Силіконові компоненти для пристроїв для інфузій та внутрішньовенної терапії: вимоги до відповідності та вибір постачальника

Набори для внутрішньовенних інфузій є одними з найбільших медичних пристроїв, що виробляються в усьому світі — за оцінками, щорічно виробляється 15–20 мільярдів одиниць. Кожен із цих наборів містить силіконові компоненти: сегменти насоса, ін’єкційні порти, ущільнювачі крапельної камери та, у багатьох конструкціях, саму трубку первинного шляху рідини. Силікон у наборі для внутрішньовенної інфузії знаходиться в прямому контакті з ліками, продуктами крові та розчинами для парентерального харчування, які потрапляють безпосередньо в кровотік пацієнта — це найбільш вимогливе застосування для контакту з ліками в усій медицині.

Наслідки несправності силіконового компонента в наборі для внутрішньовенної інфузії є негайними та потенційно небезпечними для життя. Забруднення частинками від неякісно виготовленого силіконового компонента може спричинити тромбоемболію легеневої артерії. Екстраговані речовини, що вимиваються з недостатньо твердої сполуки, можуть взаємодіяти з лікарськими препаратами, знижуючи ефективність або створюючи токсичні продукти розпаду. Сегмент насоса, який втрачає точність розмірів, спричиняє помилки швидкості інфузії — важливу проблему безпеки під час введення ліків (інсулін, гепарин, хіміотерапія) високого рівня готовності.

Для виробників внутрішньовенних пристроїв специфікації силіконових компонентів і рішення про вибір постачальника, прийняті під час розробки продукту, визначають результати безпеки пацієнтів протягом усього терміну служби продукту. Цей посібник дає вам повну технічну та нормативну базу для прийняття правильних рішень.

Частина 1: Силіконові компоненти в наборі для внутрішньовенної інфузії — Анатомія шляху рідини

Перш ніж визначати силіконові компоненти, важливо зрозуміти, де силікон з’являється в стандартному наборі для внутрішньовенної інфузії та яку функціональну роль відіграє кожен компонент.

Стандартний інфузійний набір Gravity IV — розподіл компонентів

Стандартний набір для внутрішньовенної інфузії гравітації складається з таких компонентів, які рухаються від контейнера для препарату до пацієнта:

1. Шип / вентильований шип Проколює мішок для внутрішньовенного вливання або пляшку. Як правило, жорсткий ПВХ або АБС — силікон тут не стандартний, хоча в деяких конструкціях використовуються силіконові вентиляційні мембрани.

2. Крапельна камера Дозволяє візуально контролювати швидкість потоку (краплі за хвилину). Як правило, жорсткий корпус із ПВХ або ПП із силіконовою або гумовою фільтруючою мембраною в основі. Мембрана фільтра запобігає проходженню повітря, одночасно пропускаючи рідину — критична функція, яка залежить від властивостей поверхневого натягу мембрани.

3. Первинна трубка Основний канал рідини від крапельної камери до пацієнта. Зазвичай медичний ПВХ у гравітаційних наборах. У насосних установках і спеціальних додатках силіконові трубки використовуються для первинного потоку рідини — особливо там, де пластифікатор ПВХ (DEHP) є проблемою нормативного характеру або коли проблема сумісності препарату з ПВХ.

4. Сегмент насоса (перистальтичні насоси) Ділянка трубки, яка проходить через головку перистальтичного насоса. Це найскладніший з технічної точки зору силіконовий компонент у наборі IV — він повинен витримувати мільйони циклів стиснення, зберігаючи при цьому точність розмірів для точної подачі потоку. Силікон — єдиний матеріал, придатний для сегментів перистальтичного насоса — ПВХ швидко втомлюється під час багаторазового стиснення та втрачає стабільність розмірів.

5. Порти для ін’єкцій / Y-Sites для вторинного введення ліків. Зазвичай перегородка з силіконової гуми в жорсткому корпусі — перегородка повинна повністю закриватися після доступу до голки або безголкового роз’єму, щоб запобігти витоку та забрудненню.

6. Внутрішній фільтр Видаляє частинки та повітря з рідинного тракту. Силікон використовується для ущільнення корпусу фільтра, а іноді і для опори мембрани фільтра.

7. Регулятор потоку/затискач Контролює швидкість потоку. Зазвичай ПВХ або ПЕ — силікон не є стандартним.

8. Роз’єм Люера Під’єднується до втулки внутрішньовенного катетера. Як правило, жорсткий ПК або ABS — силікон не є стандартним.

Де силікон незамінний

З наведених вище компонентів три представляють застосування, де силікон є або галузевим стандартом, або єдиним технічно життєздатним матеріалом:

Частина 2: Сегмент насоса — найважливіший силіконовий компонент у внутрішньовенній терапії

Чому специфікація сегмента насоса є проблемою безпеки пацієнтів

Перистальтичні інфузійні насоси доставляють ліки, багаторазово стискаючи та відпускаючи сегмент трубки — сегмент насоса — для переміщення рідини вперед. Об’ємна швидкість потоку, що надходить до пацієнта, безпосередньо визначається:

Q=π×(ID2)2×Locclusion×RPM×η Q = π ×(2 ID )2× Locclusion × RPM × η

Де Q Q — це швидкість потоку, ID ID — внутрішній діаметр, Locclusion Locclusion — це закрита довжина на ролик, RPM RPM — це швидкість насоса, а η η — об’ємна ефективність (на яку впливають компресія та відновлення трубки).

Важливе розуміння: шкали швидкості потоку з квадратом внутрішнього діаметра. Зміна ID на 5% призводить до зміни швидкості потоку на 10%. Для високоактивних ліків — інсуліну (од./год.), гепарину (од./год.), хіміотерапевтичних засобів (мг/м⊃2;/год.) — похибка швидкості потоку на 10% є клінічно значущою та потенційно небезпечною.

Ось чому точність розмірів сегмента насоса не є пріоритетом якості — це вимога безпеки пацієнта.

Параметри специфікації сегмента насоса

Втомний ресурс сегмента насоса — що означають 'мільйони циклів'.

Перистальтичний інфузійний насос, що працює з типовою клінічною швидкістю потоку 100 мл/год, піддає сегмент насоса приблизно:

• 3000–6000 циклів стиснення на годину

• 72 000–144 000 циклів на день

• 500 000–1 000 000+ циклів протягом 7-денного терміну експлуатації насосного набору

При цій кількості циклів накопичення набору стиснення є основним режимом відмови. У міру збільшення компресії ефективний внутрішній діаметр трубки зменшується, зменшуючи швидкість потоку нижче запрограмованого значення. Сучасні інфузійні насоси мають алгоритми виявлення оклюзії, які частково компенсують знос трубки, але дрейф розмірів за межі діапазону компенсації насоса спричиняє невиявлені помилки швидкості потоку.

Кваліфікаційні вимоги: довговічність сегмента насоса на втому має бути підтверджена циклічним випробуванням на стиснення — зазвичай 1 000 000 циклів при робочому тиску оклюзії насоса — з точністю витрати, виміряною через певні інтервали (0, 100 тис., 250 тис., 500 тис., 750 тис., 1 000 тис. циклів). Критерій прийнятності: точність витрати в межах ±5% від номінального протягом усього випробування.

Щоб отримати повний технічний посібник із вибору трубок перистальтичного насоса, включаючи протокол випробування на стиск, перевірку довговічності та сумісність головки насоса, див. Вибір трубок перистальтичного насоса: властивості матеріалу та робочі фактори

Частина 3: Сумісність лікарських засобів — найбільш занижена вимога

Сумісність лікарських засобів є вимогою, яка найчастіше занижується під час закупівлі силіконових компонентів для внутрішньовенного введення, і має найсерйозніші наслідки, якщо вона не виконується.

Що означає сумісність ліків для силікону

Лікарська сумісність силіконових IV компонентів має два виміри:

Вимір 1: Стабільність препарату при контакті з силіконом Деякі препарати адсорбуються на силіконових поверхнях або поглинаються силіконовою матрицею, зменшуючи концентрацію препарату, що доставляється пацієнту. Це особливо важливо для:

• Ліпофільні препарати: нітрогліцерин, діазепам, аміодарон, циклоспорин — значне всмоктування в силікон

• Біопрепарати на основі білка: деякі моноклональні антитіла та білки адсорбуються на силіконових поверхнях

• Сильнодіючі препарати низької концентрації: де навіть невеликі втрати значно впливають на доставлену дозу

Вимір 2: Силіконові екстраговані компоненти в розчині препарату. Силіконові компоненти вивільняють низькі рівні екстрагованих речовин у контактні рідини — насамперед низькомолекулярні силоксани, залишки платинового каталізатора (у сполуках, отверджених платиною) та будь-які непрореаговані зшивачі. Для більшості препаратів ці екстраговані речовини є клінічно незначущими. Для деяких чутливих складів вони можуть спричинити:

• Розпад або осадження ліків

• Утворення частинок

• Змінена фармакокінетика препарату

Система тестування на сумісність ліків

Для виробників пристроїв для внутрішньовенного введення тестування препаратів на сумісність має здійснюватися на основі оцінки ризику:

Рівень 1: стандартна сумісність препаратів (більшість внутрішньовенних препаратів)

• Переконайтеся, що силіконова суміш відповідає FDA 21 CFR 177.2600 (обмеження хімічного складу)

• Перевірте відповідність цитотоксичності USP Class VI та ISO 10993-5

• Проведіть скринінг екстрагованих речовин (загальний вміст органічного вуглецю, поглинання ультрафіолету) у репрезентативних екстракційних середовищах (вода, фізіологічний розчин, 5% декстроза)

• Цього рівня достатньо для більшості стандартних внутрішньовенних препаратів

Рівень 2: Розширене тестування на сумісність (ліки високого ризику) Для препаратів із відомими проблемами щодо сумісності (ліпофільні препарати, біопрепарати, препарати з вузьким терапевтичним індексом):

• Провести специфічні для лікарських засобів дослідження адсорбції/абсорбції

• Виміряйте концентрацію препарату на вході та виході силіконової трубки після визначеного часу контакту

• Критерій прийнятності: втрата концентрації препарату ≤ 10% за найгірших умов контакту

Рівень 3: Повне дослідження екстрагованих і вилуговуваних речовин (E&L) (фармацевтичне виробництво) Для силіконових трубок, які використовуються у фармацевтичному виробництві рідинних шляхів (не лише внутрішньовенне введення):

• Повне дослідження E&L відповідно до рекомендацій ICH Q3C/Q3D

• Ідентифікація та кількісна оцінка всіх екстрагованих речовин, що перевищують поріг аналітичного оцінювання (AET)

• Оцінка токсикологічного ризику для ідентифікованих екстрактів

• Цей рівень необхідний для обладнання для виробництва ліків, а не для наборів для внутрішньовенного введення

Категорії препаратів високого ризику — Довідник щодо сумісності силікону

Частина 4: Чистота частинок — вимога, що не підлягає обговоренню

Забруднення частинками шляхів внутрішньовенної рідини є прямим ризиком для безпеки пацієнта. Частинки, що потрапляють у кров, можуть викликати:

• Легенева мікроемболія (частки >5 мкм)

• Флебіт і запалення судин

• Утворення гранульоми (хронічний вплив частинок)

• Несправність пристрою (закупорка насоса, засмічення фільтра)

Нормативні обмеження часток для IV компонентів

Джерела забруднення силіконовими IV компонентами

Розуміння джерел забруднення дозволяє цілеспрямовано контролювати процес:

Вимоги до чистих приміщень для виробництва IV силіконових компонентів

Для силіконових компонентів, які використовуються в каналах внутрішньовенної рідини, чисте приміщення класу 7 ISO (максимум 352 000 частинок/м⊃3; при ≥0,5 мкм) є мінімально прийнятним виробничим середовищем. Клас 8 ISO прийнятний для компонентів без рідинного тракту.

Критичні засоби контролю чистих приміщень для IV силіконових компонентів:

• Позитивний перепад тиску: у чистій кімнаті підтримується позитивний тиск відносно сусідніх зон, щоб запобігти проникненню частинок

• Фільтрація HEPA: ефективність 99,97% при 0,3 мкм для припливного повітря

• Постійний моніторинг частинок: лічильник частинок у реальному часі з обмеженнями тривоги

• Халат для персоналу: повний костюм для чистих приміщень, рукавички, маска для обличчя, бахіли — без вуличного одягу в чистих приміщеннях

• Протокол введення матеріалів: усі матеріали, що надходять у чисте приміщення через шлюз або прохід із процедурою витирання

• Регулярний моніторинг навколишнього середовища: підрахунок частинок, моніторинг мікроорганізмів (життєздатних і нежиттєздатних), температури та вологості

У Chensheng Medical наші силіконові трубки та компоненти класу IV виготовляються в чистому приміщенні класу 7 ISO з безперервним моніторингом частинок і повними записами моніторингу навколишнього середовища, доступними для перегляду клієнтами.

Частина 5: Нормативні стандарти для наборів для внутрішньовенного вливання — що ви повинні дотримуватися

Серія ISO 8536 — Сімейство основних стандартів

Серія ISO 8536 визначає вимоги до інфузійного обладнання для медичного використання. Найактуальніші деталі для виробників силіконових компонентів і розробників IV пристроїв:

Основні вимоги ISO 8536, що стосуються силіконових компонентів

Біологічна оцінка (ISO 8536-1, пункт 5.1): Усі матеріали, що контактують з інфузійними рідинами, повинні бути оцінені відповідно до ISO 10993-1. Для силіконових компонентів у наборах для внутрішньовенного введення це вимагає як мінімум тестування на цитотоксичність (ISO 10993-5), сенсибілізацію (ISO 10993-10) і системну токсичність (ISO 10993-11) готового стерилізованого компонента.

Екстраговані речовини (ISO 8536-1, пункт 5.2): матеріали не повинні виділяти речовини в кількостях, які можуть вплинути на безпеку або ефективність інфузійного препарату. Це оцінюється шляхом тестування екстрагованих речовин у репрезентативних екстракційних середовищах.

Тверді частинки (ISO 8536-1, пункт 5.3): інфузійні набори мають відповідати вимогам щодо чистоти твердих часток. Стандарт визначає методи випробувань для підрахунку частинок і визначає допустимі межі.

Точність швидкості потоку (ISO 8536-8, пункт 7): Для інфузійних установок, що керуються насосом, точність швидкості потоку має бути в межах ±5% від номінального за визначених умов тестування. Ця вимога безпосередньо пов’язана з вимогами до точності розмірів сегмента насоса.

Стійкість до тиску (ISO 8536-8, пункт 8): Сегменти насоса повинні витримувати максимальний тиск оклюзії, створюваний насосом, без розриву або остаточної деформації. Мінімальний тиск розриву: зазвичай у 3 рази більше максимального робочого тиску.

Нормативна класифікація FDA

У Сполучених Штатах набори для внутрішньовенної інфузії регулюються як медичні пристрої класу II відповідно до:

• 21 CFR 880.5860 — Інфузійний набір

• 21 CFR 880.5900 — Інфузійний насос

• передпродажне повідомлення 510(k). Для нових конструкцій інфузійних наборів необхідне

Силіконові компоненти, що використовуються в наборах для внутрішньовенного введення, повинні відповідати:

• FDA 21 CFR 177.2600 — Гумові вироби, призначені для багаторазового використання (вимоги до хімічного складу)

• FDA 21 CFR 177.2420 — перфторвуглецеві смоли (за наявності компонентів PTFE)

• Біологічна оцінка ISO 10993-1 (стандарт, визнаний FDA згідно з рекомендаціями 2016 року)

Класифікація MDR ЄС

Відповідно до ЄС MDR 2017/745 набори для внутрішньовенної інфузії класифікуються як:

• Клас IIa (Правило 8 — активні терапевтичні пристрої для введення речовин)

• Потрібне маркування CE через уповноважений орган

• Загальні специфікації для інфузійних насосів (EU 2022/83) застосовуються до установок, що приводяться в дію насосами

Щоб отримати повний посібник із навігації щодо нормативних вимог FDA, CE та NMPA до медичних силіконових компонентів, див. FDA проти CE проти NMPA: правила навігації щодо медичних пристроїв для силіконових компонентів

Частина 6: Перегородки ін’єкційного порту — важлива герметизуюча роль силікону

Клінічна функція та вимоги

Перегородки ін’єкційних портів (перегородки Y-сайту, адитивні перегородки портів) — це невеликі силіконові диски або пробки, які закривають ін’єкційні порти в наборах для внутрішньовенного введення. Вони повинні:

1. Повністю закрийте після доступу до голки або безголкового коннектора — запобігаючи витоку рідини та мікробному забрудненню

2. Витримує багаторазовий доступ — зазвичай 50–100 введень голки без втрати герметичності

3. Не серцевина — голка не повинна вирізати силіконову заглушку, яка потрапляє на шлях рідини як частинки

4. Бути сумісним з усіма препаратами, що вводяться через порт

5. Підтримуйте стерильність шляху рідини після доступу

Технічні характеристики силікону для перегородок ін’єкційного порту

Сумісність безголкового конектора

Сучасні набори для внутрішньовенного введення все частіше використовують безголкові з’єднувачі (позитивний тиск, негативний тиск або нейтральне зміщення), а не порти доступу до голки. Силіконові перегородки для безголкових з’єднувальних систем мають різні вимоги:

• Вища сила повторного запечатування (з’єднувач застосовує більшу силу відкриття, ніж голка)

• Спеціальна геометрія для поєднання з механізмом активації роз’єму

• Сумісність з протоколами дезінфекції коннекторів (серветка IPA, хлоргексидин)

• Перевірено для конкретної марки роз’єму, що використовується в конструкції IV комплекту

Частина 7: Силікон без DEHP як альтернатива ПВХ — Регуляторна тенденція

Проблема DEHP у внутрішньовенних трубках

Ді(2-етилгексил)фталат (DEHP) є пластифікатором, який використовується в стандартних медичних ПВХ трубках. DEHP вимивається з полівінілхлориду в внутрішньовенні рідини — зокрема, ліпофільні розчини (ліпідні емульсії, циклоспорин, паклітаксел) — і був класифікований як репродуктивний токсин (категорія 1B) згідно з положеннями CLP ЄС.

Нормативний статус DEHP у медичних пристроях:

• ЄС MDR: пристрої, що містять DEHP, повинні мати спеціальне попередження на етикетці; Уповноважені органи вимагають обґрунтування для подальшого використання

• EU REACH: DEHP входить до списку кандидатів на SVHC (речовини, що викликають серйозне занепокоєння)

• FDA: Випустило рекомендації, що рекомендують альтернативи без DEHP для вразливих груп пацієнтів (новонароджені, вагітні жінки, немовлята чоловічої статі)

• Кілька країн-членів ЄС: запровадили обмеження на DEHP у медичних пристроях для педіатричних і неонатальних застосувань

Силікон як альтернатива без DEHP

Платиновий силікон не містить пластифікаторів — він за своєю суттю не містить DEHP. Для виробників внутрішньовенних пристроїв, які стикаються з регуляторним тиском DEHP, силіконові трубки пропонують:

• Нульове вилуговування DEHP — відсутність пластифікатора в суміші

• Більш широка сумісність лікарських засобів — відсутність взаємодії пластифікатора з ліками

• Відповідність нормативним вимогам — відповідає вимогам ЄС щодо маркування MDR DEHP без спеціального обґрунтування

• Преміальне позиціонування — маркування без DEHP є маркетинговою перевагою на ринках педіатрії та новонароджених

Практичні міркування щодо переходу з ПВХ на силікон:

• Силіконова трубка має інші механічні властивості, ніж ПВХ — характеристики течії, поведінка перегину та підгонка з’єднувача повинні бути повторно перевірені

• Силікон дорожчий, ніж ПВХ — вплив на вартість необхідно оцінювати для конкретного продукту

• Продуктивність сегмента насоса з силікону краща, ніж з ПВХ — це справжнє підвищення продуктивності, а не лише зміна нормативної відповідності

• Випробування на біосумісність необхідно повторити для нового силіконового матеріалу

Частина 8: Кваліфікація постачальника — 8 запитань, які повинен поставити кожен виробник внутрішньовенного пристрою

Наслідки несправності силіконового компонента при внутрішньовенній терапії досить серйозні, тому кваліфікація постачальника повинна бути більш суворою, ніж для застосування з меншим ризиком. Ці вісім питань розкривають критичні відмінності між кваліфікованими та некваліфікованими постачальниками.

1. 'Яка ваша класифікація чистих приміщень для виробництва силіконових компонентів IV класу, і чи можете ви надати свій останній звіт про моніторинг навколишнього середовища?' Мінімальний клас ISO 7 для компонентів IV рідинного тракту. Запитуйте фактичні дані про кількість частинок, а не лише заяву про класифікацію. Записи моніторингу навколишнього середовища повинні показувати послідовні результати в межах класу ISO, а не результати, які ледве проходять.

2. 'Чи можете ви надати дані перевірки чистоти частинок для вашої внутрішньовенної трубки — зокрема, кількість часток відповідно до методології ISO 8536 або USP <788>?' Кваліфікований постачальник компонентів для внутрішньовенного введення проводить регулярне тестування часток і має доступні дані. Постачальник, який ніколи не перевіряв чистоту твердих часток, не має кваліфікації для IV застосувань.

3. 'Який розмірний Cpk вашого сегмента насоса для ID і OD?' Індекс можливостей процесу (Cpk) вимірює, наскільки добре виробничий процес дотримується вказаного допуску. Для сегментів насоса з допуском ±0,05 мм Cpk ≥ 1,33 є мінімально прийнятним. Cpk < 1,0 означає, що процес не здатний постійно відповідати допуску.

4. 'Чи можете ви надати дані про стиск для вашої суміші сегментів насоса — зокрема ASTM D395, метод B, 22 години при 70°C?' Остаточна стиск ≤ 8% є цільовою для сегментів насоса IV. Постачальник, який не може надати ці дані, не характеризує свою суміш для насосів.

5. 'Чи проводили ви тест на сумісність ліків для вашої силіконової суміші? Чи можете ви надати дані про екстраговані речовини у фізіологічному розчині, 5% розчині декстрози та воді?' Базовий скринінг екстрагованих речовин у репрезентативних середовищах IV є мінімумом. Постачальник, який не має даних, які можна витягти, для своєї сполуки IV класу не може підтримати вашу оцінку сумісності ліків.

6. 'Ваше тестування на біосумісність проводиться на готовому, стерилізованому компоненті — чи тільки на сирому складі?' ISO 10993-1 вимагає тестування готового пристрою в його стерилізованому стані. Тестування лише на складі недостатньо для кваліфікації IV компонента. Багато постачальників надають лише дані на рівні сполук — це прогалина в документації, яка з’явиться під час перевірки нормативних документів.

7. 'Який у вас процес виявлення та запобігання забрудненню твердими частинками під час виробництва — зокрема, як ви обробляєте екскурсію в чисте приміщення?' Кваліфікований постачальник має задокументовану процедуру реагування на екскурсію в чисте приміщення: зупинка виробництва, дослідження, утилізація потенційно ураженого продукту, аналіз першопричини та CAPA. Постачальник без цієї процедури не продумав свою систему контролю забруднення.

8. 'Чи можете ви надати дані про втомний ресурс для вашого сегмента насоса — зокрема, точність витрати після 1 000 000 циклів стиснення?' Це найвищий кваліфікаційний тест для сегментів насоса. Постачальник, який не може надати ці дані, не підтвердив свій продукт для насосів. Без цих даних ви не зможете перевірити точність витрати насоса протягом очікуваного терміну служби виробу.

Повну структуру для оцінки та кваліфікації постачальників медичного силікону, включаючи протоколи дистанційного аудиту та перевірку сертифікатів, див. Як вибрати надійного виробника медичного силікону в Китаї

Для отримання вказівок щодо створення стійкості ланцюга постачання для постачання критичних IV компонентів див. Управління ризиками ланцюга поставок медичного силікону: як побудувати стійку стратегію пошуку

Частина 9: Специфікації силіконових трубок для IV застосувань — Короткий довідник

Стандартна IV трубка для транспортування рідини

Сегмент перистальтичного насоса

Перегородка ін'єкційного порту

Силіконові компоненти Chensheng Medical IV-Grade

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. виробляє силіконові трубки IV класу та компоненти для глобальних виробників інфузійних систем, виробників насосів і розробників пристроїв для внутрішньовенної терапії.

Наш асортимент продукції IV класу:

Стандарт виготовлення для всіх виробів IV класу:

• Силіконова суміш із платиновим затвердінням — немає матеріалів із затвердінням перекисом у лінійках продуктів IV

• Виробництво в чистих приміщеннях класу 7 ISO

• Безперервний лазерний мікрометричний моніторинг розмірів

• Система управління якістю ISO 13485

• Регулярне тестування на чистоту твердих частинок відповідно до ISO 8536

• Повна документація щодо біосумісності: USP, клас VI · ISO 10993-5, -10, -11 · FDA 21 CFR 177.2600

• Сертифікат аналізу для кожної партії з кожною партією

→ Надішліть запит на зразки силікону IV класу та характеристики→ Обговоріть свої вимоги до насосного сегмента→ Зв’яжіться з нашою групою розробників IV Applications

Часті запитання (FAQ)

Q1: Яка різниця між силіконовими трубками IV класу та стандартними медичними?

A: силіконова трубка IV-класу відповідає вищим стандартам, ніж звичайна медична трубка, у трьох сферах: (1) Чистота твердих часток — трубка IV-класу виготовляється в чистих приміщеннях класу 7 ISO із регулярним тестуванням твердих частинок відповідно до ISO 8536 або USP <788>; стандартний медичний клас може бути виготовлений у класі ISO 8 з менш суворим контролем частинок; (2) Екстраговані речовини — трубки IV класу мають задокументовані дані щодо екстрагованих речовин у репрезентативних середовищах IV (фізіологічний розчин, декстроза, вода); стандартний медичний клас може містити лише дані цитотоксичності та USP класу VI без характеристики екстрагованих речовин, специфічних для рідини; (3) Точність розмірів — сегменти IV насоса потребують допуску ±0,05 мм із Cpk ≥ 1,33; Стандартна медична трубка зазвичай тримається на ±0,10 мм. Для будь-якої силіконової трубки, яка безпосередньо контактує з внутрішньовенними рідинами, які вводять пацієнтам, необхідна специфікація IV класу.

Q2: З якими марками інфузійних насосів сумісна ваша сегментна трубка?

В: Наші сегменти насосів виготовляються відповідно до специфікацій розмірів, наданих виробником насосів — ми не підтримуємо запас сегментів для конкретних насосів. Щоб замовити сегменти насоса для конкретного насоса, надайте нам специфікацію труб виробника насоса (ID, OD, товщина стінки, твердість за Шором А та будь-які особливі вимоги). Ми постачаємо сегменти насосів для використання з Baxter, B. Braun, Fresenius Kabi, ICU Medical та іншими основними платформами інфузійних насосів. Для кваліфікації насосного сегмента ми рекомендуємо запитувати зразки та проводити перевірку точності витрати на вашій конкретній моделі насоса перед затвердженням виробництва.

Q3: Як визначити, чи мій препарат сумісний із силіконовою трубкою?

В: Почніть із довідкової таблиці сумісності ліків у частині 3 цієї статті. Для стандартних препаратів для внутрішньовенного введення (фізіологічний розчин, декстроза, більшість антибіотиків, більшість опіоїдів) силікон із платиновим покриттям сумісний без тестування на конкретний препарат. Для ліпофільних препаратів (нітрогліцерину, аміодарону, діазепаму), біологічних препаратів на основі білків або препаратів із вузьким терапевтичним індексом проведіть тестування адсорбції для конкретного препарату: виміряйте концентрацію препарату на вході та виході вашої силіконової трубки після визначеного часу контакту за найгірших умов (найнижча швидкість потоку, найдовший час контакту, найвища концентрація препарату). Якщо втрати препарату перевищують 10%, проконсультуйтеся зі своєю командою з розробки рецептури та розгляньте альтернативні матеріали для труб або обробку поверхні. Ми можемо надати зразки силіконових трубок для тестування на сумісність ваших ліків і надати дані, які можна витягти, для підтримки вашої оцінки.

Q4: Яке значення Cpk мені потрібно для кваліфікації розмірів сегмента насоса?

A: Для сегментів насоса з допуском ±0,05 мм мінімально прийнятний Cpk становить 1,33 — це відповідає процесу, який створює менше 64 дефектів на мільйон можливостей (DPMO) на межі допуску. Для насосних установок великого об’єму, де дрейф розмірів може вплинути на безпеку пацієнта, Cpk ≥ 1,67 (≤0,6 DPMO) є більш прийнятним цільовим показником. Запитуйте дані Cpk у свого постачальника на основі щонайменше 30 послідовних виробничих партій, а не лише одного кваліфікаційного циклу. Cpk слід постійно контролювати та повідомляти в CoA для конкретної партії виробництва насосного сегмента.

Питання 5: ми розробляємо інфузійний набір без DEHP, щоб замінити нашу поточну конструкцію з ПВХ. Що нам потрібно повторно перевірити при переході на силіконові трубки?

A: Перехід із ПВХ на силіконову трубку для внутрішньовенного інфузійного набору потребує повторної перевірки: (1) Біологічної сумісності — нове випробування за стандартом ISO 10993 силіконової трубки в її кінцевому стерилізованому стані; (2) Сумісність з лікарськими засобами — силікон має інші характеристики екстракції та адсорбції, ніж ПВХ; тест на сумісність ліків необхідно повторити для вашого формуляра; (3) Характеристики потоку — силіконова трубка має іншу податливість (розширення стінки під тиском), ніж ПВХ, що впливає на швидкість потоку в гравітаційних комплектах; (4) Підгонка з’єднувача — допуск і жорсткість силікону впливають на силу утримання з’єднувача; перевірити, що сила висмикування відповідає вимогам ISO 8536; (5) Продуктивність сегмента насоса — якщо набір включає сегмент насоса, перевірте точність швидкості потоку та довговічність із силіконовим сегментом; (6) Сумісність зі стерилізацією — перевірте EtO або гамма-сумісність і повторно перевірте цикл стерилізації, якщо упаковка змінюється; (7) Регуляторне подання — для суттєвої зміни схваленого пристрою потрібне доповнення 510(k) (США) або оновлення технічної документації (EU MDR).

Питання 6: Який термін придатності силіконових IV компонентів, стерилізованих EtO, і як він перевіряється?

A: Стандартний термін придатності стерилізованих EtO силіконових IV компонентів становить 2–3 роки, підтверджено прискореним старінням згідно з ASTM F1980 у поєднанні з підтвердженням старіння в реальному часі. Прискорене старіння використовує зберігання при високій температурі (зазвичай 55°C або 60°C) для імітації старіння в реальному часі — коефіцієнт прискорення розраховується за допомогою рівняння Арреніуса з коефіцієнтом Q10 2 (подвоєння швидкості старіння на 10°C підвищення температури). Для заявленого 2-річного терміну придатності прискорене старіння при 55°C вимагає приблизно 26 тижнів зберігання перед перевіркою цілісності стерильного бар’єру. Ми надаємо прискорені дані перевірки старіння для всіх наших стерильних продуктів IV класу. Збільшений термін придатності (3–5 років) доступний для продуктів OEM із спеціальними вимогами перевірки.

Q7: Чи можна використовувати силіконові сегменти насоса як у волюметричних, так і в шприцевих інфузійних насосах?

В: Силіконові сегменти насоса призначені для перистальтичних (об’ємних) інфузійних насосів — вони не використовуються в шприцевих насосах. У шприцевих насосах використовується жорсткий циліндр шприца та плунжерний механізм, який не передбачає стиснення трубок. Для перистальтичних насосів специфікація сегмента насоса має відповідати вимогам конкретної моделі насоса — різні виробники насосів використовують різні специфікації ID, OD і товщини стінки, і використання неправильно зазначеного сегмента насоса призведе до помилок швидкості потоку. Завжди отримуйте специфікацію труб виробника насоса, перш ніж замовляти сегменти насоса, і підтверджуйте точність витрати на конкретній моделі насоса перед затвердженням виробництва.

Пов'язані статті:

• Вибір трубок перистальтичного насоса: властивості матеріалу та робочі фактори

• Силікон платинового затвердіння проти силікону пероксидного затвердіння: що краще для вашого застосування?

• USP, клас VI, ISO 10993 і FDA 21 CFR 177.2600: яка сертифікація вам насправді потрібна?

• Методи стерилізації медичних силіконових виробів: порівняння в автоклаві, EtO, гамма та електронного променя

• Пояснення твердості силікону за Шором А: як вибрати правильний дурометр для медичного застосування

• Як вибрати медичну силіконову трубку: повний посібник із технічних характеристик і джерел

• Як вибрати надійного виробника медичного силікону в Китаї

• Управління ризиками ланцюга поставок медичного силікону: як побудувати стійку стратегію пошуку