Силиконске компоненте за уређаје за инфузију и ИВ терапију: захтеви усклађености и избор добављача

Сетови за интравенозне инфузије су међу медицинским уређајима највећег обима који се производе на глобалном нивоу - са процењеним 15-20 милијарди јединица произведених годишње. Сваки од ових сетова садржи силиконске компоненте: сегменте пумпе, прикључке за убризгавање, заптивке коморе за капање, а у многим дизајнима и саму примарну цев за пут течности. Силикон у сету за инфузију за интравенску инфузију је у директном контакту са лековима, крвним производима и растворима за парентералну исхрану који теку директно у крвоток пацијента — најзахтевнија примена за контакт са лековима у целој медицини.

Последице квара силиконске компоненте у сету за инфузију за интравенску инфузију су тренутне и потенцијално опасне по живот. Контаминација честицама од лоше произведене силиконске компоненте може изазвати плућну емболију. Средства која се извлаче из неадекватно излеченог једињења могу да ступе у интеракцију са формулацијама лекова, смањујући ефикасност или стварајући токсичне продукте разградње. Сегмент пумпе који губи димензионалну прецизност изазива грешке у брзини инфузије — критично безбедносно питање у примени лекова високог упозорења (инсулин, хепарин, хемотерапија).

За произвођаче ИВ уређаја, спецификација силиконских компоненти и одлуке о избору добављача донете током развоја производа одређују исходе безбедности пацијената током животног века производа. Овај водич вам даје комплетан технички и регулаторни оквир за исправно доношење тих одлука.

Део 1: Силиконске компоненте у сету за инфузију - Анатомија путање течности

Пре него што наведете компоненте силикона, неопходно је разумети где се силикон појављује у стандардном сету за инфузију за интравенску инфузију и какву функционалну улогу свака компонента игра.

Стандардни сет за инфузију Гравити ИВ — Распад компоненти

Стандардни сет за инфузију гравитације ИВ састоји се од следећих компоненти које се крећу од контејнера за лек до пацијента:

1. Шиљак/шиљак са вентилацијом Пробија ИВ кесу или боцу. Типично крути ПВЦ или АБС — силикон овде није стандардан, иако се у неким дизајнима користе силиконске вентилационе мембране.

2. Комора за капање Омогућава визуелно праћење брзине протока (пад у минути). Типично круто кућиште од ПВЦ-а или ПП-а са силиконском или гуменом филтерском мембраном на дну. Филтерска мембрана спречава пролаз ваздуха док дозвољава проток течности — критична функција која зависи од својстава површинског напона мембране.

3. Примарне цеви Главни цев за течност од коморе за капање до пацијента. Типично медицински ПВЦ у гравитационим сетовима. У сетовима са пумпом и специјалним апликацијама, силиконске цеви се користе за примарни пут течности — посебно тамо где је ПВЦ пластификатор (ДЕХП) регулаторни проблем или где је компатибилност лекова са ПВЦ-ом проблем.

4. Сегмент пумпе (Сетови перисталтичке пумпе) Део цеви који пролази кроз главу перисталтичке пумпе. Ово је технички најзахтевнија силиконска компонента у сету ИВ — мора да издржи милионе циклуса компресије уз одржавање прецизности димензија за прецизну испоруку брзине протока. Силикон је једини материјал погодан за сегменте перисталтичке пумпе — ПВЦ се брзо замара под поновљеном компресијом и губи димензијску стабилност.

5. Прикључци за ињекције / И-места за секундарну примену лекова. Типично септум од силиконске гуме у чврстом кућишту — септум мора поново потпуно да се затвори након приступа игле или конектора без игле да би се спречило цурење и контаминација.

6. Линијски филтер Уклања честице и ваздух са путање течности. Силикон се користи за заптивање кућишта филтера, а понекад и носач филтерске мембране.

7. Регулатор протока / Стезаљка Контролише брзину протока. Обично ПВЦ или ПЕ — силикон није стандардан.

8. Луер конектор се повезује на чвориште ИВ катетера. Типично чврст ПЦ или АБС — силикон није стандардан.

Где је силикон незаменљив

Од горе наведених компоненти, три представљају апликације у којима је силикон или индустријски стандард или једини технички одржив материјал:

Део 2: Сегмент пумпе — најкритичнија силиконска компонента у ИВ терапији

Зашто је спецификација сегмента пумпе питање безбедности пацијената

Перисталтичке инфузионе пумпе испоручују лекове узастопним компресијом и отпуштањем сегмента цеви - сегмента пумпе - да би течност померила напред. Волуметријски проток који се испоручује пацијенту директно је одређен:

К=π×(ИД2)2×Локлузија×РПМ×η К = π ×(2 ИД )2× Локлузија × РПМ × η

Где је К К брзина протока, ИД ИД је унутрашњи пречник, Лоццлусион Лоццлусион је зачепљена дужина по ваљку, РПМ РПМ је брзина пумпе, а η η је волуметријска ефикасност (на коју утиче сет компресије и опоравак цеви).

Критички увид: Брзина протока је скала са квадратом унутрашњег пречника. Варијација од 5% у ИД производи 10% варијацију у брзини протока. За лекове са високим степеном упозорења — инсулин (јединице/сат), хепарин (јединице/сат), хемотерапијске агенсе (мг/м⊃2;/сат) — грешка од 10% у брзини протока је клинички значајна и потенцијално опасна.

Због тога прецизност димензија сегмента пумпе није приоритет квалитета – то је захтев безбедности пацијента.

Параметри спецификације сегмента пумпе

Замор сегмента пумпе — шта значи „милиони циклуса“.

Перисталтичка пумпа за инфузију која ради типичном клиничком брзином протока од 100 мл/сат подвргава сегмент пумпе приближно:

• 3.000–6.000 циклуса компресије на сат

• 72.000–144.000 циклуса дневно

• 500.000–1.000.000+ циклуса током 7-дневног века трајања пумпног агрегата

При овим бројевима циклуса, акумулација скупа компресије је примарни режим квара. Како се скуп компресије повећава, ефективни ИД цеви се смањује — смањујући брзину протока испод програмиране вредности. Модерне инфузионе пумпе имају алгоритме за детекцију оклузије који делимично компензују хабање цеви, али померање димензија изван опсега компензације пумпе узрокује неоткривене грешке у брзини протока.

Квалификациони захтев: Замор сегмента пумпе мора бити потврђен цикличним тестирањем компресије — обично 1.000.000 циклуса при радном притиску оклузије пумпе — са прецизношћу брзине протока мереном у дефинисаним интервалима (0, 100 к, 250 к, 500 к, 750 к, 1,000 циклуса). Критеријум прихватања: тачност протока унутар ±5% номиналног током теста.

За комплетан технички водич за избор цеви за перисталтичку пумпу — укључујући протокол за тестирање компресијског сета, валидацију заморног века и компатибилност главе пумпе — погледајте: Избор цеви за перисталтичку пумпу: својства материјала и фактори перформанси

Део 3: Компатибилност лекова — Најнедовољнији захтев

Компатибилност лекова је најчешће недовољно специфицирани захтев у набавци ИВ силиконских компоненти — и онај са најозбиљнијим последицама када не успе.

Шта компатибилност лекова значи за силикон

Компатибилност лекова за компоненте силикона ИВ има две димензије:

Димензија 1: Стабилност лека у контакту са силиконом Неки лекови се адсорбују на силиконске површине или апсорбују у силиконски матрикс, смањујући концентрацију лека која се испоручује пацијенту. Ово је посебно значајно за:

• Липофилни лекови: нитроглицерин, диазепам, амиодарон, циклоспорин — значајна апсорпција у силикон

• Биолошка средства на бази протеина: Нека моноклонска антитела и протеини се адсорбују на силиконске површине

• Лекови ниске концентрације високе потентности: где чак и мали губици значајно утичу на испоручену дозу

Димензија 2: Екстракти силикона у раствору лека Компоненте силикона ослобађају ниске нивое екстрахованих средстава у контактне течности — првенствено силоксане ниске молекуларне тежине, остатке платинског катализатора (у једињењима очвршћеним платином) и све нереаговане унакрсне везиве. За већину лекова, ови екстракти су клинички безначајни. За неке осетљиве формулације могу изазвати:

• Разградња или преципитација лека

• Формирање честица

• Промењена фармакокинетика лека

Оквир за тестирање компатибилности лекова

За произвођаче ИВ уређаја, тестирање компатибилности лекова треба да следи приступ заснован на ризику:

Ниво 1: Стандардна компатибилност са лековима (већина ИВ лекова)

• Проверите да ли силиконско једињење испуњава ФДА 21 ЦФР 177.2600 (ограничења хемијског састава)

• Проверите усклађеност са цитотоксичношћу УСП класе ВИ и ИСО 10993-5

• Спровести скрининг екстрактивних средстава (укупни органски угљеник, УВ апсорбанција) у репрезентативним медијумима за екстракцију (вода, физиолошки раствор, 5% декстрозе)

• Овај ниво је довољан за већину стандардних ИВ лекова

Ниво 2: Побољшано тестирање компатибилности (лекови са високим ризиком) За лекове са познатим проблемима компатибилности (липофилни лекови, биолошки лекови, лекови са уским терапијским индексом):

• Спровести студије адсорпције/апсорпције специфичне за лек

• Измерите концентрацију лека на улазу и излазу силиконске цеви након дефинисаног времена контакта

• Критеријум прихватања: губитак концентрације лека ≤ 10% у најгорим контактним условима

Ниво 3: Студија пуне екстракције и испирања (Е&Л) (фармацеутска производња) За силиконске цеви које се користе у путевима течности за производњу фармацеутских производа (не само ИВ администрација):

• Потпуна Е&Л студија према ИЦХ К3Ц/К3Д смерницама

• Идентификација и квантификација свих екстрахованих материјала изнад прага аналитичке евалуације (АЕТ)

• Процена токсиколошког ризика за идентификоване екстракте

• Овај ниво је потребан за опрему за производњу лекова, а не типично за сетове за интравенску примену

Категорије лекова високог ризика — Референца о компатибилности са силиконом

Део 4: Чистоћа честица — услов о којем се не може преговарати

Контаминација честицама у путевима ИВ течности представља директан ризик за безбедност пацијената. Честице које улазе у крвоток могу изазвати:

• Микроемболија плућа (честице >5 μм)

• Флебитис и васкуларна упала

• Формирање гранулома (хронична изложеност честицама)

• Неисправност уређаја (оклузија пумпе, зачепљење филтера)

Регулаторне границе честица за ИВ компоненте

Извори контаминације честицама у компонентама силикона ИВ

Разумевање извора контаминације омогућава циљане контроле процеса:

Захтеви за чисту собу за производњу силиконских компоненти за ИВ

За силиконске компоненте које се користе у ИВ путевима флуида, чиста соба ИСО класе 7 (максимално 352.000 честица/м⊃3; на ≥0,5 μм) је минимално прихватљиво производно окружење. ИСО класа 8 је прихватљива за компоненте без путање течности.

Критичне контроле чисте собе за ИВ силиконске компоненте:

• Позитиван диференцијал притиска: Чиста просторија се одржава на позитивном притиску у односу на суседне области да би се спречио улазак честица

• ХЕПА филтрација: 99,97% ефикасности на 0,3μм за доводни ваздух

• Континуирано праћење честица: бројач честица у реалном времену са ограничењима аларма

• Облачење особља: комплетно одело за чисту собу, рукавице, маска за лице, навлаке за ципеле - без уличне одеће у чистој просторији

• Протокол уноса материјала: Сви материјали улазе у чисту просторију кроз ваздушну комору или пролазе кроз процедуру брисања

• Редовно праћење животне средине: број честица, микробиолошки мониторинг (одрживи и неодрживи), температура и влажност

У Цхенсхенг Медицалу, наше силиконске цеви и компоненте ИВ разреда се производе у нашој чистој просторији ИСО класе 7 са континуираним праћењем честица и пуним записима о праћењу животне средине који су доступни за преглед купаца.

Део 5: Регулаторни стандарди за сетове за инфузију за интравенску инфузију — са чим се морате придржавати

Серија ИСО 8536 — Породица примарних стандарда

Серија ИСО 8536 дефинише захтеве за инфузиону опрему за медицинску употребу. Најрелевантнији делови за произвођаче силиконских компоненти и програмере ИВ уређаја:

Кључни захтеви ИСО 8536 који утичу на силиконске компоненте

Биолошка процена (ИСО 8536-1, тачка 5.1): Сви материјали у контакту са инфузионим течностима морају бити процењени према ИСО 10993-1. За компоненте силикона у ИВ сетовима, ово захтева најмање: тестирање цитотоксичности (ИСО 10993-5), сензибилизације (ИСО 10993-10) и системске токсичности (ИСО 10993-11) на готовој, стерилисаној компоненти.

Средства за екстракцију (ИСО 8536-1, клаузула 5.2): Материјали не смеју да ослобађају супстанце у количинама које би могле да утичу на безбедност или ефикасност инфундираног лека. Ово се процењује испитивањем екстрактивних материјала у репрезентативним медијумима за екстракцију.

Чврсте материје (ИСО 8536-1, тачка 5.3): Сетови за инфузију морају испуњавати захтеве за чистоћу честица. Стандард специфицира методе испитивања за бројање честица и дефинише границе прихватљивости.

Тачност брзине протока (ИСО 8536-8, клаузула 7): За инфузионе сетове са пумпом, тачност брзине протока мора бити унутар ±5% номиналног под дефинисаним условима испитивања. Овај захтев се директно односи на захтеве за прецизношћу димензија сегмента пумпе.

Отпорност на притисак (ИСО 8536-8, клаузула 8): Сегменти пумпе морају да издрже максимални притисак оклузије који ствара пумпа без пуцања или трајне деформације. Минимални притисак пуцања: типично 3× максимални радни притисак.

Регулаторна класификација ФДА

У Сједињеним Државама, ИВ инфузијски сетови су регулисани као медицински уређаји класе ИИ према:

• 21 ЦФР 880.5860 — Сет за инфузију

• 21 ЦФР 880.5900 — Инфузиона пумпа

• 510(к) обавештавање пре тржишта потребно за нове дизајне сета за инфузију

Силиконске компоненте које се користе у ИВ сетовима морају бити у складу са:

• ФДА 21 ЦФР 177.2600 — Гумени производи намењени за вишекратну употребу (захтеви за хемијски састав)

• ФДА 21 ЦФР 177.2420 — Перфлуороугљеничне смоле (ако су присутне ПТФЕ компоненте)

• ИСО 10993-1 биолошка евалуација (стандард који је признала ФДА према упутствима из 2016.)

ЕУ МДР класификација

Према ЕУ МДР 2017/745, ИВ инфузијски сетови су класификовани као:

• Класа ИИа (Правило 8 — активни терапеутски уређаји који дају супстанце)

• Потребна је ЦЕ ознака преко Нотификованог тела

• Уобичајене спецификације за инфузионе пумпе (ЕУ 2022/83) важе за сетове са пумпом

За комплетан водич за навигацију ФДА, ЦЕ и НМПА регулаторних захтева за компоненте медицинског силикона, погледајте: ФДА против ЦЕ против НМПА: навигација прописа о медицинским уређајима за силиконске компоненте

Део 6: Септа порта за убризгавање — критична заптивна улога силикона

Клиничка функција и захтеви

Преграде портова за убризгавање (преграде на месту И, преграде за адитивне портове) су мали силиконски дискови или чепови који затварају отворе за убризгавање у сетовима за ИВ. Они морају:

1. Потпуно поново затворите након приступа игле или конектора без игле — спречавање цурења течности и микробне контаминације

2. Издржати поновљени приступ — обично 50–100 убадања игле без губитка интегритета заптивања

3. Није језгро — игла не сме да исече силиконски чеп који улази у пут течности као честица

4. Будите компатибилни са свим лековима који се примењују преко порта

5. Одржавајте стерилност путање течности након приступа

Спецификација силикона за Септа порта за убризгавање

Компатибилност конектора без игле

Модерни ИВ сетови све више користе конекторе без игле (позитиван притисак, негативан притисак или неутрални померај) уместо прикључка за приступ игли. Силиконске преграде за системе конектора без игле имају различите захтеве:

• Већа сила поновног заптивања (конектор примењује већу силу отварања од игле)

• Специфична геометрија за упаривање са механизмом за активирање конектора

• Компатибилност са протоколима за дезинфекцију конектора (ИПА брисање, хлорхексидин)

• Валидирано за специфичну марку конектора која се користи у дизајну ИВ комплета

Део 7: Силикон без ДЕХП-а као алтернатива ПВЦ-у — регулаторни тренд

Проблем ДЕХП у ИВ цевима

Ди(2-етилхексил) фталат (ДЕХП) је пластификатор који се користи у стандардним медицинским ПВЦ цевима. ДЕХП испире из ПВЦ-а у ИВ течности — посебно липофилне растворе (липидне емулзије, циклоспорин, паклитаксел) — и класификован је као токсин за репродукцију (категорија 1Б) према ЕУ ЦЛП регулативи.

Регулаторни статус ДЕХП у медицинским уређајима:

• ЕУ МДР: уређаји који садрже ДЕХП морају имати посебно упозорење на етикети; Нотификована тела захтевају оправдање за наставак употребе

• ЕУ РЕАЦХ: ДЕХП је на листи кандидата за СВХЦ (Супстанце које изазивају велику забринутост)

• ФДА: Издала је смернице које препоручују алтернативе без ДЕХП-а за рањиву популацију пацијената (новорођенчад, труднице, мушка беба)

• Више земаља чланица ЕУ: Увеле су ограничења на ДЕХП у медицинским уређајима за педијатријску и неонаталну примену

Силикон као алтернатива без ДЕХП-а

Платинум очвршћен силикон не садржи пластификаторе — сам по себи не садржи ДЕХП. За произвођаче ИВ уређаја који се суочавају са ДЕХП регулаторним притиском, силиконске цеви нуде:

• Нема испирања ДЕХП — нема пластификатора у једињењу

• Шира компатибилност лекова — нема интеракција пластификатора и лекова

• Усклађеност са прописима — испуњава ЕУ МДР ДЕХП захтеве обележавања без посебног оправдања

• Премиум позиционирање — Означавање без ДЕХП-а је маркетиншка предност на педијатријском и неонаталном тржишту

Практична разматрања за прелазак са ПВЦ-а на силикон:

• Силиконске цеви имају другачија механичка својства од ПВЦ-а — карактеристике протока, понашање увијања и уклапање конектора морају се поново потврдити

• Силикон је скупљи од ПВЦ-а — утицај на трошкове се мора проценити за одређени производ

• Перформансе сегмента пумпе у силикону су супериорније од ПВЦ-а — ово је истинска надоградња перформанси, а не само промена усклађености са прописима

• Тестирање биокомпатибилности се мора поновити за нови силиконски материјал

Део 8: Квалификација добављача — 8 питања које сваки произвођач ИВ уређаја мора да постави

Последице неуспеха силиконских компоненти у ИВ терапији су довољно озбиљне да квалификација добављача мора бити ригорознија него за апликације са нижим ризиком. Ових осам питања откривају критичне разлике између квалификованих и неквалификованих добављача.

1. „Која је ваша класификација чистих просторија за производњу силиконских компоненти ИВ степена и да ли можете да пружите најновији извештај о надзору животне средине?“ Минимум ИСО класе 7 за компоненте путање флуида ИВ. Затражите стварне податке о броју честица - не само тврдњу о класификацији. Записи о мониторингу животне средине треба да показују доследне резултате у границама ИСО класе, а не резултате који једва пролазе.

2. „Можете ли да обезбедите податке о тесту чистоће честица за своју ИВ цев — конкретно, број честица према ИСО 8536 или УСП <788> методологији?“ Квалификовани добављач ИВ компоненти спроводи рутинско тестирање честица и има доступне податке. Добављач који никада није тестирао чистоћу честица није квалификован за ИВ апликације.

3. 'Који је димензионални Цпк сегмента пумпе за ИД и ОД?' Индекс способности процеса (Цпк) мери колико добро производни процес држи наведену толеранцију. За сегменте пумпе са толеранцијом ±0,05 мм, Цпк ≥ 1,33 је минимално прихватљиво. Цпк < 1.0 значи да процес није у стању да доследно испуњава толеранцију.

4. „Можете ли да обезбедите податке о скупу компресије за једињење сегмента пумпе — конкретно АСТМ Д395 метода Б, 22 сата на 70°Ц?“ Скуп компресије ≤ 8% је циљ за ИВ сегменте пумпе. Снабдевач који не може да обезбеди ове податке није окарактерисао своје једињење за примену пумпи.

5. „Да ли сте спровели тестирање компатибилности са лековима за ваше силиконско једињење? Можете ли да пружите податке о екстрактима у физиолошком раствору, 5% декстрозе и води?“ Основни скрининг екстракта у репрезентативним ИВ медијумима је минимум. Добављач који нема податке о екстракцији за своје једињење ИВ степена не може подржати вашу процену компатибилности лека.

6. „Да ли се ваше тестирање биокомпатибилности спроводи на готовој стерилизованој компоненти — или само на сировом једињењу?“ ИСО 10993-1 захтева тестирање на готовом уређају у стерилизованом стању. Тестирање само са једињењем није довољно за квалификацију ИВ компоненте. Многи добављачи обезбеђују само податке на нивоу смеше — ово је празнина у документацији која ће се појавити у прегледу вашег регулаторног поднеска.

7. „Који је ваш процес за откривање и спречавање контаминације честицама током производње — конкретно, како се носите са излетом у чисту просторију?“ Квалификовани добављач има документовану процедуру одговора за излете у чисту просторију: задржавање производње, испитивање, одлагање потенцијално погођеног производа, анализу основног узрока и ЦАПА. Снабдевач без ове процедуре није размислио о свом систему контроле контаминације.

8. „Можете ли да обезбедите податке о животном веку замора за ваш сегмент пумпе — конкретно, тачност брзине протока након 1.000.000 циклуса компресије?“ Ово је ултимативни квалификациони тест за сегменте пумпе. Снабдевач који не може да обезбеди ове податке није валидирао свој производ за примену пумпи. Без ових података, не можете потврдити тачност протока ваше пумпе током предвиђеног века трајања производа.

За комплетан оквир за процену и квалификацију добављача медицинског силикона — укључујући протоколе даљинске ревизије и верификацију сертификата — погледајте: Како одабрати поузданог произвођача медицинског силикона у Кини

За упутства о изградњи отпорности ланца снабдевања за снабдевање критичним ИВ компонентама, погледајте: Управљање ризиком у ланцу снабдевања медицинског силикона: Како изградити отпорну стратегију набавке

Део 9: Спецификација силиконских цеви за ИВ апликације — Брза референца

Стандард ИВ цеви за пренос течности

Сегмент перисталтичке пумпе

Септум порта за убризгавање

Цхенсхенг Медицал ИВ-Граде Силиконске компоненте

Јинан Цхенсхенг Медицал Тецхнологи Цо., Лтд. производи силиконске цеви и компоненте ИВ разреда за глобалне произвођаче инфузионих сетова, произвођаче пумпи и програмере уређаја за ИВ терапију.

Наш асортиман производа ИВ разреда:

Стандард производње за све производе ИВ разреда:

• Силиконско једињење очвршћено платином — нема материјала очвршћеног пероксидом у линијама производа ИВ

• Производња чистих соба ИСО класе 7

• Континуирано праћење димензија ласерског микрометра

• ИСО 13485 систем управљања квалитетом

• Рутинско тестирање чистоће честица према ИСО 8536

• Потпуна документација о биокомпатибилности: УСП класа ВИ · ИСО 10993-5, -10, -11 · ФДА 21 ЦФР 177.2600

• Сертификат анализе специфичан за серију уз сваку пошиљку

→ Затражите узорке и спецификације силикона ИВ разреда→ Разговарајте о захтевима вашег сегмента пумпе→ Контактирајте наш инжењерски тим за ИВ апликације

Често постављана питања (ФАК)

П1: Која је разлика између ИВ-разреда и стандардне медицинске силиконске цеви?

О: Силиконске цеви ИВ степена испуњавају више стандарде од општих цеви медицинског квалитета у три области: (1) Чистоћа честица — цеви ИВ разреда се производе у условима чистих соба ИСО класе 7 уз рутинско тестирање честица према ИСО 8536 или УСП <788>; стандардне медицинске класе могу се производити у ИСО класи 8 са мање ригорозним контролама честица; (2) Средства за екстраховање — цев ИВ разреда има документоване податке о екстракцији у репрезентативним ИВ медијумима (физиолошки раствор, декстроза, вода); стандардни медицински квалитет може имати само податке о цитотоксичности и УСП класе ВИ без карактеризације екстраката специфичних за течност; (3) Прецизност димензија — сегменти ИВ пумпе захтевају толеранцију од ±0,05 мм са Цпк ≥ 1,33; стандардне медицинске цеви се обично држе на ±0,10 мм. За све силиконске цеви које су у директном контакту са ИВ течностима које се примењују пацијентима, потребна је спецификација ИВ степена.

П2: Са којим брендовима инфузионих пумпи је компатибилна цев сегмента ваше пумпе?

О: Наши сегменти пумпи су произведени према спецификацијама димензија које је дао произвођач пумпе — не одржавамо залихе сегмената специфичних за пумпу. Да бисте наручили сегменте пумпе за одређену пумпу, доставите нам спецификацију цеви произвођача пумпе (ИД, ОД, дебљина зида, тврдоћа по Схоре А и сви посебни захтеви). Испоручили смо сегменте пумпе за коришћење са Бактер, Б. Браун, Фресениус Каби, ИЦУ Медицал и другим великим платформама инфузионих пумпи. За квалификацију сегмента пумпе, препоручујемо да затражите узорке и спроведете тестирање тачности протока на вашем специфичном моделу пумпе пре одобрења производње.

П3: Како да утврдим да ли је мој лек компатибилан са силиконским цевима?

О: Почните са референтном табелом о компатибилности лекова у делу 3 овог чланка. За стандардне ИВ лекове (физиолошки раствор, декстроза, већина антибиотика, већина опиоида), силикон осушен платином је компатибилан без тестирања специфичног за лек. За липофилне лекове (нитроглицерин, амиодарон, диазепам), биолошке лекове засноване на протеинима или лекове са уским терапијским индексом, спроведите тестирање адсорпције специфично за лек: измерите концентрацију лека на улазу и излазу из силиконске цеви након дефинисаног времена контакта у условима најгорег случаја, најниже време контакта, брзина протока лека најдужа. Ако губитак лека прелази 10%, консултујте се са својим тимом за формулацију и размотрите алтернативне материјале за цеви или површинске третмане. Можемо да обезбедимо узорке силиконских цеви за тестирање компатибилности са вашим лековима и обезбедимо наше податке о екстрактима који подржавају вашу процену.

П4: Коју вредност Цпк треба да захтевам за квалификацију димензија сегмента пумпе?

О: За сегменте пумпе са толеранцијом од ±0,05 мм, минимални прихватљиви Цпк је 1,33 — ово одговара процесу који производи мање од 64 дефекта на милион прилика (ДПМО) на граници толеранције. За пумпне сетове велике запремине где би димензионално одступање могло да утиче на безбедност пацијената, Цпк ≥ 1,67 (≤0,6 ДПМО) је прикладнији циљ. Затражите Цпк податке од свог добављача на основу најмање 30 узастопних производних серија, а не само једне квалификационе серије. Цпк треба континуирано пратити и извештавати у ЦоА специфичној за серију за производњу сегмента пумпи.

П5: Развијамо сет за инфузију без ДЕХП-а који ће заменити наш тренутни ПВЦ дизајн. Шта треба да поново потврдимо када прелазимо на силиконске цеви?

О: Прелазак са ПВЦ на силиконске цеви за сет за инфузију за ИВ захтева поновну валидацију: (1) биокомпатибилности — ново испитивање ИСО 10993 на силиконским цевима у коначном стерилизованом стању; (2) Компатибилност са лековима — силикон има различите карактеристике екстракције и адсорпције од ПВЦ-а; тестирање компатибилности лекова се мора поновити за ваш формулар; (3) Карактеристике протока — силиконске цеви имају другачију усклађеност (ширење зида под притиском) од ПВЦ-а, што утиче на брзину протока у гравитационим сетовима; (4) Пристајање конектора — толеранција и крутост силикона на спољашњу страну утичу на силу задржавања конектора; проверите да ли сила извлачења испуњава захтеве ИСО 8536; (5) Перформансе сегмента пумпе — ако сет укључује сегмент пумпе, потврдите тачност брзине протока и век трајања замора са силиконским сегментом; (6) Компатибилност стерилизације — проверите компатибилност ЕтО или гама и поново потврдите циклус стерилизације ако се паковање промени; (7) Регулаторни поднесак — потребан је додатак 510(к) (САД) или ажурирање техничке документације (ЕУ МДР) за материјалну промену одобреног уређаја.

П6: Који је рок трајања ЕтО-стерилизованих силиконских ИВ компоненти и како се он потврђује?

О: Стандардни рок трајања за ЕтО-стерилизоване силиконске ИВ компоненте је 2-3 године, потврђен убрзаним старењем према АСТМ Ф1980 у комбинацији са потврдом старења у реалном времену. Убрзано старење користи складиштење на повишеној температури (обично 55°Ц или 60°Ц) за симулацију старења у реалном времену — фактор убрзања се израчунава коришћењем Аррхениусове једначине са фактором К10 од 2 (удвостручавање брзине старења по порасту температуре од 10°Ц). За тражени 2-годишњи рок трајања, убрзано старење на 55°Ц захтева приближно 26 недеља складиштења пре тестирања интегритета стерилне баријере. Обезбеђујемо податке о убрзаном старењу за све наше стерилне производе ИВ разреда. Продужени рок трајања (3–5 година) је доступан за ОЕМ производе са специфичним захтевима за валидацију.

П7: Да ли се сегменти силиконске пумпе могу користити и у волуметријској и у инфузионој пумпи за шприц?

О: Сегменти силиконске пумпе су дизајнирани за перисталтичке (волуметријске) инфузионе пумпе — не користе се у шприц пумпама. Пумпе за шприц користе чврсти механизам за шприц и клип који не укључује компресију цеви. За апликације перисталтичке пумпе, спецификација сегмента пумпе мора да одговара захтевима специфичног модела пумпе — различити произвођачи пумпи користе различите спецификације ИД, ОД и дебљине зида, а коришћење погрешно наведеног сегмента пумпе ће изазвати грешке у брзини протока. Увек прибавите спецификацију цеви произвођача пумпе пре наручивања сегмената пумпе и потврдите тачност протока на специфичном моделу пумпе пре него што добијете одобрење за производњу.

Повезани чланци:

• Избор цеви за перисталтичку пумпу: својства материјала и фактори перформанси

• Платинум очвршћен у односу на силикон осушен пероксидом: шта је боље за вашу примену?

• УСП класа ВИ, ИСО 10993 и ФДА 21 ЦФР 177.2600: Која вам је сертификација заправо потребна?

• Методе стерилизације за медицинске силиконске производе: у поређењу са аутоклавом, ЕтО, гама и е-зраком

• Објашњење тврдоће силикона Схоре А: Како одабрати прави дурометар за вашу медицинску примену

• Како одабрати медицинске силиконске цеви: Комплетна спецификација и водич за набавку

• Како одабрати поузданог произвођача медицинског силикона у Кини

• Управљање ризиком у ланцу снабдевања медицинског силикона: Како изградити отпорну стратегију набавке