បំពង់ស៊ីលីកុនសម្រាប់ការផលិតឱសថ៖ សារធាតុដែលអាចទាញយកបាន សារធាតុដែលអាចបំបែកបាន និងការអនុលោមតាមបទប្បញ្ញត្តិ

បំពង់ស៊ីលីកុន គឺជាសម្ភារៈផ្ទេរវត្ថុរាវនៃជម្រើសក្នុងការផលិតឱសថ — មានវត្តមាននៅក្នុងស្ទើរតែគ្រប់កន្លែងកែច្នៃជីវគីមី បន្ទាត់បំពេញគ្មានមេរោគ និងឈុតរូបមន្តឱសថនៅលើពិភពលោក។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃភាពអសកម្មគីមី ស្ថេរភាពកម្ដៅ ការក្រៀវដោយចំហាយទឹក និងទម្រង់ដែលអាចទាញយកចេញបានទាប ធ្វើឱ្យវាស័ក្តិសមទៅនឹងតម្រូវការនៃការផលិតថ្នាំ ដែលគ្រប់សម្ភារៈដែលទាក់ទងជាមួយផលិតផលឱសថត្រូវតែមានលក្ខណៈយ៉ាងម៉ត់ចត់ និងសុវត្ថិភាពរបស់វាត្រូវបានបង្ហាញ។

ប៉ុន្តែបំពង់ស៊ីលីកូនឱសថគឺជាការសម្រេចចិត្តលទ្ធកម្មស្មុគ្រស្មាញបំផុតមួយនៅក្នុងឧស្សាហកម្មនេះ។ ក្របខណ្ឌបទប្បញ្ញត្តិដែលគ្រប់គ្រងសម្ភារទំនាក់ទំនងគ្រឿងញៀន — លាតសន្ធឹងលើ USP <665>, ICH Q3C/Q3D, EU GMP Annex 1, និង FDA 21 CFR Part 211 — គឺលម្អិត វិវត្ត និងមានការយល់ច្រឡំជាញឹកញាប់។ ការធ្វើតេស្តដែលអាចទាញយកបាន និងអាចបំបែកបាន (E&L) តម្រូវឱ្យបំពេញបំពង់ស៊ីលីកុនសម្រាប់កម្មវិធីឱសថមានតម្រូវការច្រើនជាងការធ្វើតេស្តភាពឆបគ្នានៃជីវគីមីដែលត្រូវការសម្រាប់ឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រ។ ហើយផលវិបាកនៃគុណវុឌ្ឍិមិនគ្រប់គ្រាន់ - ការចម្លងរោគគ្រឿងញៀន ការបដិសេធជាបាច់ សកម្មភាពបទប្បញ្ញត្តិ ឬគ្រោះថ្នាក់ដល់អ្នកជំងឺ - គឺធ្ងន់ធ្ងរ។

ការណែនាំនេះផ្តល់ឱ្យវិស្វករឱសថ អ្នកជំនាញការធានាគុណភាព និងអ្នកគ្រប់គ្រងលទ្ធកម្មនូវក្របខ័ណ្ឌបច្ចេកទេស និងបទប្បញ្ញត្តិពេញលេញសម្រាប់ការបញ្ជាក់ គុណវុឌ្ឍិ និងប្រភពបំពង់ស៊ីលីកូនសម្រាប់កម្មវិធីផលិតឱសថ។

ផ្នែកទី 1: ហេតុអ្វីបានជាកម្មវិធីឱសថទាមទារច្រើនជាងស្តង់ដារឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រ

រឿងដំបូងដែលវិស្វករឱសថត្រូវតែយល់គឺថា វិញ្ញាបនប័ត្រឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រ - USP Class VI, ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600 - គឺចាំបាច់ប៉ុន្តែមិនគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់កម្មវិធីផលិតឱសថ។

ភាពខុសគ្នាជាមូលដ្ឋាន

ហេតុអ្វីបានជា USP Class VI មិនគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ឱសថ

USP Class VI គឺជាការធ្វើតេស្តសុវត្ថិភាពជីវសាស្រ្ត — វាវាយតម្លៃថាតើសម្ភារៈមួយបណ្តាលឱ្យមានប្រតិកម្មជីវសាស្ត្រស្រួចស្រាវនៅក្នុងសត្វតាមលក្ខខណ្ឌនៃការទាញយកដែលបានកំណត់។ វាមិន៖

• កំណត់ ឬកំណត់បរិមាណសារធាតុគីមីជាក់លាក់ដែលអាចទាញយកបាន។

• វាយតម្លៃសារធាតុដែលអាចទាញយកបាននៅលក្ខខណ្ឌដំណើរការឱសថ (សីតុណ្ហភាពខ្ពស់ សារធាតុរំលាយឈ្លានពាន ពេលវេលាទំនាក់ទំនងយូរ)

• វាយតំលៃផលប៉ះពាល់នៃសារធាតុដែលអាចទាញយកបានលើស្ថិរភាព ឬប្រសិទ្ធភាពនៃផលិតផលឱសថ

• បំពេញតាមតម្រូវការរបស់ ICH Q3C/Q3D សម្រាប់សារធាតុមិនបរិសុទ្ធ និងសារធាតុរំលាយសំណល់

បំពង់ស៊ីលីកុនដែលឆ្លងកាត់ការធ្វើតេស្ត USP Class VI នៅតែអាចបញ្ចេញសារធាតុចម្រាញ់ដែលបំផ្លាញជីវសាស្ត្ររសើប កាតាលីករអុកស៊ីតកម្មថ្នាំ ឬណែនាំសារធាតុមិនបរិសុទ្ធ (ផ្លាទីន សំណប៉ាហាំង) លើសពីកម្រិត ICH Q3D ដែលអនុញ្ញាតឲ្យមានការប៉ះពាល់ប្រចាំថ្ងៃ (PDE)។

ស្តង់ដារត្រឹមត្រូវសម្រាប់សមា្ភារៈទំនាក់ទំនងឱសថគឺ USP <665> — សមាសធាតុផ្លាស្ទិច និងប្រព័ន្ធដែលប្រើក្នុងការផលិតឱសថ — ដែលផ្តល់នូវក្របខ័ណ្ឌផ្អែកលើហានិភ័យដែលត្រូវបានរចនាឡើងជាពិសេសសម្រាប់កម្មវិធីផលិតឱសថ។

ផ្នែកទី 2៖ ក្របខ័ណ្ឌដែលអាចដកចេញបាន និងអាចចែកចាយបាន — គោលគំនិតស្នូល

និយមន័យ

សារធាតុដែលអាចស្រង់ចេញបាន៖ សមាសធាតុគីមីដែលអាចបញ្ចេញចេញពីវត្ថុធាតុដែលស្ថិតនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌនៃការស្រង់ចេញហួសហេតុ (សារធាតុរំលាយឈ្លានពាន សីតុណ្ហភាពកើនឡើង ពេលវេលាបន្ថែម)។ ការសិក្សាដែលអាចទាញយកបានកំណត់លក្ខណៈនៃទម្រង់គីមីដ៏អាក្រក់បំផុតនៃសម្ភារៈមួយ - ពួកគេតំណាងឱ្យសកលលោកនៃសមាសធាតុដែលអាចលេចធ្លាយនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដំណើរការណាមួយ។

Leachables: សមាសធាតុគីមីដែលបំលាស់ទីពីវត្ថុធាតុចូលទៅក្នុងផលិតផលថ្នាំក្រោមលក្ខខណ្ឌដំណើរការធម្មតា (សារធាតុរំលាយជាក់ស្តែង សីតុណ្ហភាពជាក់ស្តែង ពេលវេលាទំនាក់ទំនងជាក់ស្តែង)។ Leachables គឺជាសំណុំរងនៃសារធាតុដែលអាចស្រង់ចេញបាន - មានតែសមាសធាតុដែលមាននៅក្នុងទម្រង់ដែលអាចទាញយកបានប៉ុណ្ណោះដែលអាចក្លាយជាសារធាតុដែលអាចបំបែកបាន។

ទំនាក់ទំនង E&L៖

Leachables⊆ExtractablesLeachables⊆Extractables

ការសិក្សាដែលអាចទាញយកបានត្រូវបានធ្វើឡើងជាដំបូងដើម្បីកំណត់លក្ខណៈនៃសម្ភារៈ។ បន្ទាប់មកការសិក្សា Leachables បញ្ជាក់ថាតើសារធាតុចម្រាញ់ចេញពីណាដែលពិតជាធ្វើចំណាកស្រុកក្រោមលក្ខខណ្ឌដំណើរការ និងនៅកម្រិតណា។

ក្របខ័ណ្ឌ E&L ផ្អែកលើហានិភ័យ

ក្របខ័ណ្ឌស្តង់ដារឧស្សាហកម្មសម្រាប់គុណវុឌ្ឍិ E&L នៃសម្ភារៈផលិតឱសថត្រូវបានកំណត់ដោយ៖

• BPOG (BioPhorum Operations Group) ពិធីសារដែលអាចស្រង់ចេញបាន — ស្តង់ដារឧស្សាហកម្មដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់ប្រព័ន្ធដំណើរការជីវគីមីដែលប្រើតែមួយដង

• USP <665> — សមាសធាតុ និងប្រព័ន្ធផ្លាស្ទិចដែលប្រើក្នុងការផលិតឱសថ (មានប្រសិទ្ធភាពខែធ្នូ ឆ្នាំ 2025)

• USP <1665> — ជំពូកព័ត៌មានអំពីសមាសធាតុប្លាស្ទិក — ការណែនាំអំពីការវាយតម្លៃហានិភ័យ និងការធ្វើតេស្ត

• ICH Q3C — សារធាតុរំលាយដែលនៅសេសសល់ — ដែនកំណត់សម្រាប់ការស្រង់ចេញសរីរាង្គ

• ICH Q3D - ភាពមិនបរិសុទ្ធនៃធាតុ - ដែនកំណត់សម្រាប់ការទាញយកលោហៈធាតុ (រួមទាំងផ្លាទីនពីស៊ីលីកុនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីន)

• ISO 10993-18 - លក្ខណៈគីមីនៃសម្ភារៈបរិក្ខារពេទ្យ

ដំណើរការគុណវុឌ្ឍិ E&L ដំណាក់កាលបួន

ដំណាក់កាលទី 1៖ ការវាយតម្លៃហានិភ័យសម្ភារៈ

មុនពេលធ្វើតេស្តណាមួយ វាយតម្លៃកម្រិតហានិភ័យនៃកម្មវិធីបំពង់ស៊ីលីកុន៖

កម្មវិធីដែលមានហានិភ័យខ្ពស់តម្រូវឱ្យកំណត់លក្ខណៈ E&L កាន់តែទូលំទូលាយ និងកម្រិតនៃការទទួលយកទាប។

ដំណាក់កាលទី 2: ការសិក្សាដែលអាចដកស្រង់បាន។

អនុវត្តការទាញយកគំរូបំពង់ស៊ីលីកុនក្រោមលក្ខខណ្ឌបំផ្លើស ដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីបង្កើនទិន្នផលដែលអាចទាញយកបាន៖

• សារធាតុរំលាយ៖ ទឹក 50% អេតាណុល/ទឹក អ៊ីសូប្រូផាណុល ហេកសេន (គ្របដណ្តប់ប៉ូល និងសារធាតុចម្រាញ់ដែលមិនមានប៉ូល)

• សីតុណ្ហភាព៖ កើនឡើង (ជាធម្មតា 40°C ឬ 70°C — លើសពីសីតុណ្ហភាពដំណើរការធម្មតា)

• រយៈពេល៖ ពង្រីក (ជាធម្មតា 24-72 ម៉ោង — យូរជាងទំនាក់ទំនងដំណើរការធម្មតា)

• សមាមាត្រផ្ទៃទៅនឹងបរិមាណ៖ បំផ្លើស (ខ្ពស់ជាងលក្ខខណ្ឌដំណើរការ)

វិធីសាស្រ្តវិភាគ៖

• GC-MS (ឧស្ម័ន chromatography-mass spectrometry) — សារធាតុងាយនឹងបង្កជាហេតុ និងពាក់កណ្តាលងាយនឹងបង្កជាហេតុ

• LC-MS/MS (រាវ chromatography-tandem mass spectrometry) — សរីរាង្គមិនងាយនឹងបង្កជាហេតុ

• ICP-MS (រួមបញ្ចូលគ្នាដោយអាំងឌុចស្យុងប្លាស្មា - ម៉ាស់ប្លាស្មា) - ភាពមិនបរិសុទ្ធនៃធាតុ (ផ្លាទីន សំណប៉ាហាំង ស៊ីលីកុន)

• TOC (កាបូនសរីរាង្គសរុប) - ការត្រួតពិនិត្យសារធាតុសរីរាង្គសរុប

• កាំរស្មី UV/Vis spectroscopy - ការពិនិត្យសមាសធាតុក្រអូប

ដំណាក់កាលទី 3៖ ការវាយតម្លៃហានិភ័យជាតិពុល (TRA)

សម្រាប់ការស្រង់ចេញនីមួយៗដែលត្រូវបានកំណត់ខាងលើកម្រិតវាយតម្លៃការវិភាគ (AET) ធ្វើការវាយតម្លៃហានិភ័យពុល៖

AET = TTC × ទំងន់រាងកាយ កំរិតប្រើប្រចាំថ្ងៃ × កត្តាសុវត្ថិភាព AET = កំរិតប្រើប្រចាំថ្ងៃ × កត្តាសុវត្ថិភាពTTC × ទំងន់រាងកាយ

កន្លែងដែល TTC (កម្រិតនៃការព្រួយបារម្ភអំពីជាតិពុល) ជាធម្មតាគឺ 1.5 μg/ថ្ងៃ សម្រាប់សមាសធាតុដែលមិនមានជាតិពុល (Cramer Class I) ក្នុងមួយការណែនាំរបស់ ICH M7 ។

TRA វាយតម្លៃ៖

• ថាតើសមាសធាតុដែលបានកំណត់អត្តសញ្ញាណនីមួយៗមានទិន្នន័យពុលដែរឬទេ

• ថាតើកំហាប់ដែលអាចបំបែកបានដែលរំពឹងទុកនៅក្នុងផលិតផលឱសថលើសពី TTC ឬ PDE ជាក់លាក់នៃសមាសធាតុ

• ថាតើសមាសធាតុដែលបានកំណត់អត្តសញ្ញាណណាមួយគឺជា genotoxin ដែលគេស្គាល់ (ទាមទារការព្យាបាលពិសេសក្នុង ICH M7)

ដំណាក់កាលទី 4: ការសិក្សាការបញ្ជាក់ Leachables

អនុវត្តការស្រង់ចេញក្រោមលក្ខខណ្ឌនៃដំណើរការជាក់ស្តែង (សារធាតុរំលាយពិត សីតុណ្ហភាពជាក់ស្តែង ពេលវេលាទំនាក់ទំនងជាក់ស្តែង ផ្ទៃផ្ទៃជាក់ស្តែងទៅនឹងសមាមាត្របរិមាណ) ដើម្បីបញ្ជាក់ថាកម្រិតដែលអាចបំបែកបាននៅក្នុងផលិតផលថ្នាំគឺស្ថិតនៅក្រោមដែនកំណត់ដែលបានបង្កើតឡើងនៅក្នុង TRA ។

ផ្នែកទី 3៖ ប្លាទីន - ភាពមិនបរិសុទ្ធនៃធាតុសំខាន់នៅក្នុងស៊ីលីកូនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីន

ស៊ីលីកូនព្យាបាលផ្លាទីនគឺជាសមាសធាតុតែមួយគត់ដែលអាចទទួលយកបានសម្រាប់កម្មវិធីផលិតឱសថ - ស៊ីលីកូនព្យាបាលដោយ peroxide បញ្ចេញផលិតផលសរីរាង្គ (អាសេតូហ្វេណុន អាស៊ីត benzoic) ដែលមិនស៊ីគ្នាជាមួយផ្លូវរាវឱសថ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ស៊ីលីកុនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីន ណែនាំការពិចារណាអំពីភាពមិនបរិសុទ្ធនៃធាតុផ្សំរបស់វា៖ កាតាលីករផ្លាទីនដែលនៅសេសសល់។

ដែនកំណត់ ICH Q3D ផ្លាទីន

ICH Q3D (គោលការណ៍ណែនាំសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធនៃធាតុ) បង្កើតដែនកំណត់ការប៉ះពាល់ប្រចាំថ្ងៃ (PDE) ដែលអនុញ្ញាតសម្រាប់ភាពមិនបរិសុទ្ធនៃសារធាតុនៅក្នុងផលិតផលឱសថ។ ផ្លាទីនត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជា ធាតុ 2B (ហានិភ័យតាមលក្ខខណ្ឌ)៖

ផ្លាទីនីមអាចស្រង់ចេញពីបំពង់ស៊ីលីកុន

កាតាលីករប្លាទីននៅក្នុងស៊ីលីកូនដែលព្យាបាលដោយប្លាទីនមានវត្តមាននៅកម្រិតទាបបំផុតនៅក្នុងសមាសធាតុដែលបានបញ្ចប់ (ជាធម្មតា 5-20 ppm ផ្លាទីនសរុប)។ ប្រភាគដែលអាចស្រង់ចេញបាន - ហើយដូច្នេះអាចមានសក្តានុពលអាចបំបែកចូលទៅក្នុងផលិតផលឱសថ - គឺទាបជាង ជាធម្មតានៅក្នុងជួរ 0.01-0.1 ppb នៅក្នុងប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយទាញយកទឹក ក្រោមលក្ខខណ្ឌដំណើរការធម្មតា។

សម្រាប់កម្មវិធីឱសថភាគច្រើន សារធាតុផ្លាទីនដែលអាចបំបែកបានពីបំពង់ស៊ីលីកូនប្លាទីនដែលផលិតយ៉ាងល្អគឺស្ថិតនៅក្រោមដែនកំណត់ ICH Q3D PDE ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ នេះត្រូវតែបញ្ជាក់ដោយការវិភាគ ICP-MS សម្រាប់ថ្នាក់បំពង់ជាក់លាក់នីមួយៗ និងលក្ខខណ្ឌដំណើរការ - ជាពិសេសសម្រាប់៖

• ផលិតផលថ្នាំ Parenteral (PDE ទាប: 10 μg/ថ្ងៃ)

• ផលិតផលថ្នាំស្រូបចូល (PDE ទាបណាស់៖ ១ μg/ថ្ងៃ)

• កម្មវិធីដែលមានសីតុណ្ហភាពខ្ពស់ (CIP នៅ 121°C បង្កើនលទ្ធភាពទាញយកផ្លាទីន)

• កម្មវិធីរយៈពេលទំនាក់ទំនងយូរ (>ទំនាក់ទំនងបន្ត 24 ម៉ោង)

អ្វីដែលត្រូវស្នើសុំពីអ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកុនរបស់អ្នក។

សម្រាប់កម្មវិធីឱសថ សូមស្នើសុំឯកសារជាក់លាក់ប្លាទីនខាងក្រោម៖

• ICP-MS ផ្លាទីន ទាញយកទិន្នន័យក្នុងទឹក និង 50% អេតាណុល នៅសីតុណ្ហភាព 40°C, 24 ម៉ោង

• ICP-MS platinum ទាញយកទិន្នន័យដែលអាចទាញយកបាននៅសីតុណ្ហភាពដំណើរការ (ប្រសិនបើ>40°C)

• មាតិកាផ្លាទីនសរុបនៅក្នុងបរិវេណ (ppm) — ពីវិញ្ញាបនបត្រសមាសធាតុ

• ប្រភេទកាតាលីករផ្លាទីន (កាតាលីកររបស់ Karstedt ឬសមមូល)

• ការ​បញ្ជាក់​ថា​គ្មាន​កាតាលីករ​ដែល​មាន​មូលដ្ឋាន​លើ​សំណប៉ាហាំង ឬ​ crosslinker ទេ (សំណប៉ាហាំង​គឺ​ជា​ធាតុ​ថ្នាក់ 2A ដែល​មាន PDE ទាប)

សម្រាប់មគ្គុទ្ទេសក៍ពេញលេញចំពោះភាពឆបគ្នានៃជីវគីមី និងការបញ្ជាក់ការអនុលោមតាមសារធាតុគីមីសម្រាប់ស៊ីលីកូនវេជ្ជសាស្ត្រ សូមមើល៖ USP Class VI, ISO 10993, និង FDA 21 CFR 177.2600: តើវិញ្ញាបនប័ត្រមួយណាដែលអ្នកពិតជាត្រូវការ?

ផ្នែកទី 4៖ USP <665> — ស្តង់ដារថ្មីសម្រាប់សម្ភារៈផលិតឱសថ

USP <665> (សមាសធាតុផ្លាស្ទិច និងប្រព័ន្ធដែលប្រើក្នុងការផលិតឱសថ) បានក្លាយជាផ្លូវការនៅខែធ្នូ ឆ្នាំ 2025 ដោយជំនួសក្របខ័ណ្ឌ USP <661> មុនសម្រាប់សម្ភារៈផលិតឱសថ។ ការយល់ដឹងអំពីតម្រូវការរបស់វាគឺចាំបាច់សម្រាប់ក្រុមហ៊ុនផលិតឱសថណាមួយដែលមានលក្ខណៈគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់បំពង់ស៊ីលីកុន បន្ទាប់ពីកាលបរិច្ឆេទនេះ។

USP <665> តម្រូវការសំខាន់ៗ

វិសាលភាព៖ USP <665> អនុវត្តចំពោះសមាសធាតុផ្លាស្ទិច និងអេឡាស្តូមិក (រួមទាំងបំពង់ស៊ីលីកុន) ដែលប្រើក្នុងឧបករណ៍ផលិតឱសថដែលទាក់ទងផលិតផលឱសថ សារធាតុឱសថ ឬសារធាតុបន្ថែម។

វិធីសាស្រ្តផ្អែកលើហានិភ័យ៖ USP <665> ប្រើក្របខ័ណ្ឌគុណវុឌ្ឍិផ្អែកលើហានិភ័យ — វិសាលភាពនៃការធ្វើតេស្តដែលត្រូវការអាស្រ័យលើកម្រិតហានិភ័យនៃកម្មវិធី (សារធាតុទំនាក់ទំនង រយៈពេល សីតុណ្ហភាព ផ្លូវនៃការគ្រប់គ្រងផលិតផលថ្នាំ)។

តម្រូវការតេស្តដែលអាចទាញយកបាន៖

• ការស្រង់ចេញដោយទឹក (pH 3, pH 7, pH 10) នៅ 40°C, 24 ម៉ោង

• ការស្រង់ចេញសរីរាង្គ (50% អេតាណុល isopropanol) នៅ 40 ° C, 24 ម៉ោង

• វិធីសាស្រ្តវិភាគ៖ GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS

• កម្រិតនៃការរាយការណ៍៖ សមាសធាតុទាំងអស់ដែលបានកំណត់ខាងលើ AET ត្រូវតែរាយការណ៍

ការវាយតម្លៃហានិភ័យនៃសារធាតុពុល៖ តម្រូវឱ្យមានការស្រង់ចេញទាំងអស់ដែលបានកំណត់ខាងលើ AET ។ TRA ត្រូវតែវាយតម្លៃសមាសធាតុនីមួយៗប្រឆាំងនឹង TTC (1.5 μg/day សម្រាប់ non-genotoxic) ឬទិន្នន័យការពុលជាក់លាក់។

ការផ្លាស់ប្តូរការគ្រប់គ្រង៖ ការផ្លាស់ប្តូរណាមួយចំពោះសមាសភាពសម្ភារៈ ដំណើរការផលិត ឬអ្នកផ្គត់ផ្គង់ទាមទារឱ្យមានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់ឡើងវិញក្រោម USP <665>។

USP <665> ទល់នឹង USP មុន <661>

ការផ្លាស់ប្តូរពី USP <661> ទៅ USP <665> តំណាងឱ្យការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងភាពតឹងរ៉ឹងនៃគុណវុឌ្ឍិនៃសម្ភារៈឱសថ។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកុនដែលមានតែទិន្នន័យអនុលោមតាម USP <661> មិនបំពេញតាមស្តង់ដារបច្ចុប្បន្នទេ។

ផ្នែកទី 5: តម្រូវការ GMP សម្រាប់បំពង់ស៊ីលីកុនក្នុងការផលិតឱសថ

FDA 21 CFR ផ្នែកទី 211 — ការអនុវត្តផលិតកម្មល្អបច្ចុប្បន្ន

នៅក្រោមបទប្បញ្ញត្តិរបស់ FDA cGMP (21 CFR Part 211) ឧបករណ៍ដែលប្រើក្នុងការផលិតថ្នាំត្រូវតែ៖

21 CFR 211.65 — ការ​សាងសង់​ឧបករណ៍៖ 'ឧបករណ៍​ត្រូវ​បាន​សាងសង់​ឡើង ដើម្បី​កុំ​ឱ្យ​ផ្ទៃ​ដែល​ប៉ះ​ពាល់ សម្ភារៈ​ដែល​កំពុង​ដំណើរការ ឬ​ផលិតផល​ថ្នាំ​មិន​មាន​ប្រតិកម្ម សារធាតុ​បន្ថែម ឬ​ស្រូប​ចូល ដើម្បី​កែប្រែ​សុវត្ថិភាព អត្តសញ្ញាណ កម្លាំង គុណភាព ឬ​ភាព​បរិសុទ្ធ​របស់​ផលិតផល​ថ្នាំ​លើស​ពី​តម្រូវការ​ផ្លូវការ ឬ​ការ​កំណត់​ផ្សេង​ទៀត។'

បទប្បញ្ញត្តិនេះគ្រប់គ្រងដោយផ្ទាល់លើការជ្រើសរើសបំពង់ស៊ីលីកុន។ បំពង់ត្រូវតែបង្ហាញថាមិនមានប្រតិកម្ម (មិនមានប្រតិកម្មគីមីជាមួយថ្នាំ) គ្មានសារធាតុបន្ថែម (មិនមានសារធាតុចម្រាញ់លើសពីដែនកំណត់ដែលអាចទទួលយកបាន) និងមិនស្រូបយក (គ្មានការស្រូបយកថ្នាំដែលកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំ) ។

21 CFR 211.67 — ការសម្អាត និងថែទាំឧបករណ៍៖ បំពង់ស៊ីលីកុនដែលប្រើក្នុងការផលិតថ្នាំត្រូវតែអាចសម្អាតបាន និងអាចមាប់មគបាន។ សម្រាប់បំពង់ដែលប្រើតែមួយដង (ត្រូវបានជំនួសបន្ទាប់ពីបាច់នីមួយៗ) ការសម្អាតមិនតម្រូវឱ្យមានសុពលភាពទេ។ សម្រាប់បំពង់ដែលប្រើច្រើន ការផ្ទៀងផ្ទាត់ភាពត្រឹមត្រូវតាមការណែនាំរបស់ FDA ត្រូវតែបង្ហាញថាសំណល់ពីកញ្ចប់មុនត្រូវបានកាត់បន្ថយទៅកម្រិតដែលអាចទទួលយកបាន។

EU GMP Annex 1 (2022 Revision) — ការផលិតផលិតផលឱសថគ្មានមេរោគ

ការកែប្រែឆ្នាំ 2022 នៃឧបសម្ព័ន្ធ GMP 1 របស់សហភាពអឺរ៉ុបបានណែនាំនូវតម្រូវការថ្មីសំខាន់ៗសម្រាប់សម្ភារៈប្រើប្រាស់ក្នុងការផលិតថ្នាំគ្មានមេរោគ ដែលប៉ះពាល់ដល់ការជ្រើសរើសបំពង់ស៊ីលីកុនដោយផ្ទាល់៖

ផ្នែកទី 4.36 (ប្រព័ន្ធប្រើតែមួយដង)៖ 'ប្រព័ន្ធប្រើតែមួយដងគួរតែមានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការប្រើប្រាស់ដែលបានគ្រោងទុក។ គុណវុឌ្ឍិគួរតែរួមបញ្ចូល... ការសិក្សាដែលអាចទាញយកបាន និងដែលអាចបំបែកបាន ដើម្បីបង្ហាញថាសម្ភារៈមិនប៉ះពាល់យ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់គុណភាពនៃផលិតផល។'

ផ្នែកទី 8.123 (បំពង់ និងការតភ្ជាប់)៖ បំពង់ដែលប្រើក្នុងការផលិតគ្មានមេរោគត្រូវតែមានលក្ខណៈគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ភាពឆបគ្នានៃសារធាតុគីមី ភាពអាចទាញយកបាន និងសុចរិតភាព។ ការធ្វើតេស្តភាពសុចរិត (ការសង្កត់សម្ពាធឬការដាច់ចរន្តអគ្គិសនី) គឺត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការតភ្ជាប់ផ្លូវរាវសំខាន់ៗ។

ICH Q10 - ប្រព័ន្ធគុណភាពឱសថ

ICH Q10 តម្រូវឱ្យក្រុមហ៊ុនផលិតឱសថរក្សានូវកម្មវិធីគុណវុឌ្ឍិអ្នកផ្គត់ផ្គង់ដែលបានចងក្រងជាឯកសារសម្រាប់សម្ភារៈសំខាន់ៗ - រួមទាំងបំពង់ស៊ីលីកូនដែលប្រើក្នុងការផលិតថ្នាំ។ តម្រូវការសំខាន់ៗ៖

• គុណវុឌ្ឍិរបស់អ្នកផ្គត់ផ្គង់ផ្អែកលើការវាយតម្លៃហានិភ័យ

• កិច្ចព្រមព្រៀងគុណភាពឯកសារជាមួយអ្នកផ្គត់ផ្គង់

• ផ្លាស់ប្តូរតម្រូវការជូនដំណឹងសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរសម្ភារៈ ឬដំណើរការ

• គុណវុឌ្ឍិឡើងវិញតាមកាលកំណត់ដោយផ្អែកលើហានិភ័យ

សម្រាប់ការណែនាំស្តីពីការកសាងកម្មវិធីគុណវុឌ្ឍិអ្នកផ្គត់ផ្គង់ដ៏រឹងមាំ និងធ្វើសវនកម្មរោងចក្រពីចម្ងាយរបស់អ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកុន សូមមើល៖ របៀបធ្វើសវនកម្មរោងចក្រពីចម្ងាយរបស់អ្នកផលិត Silicone Medical របស់ចិន

ផ្នែកទី 6៖ ការកែច្នៃជីវសាស្រ្តប្រើតែមួយដង - កម្មវិធីឱសថស៊ីលីកូនដែលលូតលាស់លឿនបំផុត

តើការកែច្នៃជីវសាស្ត្រប្រើតែមួយមានន័យដូចម្តេច

ប្រព័ន្ធកែច្នៃជីវគីមីប្រើតែមួយដង (ហៅម្យ៉ាងទៀតថា ប្រព័ន្ធកែច្នៃជីវគីមីដែលអាចចោលបាន) ប្រើសមាសធាតុផ្លាស្ទិច និងស៊ីលីកូនដែលប្រើម្តងហើយបោះចោល — ជំនួសនាវាដែកអ៊ីណុក ជួរឈរកញ្ចក់ និងបំពង់ដែលអាចប្រើឡើងវិញបាន ដែលគ្រប់គ្រងការផលិតឱសថអស់ជាច្រើនទសវត្សរ៍។

ការផ្លាស់ប្តូរទៅប្រព័ន្ធប្រើតែមួយត្រូវបានជំរុញដោយ៖

• ការលុបបំបាត់សុពលភាពនៃការសម្អាត - សមាសធាតុដែលប្រើតែមួយដងត្រូវបានក្រៀវជាមុន ហើយបោះចោលបន្ទាប់ពីការប្រើប្រាស់ ដោយលុបបំបាត់តម្រូវការសម្រាប់ការសម្អាតសុពលភាពរវាងបាច់។

• កាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការចម្លងរោគ - មិនមានការដឹកជញ្ជូនរវាងផលិតផល ឬកញ្ចប់

• ការផ្លាស់ប្តូរលឿនជាងមុន — គ្មានការសម្អាត ការក្រៀវ ឬមានគុណវុឌ្ឍិឡើងវិញរវាងបាច់

• តម្លៃដើមទុនទាប - គ្មានការវិនិយោគលើប្រព័ន្ធ CIP/SIP សម្រាប់ការផលិតខ្នាតតូច និងគ្លីនិក

• ភាពបត់បែន - ប្រព័ន្ធប្រើតែមួយអាចត្រូវបានកំណត់រចនាសម្ព័ន្ធឡើងវិញសម្រាប់ផលិតផលផ្សេងៗគ្នាដោយមិនចាំបាច់មានការកែប្រែឧបករណ៍

បំពង់ស៊ីលីកុនក្នុងការប្រើប្រាស់តែមួយដង

បំពង់ស៊ីលីកុនគឺជាសម្ភារៈផ្ទេរសារធាតុរាវចម្បងនៅក្នុងប្រព័ន្ធដំណើរការជីវគីមីដែលប្រើតែមួយដង។ កម្មវិធីសំខាន់ៗ៖

ការក្រៀវហ្គាម៉ាសម្រាប់បំពង់កែច្នៃជីវសាស្ត្រប្រើតែមួយដង

បំពង់កែច្នៃជីវគីមីដែលប្រើតែមួយដងត្រូវបានផ្គត់ផ្គង់ជាធម្មតា មុនការក្រៀវដោយការ irradiation ហ្គាម៉ា — វិធីសាស្រ្តនៃការក្រៀវដែលពេញចិត្តសម្រាប់ប្រព័ន្ធប្រើតែមួយពីព្រោះ៖

• គ្មានសារធាតុគីមី (មិនដូច EtO)

• ឆបគ្នាជាមួយការវេចខ្ចប់បិទជិត (មិនដូច EtO និង autoclave)

• មានសុពលភាពសម្រាប់ប្រព័ន្ធប្រើប្រាស់តែមួយដែលបានជួបប្រជុំគ្នាពេញលេញ (បំពង់ + ឧបករណ៍ភ្ជាប់ + ថង់)

• កម្រិតនៃការក្រៀវដែលអាចផលិតឡើងវិញបាន។

ផលប៉ះពាល់នៃការក្រៀវហ្គាម៉ាលើស៊ីលីកូនសម្រាប់ដំណើរការជីវៈ

• កំរិតស្តង់ដារ៖ ២៥-៥០ គីឡូក្រាម

• ការឡើងរឹងបន្តិច (2-5 Shore A units) — ជាធម្មតាអាចទទួលយកបានសម្រាប់កម្មវិធីកែច្នៃជីវសាស្ត្រ

• ការកើនឡើងបណ្តោះអាសន្ននៃសារធាតុដែលអាចទាញយកបានភ្លាមៗក្រោយការ irradiation - ការធ្វើតេស្តដែលអាចទាញយកបានគួរតែត្រូវបានធ្វើឡើងបន្ទាប់ពីរយៈពេលដែលបានកំណត់ក្រោយការ irradiation (ជាធម្មតា 2-4 សប្តាហ៍) ដើម្បីអនុញ្ញាតឱ្យមានការផ្សំឡើងវិញដោយរ៉ាឌីកាល់សេរី។

• មិនមានការផ្លាស់ប្តូរគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងការស្រង់ចេញផ្លាទីនតាមកម្រិតស្តង់ដារទេ។

សម្រាប់ការណែនាំពេញលេញអំពីការជ្រើសរើសវិធីសាស្ត្រក្រៀវ និងសុពលភាពសម្រាប់បំពង់ស៊ីលីកូនឱសថ សូមមើល៖ វិធីសាស្រ្តនៃការក្រៀវសម្រាប់ផលិតផល Silicone វេជ្ជសាស្ត្រ៖ Autoclave, EtO, Gamma, និង E-Beam ប្រៀបធៀប

ភាពឆបគ្នានៃប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយវប្បធម៌កោសិកា

សម្រាប់កម្មវិធី bioreactor និងកោសិកាវប្បធម៌ បំពង់ស៊ីលីកូនត្រូវតែត្រូវគ្នាជាមួយប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយវប្បធម៌កោសិកា — ដែលមានអាស៊ីតអាមីណូ វីតាមីន កត្តាលូតលាស់ គ្លុយកូស និង pH buffers ។ ការពិចារណាសំខាន់ៗ៖

ផលប៉ះពាល់លទ្ធភាពជោគជ័យរបស់កោសិកា៖ សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីបំពង់ស៊ីលីកូនអាចប៉ះពាល់ដល់លទ្ធភាពជោគជ័យរបស់កោសិកា និងផលិតភាពនៅក្នុងវប្បធម៌ជីវប្រតិកម្ម។ សូម្បីតែកំហាប់ sub-cytotoxic នៃសារធាតុចម្រាញ់អាចរារាំងការលូតលាស់កោសិកា ឬផ្លាស់ប្តូរការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីន។ ការធ្វើតេស្តភាពឆបគ្នានៃវប្បធម៌កោសិកា — កោសិការីកលូតលាស់នៅក្នុងប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយដែលមានទំនាក់ទំនងជាមួយបំពង់ស៊ីលីកុន — គឺត្រូវបានទាមទារសម្រាប់កម្មវិធី bioreactor ។

ការស្រូបយកកត្តាលូតលាស់៖ កត្តាលូតលាស់មួយចំនួន (EGF, FGF, អាំងស៊ុយលីន) ស្រូបទៅលើផ្ទៃស៊ីលីកុន ដោយកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំប្រសិទ្ធភាពរបស់ពួកគេនៅក្នុងប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយ។ សម្រាប់ប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយដែលមានកត្តាលូតលាស់ថ្លៃ ការធ្វើតេស្ត adsorption ត្រូវបានណែនាំ។

ស្ថេរភាព pH៖ បំពង់ស៊ីលីកុនមិនគួរប៉ះពាល់ដល់ pH មេឌៀទេ។ ស៊ីលីកូនព្យាបាលផ្លាទីនដែលផលិតយ៉ាងល្អមានផលប៉ះពាល់តិចតួចលើ pH នៃសារធាតុ aqueous អព្យាក្រឹត។ ផ្ទៀងផ្ទាត់ស្ថេរភាព pH សម្រាប់ការបង្កើតប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយអាស៊ីត ឬមូលដ្ឋាន។

ផ្នែកទី 7៖ បំពង់ស៊ីលីកុនសម្រាប់ CIP និង SIP - ការសម្អាត និងការក្រៀវនៅនឹងកន្លែង

សម្រាប់ឧបករណ៍ផលិតឱសថដែលប្រើច្រើនដង បំពង់ស៊ីលីកូនត្រូវតែទប់ទល់នឹង ការសម្អាតក្នុងទីកន្លែង (CIP) និង Steam-In-Place (SIP) ម្តងហើយម្តងទៀត។ វដ្តនៃ

ភាពឆបគ្នា CIP

ប្រព័ន្ធ CIP ជាធម្មតាប្រើ៖

• លាងសម្អាតជាតិគីមី៖ 1-2% NaOH នៅសីតុណ្ហភាព 60-80°C

• ទឹកអាស៊ីត 0.5-1% អាស៊ីតផូស្វ័រឬអាស៊ីតនីទ្រីកនៅ 60-80 ° C

• អនាម័យ៖ អេតាណុល 70-80% ឬអាស៊ីត peracetic 200 ppm

ស៊ីលីកូនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីនគឺត្រូវគ្នាជាមួយសារធាតុគីមី CIP ស្តង់ដារនៅកំហាប់ និងសីតុណ្ហភាពធម្មតា។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការជិះកង់ CIP ម្តងហើយម្តងទៀតអាចបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរផ្ទៃដែលប្រមូលផ្តុំ - ជាពិសេសជាមួយនឹងដំណោះស្រាយ caustic ប្រមូលផ្តុំនៅសីតុណ្ហភាពកើនឡើង។ ផ្ទៀងផ្ទាត់ភាពឆបគ្នា CIP ដោយ៖

• ការជិះកង់ CIP ដែលមានល្បឿនលឿន (50-100 វដ្ត) ក្រោមលក្ខខណ្ឌដ៏អាក្រក់បំផុត។

• ការវាស់ស្ទង់សារធាតុដែលអាចទាញយកបានមុន និងក្រោយការជិះកង់ CIP - CIP អាចបង្កើនការស្រង់ចេញបានដោយយកស្រទាប់អុកស៊ីតកម្មលើផ្ទៃចេញ។

• ការផ្ទៀងផ្ទាត់ស្ថេរភាពវិមាត្របន្ទាប់ពីការជិះកង់ CIP (ភាពរឹងរបស់ Shore A ការវាស់វែង ID/OD)

ភាពឆបគ្នា SIP

ការក្រៀវ SIP ប្រើ ចំហាយទឹកនៅសីតុណ្ហភាព 121°C ឬ 134°C ដែលហូរតាមប្រព័ន្ធបំពង់ដែលបានផ្គុំ។ ស៊ីលីកូនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីនគឺមានភាពឆបគ្នាយ៉ាងខ្លាំងជាមួយ SIP៖

តម្រូវការសុពលភាព SIP៖ សម្រាប់បំពង់ដែលប្រើច្រើនក្នុងការផលិតឱសថ សុពលភាព SIP ត្រូវតែបង្ហាញថាវដ្តនៃការក្រៀវសម្រេចបាន SAL 10−610−6 នៅទូទាំងប្រព័ន្ធបំពង់ — រួមទាំងទីតាំងដែលពិបាកបំផុត (ជើងស្លាប់ តំបន់លំហូរទាប)។ ការដាក់សូចនាករជីវសាស្រ្ត និងការគូសផែនទីជ្រាបចូលចំហាយត្រូវបានទាមទារ។

ផ្នែកទី 8: ការណែនាំអំពីការជ្រើសរើសបំពង់ស៊ីលីកុនសម្រាប់កម្មវិធីឱសថ

ម៉ាទ្រីស​កម្មវិធី​ទៅ​ការ​បញ្ជាក់

ការជ្រើសរើសថ្នាក់ស៊ីលីកុន៖ ស្តង់ដារធៀបនឹងការស្រង់ចេញទាបបំផុត។

មិនមែនគ្រប់កម្មវិធីឱសថទាំងអស់សុទ្ធតែត្រូវការដំណើរការដែលអាចទាញយកបានដូចគ្នានោះទេ។ ផ្គូផ្គងថ្នាក់ស៊ីលីកូនទៅនឹងហានិភ័យនៃកម្មវិធី៖

កម្រិតឱសថស្តង់ដារ៖

• បំពេញតាមតម្រូវការ USP <665> ដែលអាចទាញយកបាននៅលក្ខខណ្ឌតេស្តស្តង់ដារ

• ស័ក្តិសមសម្រាប់៖ ការផ្ទេរសតិបណ្ដោះអាសន្ន, ខ្សែ CIP/SIP, ផ្លូវរាវដែលមិនសំខាន់, ការតភ្ជាប់ bioreactor

• ទម្រង់ដែលអាចទាញយកបាន៖ ចងក្រងជាឯកសារដោយអ្នកផ្គត់ផ្គង់; TOC ជាធម្មតា < 5 ppm នៅក្នុងការស្រង់ចេញដោយ aqueous

កម្រិតទាបបំផុតដែលអាចទាញយកបាន៖

• ការព្យាបាលក្រោយការព្យាបាលដើម្បីកាត់បន្ថយសារធាតុ siloxane ងាយនឹងបង្កជាហេតុ

• ដំណើរការស្រង់ចេញ/លាងសម្អាតបន្ថែម ដើម្បីលុបផ្ទៃដែលអាចស្រង់ចេញបាន។

• ស័ក្តិសមសម្រាប់៖ ផ្លូវជាតិទឹកដែលបំពេញ, ទំនាក់ទំនងថ្នាំដែលមានថាមពលខ្ពស់, ជីវសាស្ត្ររសើប, ការផលិតថ្នាំស្រូបចូល

• ទម្រង់ដែលអាចស្រង់ចេញបាន៖ TOC ជាធម្មតា < 1 ppm នៅក្នុងការស្រង់ចេញដោយទឹក; ផ្លាទីន <0.05 ppb

ថ្នាក់ក្រោយព្យាបាល និងស្រង់ចេញ៖

• ការ​ព្យាបាល​បន្ទាប់បន្សំ​នៅ​សីតុណ្ហភាព​ខ្ពស់ (200°C, 4 ម៉ោង) ដើម្បី​បំប្លែង​សារធាតុ siloxanes ទម្ងន់​ម៉ូលេគុល​ទាប​ដែល​នៅ​សេសសល់

• ការទាញយកសារធាតុរំលាយ ដើម្បីយកសារធាតុដែលអាចទាញយកបានពីផ្ទៃ

• សាកសមសម្រាប់៖ កម្មវិធីឱសថដែលទាមទារច្រើនបំផុត

• កម្រងព័ត៌មានដែលអាចទាញយកបាន៖ មានកម្រិតទាបបំផុត; ផ្ទៀងផ្ទាត់ដោយ GC-MS សម្រាប់ស៊ីក្លូស៊ីលីន (D4, D5, D6)

សម្រាប់ការណែនាំអំពីការជ្រើសរើសភាពរឹងរបស់ Shore A សម្រាប់ម៉ាស៊ីនបូម និងផ្ទេរឱសថ សូមមើល៖ Silicone Shore A Hardness បានពន្យល់៖ របៀបជ្រើសរើស Durometer ត្រឹមត្រូវសម្រាប់កម្មវិធីវេជ្ជសាស្រ្តរបស់អ្នក។

ផ្នែកទី 9: គុណវុឌ្ឍិរបស់អ្នកផ្គត់ផ្គង់សម្រាប់បំពង់ស៊ីលីកុនឱសថ

ការផ្តល់សិទ្ធិឱ្យអ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកុនសម្រាប់ការផលិតឱសថគឺមានភាពម៉ត់ចត់ជាងសម្រាប់កម្មវិធីឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រ។ ក្របខ័ណ្ឌខាងក្រោមគ្របដណ្តប់លើធាតុគុណវុឌ្ឍិសំខាន់ៗ។

តម្រូវការឯកសារ

អ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកូនថ្នាក់ទីឱសថត្រូវតែផ្តល់៖

កម្រិតទី 1៖ ឯកសារសម្ភារៈមូលដ្ឋាន (កម្មវិធីឱសថទាំងអស់)

• សេចក្តីថ្លែងការណ៍សមាសភាពសម្ភារៈ (បញ្ជីគ្រឿងផ្សំដែលមានលេខ CAS)

• ការបញ្ជាក់ពីសមាសធាតុព្យាបាលផ្លាទីន (គ្មានការព្យាបាល peroxide គ្មានសារធាតុសំណប៉ាហាំង)

• USP <665> របាយការណ៍សិក្សាដែលអាចទាញយកបាន (ឬពិធីការ BPOG ដែលសមមូល)

• ទិន្នន័យធាតុមិនបរិសុទ្ធរបស់ ICP-MS (ផ្លាទីន សំណប៉ាហាំង និងធាតុ ICH Q3D ថ្នាក់ 1 និង 2 ទាំងអស់)

• វិញ្ញាបនបត្រនៃការវិភាគ (ច្រើនជាក់លាក់ ជាមួយនឹងតម្លៃវាស់វែងជាក់ស្តែង)

• វិញ្ញាបនបត្រ ISO 13485 (បច្ចុប្បន្ន វិសាលភាពផ្ទៀងផ្ទាត់)

• លេខយោងឯកសារមេថ្នាំរបស់ FDA (DMF) (ប្រសិនបើមាន — មិនមែនអ្នកផ្គត់ផ្គង់ទាំងអស់មាន DMFs)

កម្រិតទី 2៖ ឯកសារដែលបានកែលម្អ (កម្មវិធីដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ - ជីវវិទ្យា ការបំពេញគ្មានមេរោគ)

• GC-MS និង LC-MS/MS ពេញលេញ របាយការណ៍កំណត់លក្ខណៈដែលអាចទាញយកបាន។

• ការវាយតម្លៃហានិភ័យជាតិពុល (TRA) សម្រាប់ការស្រង់ចេញបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ

• ទិន្នន័យភាពឆបគ្នានៃវប្បធម៌កោសិកា (សម្រាប់កម្មវិធី bioreactor)

• ទិន្នន័យភាពឆបគ្នានៃវិទ្យុសកម្មហ្គាម៉ា (សម្រាប់ប្រព័ន្ធប្រើតែមួយ)

• ទិន្នន័យ​ដែល​អាច​ដក​ចេញ​បាន​ក្រោយ​ការ​វិទ្យុសកម្ម (បាន​វាស់វែង​បន្ទាប់​ពី​រយៈពេល​រក្សា​ទុក 2-4 សប្តាហ៍)

• ទិន្នន័យអនាម័យភាគល្អិត (ការផ្ទៀងផ្ទាត់ការផលិតបន្ទប់ស្អាត ISO ថ្នាក់ទី 7)

កម្រិតទី 3៖ ឯកសារជាក់លាក់នៃដំណើរការ (CIP/SIP, ទំនាក់ទំនងថ្នាំជាក់លាក់)

• ទិន្នន័យភាពធន់នៃវដ្ត CIP (100 វដ្តក្នុងលក្ខខណ្ឌដ៏អាក្រក់បំផុត)

• ទិន្នន័យភាពធន់នៃវដ្ត SIP (100 វដ្តនៅ 121°C ឬ 134°C)

• ទិន្នន័យភាពឆបគ្នានៃឱសថជាក់លាក់ (សម្រាប់ថ្នាំដែលមានហានិភ័យខ្ពស់ដែលគេស្គាល់)

• ផ្លាស់ប្តូរប្រវត្តិការគ្រប់គ្រង (ការផ្លាស់ប្តូរណាមួយចំពោះសមាសធាតុ ដំណើរការ ឬអ្នកផ្គត់ផ្គង់ក្នុងរយៈពេល 3 ឆ្នាំកន្លងមក)

ឯកសារមេគ្រឿងញៀន (DMF) — តើវាជាអ្វី និងហេតុអ្វីវាសំខាន់

ឯកសារ មេគ្រឿងញៀន (DMF) គឺជាការបញ្ជូនសម្ងាត់ទៅ FDA ដែលផ្តល់ព័ត៌មានលម្អិតអំពីគ្រឿងបរិក្ខារ ដំណើរការ ឬអត្ថបទដែលប្រើក្នុងការផលិត ការកែច្នៃ ការវេចខ្ចប់ និងការរក្សាទុកផលិតផលឱសថ។ សម្រាប់អ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកុន ប្រភេទ IV DMF គ្របដណ្តប់សម្ភារៈបំពង់ដោយខ្លួនឯង។

ហេតុអ្វីបានជា DMF សំខាន់សម្រាប់លទ្ធកម្មឱសថ៖

• ក្រុមហ៊ុនផលិតផលិតផលឱសថអាចយោង DMF របស់អ្នកផ្គត់ផ្គង់នៅក្នុងការដាក់ស្នើ IND/NDA/ANDA របស់ពួកគេ — ជៀសវាងតម្រូវការក្នុងការបញ្ចូលព័ត៌មានអ្នកផ្គត់ផ្គង់សម្ងាត់នៅក្នុងការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិរបស់ពួកគេផ្ទាល់។

• អ្នកត្រួតពិនិត្យ FDA អាចចូលប្រើ DMF ដោយផ្ទាល់ ដែលសម្រួលដំណើរការពិនិត្យ

• អត្ថិភាពនៃ DMF សកម្មបង្ហាញថាអ្នកផ្គត់ផ្គង់បានចូលរួមជាមួយ FDA លើសម្ភារៈរបស់ពួកគេ ដែលជាសូចនាករគុណភាព

របៀបផ្ទៀងផ្ទាត់ DMF៖ លេខ FDA DMF អាចត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់នៅ៖ accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

មិនមែនអ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកុនទាំងអស់មាន DMFs ទេ ជាពិសេសក្រុមហ៊ុនផលិតតូចៗ។ អវត្ដមាននៃ DMF គឺមិនមានការដកសិទ្ធិទេ ប៉ុន្តែអ្នកផ្គត់ផ្គង់ត្រូវតែអាចផ្តល់ព័ត៌មានបច្ចេកទេសសមមូលដោយផ្ទាល់ទៅក្រុមហ៊ុនផលិតផលិតផលឱសថសម្រាប់ការដាក់បញ្ចូលក្នុងការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ។

អ្នកផ្គត់ផ្គង់ សវនកម្មតំបន់ផ្តោតសំខាន់សម្រាប់កម្មវិធីឱសថ

បន្ថែមពីលើធាតុសវនកម្មអ្នកផ្គត់ផ្គង់ឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រស្តង់ដារ (ការផ្ទៀងផ្ទាត់ ISO 13485 ការត្រួតពិនិត្យបន្ទប់ស្អាត ការបង្ហាញការតាមដាន) សវនកម្មអ្នកផ្គត់ផ្គង់ឱសថគួរតែដោះស្រាយជាពិសេស៖

• ការគ្រប់គ្រងការផ្លាស់ប្តូរសមាសធាតុ៖ តើអ្នកផ្គត់ផ្គង់ជូនដំណឹងដល់អតិថិជនអំពីការផ្លាស់ប្តូរចំពោះការបង្កើតសមាសធាតុស៊ីលីកូន អ្នកផ្គត់ផ្គង់វត្ថុធាតុដើម ឬដំណើរការព្យាបាលដោយរបៀបណា? ការផ្លាស់ប្តូរដែលប៉ះពាល់ដល់កម្រងព័ត៌មានដែលអាចទាញយកបានទាមទារឱ្យមានលក្ខណៈសម្បត្តិឡើងវិញ។

• ភាពស៊ីសង្វាក់គ្នាពីឡូតិ៍ទៅច្រើន៖ តើការគ្រប់គ្រងដំណើរការអ្វីខ្លះដែលធានាថាទម្រង់ដែលអាចទាញយកបានគឺស្របគ្នារវាងឡូតិ៍ផលិតកម្ម? ស្នើសុំទិន្នន័យដែលអាចទាញយកបានពីច្រើនឡូតិ៍។

• ដំណើរការក្រោយការព្យាបាល៖ តើអ្នកផ្គត់ផ្គង់ធ្វើការព្យាបាលក្រោយការព្យាបាល (ការព្យាបាលបន្ទាប់បន្សំនៅសីតុណ្ហភាពកើនឡើង) ដើម្បីកាត់បន្ថយសារធាតុ siloxane ងាយនឹងបង្កជាហេតុដែរឬទេ? តើប៉ារ៉ាម៉ែត្រក្រោយការព្យាបាលមានអ្វីខ្លះ?

• ដំណើរការលាងសម្អាត/ស្រង់ចេញ៖ សម្រាប់ថ្នាក់ដែលអាចទាញយកបានកម្រិតទាបបំផុត តើដំណើរការលាងសម្អាត ឬស្រង់ចេញត្រូវប្រើអ្វីខ្លះ? តើអ្វីជាមូលដ្ឋាននៃការបញ្ជាក់?

• ការត្រួតពិនិត្យភាគល្អិតក្នុងបន្ទប់ស្អាត៖ សម្រាប់បំពង់ថ្នាក់ឱសថ ការត្រួតពិនិត្យភាគល្អិតជាបន្តបន្ទាប់ជាមួយនឹងឯកសារដែលបានកត់ត្រាគឺត្រូវបានទាមទារ — មិនត្រឹមតែការត្រួតពិនិត្យកន្លែងតាមកាលកំណត់នោះទេ។

សម្រាប់ពិធីការសវនកម្មពីចម្ងាយពេញលេញ រួមទាំងសំណួរជាក់លាក់សម្រាប់គុណវុឌ្ឍិរបស់អ្នកផ្គត់ផ្គង់ឱសថ សូមមើល៖ របៀបធ្វើសវនកម្មរោងចក្រពីចម្ងាយរបស់អ្នកផលិត Silicone Medical របស់ចិន

សម្រាប់ការណែនាំអំពីការគ្រប់គ្រងហានិភ័យខ្សែសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់សម្រាប់សមាសធាតុស៊ីលីកូនឱសថសំខាន់ៗ សូមមើល៖ ការគ្រប់គ្រងហានិភ័យខ្សែសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់ស៊ីលីកុនវេជ្ជសាស្ត្រ៖ របៀបបង្កើតយុទ្ធសាស្ត្រប្រភពធន់

ផ្នែកទី 10: ស៊ីលីកុនធៀបនឹងសម្ភារៈបំពង់ជំនួសសម្រាប់កម្មវិធីឱសថ

វិស្វករឱសថជួនកាលពិចារណាសម្ភារៈបំពង់ជំនួស - C-Flex, Tygon, Pharmed BPT, ឬបំពង់ fluoropolymer - សម្រាប់កម្មវិធីជាក់លាក់។ ការយល់ដឹងអំពីការដោះដូរគឺជាការចាំបាច់សម្រាប់ការសម្រេចចិត្តជ្រើសរើសសម្ភារៈ។

ការណែនាំអំពីការជ្រើសរើស៖

• ដំណើរការជីវគីមីស្តង់ដារ CIP/SIP ស្នប់ peristaltic៖ ស៊ីលីកូនព្យាបាលផ្លាទីន - តុល្យភាពរួមល្អបំផុត

• ទំនាក់ទំនងសារធាតុរំលាយសរីរាង្គ (> 50% សរីរាង្គ): PTFE/FEP — ស៊ីលីកូនហើមនៅក្នុងសរីរាង្គប្រមូលផ្តុំ

• អាចទាញយកបានទាបបំផុត មិនចាំបាច់មានចំហាយទឹក៖ C-Flex ឬ Pharmed BPT — អាចទាញយកបានទាបជាងស៊ីលីកូននៅក្នុងប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយសរីរាង្គមួយចំនួន

• ធន់នឹងសារធាតុគីមីខ្ពស់បំផុត មិនត្រូវការភាពបត់បែន៖ PTFE — ប៉ុន្តែមិនស័ក្តិសមសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ស្នប់ peristaltic ទេ។

Chensheng Medical Pharmaceutical-Grade Silicone Tubing

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. ផ្គត់ផ្គង់បំពង់ស៊ីលីកូនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីនកម្រិតឱសថដល់កន្លែងកែច្នៃជីវសាស្រ្ត ក្រុមហ៊ុនផលិតឱសថ និងអ្នកបញ្ចូលប្រព័ន្ធប្រើតែមួយដងទូទាំងពិភពលោក។

ជួរផលិតផលថ្នាក់ឱសថរបស់យើង៖

ឯកសារផ្តល់ជូនសម្រាប់ផលិតផលថ្នាក់ឱសថទាំងអស់៖

• សេចក្តីថ្លែងការណ៍សមាសភាពសម្ភារៈដែលមានលេខ CAS

• USP <665> របាយការណ៍សិក្សាដែលអាចដកស្រង់បាន។

• ទិន្នន័យធាតុមិនបរិសុទ្ធរបស់ ICP-MS (ICH Q3D)

• វិញ្ញាបនប័ត្រនៃការវិភាគជាក់លាក់

• វិញ្ញាបនបត្រ ISO 13485

• ផ្លាស់ប្តូរការប្តេជ្ញាចិត្តនៃការជូនដំណឹង (កិច្ចព្រមព្រៀងគុណភាព)

→ ស្នើសុំគំរូបំពង់ស៊ីលីកុនថ្នាក់ទីឱសថ → ស្នើសុំកញ្ចប់ឯកសារ E&L ពេញលេញរបស់យើង → ពិភាក្សាអំពីតម្រូវការកម្មវិធីដំណើរការជីវគីមីរបស់អ្នក

សំណួរដែលសួរញឹកញាប់ (FAQ)

សំណួរទី 1: តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងសារធាតុចម្រាញ់បាន និងសារធាតុដែលអាចលាងសម្អាតបាន ហើយតើខ្ញុំត្រូវធ្វើតេស្តមួយណាសម្រាប់កម្មវិធីឱសថរបស់ខ្ញុំ?

A: Extractables គឺជាសមាសធាតុដែលត្រូវបានបញ្ចេញក្រោមលក្ខខណ្ឌមន្ទីរពិសោធន៍ដែលបំផ្លើស—ពួកវាតំណាងឱ្យទម្រង់គីមីដ៏អាក្រក់បំផុតនៃសម្ភារៈ។ Leachables គឺជាសមាសធាតុដែលពិតជាធ្វើចំណាកស្រុកទៅក្នុងផលិតផលឱសថរបស់អ្នកក្រោមលក្ខខណ្ឌដំណើរការពិតប្រាកដ។ អ្នកត្រូវការទាំងពីរ៖ ការធ្វើតេស្តដែលអាចស្រង់ចេញបានមុនគេដើម្បីកំណត់លក្ខណៈនៃសម្ភារៈ និងកំណត់នូវអ្វីដែលអាចលេចចេញជាសក្ដានុពល បន្ទាប់មកការធ្វើតេស្តដែលអាចលេចចេញបាន ដើម្បីបញ្ជាក់ពីអ្វីដែលពិតជាធ្វើឱ្យលេចធ្លាយនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដំណើរការជាក់លាក់របស់អ្នក និងកម្រិតណា។ ការសិក្សាដែលអាចទាញយកបានត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអ្នកផ្គត់ផ្គង់បំពង់ (ឬដោយអ្នកដោយប្រើគំរូដែលផ្តល់ដោយអ្នកផ្គត់ផ្គង់)។ ការសិក្សា leachables ត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអ្នកដោយប្រើផលិតផលឱសថពិតប្រាកដរបស់អ្នក ឬអ្នកតំណាងឱ្យពពោះជំនួសនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដំណើរការជាក់ស្តែងរបស់អ្នក។

សំណួរទី 2: តើការអនុលោមតាម USP Class VI មានន័យថាបំពង់ស៊ីលីកុនមានលក្ខណៈគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការផលិតឱសថដែរឬទេ?

A: ទេ USP Class VI គឺជាការធ្វើតេស្តសុវត្ថិភាពជីវសាស្រ្តដែលវាយតម្លៃប្រតិកម្មរបស់សត្វស្រួចស្រាវ — វាមិនកំណត់លក្ខណៈនៃសារធាតុដែលអាចទាញយកបាន មិនបំពេញតាមតម្រូវការ USP <665> និងមិនបំពេញតម្រូវការធាតុមិនបរិសុទ្ធរបស់ ICH Q3D ។ USP Class VI គឺជាមូលដ្ឋានចាំបាច់សម្រាប់សម្ភារៈទំនាក់ទំនងអ្នកជំងឺ ប៉ុន្តែវាមិនគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់គុណភាពផលិតឱសថទេ។ សម្រាប់កម្មវិធីឱសថ អ្នកត្រូវការ USP <665> ទិន្នន័យដែលអាចទាញយកបាន ទិន្នន័យធាតុមិនបរិសុទ្ធរបស់ ICH Q3D (ជាពិសេសផ្លាទីនសម្រាប់ស៊ីលីកុនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីន) និងការវាយតម្លៃហានិភ័យនៃសារធាតុពុលសម្រាប់សារធាតុចម្រាញ់ដែលបានកំណត់ខាងលើ AET ។

សំណួរទី 3: តើខ្ញុំកំណត់កម្រិតវាយតម្លៃវិភាគ (AET) សម្រាប់កម្មវិធីឱសថរបស់ខ្ញុំដោយរបៀបណា?

A: AET ត្រូវបានគណនាដោយផ្អែកលើកិតប្រចាំថ្ងៃអតិបរមានៃផលិតផលឱសថរបស់អ្នក និងកម្រិតនៃការព្រួយបារម្ភអំពីជាតិពុល (TTC)។ ចំពោះសមាសធាតុដែលមិនមានជាតិពុល TTC គឺ 1.5 μg/ថ្ងៃក្នុងមួយ ICH M7 ។ ការគណនា AET៖ AET=1.5 μg/day កំរិតប្រើប្រចាំថ្ងៃអតិបរមា (mL/day) × Extraction RatioAET=Maximum Daily Dose (mL/day) × Extraction Ratio1.5 μg /day ។ សម្រាប់ផលិតផលឱសថដែលមានកម្រិតប្រចាំថ្ងៃអតិបរមានៃ 1,000 mL/ថ្ងៃ និងសមាមាត្រការស្រង់ចេញនៃ 1 (ករណីដ៏អាក្រក់បំផុត) AET នឹងមាន 1.5 ppb ។ រាល់ការស្រង់ចេញដែលអាចកំណត់បានខាងលើកំហាប់នេះតម្រូវឱ្យមានការវាយតម្លៃជាក់លាក់នៃសារធាតុពុល។ ក្រុមកិច្ចការនិយតកម្មរបស់អ្នក ឬអ្នកពិសពុលគួរតែបញ្ជាក់ពីការគណនា AET សម្រាប់ផលិតផលជាក់លាក់ និងផ្លូវនៃការគ្រប់គ្រងរបស់អ្នក។

សំណួរទី 4: យើងកំពុងសាងសង់ឈុត bioreactor ថ្មីដោយប្រើប្រព័ន្ធប្រើតែមួយ។ តើឯកសារបំពង់ស៊ីលីកុនអ្វីខ្លះដែលយើងត្រូវការពីអ្នកផ្គត់ផ្គង់របស់យើងមុនពេលចាប់ផ្តើមការផលិត GMP?

A: មុនពេលចាប់ផ្តើមការផលិត GMP ជាមួយនឹងបំពង់ស៊ីលីកូនប្រើតែមួយដង អ្នកត្រូវការ: (1) USP <665> របាយការណ៍សិក្សាដែលអាចទាញយកបានសម្រាប់ថ្នាក់ និងទំហំបំពង់ជាក់លាក់។ (2) ទិន្នន័យមិនបរិសុទ្ធធាតុ ICP-MS រួមទាំងផ្លាទីន។ (3) របាយការណ៍សុពលភាពនៃការក្រៀវហ្គាម៉ា (ប្រសិនបើប្រើបំពង់មុនក្រៀវ); (4) ទិន្នន័យ​ដែល​អាច​ទាញ​យក​បាន​ក្រោយ​ការ​វិទ្យុសកម្ម (វាស់​ក្រោយ​ពី​ការ​រក្សា​ទុក 2-4 សប្តាហ៍); (5) ទិន្នន័យភាពឆបគ្នានៃវប្បធម៌កោសិកា ប្រសិនបើបំពង់ទាក់ទងមេឌៀវប្បធម៌កោសិកា។ (6) វិញ្ញាបនប័ត្រនៃការវិភាគជាក់លាក់សម្រាប់ឡូត៍ផលិតកម្មនីមួយៗ។ (7) កិច្ចព្រមព្រៀងគុណភាពដែលបានចុះហត្ថលេខាជាមួយនឹងបទប្បញ្ញត្តិនៃការជូនដំណឹងអំពីការផ្លាស់ប្តូរ; (8) វិញ្ញាបនបត្រ ISO 13485 (បច្ចុប្បន្ន វិសាលភាព-ផ្ទៀងផ្ទាត់)។ កញ្ចប់ឯកសារនេះគាំទ្រគុណវុឌ្ឍិឧបករណ៍របស់អ្នក (IQ/OQ/PQ) និងការបញ្ជូនបទប្បញ្ញត្តិផលិតផលឱសថរបស់អ្នក។

សំណួរទី 5: តើវដ្ត CIP និង SIP ប៉ុន្មានអាចទប់ទល់នឹងបំពង់ស៊ីលីកូនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីនមុននឹងជំនួស?

ចម្លើយៈ បំពង់ស៊ីលីកូនប្លាទីនដែលផលិតយ៉ាងល្អអាចទប់ទល់នឹង 100-200 វដ្តអូតូ (121°C) ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរទ្រព្យសម្បត្តិតិចតួចបំផុត (< 5 Shore A units កាត់បន្ថយកម្លាំង tensile < 5%) ។ សម្រាប់វដ្ត CIP ជាមួយនឹង caustic ស្តង់ដារ (1-2% NaOH នៅ 70 ° C) 100+ វដ្តគឺអាចសម្រេចបានដោយមិនមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ចន្លោះពេលជំនួសគួរតែត្រូវបានកំណត់ដោយលក្ខខណ្ឌ CIP/SIP ជាក់លាក់របស់អ្នក ហើយមានសុពលភាពដោយការធ្វើតេស្តអចលនទ្រព្យតាមកាលកំណត់ — មិនត្រូវបានសន្មត់ពីទិន្នន័យទូទៅទេ។ បង្កើតកាលវិភាគជំនួសបំពង់ដោយផ្អែកលើ៖ (1) ចំនួនវដ្ត។ (2) ការត្រួតពិនិត្យមើលឃើញតាមកាលកំណត់សម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរផ្ទៃ ការប្រេះ ឬស្អិត។ (3) ការវាស់វែងតាមកាលកំណត់ ដើម្បីរកមើលការប្រមូលផ្តុំសំណុំការបង្ហាប់នៅក្នុងផ្នែកបូម។ (4) ការធ្វើតេស្តដែលអាចទាញយកបានតាមកាលកំណត់ ដើម្បីរកមើលការកើនឡើងនៃសារធាតុដែលអាចទាញយកបានបន្ទាប់ពីការជិះកង់បន្ត។

សំណួរទី 6: តើខ្ញុំអាចប្រើការបញ្ជាក់បំពង់ស៊ីលីកុនដូចគ្នាសម្រាប់ទាំងការភ្ជាប់របស់ bioreactor របស់ខ្ញុំ និងផ្លូវនៃការបំពេញសារធាតុរាវរបស់ខ្ញុំបានទេ?

ចម្លើយ៖ ជាធម្មតាទេ។ ការតភ្ជាប់ Bioreactor និងផ្លូវរាវបំពេញមានទម្រង់ហានិភ័យផ្សេងៗគ្នា ហើយដូច្នេះតម្រូវការនៃការស្រង់ចេញផ្សេងគ្នា។ ផ្លូវនៃការបំពេញសារធាតុរាវ ទាក់ទងផលិតផលឱសថចុងក្រោយនៅកំហាប់ពេញលេញរបស់វាភ្លាមៗ មុនពេលបំពេញទៅក្នុងធុងដែលគ្រប់គ្រងដោយអ្នកជំងឺ — នេះគឺជាការទំនាក់ទំនងដែលមានហានិភ័យខ្ពស់បំផុតនៅក្នុងដំណើរការផលិតទាំងមូល។ ស៊ីលីកូនដែលអាចស្រង់ចេញបានទាបបំផុត (ក្រោយព្យាបាល, TOC < 1 ppm) ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់កម្មវិធីបំពេញ។ ការតភ្ជាប់ Bioreactor ទាក់ទងប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយកោសិកា (មិនមែនជាផលិតផលថ្នាំចុងក្រោយ) ហើយអាចប្រើស៊ីលីកូនស្តង់ដារឱសថ (TOC < 5 ppm)។ ការប្រើប្រាស់ការបញ្ជាក់ដូចគ្នាសម្រាប់ទាំងពីរគឺអាចធ្វើទៅបានតាមលក្ខណៈបច្ចេកទេស ប្រសិនបើអ្នកមានលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រប់គ្រាន់តាមស្តង់ដារការបំពេញកម្រិតខ្ពស់ ប៉ុន្តែវាបន្ថែមការចំណាយដែលមិនចាំបាច់ទៅកម្មវិធីដែលមានហានិភ័យទាប។

សំណួរទី 7: ផលិតផលឱសថរបស់យើងមាន 30% អេតាណុល។ តើស៊ីលីកុនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីន អាចប្រើបានទេ?

ចម្លើយ៖ ស៊ីលីកុនដែលព្យាបាលដោយផ្លាទីនមានភាពស៊ីគ្នាកម្រិតមធ្យមជាមួយនឹងល្បាយអេតាណុល/ទឹក។ នៅ 30% អេតាណុល, ស៊ីលីកុនជួបប្រទះការហើមតិចតួច (ជាធម្មតាការកើនឡើងបរិមាណ 2-5%) និងការកើនឡើងតិចតួចដែលត្រូវគ្នានៃសារធាតុដែលអាចទាញយកបានបើប្រៀបធៀបទៅនឹងទំនាក់ទំនងដែលមានទឹកប៉ុណ្ណោះ។ សម្រាប់កម្មវិធីភាគច្រើន ទំនាក់ទំនងអេតាណុល 30% គឺអាចទទួលយកបានជាមួយនឹងស៊ីលីកុនដែលព្យាបាលដោយប្លាទីន ប៉ុន្តែអ្នកគួរតែ៖ (1) ផ្ទៀងផ្ទាត់ស្ថេរភាពវិមាត្រដោយការវាស់ ID និង OD មុននិងក្រោយទំនាក់ទំនង 24 ម៉ោងជាមួយនឹងរូបមន្តអេតាណុល 30% របស់អ្នក។ (2) ធ្វើការធ្វើតេស្តដែលអាចទាញយកបាននៅក្នុងរូបមន្តពិតប្រាកដរបស់អ្នក (មិនមែនត្រឹមតែទឹក) ដើម្បីបញ្ជាក់ថាការស្រង់ចេញនៅតែស្ថិតក្នុងដែនកំណត់ដែលអាចទទួលយកបាន។ (3) វាយតម្លៃថាតើការហើមបន្តិចបន្តួចប៉ះពាល់ដល់ដំណើរការនៃផ្នែកបូម ប្រសិនបើបំពង់ត្រូវបានប្រើនៅក្នុងស្នប់ peristaltic ។ សម្រាប់កំហាប់អេតាណុលលើសពី 70% សូមពិចារណាបំពង់ fluoropolymer (PTFE/FEP) - ការហើមស៊ីលីកូនក្លាយជាសំខាន់ ហើយអាចប៉ះពាល់ដល់ភាពជាក់លាក់នៃវិមាត្រ និងទម្រង់ដែលអាចទាញយកបាន។

អត្ថបទពាក់ព័ន្ធ៖

• Platinum-Cured vs. Peroxide-Cured Silicone: តើមួយណាល្អជាងសម្រាប់កម្មវិធីរបស់អ្នក?

• USP Class VI, ISO 10993, និង FDA 21 CFR 177.2600: តើវិញ្ញាបនប័ត្រមួយណាដែលអ្នកពិតជាត្រូវការ?

• វិធីសាស្រ្តនៃការក្រៀវសម្រាប់ផលិតផល Silicone វេជ្ជសាស្ត្រ៖ Autoclave, EtO, Gamma, និង E-Beam ប្រៀបធៀប

• Silicone Shore A Hardness បានពន្យល់៖ របៀបជ្រើសរើស Durometer ត្រឹមត្រូវសម្រាប់កម្មវិធីវេជ្ជសាស្រ្តរបស់អ្នក។

• សមាសធាតុ Silicone សម្រាប់ Infusion និង IV Therapy ឧបករណ៍៖ តម្រូវការអនុលោមភាព និងការជ្រើសរើសអ្នកផ្គត់ផ្គង់

• របៀបធ្វើសវនកម្មរោងចក្រពីចម្ងាយរបស់អ្នកផលិត Silicone Medical របស់ចិន

• ការគ្រប់គ្រងហានិភ័យខ្សែសង្វាក់ផ្គត់ផ្គង់ស៊ីលីកុនវេជ្ជសាស្ត្រ៖ របៀបបង្កើតយុទ្ធសាស្ត្រប្រភពធន់

• របៀបជ្រើសរើសក្រុមហ៊ុនផលិតថ្នាំ Silicone ដែលអាចទុកចិត្តបានក្នុងប្រទេសចិន