Силиконовые компоненты для устройств инфузионной и внутривенной терапии: требования соответствия и выбор поставщика

Наборы для внутривенных инфузий являются одними из крупнейших медицинских устройств, производимых в мире: по оценкам, ежегодно производится 15–20 миллиардов единиц. Каждый из этих наборов содержит силиконовые компоненты: сегменты насоса, впрыскивающие порты, уплотнения капельной камеры, а во многих конструкциях — сами трубки первичного тракта жидкости. Силикон в наборе для внутривенного вливания находится в прямом контакте с лекарствами, продуктами крови и растворами для парентерального питания, которые попадают непосредственно в кровоток пациента — это наиболее требовательный метод контакта с лекарствами во всей медицине.

Последствия отказа силиконового компонента внутривенного инфузионного набора являются немедленными и потенциально опасными для жизни. Загрязнение частицами плохо изготовленного силиконового компонента может вызвать легочную эмболию. Экстрагируемые вещества, выщелачиваемые из недостаточно отвержденного соединения, могут взаимодействовать с лекарственными препаратами, снижая эффективность или создавая токсичные продукты разложения. Сегмент насоса, который теряет точность размеров, приводит к ошибкам скорости инфузии, что является критической проблемой безопасности при экстренном введении лекарств (инсулин, гепарин, химиотерапия).

Для производителей внутривенных устройств спецификации силиконовых компонентов и решения по выбору поставщика, принятые во время разработки продукта, определяют безопасность пациентов на протяжении всего срока службы продукта. В этом руководстве представлена ​​полная техническая и нормативная база для правильного принятия таких решений.

Часть 1. Силиконовые компоненты в наборе для внутривенной инфузии — анатомия пути прохождения жидкости

Прежде чем выбирать силиконовые компоненты, важно понять, где силикон появляется в стандартном наборе для внутривенных инфузий и какую функциональную роль играет каждый компонент.

Инфузионный набор Standard Gravity IV — состав компонентов

Стандартный инфузионный набор Gravity IV состоит из следующих компонентов, перемещаемых из контейнера с лекарственным средством к пациенту:

1. Шип / Вентилируемый шип Протыкает мешок или бутыль для внутривенных вливаний. Обычно это жесткий ПВХ или АБС — силикон здесь не является стандартным, хотя в некоторых конструкциях используются силиконовые вентиляционные мембраны.

2. Капельная камера. Позволяет визуально контролировать скорость потока (капель в минуту). Обычно жесткий корпус из ПВХ или ПП с силиконовой или резиновой фильтрующей мембраной у основания. Мембрана фильтра предотвращает прохождение воздуха, одновременно обеспечивая поток жидкости — важнейшая функция, которая зависит от свойств поверхностного натяжения мембраны.

3. Первичная трубка. Основной трубопровод жидкости от капельной камеры к пациенту. Обычно ПВХ медицинского назначения в гравитационных наборах. В насосных агрегатах и ​​специальных приложениях в качестве основного пути прохождения жидкости используются силиконовые трубки , особенно там, где пластификатор ПВХ (ДЭГФ) является предметом нормативных требований или когда совместимость лекарств с ПВХ является проблемой.

4. Сегмент насоса (наборы перистальтических насосов) Секция трубки, проходящая через головку перистальтического насоса. Это наиболее технически сложный силиконовый компонент в наборе для внутривенного вливания — он должен выдерживать миллионы циклов сжатия, сохраняя при этом точность размеров для обеспечения точной скорости потока. Силикон — единственный материал, подходящий для сегментов перистальтического насоса — ПВХ быстро утомляется при многократном сжатии и теряет стабильность размеров.

5. Инъекционные/Y-образные порты для вторичного введения лекарств. Обычно перегородка из силиконовой резины в жестком корпусе — перегородка должна полностью закрываться после доступа к игольному или безыгольному соединителю, чтобы предотвратить утечку и загрязнение.

6. Линейный фильтр Удаляет частицы и воздух из тракта жидкости. Силикон используется для уплотнения корпуса фильтра, а иногда и для поддержки мембраны фильтра.

7. Регулятор расхода/зажим Контролирует расход. Обычно ПВХ или полиэтилен — силикон не входит в стандартную комплектацию.

8. Разъем Люэра. Подсоединяется к втулке катетера для внутривенного вливания. Обычно жесткий ПК или АБС — силикон не входит в стандартную комплектацию.

Где силикон незаменим

Из вышеперечисленных компонентов три представляют собой области применения, в которых силикон является либо отраслевым стандартом, либо единственным технически жизнеспособным материалом:

Часть 2. Сегмент помпы — наиболее важный силиконовый компонент внутривенной терапии.

Почему характеристики сегмента помпы являются проблемой безопасности пациента

Перистальтические инфузионные насосы доставляют лекарства, многократно сжимая и отпуская сегмент трубки — сегмент насоса — для продвижения жидкости вперед. Объемная скорость потока, подаваемого пациенту, непосредственно определяется:

Q=π×(ID2)2×Локклюзия×об/мин×η Q = π ×(2 ID )2× Локклюзия × об/мин × η

Где Q Q — скорость потока, ID ID — внутренний диаметр, Locclusion Locclusion — это длина окклюзии на ролик, RPM RPM — скорость насоса, а η η — объемный КПД (на который влияет остаточная компрессия и восстановление трубки).

Критическая идея: скорость потока зависит от квадрата внутреннего диаметра. Изменение внутреннего диаметра на 5% приводит к изменению скорости потока на 10%. Для препаратов повышенной готовности — инсулина (ед./час), гепарина (ед./час), химиотерапевтических агентов (мг/м⊃2;/час) — ошибка скорости потока в 10 % является клинически значимой и потенциально опасной.

Вот почему точность размеров сегментов насоса не является предпочтением качества, а требованием безопасности пациента.

Параметры спецификации сегмента насоса

Усталостный ресурс сегмента насоса — что означает «миллионы циклов»

Перистальтический инфузионный насос, работающий с типичной клинической скоростью потока 100 мл/час, подвергает сегмент насоса примерно:

• 3000–6000 циклов сжатия в час.

• 72 000–144 000 циклов в день

• 500 000–1 000 000+ циклов в течение 7 дней срока службы насосного агрегата

При таком количестве циклов накопление набора сжатия является основным видом отказа. По мере увеличения степени сжатия эффективный внутренний диаметр трубки уменьшается, что снижает скорость потока ниже запрограммированного значения. Современные инфузионные насосы имеют алгоритмы обнаружения окклюзии, которые частично компенсируют износ трубок, но размерный дрейф за пределами диапазона компенсации насоса приводит к необнаруженным ошибкам скорости потока.

Квалификационные требования: Усталостная долговечность сегмента насоса должна быть подтверждена циклическими испытаниями на сжатие — обычно 1 000 000 циклов при рабочем давлении окклюзии насоса — с точностью измерения расхода через определенные интервалы (0, 100 000, 250 000, 500 000, 750 000, 1 000 000 циклов). Критерий приемки: точность расхода в пределах ±5% от номинального на протяжении всего испытания.

Полное техническое руководство по выбору трубок перистальтического насоса, включая протокол испытаний на сжатие, проверку усталостной долговечности и совместимость головок насоса, см.: Выбор трубок перистальтического насоса: свойства материала и факторы производительности

Часть 3. Совместимость лекарств — наиболее расплывчатое требование

Совместимость лекарств — это наиболее часто недооцененное требование при закупке силиконовых компонентов для внутривенного вливания, и его невыполнение влечет за собой самые серьезные последствия.

Что означает совместимость лекарств для силикона

Совместимость с лекарственными средствами компонентов силикона для внутривенного введения имеет два аспекта:

Параметр 1: Стабильность лекарства при контакте с силиконом. Некоторые лекарства адсорбируются на силиконовых поверхностях или впитываются в силиконовую матрицу, снижая концентрацию лекарства, доставляемого пациенту. Это особенно важно для:

• Липофильные препараты: нитроглицерин, диазепам, амиодарон, циклоспорин — значительная абсорбция в силикон.

• Биологические препараты на основе белка: некоторые моноклональные антитела и белки адсорбируются на силиконовых поверхностях.

• Высокоэффективные препараты низкой концентрации: даже небольшие потери существенно влияют на доставляемую дозу

Параметр 2: Экстрагируемые силиконом вещества в растворе лекарственного средства. Силиконовые компоненты выделяют небольшое количество экстрагируемых веществ в контактные жидкости — в первую очередь низкомолекулярные силоксаны, остатки платинового катализатора (в соединениях, отверждаемых платиной) и любые непрореагировавшие сшивающие агенты. Для большинства лекарств эти экстрагируемые вещества клинически незначимы. Для некоторых чувствительных составов они могут вызывать:

• Деградация лекарственного средства или осаждение

• Образование частиц

• Измененная фармакокинетика препарата

Система тестирования совместимости лекарств

Производители устройств для внутривенного вливания при тестировании совместимости лекарств должны использовать подход, основанный на оценке риска:

Уровень 1: Стандартная совместимость лекарств (большинство препаратов для внутривенного введения).

• Убедитесь, что силиконовый состав соответствует FDA 21 CFR 177.2600 (пределы химического состава).

• Проверка соответствия цитотоксичности класса VI USP и ISO 10993-5.

• Провести скрининг экстрагируемых веществ (общее количество органического углерода, поглощение УФ-излучения) в репрезентативной экстракционной среде (вода, физиологический раствор, 5% декстроза)

• Этого уровня достаточно для большинства стандартных внутривенных препаратов.

Уровень 2: Расширенное тестирование совместимости (препараты высокого риска). Для препаратов с известными проблемами совместимости (липофильные препараты, биологические препараты, препараты с узким терапевтическим индексом):

• Провести исследования адсорбции/абсорбции конкретных лекарств.

• Измерьте концентрацию лекарства на входе и выходе силиконовой трубки после определенного времени контакта.

• Критерий приемки: потеря концентрации препарата ≤ 10% при наихудших условиях контакта.

Уровень 3: Полное исследование экстрагируемых и выщелачиваемых веществ (E&L) (фармацевтическое производство) Для силиконовых трубок, используемых в жидкостных путях фармацевтического производства (а не только для внутривенного введения):

• Полное исследование E&L в соответствии с рекомендациями ICH Q3C/Q3D

• Идентификация и количественная оценка всех экстрагируемых веществ, превышающих порог аналитической оценки (AET)

• Оценка токсикологического риска для выявленных экстрагируемых веществ

• Этот уровень требуется для оборудования для производства лекарств, а не для наборов для внутривенного введения.

Категории препаратов высокого риска — справочник по совместимости силикона

Часть 4. Чистота твердых частиц — непреложное требование

Загрязнение частицами внутривенных жидкостных путей представляет собой прямой риск для безопасности пациента. Частицы, попадающие в кровоток, могут вызвать:

• Легочная микроэмболия (частицы >5 мкм)

• Флебит и воспаление сосудов

• Образование гранулемы (хроническое воздействие твердых частиц)

• Неисправность устройства (закупорка насоса, засорение фильтра)

Нормативные пределы содержания твердых частиц для компонентов внутривенного вливания

Источники загрязнения частицами компонентов силикона IV

Понимание источников загрязнения позволяет целенаправленно контролировать процесс:

Требования к чистым помещениям для производства силиконовых компонентов внутривенного вливания

Для силиконовых компонентов, используемых во внутривенных жидкостных трактах, чистое помещение класса 7 по ISO (максимум 352 000 частиц/м⊃3; при размере ≥0,5 мкм). минимально приемлемой производственной средой является Класс ISO 8 приемлем для компонентов, не имеющих гидравлического тракта.

Критические средства контроля чистых помещений для силиконовых компонентов внутривенного вливания:

• Положительный перепад давления: в чистом помещении поддерживается положительное давление относительно соседних зон, чтобы предотвратить попадание частиц.

• HEPA-фильтрация: эффективность 99,97 % при толщине частиц 0,3 мкм для приточного воздуха

• Непрерывный мониторинг частиц: счетчик частиц в реальном времени с предельными значениями сигнализации.

• Спецодежда для персонала: полный костюм для чистых помещений, перчатки, маска для лица, бахилы — уличная одежда в чистых помещениях запрещена.

• Протокол поступления материалов: Все материалы попадают в чистое помещение через шлюзовую камеру или через проход с процедурой протирания.

• Регулярный мониторинг окружающей среды: подсчет частиц, микробный мониторинг (жизнеспособные и нежизнеспособные), температура и влажность.

В Chensheng Medical наши силиконовые трубки и компоненты класса IV производятся в чистых помещениях класса 7 по ISO с непрерывным мониторингом частиц и полными записями мониторинга окружающей среды, доступными для просмотра клиентами.

Часть 5. Нормативные стандарты для инфузионных наборов для внутривенного введения — что необходимо соблюдать

Серия ISO 8536 — семейство основных стандартов

Серия ISO 8536 определяет требования к инфузионному оборудованию для медицинского использования. Наиболее актуальные детали для производителей силиконовых компонентов и разработчиков внутривенных устройств:

Ключевые требования ISO 8536, влияющие на силиконовые компоненты

Биологическая оценка (ISO 8536-1, пункт 5.1): Все материалы, контактирующие с инфузионными жидкостями, должны быть оценены в соответствии с ISO 10993-1. Для силиконовых компонентов в наборах для внутривенного вливания требуется как минимум: тестирование на цитотоксичность (ISO 10993-5), сенсибилизацию (ISO 10993-10) и системную токсичность (ISO 10993-11) на готовом, стерилизованном компоненте.

Экстрагируемые вещества (ISO 8536-1, пункт 5.2): Материалы не должны выделять вещества в количествах, которые могут повлиять на безопасность или эффективность вводимого лекарства. Это оценивается путем тестирования экстрагируемых веществ в репрезентативной экстракционной среде.

Твердые частицы (ISO 8536-1, пункт 5.3): Инфузионные наборы должны соответствовать требованиям к чистоте твердых частиц. Стандарт определяет методы испытаний для подсчета частиц и определяет пределы приемлемости.

Точность скорости потока (ISO 8536-8, раздел 7): Для инфузионных наборов с насосом точность скорости потока должна находиться в пределах ±5% от номинального значения при определенных условиях испытаний. Это требование напрямую связано с требованиями к точности размеров сегментов насоса.

Устойчивость к давлению (ISO 8536-8, раздел 8): Сегменты насоса должны выдерживать максимальное давление окклюзии, создаваемое насосом, без разрушения или остаточной деформации. Минимальное давление разрыва: обычно в 3 раза превышает максимальное рабочее давление.

Нормативная классификация FDA

В США инфузионные наборы для внутривенного вливания относятся к медицинским устройствам класса II в соответствии с:

• 21 CFR 880.5860 — Инфузионный набор.

• 21 CFR 880.5900 — Инфузионный насос

• предпродажное уведомление 510(k) Для новых конструкций инфузионных наборов требуется

Силиконовые компоненты, используемые в наборах для внутривенного вливания, должны соответствовать:

• FDA 21 CFR 177.2600 — Резиновые изделия, предназначенные для многократного использования (требования к химическому составу).

• FDA 21 CFR 177.2420 — Перфторуглеродные смолы (при наличии компонентов из ПТФЭ)

• Биологическая оценка ISO 10993-1 (стандарт, признанный FDA согласно рекомендациям 2016 г.)

Классификация МЛУ ЕС

В соответствии с ЕС MDR 2017/745 инфузионные наборы для внутривенного введения классифицируются как:

• Класс IIа (Правило 8 — активные терапевтические средства, вводящие вещества)

• Требуется маркировка CE через уполномоченный орган

• Общие спецификации для инфузионных насосов (ЕС 2022/83) применимы к комплектам с насосным приводом.

Полное руководство по соблюдению нормативных требований FDA, CE и NMPA к медицинским силиконовым компонентам см.: FDA против CE против NMPA: соблюдение правил медицинского оборудования для силиконовых компонентов

Часть 6. Септа инъекционного порта — важная герметизирующая роль силикона

Клиническая функция и требования

Перегородки инъекционного порта (септа Y-образного участка, перегородка порта добавки) представляют собой небольшие силиконовые диски или заглушки, которые закрывают инъекционные порты в наборах для внутривенного вливания. Они должны:

1. Полностью закройте после доступа к игольному или безыгольному соединителю, чтобы предотвратить утечку жидкости и микробное загрязнение.

2. Выдерживает многократный доступ — обычно 50–100 введений иглы без потери герметичности.

3. Не сердцевина — игла не должна вырезать силиконовую пробку, которая попадает в путь прохождения жидкости в виде частиц.

4. Быть совместимым со всеми препаратами, вводимыми через порт.

5. Поддерживать стерильность пути прохождения жидкости после доступа.

Спецификация силикона для септы инъекционного порта

Совместимость безыгольных разъемов

В современных капельницах все чаще используются безыгольные разъемы (положительное давление, отрицательное давление или нейтральное смещение), а не порты доступа иглы. К силиконовым перегородкам для систем безыгольных соединителей предъявляются различные требования:

• Более высокая сила закрывания (разъем прилагает большее усилие открытия, чем игла)

• Специальная геометрия для сопряжения с механизмом активации разъема.

• Совместимость с протоколами дезинфекции разъемов (протирание IPA, хлоргексидин)

• Проверено для конкретной марки разъема, используемой в конструкции комплекта для внутривенного вливания.

Часть 7: Силикон без ДЭГФ как альтернатива ПВХ — тенденция регулирования

Проблема DEHP в трубках для внутривенного вливания

Ди(2-этилгексил)фталат (ДЭГФ) — это пластификатор, используемый в стандартных трубках из ПВХ медицинского назначения. ДЭГФ выщелачивается из ПВХ в жидкости для внутривенного вливания — особенно в липофильные растворы (липидные эмульсии, циклоспорин, паклитаксел) — и классифицируется как репродуктивный токсин (Категория 1B) в соответствии с правилами ЕС CLP.

Нормативный статус ДЭГФ в медицинских изделиях:

• ЕС MDR: устройства, содержащие ДЭГФ, должны иметь специальную предупреждающую этикетку; Уполномоченные органы требуют обоснования дальнейшего использования.

• EU REACH: DEHP включен в список кандидатов SVHC (вещества, вызывающие особую озабоченность)

• FDA: выпустило руководство, рекомендующее альтернативы без ДЭГФ для уязвимых групп пациентов (новорожденные, беременные женщины, младенцы мужского пола).

• Несколько стран-членов ЕС: ввели ограничения на использование ДЭГФ в медицинских устройствах для педиатрического и неонатального применения.

Силикон как альтернатива без ДЭГФ

Силикон, отверждаемый платиной, не содержит пластификаторов — он по своей сути не содержит ДЭГФ. Для производителей внутривенных устройств, сталкивающихся с нормативным давлением DEHP, силиконовые трубки предлагают:

• Нулевое выщелачивание ДЭГФ — отсутствие пластификатора в составе смеси

• Более широкая совместимость лекарств — отсутствие взаимодействия пластификатора с лекарствами.

• Соответствие нормативным требованиям — соответствует требованиям ЕС по маркировке MDR DEHP без специального обоснования.

• Премиальное позиционирование — маркировка без ДЭГФ является маркетинговым преимуществом на педиатрических и неонатальных рынках.

Практические соображения по переходу с ПВХ на силикон:

• Силиконовые трубки имеют механические свойства, отличные от ПВХ. Характеристики текучести, поведение при изломе и посадка соединителя должны быть повторно проверены.

• Силикон дороже, чем ПВХ — влияние на стоимость необходимо оценивать для конкретного продукта.

• Характеристики сегмента насоса из силикона превосходят характеристики сегмента насоса из ПВХ — это настоящее повышение производительности, а не просто изменение соответствия нормативным требованиям.

• Испытание на биосовместимость необходимо повторить для нового силиконового материала.

Часть 8. Квалификация поставщика — 8 вопросов, которые должен задать каждый производитель устройств для внутривенного вливания

Последствия отказа силиконового компонента при внутривенной терапии настолько серьезны, что квалификация поставщика должна быть более строгой, чем для применений с низким уровнем риска. Эти восемь вопросов раскрывают важнейшие различия между квалифицированными и неквалифицированными поставщиками.

1. «Какова ваша классификация чистых помещений для производства силиконовых компонентов класса IV и можете ли вы предоставить последний отчет о мониторинге окружающей среды?» Минимум класса 7 ISO для компонентов жидкостного тракта IV. Запрашивайте фактические данные о количестве частиц, а не только классификационные требования. Записи экологического мониторинга должны показывать стабильные результаты, соответствующие пределу класса ISO, а не результаты, которые едва соответствуют требованиям.

2. «Можете ли вы предоставить данные испытаний на чистоту твердых частиц для ваших трубок для внутривенного вливания, в частности, количество частиц в соответствии с методологией ISO 8536 или USP <788>?» Квалифицированный поставщик компонентов для внутривенного вливания проводит стандартные испытания на наличие твердых частиц и располагает данными. Поставщик, который никогда не проверял чистоту твердых частиц, не имеет права для внутривенного применения.

3. «Каков размер Cpk вашего сегмента насоса по внутреннему и внешнему диаметру?» Индекс возможностей процесса (Cpk) показывает, насколько хорошо производственный процесс соблюдает заданный допуск. Для сегментов насоса с допуском ±0,05 мм минимально приемлемым является Cpk ≥ 1,33. Cpk < 1,0 означает, что процесс не способен постоянно соблюдать допуск.

4. «Можете ли вы предоставить данные о остаточной деформации при сжатии для вашего сегмента , в частности, ASTM D395, метод B, 22 часа при 70°C?» насоса Поставщик, который не может предоставить эти данные, не охарактеризовал свой состав для применения в насосах.

5. «Проводили ли вы тестирование на совместимость вашего силиконового соединения с лекарственными средствами? Можете ли вы предоставить данные об экстрагируемых веществах в физиологическом растворе, 5% декстрозе и воде?» Базовый скрининг экстрагируемых веществ в репрезентативной среде для внутривенного вливания является минимальным. Поставщик, у которого нет данных об экстрагируемых веществах для его соединения класса IV, не может поддержать вашу оценку совместимости лекарств.

6. «Проводятся ли ваши испытания на биосовместимость готового, стерилизованного компонента или только необработанного соединения?» ISO 10993-1 требует тестирования готового устройства в его стерилизованном состоянии. Тестирование только соединений недостаточно для квалификации компонентов IV. Многие поставщики предоставляют данные только на уровне соединений — это пробел в документации, который появится при рассмотрении вашей заявки в регулирующие органы.

7. «Каков ваш процесс обнаружения и предотвращения загрязнения твердыми частицами во время производства, в частности, как вы справляетесь с выездами в чистое помещение?» У квалифицированного поставщика есть документированная процедура реагирования на выезды в чистые помещения: приостановка производства, расследование, утилизация потенциально зараженного продукта, анализ первопричин и CAPA. Поставщик, не имеющий этой процедуры, не продумал свою систему контроля загрязнения.

8. «Можете ли вы предоставить данные об усталостном ресурсе вашего сегмента насоса, в частности, точность расхода после 1 000 000 циклов сжатия?» Это окончательное квалификационное испытание для сегментов насоса. Поставщик, который не может предоставить эти данные, не проверил свою продукцию для применения в насосах. Без этих данных вы не сможете проверить точность расхода вашего насоса в течение предполагаемого срока службы продукта.

Полную схему оценки и квалификации поставщиков медицинского силикона, включая протоколы удаленного аудита и проверку сертификатов, см.: Как выбрать надежного производителя медицинского силикона в Китае

Рекомендации по повышению устойчивости цепочки поставок критически важных компонентов для внутривенных вливаний см.: Управление рисками в цепочке поставок медицинского силикона: как построить устойчивую стратегию поставок

Часть 9. Спецификация силиконовых трубок для внутривенных вливаний — краткий справочник

Стандартные трубки для перекачки жидкости внутривенного вливания

Сегмент перистальтического насоса

Инъекционный порт, перегородка

Силиконовые компоненты Chensheng Medical IV-класса

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. производит силиконовые трубки и компоненты класса IV для мировых производителей инфузионных наборов, производителей насосов и разработчиков устройств для внутривенной терапии.

Наш ассортимент продукции IV класса:

Стандарт производства для всей продукции IV класса:

• Силиконовый компаунд с платиновым отверждением — в линейках продуктов для внутривенного вливания нет материалов, отверждаемых перекисью.

• Производство в чистых помещениях класса 7 по ISO

• Непрерывный лазерный микрометрический контроль размеров

• Система менеджмента качества ISO 13485

• Регулярное тестирование чистоты твердых частиц в соответствии с ISO 8536

• Полная документация по биосовместимости: USP, класс VI · ISO 10993-5, -10, -11 · FDA 21 CFR 177.2600.

• Сертификат анализа для каждой партии с каждой поставкой

→ Запросить образцы и характеристики силикона класса IV→ Обсудите требования к вашему сегменту насосов→ Свяжитесь с нашей командой разработчиков приложений IV

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Вопрос 1: В чем разница между силиконовыми трубками IV-класса и стандартными медицинскими трубками?

О: Силиконовые трубки класса IV соответствуют более высоким стандартам, чем обычные трубки медицинского назначения в трех областях: (1) Чистота твердых частиц — трубки класса IV производятся в условиях чистых помещений класса 7 ISO с регулярным тестированием на наличие частиц в соответствии с ISO 8536 или USP <788>; стандартный медицинский класс может быть изготовлен в соответствии с классом ISO 8 с менее строгим контролем твердых частиц; (2) Экстрагируемые вещества — в трубках класса IV зафиксированы данные об экстрагируемых веществах в репрезентативной среде IV (физиологический раствор, декстроза, вода); стандартный медицинский класс может иметь только данные о цитотоксичности и данные по классу VI USP без характеристики экстрагируемых веществ, специфичных для жидкости; (3) Точность размеров — для сегментов внутривенного насоса требуется допуск ±0,05 мм при Cpk ≥ 1,33; Стандартные медицинские трубки обычно имеют точность ±0,10 мм. Для любых силиконовых трубок, находящихся в прямом контакте с жидкостями, вводимыми пациентам внутривенно, требуется класс IV.

Вопрос 2. С какими брендами инфузионных насосов совместима трубка сегмента вашей помпы?

О: Наши сегменты насоса изготавливаются в соответствии с размерными спецификациями, предоставленными производителем насоса — мы не поддерживаем запас сегментов для конкретных насосов. Чтобы заказать сегменты насоса для конкретного насоса, предоставьте нам характеристики трубок производителя насоса (внутренний диаметр, внешний диаметр, толщина стенки, твердость по Шору А и любые особые требования). Мы поставляем сегменты насосов для использования с платформами Baxter, B. Braun, Fresenius Kabi, ICU Medical и другими крупными платформами инфузионных насосов. Для квалификации сегмента насоса мы рекомендуем запросить образцы и провести тестирование точности расхода вашей конкретной модели насоса до утверждения производства.

Вопрос 3. Как определить, совместим ли мой препарат с силиконовыми трубками?

Ответ: Начните со справочной таблицы совместимости лекарств, приведенной в части 3 этой статьи. Для стандартных внутривенных препаратов (физиологический раствор, декстроза, большинство антибиотиков, большинство опиоидов) силикон, отвержденный платиной, совместим без тестирования на конкретное лекарство. Для липофильных препаратов (нитроглицерин, амиодарон, диазепам), белковых биологических препаратов или препаратов с узким терапевтическим индексом проведите тестирование на адсорбцию конкретного препарата: измерьте концентрацию лекарства на входе и выходе силиконовой трубки после определенного времени контакта в наихудших условиях (минимальная скорость потока, максимальное время контакта, максимальная концентрация лекарства). Если потери лекарственного средства превышают 10 %, проконсультируйтесь со своей командой по разработке и рассмотрите альтернативные материалы трубок или методы обработки поверхности. Мы можем предоставить образцы силиконовых трубок для тестирования на совместимость с лекарствами и предоставить наши данные об экстрагируемых веществах для подтверждения вашей оценки.

Вопрос 4: Какое значение Cpk мне следует потребовать для подтверждения размеров сегмента насоса?

О: Для сегментов насоса с допуском ±0,05 мм минимально допустимое значение Cpk составляет 1,33 — это соответствует процессу, который производит менее 64 дефектов на миллион возможностей (DPMO) при пределе допуска. Для насосных агрегатов большого объема, где отклонения размеров могут повлиять на безопасность пациента, более подходящим целевым показателем является Cpk ≥ 1,67 (≤0,6 DPMO). Запросите данные Cpk у своего поставщика на основе как минимум 30 последовательных производственных партий, а не только одного квалификационного запуска. Cpk следует контролировать на постоянной основе и указывать в Сертификате счетов для конкретной партии для производства сегмента насосов.

Вопрос 5: Мы разрабатываем инфузионный набор без ДЭГФ, который заменит нашу текущую конструкцию из ПВХ. Что нам необходимо подтвердить при переходе на силиконовые трубки?

Ответ: Переход с ПВХ на силиконовые трубки для набора для внутривенных инфузий требует повторной проверки: (1) Биосовместимости — новое тестирование силиконовых трубок по стандарту ISO 10993 в их окончательном стерилизованном состоянии; (2) Совместимость с лекарственными средствами — силикон обладает другими экстрагируемыми и адсорбционными характеристиками, чем ПВХ; тестирование на совместимость лекарств необходимо повторить для вашего формуляра; (3) Характеристики потока — силиконовые трубки имеют другую податливость (расширение стенок под давлением), чем ПВХ, что влияет на скорость потока в гравитационных комплектах; (4) Посадка соединителя — допуски и жесткость наружного диаметра силикона влияют на силу удержания соединителя; убедиться, что усилие выдергивания соответствует требованиям ISO 8536; (5) Характеристики сегмента насоса — если в комплект входит сегмент насоса, проверьте точность расхода и усталостную долговечность с помощью силиконового сегмента; (6) Совместимость со стерилизацией — проверьте совместимость с EtO или гамма-излучением и повторно подтвердите цикл стерилизации в случае изменения упаковки; (7) Подача нормативных документов — для внесения существенных изменений в утвержденное устройство требуется дополнение 510(k) (США) или обновление технической документации (EU MDR).

Вопрос 6. Каков срок годности силиконовых компонентов для внутривенного вливания, стерилизованных EtO, и как он проверяется?

Ответ: Стандартный срок хранения силиконовых компонентов для внутривенного введения, стерилизованных EtO, составляет 2–3 года, что подтверждено ускоренным старением в соответствии с ASTM F1980 в сочетании с подтверждением старения в реальном времени. При ускоренном старении используется хранение при повышенной температуре (обычно 55°C или 60°C) для имитации старения в реальном времени — коэффициент ускорения рассчитывается с использованием уравнения Аррениуса с коэффициентом Q10, равным 2 (удваивание скорости старения на каждые 10°C повышения температуры). Для заявленного 2-летнего срока годности ускоренное старение при 55°C требует хранения примерно в течение 26 недель перед проведением испытаний на целостность стерильного барьера. Мы предоставляем данные проверки ускоренного старения для всех наших стерильных продуктов класса IV. Увеличенный срок хранения (3–5 лет) доступен для OEM-продуктов с особыми требованиями к валидации.

Вопрос 7: Можно ли использовать силиконовые сегменты помпы как в волюметрических, так и в шприцевых инфузионных насосах?

О: Силиконовые сегменты помпы предназначены для перистальтических (объемных) инфузионных насосов — в шприцевых насосах они не используются. В шприцевых насосах используется жесткий цилиндр шприца и плунжерный механизм, не требующий сжатия трубки. Для перистальтических насосов спецификация сегмента насоса должна соответствовать требованиям конкретной модели насоса — разные производители насосов используют разные спецификации внутреннего диаметра, наружного диаметра и толщины стенок, а использование неправильно указанного сегмента насоса приведет к ошибкам расхода. Всегда получайте спецификации трубок производителя насоса перед заказом сегментов насоса и проверяйте точность расхода для конкретной модели насоса перед утверждением производства.

Похожие статьи:

• Выбор трубок перистальтического насоса: свойства материала и факторы производительности

• Платиновый или пероксидный силикон: что лучше для вашего применения?

• Класс VI USP, ISO 10993 и FDA 21 CFR 177.2600: какая сертификация вам действительно нужна?

• Методы стерилизации медицинских силиконовых изделий: сравнение автоклава, EtO, гамма-излучения и электронного луча

• Объяснение твердости силикона по Шору A: как выбрать правильный твердомер для вашего медицинского применения

• Как выбрать силиконовую трубку медицинского назначения: полная спецификация и руководство по выбору поставщиков

• Как выбрать надежного производителя медицинского силикона в Китае

• Управление рисками в цепочке поставок медицинского силикона: как построить устойчивую стратегию поставок