Infusiooni- ja IV-raviseadmete silikoonkomponendid: vastavusnõuded ja tarnija valik

Intravenoossed infusioonikomplektid on ülemaailmselt toodetud suurimate meditsiiniseadmete hulgas – hinnanguliselt toodetakse aastas 15–20 miljardit ühikut. Kõik need komplektid sisaldavad silikoonkomponente: pumba segmendid, sissepritsepordid, tilgakambri tihendid ja paljudes konstruktsioonides ka primaarse vedeliku tee torud ise. IV infusioonikomplektis olev silikoon on otseses kokkupuutes ravimite, veretoodete ja parenteraalsete toitainete lahustega, mis voolavad otse patsiendi vereringesse – see on kõige nõudlikum ravimiga kokkupuute rakendus kogu meditsiinis.

Silikoonkomponendi rikke tagajärjed IV infusioonikomplektis on kohesed ja potentsiaalselt eluohtlikud. Halvasti valmistatud silikoonkomponendist tekkinud tahked osakesed võivad põhjustada kopsuembooliat. Ebapiisavalt kõvendatud ühendist leostuvad ekstraktid võivad interakteeruda ravimipreparaatidega, vähendades tõhusust või tekitades toksilisi lagunemissaadusi. Pumba segment, mis kaotab mõõtmete täpsuse, põhjustab infusioonikiiruse tõrkeid – see on kriitiline ohutusprobleem kõrgendatud tähelepanu all olevate ravimite (insuliin, hepariin, keemiaravi) manustamisel.

IV seadmete tootjate jaoks määravad tootearenduse käigus tehtud silikoonkomponentide spetsifikatsioonid ja tarnija valikuotsused patsiendi ohutuse tagajärjed toote eluea jooksul. See juhend annab teile täieliku tehnilise ja regulatiivse raamistiku nende otsuste õigeks tegemiseks.

Osa 1: Silikoonkomponendid IV infusioonikomplektis – vedeliku tee anatoomia

Enne silikoonkomponentide täpsustamist on oluline mõista, kus silikoon tavalises IV infusioonikomplektis esineb ja millist funktsionaalset rolli iga komponent mängib.

Standardne gravitatsiooni IV infusioonikomplekt – komponentide jaotus

Standardne gravitatsiooni IV infusioonikomplekt koosneb järgmistest komponentidest, mis liiguvad ravimikonteinerist patsiendile:

1. Spike / Vented Spike läbistab IV koti või pudeli. Tavaliselt jäik PVC või ABS – silikoon ei ole siin standardne, kuigi mõnes disainis kasutatakse silikoonist õhutusmembraane.

2. Tilgakamber Võimaldab visuaalselt jälgida voolukiirust (tilgad minutis). Tavaliselt jäik PVC või PP korpus, mille silikoon- või kummist filtermembraan . põhjas on Filtri membraan takistab õhu läbipääsu, võimaldades samal ajal vedeliku voolu – see on kriitiline funktsioon, mis sõltub membraani pindpinevusomadustest.

3. Primaartorustik Peamine vedeliku kanal tilgakambrist patsiendini. Tavaliselt meditsiinilise kvaliteediga PVC gravitatsioonikomplektides. Pumbaga töötavates komplektides ja erirakendustes silikoontorusid , eriti kui PVC plastifikaator (DEHP) on regulatiivne probleem või kui probleem on ravimite ühilduvus PVC-ga. kasutatakse vedeliku primaarse tee jaoks

4. Pumba segment (peristaltilised pumbakomplektid) Toruosa, mis läbib peristaltilise pumba pead. See on IV komplekti tehniliselt kõige nõudlikum silikoonkomponent – ​​see peab vastu pidama miljoneid survetsükleid, säilitades samal ajal mõõtmete täpsuse täpse voolukiiruse edastamiseks. Silikoon on ainus materjal, mis sobib peristaltiliste pumba segmentide jaoks – PVC väsib korduva kokkusurumise korral kiiresti ja kaotab mõõtmete stabiilsuse.

5. Süstimine / Y-saidid Portid sekundaarseks ravimi manustamiseks. Tavaliselt silikoonkummist vahesein jäigas korpuses – vahesein peab pärast nõela või nõelata pistikule juurdepääsu täielikult uuesti sulgema, et vältida leket ja saastumist.

6. In-Line Filter Eemaldab vedeliku teelt osakesed ja õhu. Filtri korpuse tihendi ja mõnikord ka filtri membraani toe jaoks kasutatakse silikooni.

7. Vooluregulaator/klamber Reguleerib voolukiirust. Tavaliselt PVC või PE – silikoon ei ole standardne.

8. Lueri pistik Ühendab IV kateetri jaoturiga. Tavaliselt jäik PC või ABS – silikoon pole standardne.

Kus silikoon on asendamatu

Ülaltoodud komponentidest kolm esindavad rakendusi, kus silikoon on kas tööstusstandard või ainus tehniliselt elujõuline materjal:

2. osa: Pumba segment – ​​IV teraapia kõige kriitilisem silikoonkomponent

Miks on pumba segmendi spetsifikatsioon patsiendi ohutuse probleem?

Peristaltilised infusioonipumbad tarnivad ravimeid, surudes korduvalt kokku ja vabastades torustiku osa – pumba segmendi –, et vedelikku edasi liigutada. Patsiendile tarnitud mahulise voolukiiruse määravad otseselt:

Q = π × (ID2) 2 × blokeering × RPM × η Q = π × (2 ID ) 2 × lokusioon × RPM × η

Kui Q Q on voolukiirus, ID ID on sisediameeter, ummistus Locclusion on ummistunud pikkus rulli kohta, RPM RPM on pumba kiirus ja η η on mahuline efektiivsus (mõjutab surveseade ja toru taastumine).

Kriitiline ülevaade: voolukiiruse skaalad sisediameetri ruuduga. ID 5% varieerumine põhjustab voolukiiruse 10% kõikumise. Kõrge ärkvelolekuga ravimite puhul – insuliin (ühikut/tund), hepariin (ühikut/tund), keemiaravi ained (mg/m²/tund) – on 10% voolukiiruse viga kliiniliselt oluline ja potentsiaalselt ohtlik.

Seetõttu ei ole pumba segmendi mõõtmete täpsus kvaliteedieelistus – see on patsiendi ohutuse nõue.

Pumba segmendi spetsifikatsiooni parameetrid

Pumba segmendi väsimuse eluiga – mida 'miljonid tsüklid' tähendab

Peristaltiline infusioonipump, mis töötab tüüpilise kliinilise voolukiirusega 100 ml/h, allutab pumba segmendile ligikaudu:

• 3000–6000 tihendustsüklit tunnis

• 72 000–144 000 tsüklit päevas

• 500 000–1 000 000+ tsüklit 7-päevase pumbakomplekti tööea jooksul

Nende tsüklite loenduste korral on tihenduskomplekti kogunemine esmane rikkerežiim. Kompressioonimäära suurenedes toru efektiivne ID väheneb, vähendades voolukiirust alla programmeeritud väärtuse. Kaasaegsetel infusioonipumpadel on oklusiooni tuvastamise algoritmid, mis kompenseerivad osaliselt toru kulumist, kuid mõõtmete triiv väljaspool pumba kompensatsioonivahemikku põhjustab tuvastamata voolukiiruse vigu.

Kvalifikatsiooninõue: pumba segmendi väsimuse eluiga tuleb kinnitada tsüklilise survekatsega – tavaliselt 1 000 000 tsüklit pumba töösulgurõhul – voolukiiruse täpsusega mõõdetuna kindlaksmääratud ajavahemike järel (tsüklid 0, 100 k, 250 k, 500 k, 750 k, 1000 000). Nõustamiskriteerium: voolukiiruse täpsus ±5% nimiväärtusest kogu katse jooksul.

Peristaltilise pumba torude valiku täielikku tehnilist juhendit, sealhulgas survekomplekti testimise protokolli, väsimuse kestuse valideerimist ja pumbapea ühilduvust, vaadake: Peristaltilise pumba torude valik: materjali omadused ja jõudlustegurid

3. osa: ravimite ühilduvus – kõige vähem määratletud nõue

Ravimite ühilduvus on IV silikoonkomponentide hankimisel kõige sagedamini alatäidetud nõue – ja see, millel on ebaõnnestumise korral kõige tõsisemad tagajärjed.

Mida tähendab ravimite ühilduvus silikooni jaoks

Silikoon IV komponentide ravimite ühilduvusel on kaks mõõdet:

1. mõõde: ravimi stabiilsus silikooniga kokkupuutel Mõned ravimid adsorbeeruvad silikoonpindadele või imenduvad silikoonmaatriksisse, vähendades patsiendile manustatava ravimi kontsentratsiooni. See on eriti oluline:

• Lipofiilsed ravimid: nitroglütseriin, diasepaam, amiodaroon, tsüklosporiin - märkimisväärne imendumine silikooni

• Valgupõhised bioloogilised ained: mõned monoklonaalsed antikehad ja valgud adsorbeeruvad silikoonpindadele

• Madala kontsentratsiooniga tugevatoimelised ravimid: isegi väikesed kaod mõjutavad oluliselt manustatud annust

Dimensioon 2: Silikoonist ekstraheeritavad ained ravimilahuses Silikoonkomponendid vabastavad vähesel määral ekstraheeritavaid aineid kontaktvedelikesse – peamiselt madala molekulmassiga siloksaanid, plaatina katalüsaatorijäägid (plaatinaga kõvendatud ühendites) ja kõik reageerimata ristsildajad. Enamiku ravimite puhul on need ekstraheeritavad ained kliiniliselt ebaolulised. Mõnede tundlike ravimvormide puhul võivad need põhjustada:

• Ravimi lagunemine või sadestumine

• Tahkete osakeste moodustumine

• Muutunud ravimi farmakokineetika

Ravimite ühilduvuse testimise raamistik

IV seadmete tootjate puhul tuleks ravimite ühilduvuse testimisel järgida riskipõhist lähenemisviisi.

1. tase: standardsete ravimite ühilduvus (enamik IV ravimeid)

• Kontrollige, kas silikoonühend vastab FDA 21 CFR 177.2600 (keemilise koostise piirangud)

• Kontrollige USP klassi VI ja ISO 10993-5 tsütotoksilisuse vastavust

• Viige läbi ekstraheeritavate ainete sõelumine (kogu orgaaniline süsinik, UV-neelduvus) tüüpilises ekstraheerimiskeskkonnas (vesi, soolalahus, 5% dekstroos)

• See tase on piisav enamiku standardsete IV ravimite jaoks

2. tase: täiustatud ühilduvuse testimine (kõrge riskiga ravimid) Teadaolevate ühilduvusprobleemidega ravimite puhul (lipofiilsed ravimid, bioloogilised ravimid, kitsa terapeutilise indeksiga ravimid):

• Viia läbi ravimispetsiifilised adsorptsiooni/absorptsiooni uuringud

• Mõõtke ravimi kontsentratsioon silikoontoru sisse- ja väljalaskeava juures pärast määratud kokkupuuteaega

• Vastuvõtmise kriteerium: ravimi kontsentratsiooni kadu ≤ 10% halvimatel kokkupuutetingimustel

3. tase: ekstraheeritavate ja leostuvate ainete (E&L) täielik uuring (ravimitootmine) Silikoontorude jaoks, mida kasutatakse farmaatsiatööstuse vedelike radadel (mitte ainult IV manustamine):

• Täielik E&L uuring vastavalt ICH Q3C/Q3D juhistele

• Kõigi ekstraheeritavate ainete tuvastamine ja kvantifitseerimine, mis ületavad analüütilise hindamise läve (AET)

• Toksikoloogiline riski hindamine tuvastatud ekstraheeritavatele ainetele

• See tase on vajalik ravimitootmisseadmete jaoks, mitte tavaliselt IV manustamiskomplektide jaoks

Kõrge riskiga ravimite kategooriad – silikoonide ühilduvuse viide

Osa 4: Tahkete osakeste puhtus – vaieldamatu nõue

Tahkete osakeste saastumine IV vedelikuteedes on otsene oht patsiendi ohutusele. Vereringesse sisenevad osakesed võivad põhjustada:

• Kopsu mikroemboolia (osakesed >5 μm)

• Flebiit ja veresoonte põletik

• Granuloomi moodustumine (krooniline kokkupuude tahkete osakestega)

• Seadme rike (pumba ummistus, filtri ummistus)

IV komponentide regulatiivsed tahkete osakeste piirnormid

Tahkete osakeste saasteallikad silikoon IV komponentides

Saasteallikate mõistmine võimaldab sihipäraselt kontrollida protsessi:

IV silikoonkomponentide valmistamise puhasruumi nõuded

IV vedelikuteedel kasutatavate silikoonkomponentide puhul on ISO klassi 7 puhasruum (maksimaalselt 352 000 osakest/m³ ≥0,5 μm juures) minimaalselt vastuvõetav tootmiskeskkond. ISO klass 8 on vastuvõetav mitte-vedeliku teekonna komponentide jaoks.

IV silikoonkomponentide kriitilised puhasruumi juhtelemendid:

• Positiivne rõhkude erinevus: puhas ruum hoitakse külgnevate alade suhtes positiivse rõhu all, et vältida osakeste sissepääsu

• HEPA filtreerimine: 99,97% efektiivsus 0,3 μm juures sissepuhkeõhu puhul

• Pidev osakeste jälgimine: reaalajas osakeste loendur koos häirepiiridega

• Personali riietus: puhta ruumi ülikond, kindad, näomask, jalatsikatted – puhtas ruumis tänavariietust pole

• Materjali sisestamise protokoll: kõik materjalid, mis sisenevad puhtasse ruumi läbi õhuluku või läbipääsu koos pühkimisprotseduuriga

• Regulaarne keskkonnaseire: osakeste arv, mikroobide seire (elujõulised ja mitteelujõulised), temperatuur ja niiskus

Ettevõttes Chensheng Medical on meie IV klassi silikoontorud ja komponendid valmistatud meie ISO klassi 7 puhtas ruumis, kus on pidev osakeste seire ja täielikud keskkonnaseire andmed, mis on klientidele ülevaatamiseks saadaval.

5. osa: IV infusioonikomplektide reguleerivad standardid – mida peate järgima

ISO 8536 seeria – põhistandardite perekond

ISO 8536 seeria määratleb nõuded meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud infusiooniseadmetele. Olulisemad osad silikoonkomponentide tootjatele ja IV seadmete arendajatele:

Peamised ISO 8536 nõuded, mis mõjutavad silikoonkomponente

Bioloogiline hindamine (ISO 8536-1, punkt 5.1): kõiki infusioonivedelikega kokkupuutuvaid materjale tuleb hinnata vastavalt standardile ISO 10993-1. IV komplektide silikoonkomponentide puhul nõuab see vähemalt: tsütotoksilisuse (ISO 10993-5), sensibiliseerimise (ISO 10993-10) ja süsteemse toksilisuse (ISO 10993-11) testimist valmis steriliseeritud komponendiga.

Ekstraheeritavad ained (ISO 8536-1, punkt 5.2): materjalid ei tohi eraldada aineid koguses, mis võib mõjutada infundeeritava ravimi ohutust või efektiivsust. Seda hinnatakse ekstraheeritavate ainete testimise teel representatiivses ekstraheerimiskeskkonnas.

Tahked osakesed (ISO 8536-1, punkt 5.3): infusioonikomplektid peavad vastama tahkete osakeste puhtuse nõuetele. Standard määrab kindlaks tahkete osakeste loendamise katsemeetodid ja määratleb vastuvõetavad piirid.

Voolukiiruse täpsus (ISO 8536-8, punkt 7): pumbaga töötavate infusioonikomplektide puhul peab voolukiiruse täpsus olema ±5% nominaalsest määratletud katsetingimustes. See nõue puudutab otseselt pumba segmendi mõõtmete täpsusnõudeid.

Survekindlus (ISO 8536-8, punkt 8): Pumba segmendid peavad taluma pumba tekitatud maksimaalset ummistusrõhku ilma purunemise või püsiva deformatsioonita. Minimaalne lõhkemisrõhk: tavaliselt 3 × maksimaalne töörõhk.

FDA regulatiivne klassifikatsioon

Ameerika Ühendriikides on IV infusioonikomplektid reguleeritud II klassi meditsiiniseadmetena järgmiste alljärgnevalt:

• 21 CFR 880.5860 — Infusioonikomplekt

• 21 CFR 880.5900 — Infusioonipump

• 510(k) uute infusioonikomplektide konstruktsioonide puhul on nõutav turustamiseelne teatis

IV komplektides kasutatavad silikoonkomponendid peavad vastama järgmistele nõuetele:

• FDA 21 CFR 177.2600 – Korduvaks kasutamiseks mõeldud kummitooted (keemilise koostise nõuded)

• FDA 21 CFR 177.2420 – perfluorosüsivesinikvaigud (kui on PTFE komponente)

• ISO 10993-1 bioloogiline hindamine (FDA tunnustatud standard 2016. aasta juhiste järgi)

EU MDR klassifikatsioon

EU MDR 2017/745 kohaselt klassifitseeritakse IV infusioonikomplektid järgmiselt:

• IIa klass (reegel 8 – aineid manustavad aktiivsed raviseadmed)

• Vajalik on CE-märgistus teavitatud asutuse kaudu

• üldised spetsifikatsioonid (EL 2022/83) kehtivad pumbaga töötavatele komplektidele Infusioonipumpade

Täieliku juhendi FDA, CE ja NMPA meditsiiniliste silikoonkomponentide regulatiivsete nõuete navigeerimiseks vaadake: FDA vs CE vs NMPA: silikoonkomponentide meditsiiniseadmete eeskirjad

Osa 6: Sissepritseport Septa – silikooni kriitiline tihendusfunktsioon

Kliiniline funktsioon ja nõuded

Sissepritsepordi vaheseinad (Y-saidi vaheseinad, lisandite vaheseinad) on väikesed silikoonkettad või -korgid, mis sulgevad IV komplektides süstimisporte. Nad peavad:

1. Sulgege pärast nõela või nõelata pistikule juurdepääsu täielikult uuesti – vältides vedeliku leket ja mikroobset saastumist

2. Peab vastu korduvale juurdepääsule – tavaliselt 50–100 nõela sisestamist ilma tihendi terviklikkust kaotamata

3. Mitte südamik – nõel ei tohi välja lõigata silikoonkorki, mis siseneb vedeliku teele tahkete osakestena

4. Ühildub kõigi pordi kaudu manustatavate ravimitega

5. Pärast juurdepääsu säilitage vedeliku tee steriilsus

Silikooni spetsifikatsioonid süstimispordi Septa jaoks

Nõelavaba pistiku ühilduvus

Kaasaegsetes IV komplektides kasutatakse nõelata pistikuid (ülerõhk, alarõhk või neutraalne nihe). nõela juurdepääsupordi asemel üha enam Nõelata pistikusüsteemide silikoonist vaheseintel on erinevad nõuded:

• Suurem uuesti sulgemisjõud (konnektor rakendab suuremat avamisjõudu kui nõel)

• Spetsiifiline geomeetria, mis sobib konnektori aktiveerimismehhanismiga

• Ühilduvus konnektori desinfitseerimisprotokollidega (IPA lapp, kloorheksidiin)

• Valideeritud IV komplekti kujunduses kasutatud konkreetse konnektori kaubamärgi jaoks

Osa 7: DEHP-vaba silikoon kui PVC alternatiiv – regulatiivne suund

DEHP probleem IV torudes

Di(2-etüülheksüül)ftalaat (DEHP) on plastifikaator, mida kasutatakse tavalistes meditsiinilistes PVC-torudes. DEHP leostub PVC-st IV vedelikeks – eriti lipofiilseteks lahusteks (lipiidemulsioonid, tsüklosporiin, paklitakseel) – ja on EL CLP-määruse alusel klassifitseeritud reproduktiivtoksiiniks (1.B kategooria).

DEHP regulatiivne staatus meditsiiniseadmetes:

• EU MDR: DEHP-d sisaldavatel seadmetel peab olema erimärgistus; Teavitatud asutused nõuavad kasutamise jätkamise põhjendust

• EL REACH: DEHP on väga ohtlike ainete (SVHC) kandidaatainete nimekirjas

• FDA: on välja andnud juhised, mis soovitavad haavatavatele patsientide rühmadele (vastsündinud, rasedad naised, meessoost imikud) DEHP-vabasid alternatiive.

• Mitu ELi liikmesriiki: on kehtestanud piirangud DEHP-le laste ja vastsündinute meditsiiniseadmetes

Silikoon kui DEHP-vaba alternatiiv

Plaatinaga kõvendatud silikoon ei sisalda plastifikaatoreid – see on oma olemuselt DEHP-vaba. IV seadmete tootjatele, kes seisavad silmitsi DEHP regulatiivse rõhuga, pakuvad silikoontorud:

• DEHP leostumine puudub – segus pole plastifikaatorit

• Laiem ravimite ühilduvus - plastifikaatorite ja ravimite koostoimed puuduvad

• Vastavus eeskirjadele — vastab EL MDR DEHP märgistamise nõuetele ilma erilise põhjenduseta

• Esmaklassiline positsioneerimine – DEHP-vaba märgistus on laste- ja vastsündinute turgudel turunduseelis

Praktilised kaalutlused PVC-lt silikoonile üleminekul:

• Silikoontorudel on PVC-st erinevad mehaanilised omadused – vooluomadused, paindumine ja pistiku sobivus tuleb uuesti kinnitada

• Silikoon on kallim kui PVC – kulumõju tuleb hinnata konkreetse toote puhul

• Silikoonist pumba segmendi jõudlus on parem kui PVC-st – see on tõeline jõudluse täiendus, mitte ainult muudatus eeskirjade järgimisel

• Uue silikoonmaterjali puhul tuleb biosobivuse testimist korrata

8. osa: tarnija kvalifikatsioon – 8 küsimust, mida iga IV seadme tootja peab esitama

Silikoonkomponentide rikke tagajärjed IV-ravi korral on piisavalt tõsised, et tarnija kvalifikatsioon peab olema rangem kui madalama riskiga rakenduste puhul. Need kaheksa küsimust paljastavad kriitilised erinevused kvalifitseeritud ja kvalifitseerimata tarnijate vahel.

1. 'Milline on teie puhasruumi klassifikatsioon IV klassi silikoonkomponentide tootmisel ja kas saate esitada oma viimase keskkonnaseire aruande?' IV vedelikutee komponentide jaoks on ISO klass 7 miinimum. Taotlege tegelikke osakeste arvu andmeid – mitte ainult klassifitseerimisnõuet. Keskkonnaseire andmed peaksid näitama püsivaid tulemusi, mis jäävad ISO klassi piiridesse, mitte tulemusi, mis vaevu läbivad.

2. 'Kas saate esitada oma IV torude tahkete osakeste puhtuse testi andmeid – täpsemalt osakeste arvu vastavalt ISO 8536 või USP <788> metoodikale?' Kvalifitseeritud IV komponentide tarnija viib läbi rutiinseid tahkete osakeste katseid ja tal on andmed kättesaadavad. Tarnija, kes pole kunagi tahkete osakeste puhtust testinud, ei ole IV rakenduste jaoks kvalifitseeritud.

3. 'Mis on teie pumba segmendi mõõtmete Cpk ID ja OD jaoks?' Protsessi võimekuse indeks (Cpk) mõõdab, kui hästi tootmisprotsess vastab määratud tolerantsile. Pumba segmentide puhul, mille tolerants on ±0,05 mm, on Cpk ≥ 1,33 minimaalne vastuvõetav. Cpk < 1,0 tähendab, et protsess ei suuda tolerantsi järjekindlalt täita.

4. 'Kas saate esitada oma pumba segmendi segu tihenduskomplekti andmed – täpsemalt ASTM D395 meetod B, 22 tundi temperatuuril 70 °C?' Kompressioonikomplekt ≤ 8% on IV pumba segmentide eesmärk. Tarnija, kes ei saa neid andmeid esitada, ei ole iseloomustanud oma segu pumpade jaoks.

5. 'Kas olete oma silikoonühendi jaoks läbi viinud ravimite ühilduvuse testimise? Kas saate anda ekstraheeritavate ainete andmed soolalahuses, 5% dekstroosis ja vees?' Ekstraheeritavate ainete põhisõeluuringud tüüpilises IV söötmes on minimaalne. Tarnija, kellel puuduvad ekstraheeritavad andmed oma IV-klassi ühendi kohta, ei saa teie ravimite ühilduvuse hindamist toetada.

6. 'Kas teie biosobivuse testimine on tehtud valmis steriliseeritud komponendiga – või ainult toorühendiga?' ISO 10993-1 nõuab steriliseeritud valmisseadme testimist. Ainult ühendite testimisest ei piisa IV komponendi kvalifitseerimiseks. Paljud tarnijad esitavad ainult liittaseme andmeid – see on dokumentide lünk, mis kuvatakse teie regulatiivse esitamise ülevaates.

7. 'Milline on teie protsess tahkete osakeste saastumise tuvastamiseks ja ennetamiseks tootmise ajal – täpsemalt, kuidas käitute puhta ruumi ekskursiooniga?' Kvalifitseeritud tarnijal on puhta ruumi ekskursioonide jaoks dokumenteeritud reageerimisprotseduur: tootmise peatamine, uurimine, potentsiaalselt mõjutatud toote kõrvaldamine, algpõhjuse analüüs ja CAPA. Tarnija, kellel pole seda protseduuri, ei ole oma saastetõrjesüsteemi läbi mõelnud.

8. 'Kas saate esitada andmeid oma pumba segmendi väsimuse eluea kohta – täpsemalt voolukiiruse täpsuse kohta pärast 1 000 000 kokkusurumistsüklit?' See on pumba segmentide ülim kvalifitseerimise test. Tarnija, kes ei saa neid andmeid esitada, ei ole oma toodet pumbarakenduste jaoks valideerinud. Ilma nende andmeteta ei saa te kontrollida oma pumba voolukiiruse täpsust toote kavandatud kasutusea jooksul.

Meditsiinilise silikooni tarnijate hindamise ja kvalifitseerimise täieliku raamistiku (sealhulgas kaugauditi protokollid ja sertifikaatide kontrollimine) leiate siit: Kuidas valida Hiinas usaldusväärset meditsiinilist silikoonitootjat

Juhiseid tarneahela vastupidavuse suurendamise kohta kriitiliste IV komponentide tarnimise jaoks vt: Meditsiinilise silikooni tarneahela riskijuhtimine: kuidas luua vastupidavat hankimisstrateegiat

Osa 9: Silikoontorude spetsifikatsioonid IV rakenduste jaoks – kiirviide

Standardne IV vedeliku ülekandetoru

Peristaltilise pumba segment

Süstimisava vahesein

Chenshengi meditsiinilised IV klassi silikoonkomponendid

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. toodab IV klassi silikoontorusid ja komponente ülemaailmsetele infusioonikomplektide tootjatele, pumpade tootjatele ja IV teraapiaseadmete arendajatele.

Meie IV klassi tootevalik:

Kõigi IV klassi toodete tootmisstandard:

• Plaatinaga kõvendatud silikoonühend – IV tootesarjades pole peroksiidiga kõvendatud materjali

• ISO klass 7 puhasruumide tootmine

• Pidev lasermikromeetri mõõtmete jälgimine

• ISO 13485 kvaliteedijuhtimissüsteem

• Tavaline tahkete osakeste puhtuse testimine vastavalt standardile ISO 8536

• Täielik biosobivuse dokumentatsioon: USP klass VI · ISO 10993-5, -10, -11 · FDA 21 CFR 177.2600

• Iga saadetise partiipõhine analüüsisertifikaat

→ Küsige IV klassi silikooni näidiseid ja tehnilisi andmeid→ Arutage oma pumba segmendi nõudeid→ Võtke ühendust meie IV rakenduste insenerimeeskonnaga

Korduma kippuvad küsimused (KKK)

K1: Mis vahe on IV klassi ja standardse meditsiinilise kvaliteediga silikoontoru vahel?

V: IV klassi silikoontorud vastavad kõrgematele standarditele kui tavalised meditsiinilised torud kolmes valdkonnas: (1) tahkete osakeste puhtus – IV klassi torusid toodetakse ISO 7. klassi puhta ruumi tingimustes ja tavapäraste tahkete osakeste testimisega vastavalt standardile ISO 8536 või USP <788>; standardset meditsiinilist kvaliteeti võib toota ISO klassis 8 vähem range tahkete osakeste kontrolliga; (2) Ekstraheeritavad ained – IV klassi torudel on dokumenteeritud ekstraheeritavate ainete andmed tüüpilises IV keskkonnas (soolalahus, dekstroos, vesi); standardsel meditsiinilisel tasemel võivad olla ainult tsütotoksilisuse ja USP VI klassi andmed ilma vedelikuspetsiifilise ekstraheeritava iseloomustuseta; (3) Mõõtmete täpsus – IV pumba segmendid nõuavad tolerantsi ±0,05 mm, kui Cpk ≥ 1,33; standardseid meditsiinilisi torusid hoitakse tavaliselt vahemikus ±0,10 mm. Kõigile patsientidele manustatavate IV vedelikega otseses kokkupuutes olevate silikoontorude puhul on nõutav IV klassi spetsifikatsioon.

K2: Milliste infusioonipumba kaubamärkidega teie pumba segmendi torud ühilduvad?

V: Meie pumbasegmendid on toodetud pumba tootja esitatud mõõtmete spetsifikatsioonide järgi – me ei hoia pumbaspetsiifilisi segmente. Pumba segmentide tellimiseks konkreetse pumba jaoks esitage meile pumba tootja torustiku spetsifikatsioonid (ID, OD, seina paksus, Shore A kõvadus ja kõik erinõuded). Oleme tarninud pumba segmendid kasutamiseks koos Baxteri, B. Brauni, Fresenius Kabi, ICU Medicali ja teiste suuremate infusioonipumpade platvormidega. Pumbasegmendi kvalifitseerimiseks soovitame enne tootmise heakskiitmist taotleda proove ja viia läbi oma konkreetse pumbamudeli voolukiiruse täpsuse testimine.

K3: Kuidas teha kindlaks, kas mu ravim sobib silikoontoruga?

V: Alustage selle artikli 3. osas ravimite ühilduvuse viitetabeliga. Tavaliste IV ravimitega (soolalahus, dekstroos, enamik antibiootikume, enamik opioide) sobib plaatinaga kuivatatud silikoon ilma ravimispetsiifiliste testideta. Lipofiilsete ravimite (nitroglütseriin, amiodaroon, diasepaam), valgupõhiste bioloogiliste ainete või kitsa terapeutilise indeksiga ravimite puhul viige läbi ravimispetsiifiline adsorptsioonitest: mõõtke ravimi kontsentratsiooni silikoontoru sisse- ja väljalaskeavas pärast määratud kokkupuuteaega halvimatel tingimustel (madalaim voolukiirus, pikim kokkupuuteaeg, kõrgeim ravimikontsentratsioon). Kui ravimi kadu ületab 10%, konsulteerige oma koostise meeskonnaga ja kaaluge alternatiivseid torumaterjale või pinnatöötlust. Saame pakkuda teie ravimite ühilduvuse testimiseks silikoontorude näidiseid ja teie hinnangu toetuseks meie ekstraheeritavate materjalide andmeid.

Q4: Millist Cpk väärtust peaksin nõudma pumba segmendi mõõtmete kvalifitseerimiseks?

V: Pumba segmentide puhul, mille tolerants on ±0,05 mm, on minimaalne vastuvõetav Cpk 1,33 – see vastab protsessile, mis tekitab tolerantsi piiril vähem kui 64 defekti miljoni võimaluse kohta (DPMO). Suuremahuliste pumbakomplektide puhul, mille mõõtmete kõrvalekalle võib mõjutada patsiendi ohutust, on Cpk ≥ 1,67 (≤0,6 DPMO) sobivam sihtmärk. Küsige oma tarnijalt Cpk-andmeid vähemalt 30 järjestikuse tootmispartii, mitte ainult ühe kvalifitseerimise alusel. Cpk-d tuleks pidevalt jälgida ja see tuleb esitada pumba segmendi tootmise partiipõhises CoA-s.

K5: töötame välja DEHP-vaba infusioonikomplekti, mis asendab meie praeguse PVC disaini. Mida peame silikoontorudele üleminekul uuesti kinnitama?

V: IV infusioonikomplekti puhul PVC-lt silikoontorudele üleminekuks on vaja uuesti kinnitada: (1) biosobivus – uus ISO 10993 katsetamine silikoontoruga lõplikus steriliseeritud olekus; (2) Ravimite ühilduvus – silikoonil on erinevad ekstraheeritavad ja adsorptsiooniomadused kui PVC-l; ravimite ühilduvuse testimist tuleb teie ravimvormi jaoks korrata; (3) Vooluomadused – silikoontorudel on erinev vastavus (seina laienemine rõhu all) kui PVC-l, mis mõjutab voolukiirust gravitatsioonikomplektides; (4) Pistiku sobivus – silikoonist OD tolerants ja jäikus mõjutavad pistiku kinnitusjõudu; kontrollida väljatõmbejõu vastavust ISO 8536 nõuetele; (5) Pumba segmendi jõudlus – kui komplekt sisaldab pumba segmenti, kontrollige silikoonsegmendiga voolukiiruse täpsust ja väsimust. (6) Steriliseerimise ühilduvus – kontrollige EtO või gamma ühilduvust ja kinnitage steriliseerimistsükkel uuesti, kui pakend muutub; (7) Regulatiivne esitamine – heakskiidetud seadme oluliseks muutmiseks on vaja lisa 510(k) (USA) või tehnilise dokumentatsiooni värskendust (EU MDR).

K6: Mis on EtO-ga steriliseeritud silikoon IV komponentide säilivusaeg ja kuidas seda valideeritakse?

V: EtO-ga steriliseeritud IV silikoonkomponentide standardne kõlblikkusaeg on 2–3 aastat, mis on kinnitatud kiirendatud vanandamisega vastavalt ASTM F1980 ja reaalajas vananemise kinnitusega. Kiirendatud vananemine kasutab reaalajas vananemise simuleerimiseks kõrgendatud temperatuuri säilitamist (tavaliselt 55 °C või 60 °C) – kiirendustegur arvutatakse Arrheniuse võrrandi abil Q10 koefitsiendiga 2 (vananemiskiiruse kahekordistumine 10 °C temperatuuritõusu kohta). Väidetava 2-aastase säilivusaja jaoks nõuab kiirendatud vananemine temperatuuril 55 °C umbes 26 nädalat enne steriilse barjääri terviklikkuse testimist. Pakume kõigi meie steriilsete IV klassi toodete jaoks kiirendatud vananemise valideerimise andmeid. Pikendatud säilivusaeg (3–5 aastat) on saadaval spetsiaalsete valideerimisnõuetega OEM-toodetele.

K7: Kas silikoonpumba segmente saab kasutada nii mahumõõturites kui ka süstlaga infusioonipumpades?

V: Silikoonpumba segmendid on mõeldud peristaltiliste (mahuliste) infusioonipumpade jaoks – neid ei kasutata süstalpumpades. Süstlapumbad kasutavad jäika süstla silindrit ja kolvimehhanismi, mis ei hõlma torude kokkusurumist. Peristaltilise pumba rakenduste puhul peab pumba segmendi spetsifikatsioon vastama konkreetse pumba mudeli nõuetele – erinevad pumbatootjad kasutavad erinevaid ID, OD ja seina paksuse spetsifikatsioone ning valesti määratud pumba segmendi kasutamine põhjustab voolukiiruse vigu. Enne pumba segmentide tellimist hankige alati pumba tootja torustiku spetsifikatsioonid ja kontrollige enne tootmise kinnitamist konkreetse pumbamudeli voolukiiruse täpsust.

Seotud artiklid:

• Peristaltilise pumba torude valik: materjali omadused ja jõudlustegurid

• Plaatina ja peroksiidiga kõvendatud silikoon: kumb on teie rakenduse jaoks parem?

• USP klass VI, ISO 10993 ja FDA 21 CFR 177.2600: millist sertifikaati te tegelikult vajate?

• Meditsiiniliste silikoontoodete steriliseerimismeetodid: Autoklaav, EtO, Gamma ja E-kiir võrreldes

• Silicone Shore A kõvaduse selgitus: kuidas valida oma meditsiiniliseks rakenduseks õige duromeeter

• Kuidas valida meditsiinilise kvaliteediga silikoontorusid: täielik spetsifikatsiooni- ja hankimisjuhend

• Kuidas valida Hiinas usaldusväärset meditsiinilist silikoonitootjat

• Meditsiinilise silikooni tarneahela riskijuhtimine: kuidas luua vastupidavat hankimisstrateegiat