ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခြင်းအတွက် ဆီလီကွန် Tubing- ထုတ်ယူနိုင်သော၊ Leachables နှင့် စည်းကမ်းလိုက်နာမှု

ဆီလီကွန်ပြွန်သည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးတွင် ရွေးချယ်စရာအရည်များလွှဲပြောင်းပစ္စည်းဖြစ်သည် — ကမ္ဘာပေါ်ရှိ ဇီဝစီမံဆောင်ရွက်ပေးသည့်နေရာတိုင်းနီးပါးတွင် ပိုးမွှားဖြည့်စည်းများနှင့် ဆေးဝါးဖော်စပ်သည့်အခန်းတိုင်းနီးပါးတွင် ရှိနေပါသည်။ ၎င်း၏ ဓာတုမသန်စွမ်းမှု၊ အပူတည်ငြိမ်မှု၊ ရေနွေးငွေ့ ပိုးသတ်နိုင်မှုနှင့် ထုတ်ယူနိုင်သော နည်းပရိုဖိုင်တို့ ပေါင်းစပ်ထားသောကြောင့် ၎င်းသည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခြင်း၏ လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီမှုရှိစေကာ ဆေးဝါးထုတ်ကုန်တစ်ခုနှင့် ထိတွေ့သည့် ပစ္စည်းတိုင်းသည် တိကျစွာသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိပြီး ၎င်း၏ဘေးကင်းမှုကို သက်သေပြရမည်ဖြစ်သည်။

သို့သော်လည်း ဆေးဝါးဆီလီကွန်ပြွန်သည် စက်မှုလုပ်ငန်းတွင် နည်းပညာအရ အရှုပ်ထွေးဆုံး ဝယ်ယူရေး ဆုံးဖြတ်ချက်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ USP <665>၊ ICH Q3C/Q3D၊ EU GMP နောက်ဆက်တွဲ 1 နှင့် FDA 21 CFR အပိုင်း 211 တို့ကို ပိုင်းခြားထားသော စည်းမျဉ်းဘောင်- သည် အသေးစိတ်၊ ပြောင်းလဲနေပြီး မကြာခဏ နားလည်မှုလွဲနေပါသည်။ ဆေးဝါးအသုံးချမှုများအတွက် စီလီကွန်ပြွန်များကို အရည်အသွေးပြည့်မီရန် လိုအပ်သော ထုတ်ယူနိုင်သော ပစ္စည်းများနှင့် ထုတ်ယူနိုင်သော (E&L) စမ်းသပ်မှုသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာစက်ပစ္စည်းများအတွက် လိုအပ်သော ဇီဝလိုက်ဖက်ညီမှုစမ်းသပ်ခြင်းထက် ပိုမိုတောင်းဆိုပါသည်။ အရည်အချင်းမပြည့်မီခြင်း၏ အကျိုးဆက်များ - ဆေးဝါးညစ်ညမ်းခြင်း၊ အစုလိုက်အပြုံလိုက် ငြင်းပယ်ခြင်း၊ စည်းကမ်းပိုင်းဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ခြင်း သို့မဟုတ် လူနာကို ထိခိုက်နစ်နာစေခြင်း - ပြင်းထန်သည်။

ဤလမ်းညွှန်ချက်သည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးဆိုင်ရာ အသုံးချမှုများအတွက် ဆီလီကွန်ပြွန်များကို သတ်မှတ်ခြင်း၊ အရည်အချင်းပြည့်မီခြင်းနှင့် အရင်းအမြစ်များရှာဖွေခြင်းအတွက် ဆေးဝါးအင်ဂျင်နီယာများ၊ အရည်အသွေးအာမခံပညာရှင်များနှင့် ဝယ်ယူရေးမန်နေဂျာများအား ပြည့်စုံသောနည်းပညာနှင့် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းဘောင်များကို ပေးပါသည်။

အပိုင်း 1- အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ဆေးဝါးအပလီကေးရှင်းများသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကိရိယာ စံချိန်စံညွှန်းများထက် ပိုမိုလိုအပ်နေပါသည်။

ဆေးဝါးအင်ဂျင်နီယာများ နားလည်ထားရမည့် ပထမဆုံးအချက်မှာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာစက်ပစ္စည်း လက်မှတ်များ — USP Class VI, ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600 — သည် လိုအပ်သော်လည်း ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့် အသုံးချမှုများအတွက် မလုံလောက်ပါ။

အခြေခံကွာခြားချက်

USP Class VI သည် ဆေးဝါးအသုံးပြုရန်အတွက် အဘယ်ကြောင့် မလုံလောက်သနည်း။

USP Class VI သည် ဇီဝလုံခြုံရေးစမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည် — ၎င်းသည် သတ်မှတ်ထားသော ထုတ်ယူမှုအခြေအနေများတွင် တိရစ္ဆာန်များတွင် ပြင်းထန်သောဇီဝတုံ့ပြန်မှုဖြစ်စေသည့်ပစ္စည်းတစ်ခုရှိမရှိ အကဲဖြတ်သည်။ မပါဘူး:

• သီးခြားဓာတုထုတ်ယူနိုင်သောပစ္စည်းများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ရန် သို့မဟုတ် အရေအတွက်သတ်မှတ်ပါ။

• ဆေးဝါးလုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများတွင် ထုတ်ယူနိုင်သောပစ္စည်းများ (အပူချိန်မြင့်မားခြင်း၊ ပြင်းထန်သောပျော်ရည်များ၊ ထိတွေ့မှုကြာချိန်)

• ဆေးဝါးထုတ်ကုန်တည်ငြိမ်မှု သို့မဟုတ် ထိရောက်မှုအပေါ် ထုတ်ယူနိုင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အကဲဖြတ်ပါ။

• ဒြပ်စင်အညစ်အကြေးများနှင့် ကျန်ရှိသောပျော်ရည်များအတွက် ICH Q3C/Q3D ၏လိုအပ်ချက်များကို ဖြည့်ဆည်းပါ။

USP Class VI စမ်းသပ်မှုကို ဖြတ်ကျော်သည့် ဆီလီကွန်ပြွန်တစ်ခုသည် ICH Q3D မှ နေ့စဉ်ထိတွေ့မှု (PDE) ကန့်သတ်ချက်ထက် သိမ်မွေ့သော ဇီဝဗေဒ၊ ဆေးဝါးဓာတ်တိုးမှုကို ကျဆင်းစေသည့် ထုတ်ယူနိုင်သော ထုတ်ယူနိုင်သည့် ပစ္စည်းများ ထုတ်လွှတ်နိုင်သေးသည်။

ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့်ပစ္စည်းများအတွက် မှန်ကန်သောစံသတ်မှတ်ချက်မှာ USP <665> — ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးတွင် အသုံးပြုသည့် ပလတ်စတစ်အစိတ်အပိုင်းများနှင့် စနစ်များဖြစ်သည်— ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခြင်းဆိုင်ရာအသုံးချမှုများအတွက် အထူးဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည့် အန္တရာယ်အခြေခံမူဘောင်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

အပိုင်း 2- Extractables နှင့် Leachables မူဘောင် — အဓိက သဘောတရားများ

အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်

ထုတ်ယူနိုင်သော ဓာတုဒြပ်ပေါင်းများ- ချဲ့ထွင်ထားသော ထုတ်ယူမှုအခြေအနေများ (ပြင်းထန်သောအရည်ပျော်ရည်၊ အပူချိန်မြင့်မားခြင်း၊ အချိန်ပိုကြာသည်)။ Extractables လေ့လာမှုများသည် အရာဝတ္ထုတစ်ခု၏ အဆိုးရွားဆုံး ဓာတုပရိုဖိုင်ကို ဖော်ပြသည် — ၎င်းတို့သည် မည်သည့် လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေအောက်တွင်မဆို စိမ့်ဝင်သွားနိုင်သည့် ဒြပ်ပေါင်းများ၏ စကြာဝဠာကို ကိုယ်စားပြုသည်။

Leachables- ပစ္စည်းတစ်ခုမှ ဆေးဝါးထုတ်ကုန်သို့ အမှန်တကယ် ရွှေ့ပြောင်းနိုင်သော ဓာတုဒြပ်ပေါင်းများသည် ပုံမှန်ဖြစ်စဉ်အခြေအနေများ (စစ်မှန်သော ဖျော်ရည်၊ အမှန်တကယ် အပူချိန်၊ အမှန်တကယ် ထိတွေ့ချိန်)။ Leachables များသည် ထုတ်ယူနိုင်သော အမျိုးအစားခွဲများဖြစ်သည် — ထုတ်ယူနိုင်သော ပရိုဖိုင်တွင်ရှိသော ဒြပ်ပေါင်းများသာ ထုတ်ယူနိုင်သော အရာများ ဖြစ်လာနိုင်သည်။

E&L ဆက်ဆံရေး-

Leachables⊆ExtractablesLeachables⊆Extractables

ထုတ်ယူနိုင်သော လေ့လာမှုများသည် ပစ္စည်း၏လက္ခဏာရပ်ကို ဦးစွာလုပ်ဆောင်သည်။ Leachables လေ့လာမှုများသည် လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများအောက်တွင် နှင့် မည်သည့် ပြင်းအားများအောက်တွင် အမှန်တကယ် ရွှေ့ပြောင်းနိုင်သည်ကို အတည်ပြုပါသည်။

Risk-Based E&L မူဘောင်

ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးပစ္စည်းများ၏ E&L အရည်အချင်းပြည့်မီမှုအတွက် စက်မှုလုပ်ငန်းစံမူဘောင်ကို အောက်ပါအတိုင်း သတ်မှတ်သတ်မှတ်ထားပါသည်။

• BPOG (BioPhorum Operations Group) Extractables Protocol — တစ်ကြိမ်သုံး ဇီဝဖြစ်စဉ်စနစ်များအတွက် အသုံးအများဆုံး စက်မှုလုပ်ငန်းစံ

• USP <665> — ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရာတွင် အသုံးပြုသည့် ပလတ်စတစ်အစိတ်အပိုင်းများနှင့် စနစ်များ (၂၀၂၅ ဒီဇင်ဘာတွင် အကျုံးဝင်သည်)

• USP <1665> — ပလတ်စတစ်အစိတ်အပိုင်းများဆိုင်ရာ အချက်အလက်ဆိုင်ရာအခန်း — အန္တရာယ်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် စမ်းသပ်ခြင်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်

• ICH Q3C — လက်ကျန်ပျော်ရည်များ — အော်ဂဲနစ်ထုတ်ယူနိုင်သော ကန့်သတ်ချက်များ

• ICH Q3D — ဒြပ်စင် အညစ်အကြေးများ — သတ္တုထုတ်ယူနိုင်သော ကန့်သတ်ချက်များ (ပလက်တီနမ်မှ ကုသထားသော ဆီလီကွန်မှ ပလက်တီနမ် အပါအဝင်)

• ISO 10993-18 — ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ကိရိယာပစ္စည်းများ၏ ဓာတုလက္ခဏာများ

အဆင့်လေးဆင့် E&L အရည်အချင်းစစ် လုပ်ငန်းစဉ်

အဆင့် 1- ပစ္စည်းအန္တရာယ် အကဲဖြတ်ခြင်း။

မည်သည့်စစ်ဆေးမှုကိုမျှ မလုပ်ဆောင်မီ၊ ဆီလီကွန်ပိုက်အပလီကေးရှင်း၏ အန္တရာယ်အဆင့်ကို အကဲဖြတ်ပါ။

အန္တရာယ်များသော အက်ပ်လီကေးရှင်းများသည် ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော E&L အသွင်အပြင်နှင့် လက်ခံနိုင်မှုအဆင့်များ နည်းပါးရန် လိုအပ်သည်။

အဆင့် 2- ထုတ်ယူနိုင်သောလေ့လာမှု

ထုတ်ယူနိုင်သော အထွက်နှုန်းကို အမြင့်ဆုံးရရှိရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော ချဲ့ကားထားသော အခြေအနေများအောက်တွင် ဆီလီကွန်ပြွန်နမူနာများကို ထုတ်ယူခြင်းကို လုပ်ဆောင်ပါ-

• ပျော်ရည်များ- ရေ၊ 50% အီသနော/ရေ၊ isopropanol၊ hexane (ဝင်ရိုးစွန်းနှင့် ဝင်ရိုးစွန်းမဟုတ်သော ထုတ်ယူနိုင်သောပစ္စည်းများကို ဖုံးအုပ်ထားသည်)

• အပူချိန်- မြင့်သည် (ပုံမှန်အားဖြင့် 40°C သို့မဟုတ် 70°C — ပုံမှန်လုပ်ငန်းစဉ်အပူချိန်ထက်)

• ကြာချိန်- တိုးချဲ့ထားသည် (ပုံမှန်အားဖြင့် 24-72 နာရီ — ပုံမှန်လုပ်ငန်းစဉ်အဆက်အသွယ်ထက် ပိုကြာသည်)

• မျက်နှာပြင်ဧရိယာနှင့် ထုထည်အချိုး- ချဲ့ကားထားသည် (လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေထက် ပိုမြင့်သည်)

ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်းများ-

• GC-MS (ဓာတ်ငွေ့ chromatography-ဒြပ်ထု spectrometry) — မတည်ငြိမ်သောနှင့် တစ်ပိုင်းမတည်ငြိမ်သော အော်ဂဲနစ်များ

• LC-MS/MS (liquid chromatography-tandem mass spectrometry) — မတည်ငြိမ်သော အော်ဂဲနစ်များ

• ICP-MS (inductively coupled plasma-mass spectrometry) — ဒြပ်စင်အညစ်အကြေးများ (ပလက်တီနမ်၊ သံဖြူ၊ ဆီလီကွန်)

• TOC (အော်ဂဲနစ်ကာဗွန်စုစုပေါင်း) — စုစုပေါင်း အော်ဂဲနစ်ထုတ်ယူနိုင်သော စစ်ဆေးမှု

• UV/Vis spectroscopy — အနံ့ရှိသော ဒြပ်ပေါင်းများကို စစ်ဆေးခြင်း။

အဆင့် 3- အဆိပ်သင့်မှုအန္တရာယ် အကဲဖြတ်ခြင်း (TRA)

ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ အကဲဖြတ်မှု အဆင့် (AET) အထက်တွင် ဖော်ပြထားသော ထုတ်ယူနိုင်သော တစ်ခုစီအတွက်၊ အဆိပ်သင့်မှု အန္တရာယ် အကဲဖြတ်ခြင်းကို လုပ်ဆောင်ပါ-

AET=TTC×ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နေ့စဉ်ဆေးပမာဏ×ဘေးကင်းရေးအချက်AET=နေ့စဉ်ဆေးပမာဏ×ဘေးကင်းလုံခြုံရေးအချက်TTC×ကိုယ်ထည်အလေးချိန်

ICH M7 လမ်းညွှန်ချက်အတွက် TTC (အဆိပ်သင့်မှုအဆင့်) သည် ပုံမှန်အားဖြင့် 1.5 μg/day ဖြစ်သည်။

TRA မှ အကဲဖြတ်သည်-

• ဖော်ထုတ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုစီတွင် အဆိပ်သင့်မှုဒေတာကို သိရှိထားခြင်းရှိမရှိ

• ဆေးထုတ်ကုန်တွင် မျှော်မှန်းထားသော စုပ်ယူနိုင်သော အာရုံစူးစိုက်မှုသည် TTC သို့မဟုတ် ဒြပ်ပေါင်း-သတ်သတ်မှတ်မှတ် PDE ထက် ကျော်လွန်နေသလား

• ဖော်ထုတ်ထားသော ဒြပ်ပေါင်းသည် လူသိများသော genotoxin ဟုတ်မဟုတ် (ICH M7 အတွက် အထူးကုသရန် လိုအပ်သည်)

အဆင့် 4- Leachables အတည်ပြုချက်လေ့လာမှု

TRA တွင်သတ်မှတ်ထားသော ကန့်သတ်ချက်များအောက်ရှိ ပမာဏထက် ကျော်လွန်နေကြောင်း အတည်ပြုရန် အမှန်တကယ် လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများ (အမှန်တကယ် အပျော်ရည်၊ အမှန်တကယ် အပူချိန်၊ ထိတွေ့ချိန်၊ အမှန်တကယ် မျက်နှာပြင်ဧရိယာနှင့် ထုထည်အချိုး) အောက်တွင် ထုတ်ယူခြင်းကို လုပ်ဆောင်ပါ။

အပိုင်း 3- ပလက်တီနမ် — ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်ရှိ အရေးပါသောဒြပ်စင်ညစ်ညမ်းမှု

ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်သည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့်အသုံးချပရိုဂရမ်များအတွက် တစ်ခုတည်းသောလက်ခံနိုင်သောဒြပ်ပေါင်းဖြစ်သည် — ပါအောက်ဆိုဒ်-ကုသထားသော ဆီလီကွန်သည် ဆေးဝါးအရည်လမ်းကြောင်းများနှင့် မကိုက်ညီသော အော်ဂဲနစ်ထုတ်ကုန်များ (acetophenone၊ benzoic acid) ကို ထုတ်လွှတ်သည်။ သို့သော်၊ ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်သည် ၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်ဒြပ်စင်ညစ်ညမ်းမှုကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားသည်- ကျန်ရှိသော ပလက်တီနမ်ဓာတ်ကူပစ္စည်း။

ICH Q3D ပလက်တီနမ် ကန့်သတ်ချက်များ

ICH Q3D (ဒြပ်စင်ဆိုင်ရာ အညစ်အကြေးများအတွက် လမ်းညွှန်ချက်) သည် ဆေးထုတ်ကုန်များတွင် ဒြပ်စင်အညစ်အကြေးများအတွက် ခွင့်ပြုထားသောနေ့စဉ်ထိတွေ့မှု (PDE) ကန့်သတ်ချက်များကို ချမှတ်သည်။ ပလက်တီနမ်ကို အဖြစ် သတ်မှတ်ထားသည် - Class 2B ဒြပ်စင် (အခြေအနေအရ အန္တရာယ်)

Silicone Tubing မှ ပလက်တီနမ် ထုတ်ယူနိုင်သော ပစ္စည်း

ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်ရှိ ပလက်တီနမ်ဓာတ်ကူပစ္စည်းသည် အချောထည်ဒြပ်ပေါင်းတွင် အလွန်နိမ့်သောအဆင့်တွင် ရှိနေသည် (ပုံမှန်အားဖြင့် စုစုပေါင်း ပလက်တီနမ် 5-20 ppm)။ ထုတ်ယူနိုင်သောအပိုင်း—နှင့် ထို့ကြောင့် ဆေးထုတ်ကုန်များအတွင်းသို့ စိမ့်ဝင်နိုင်ချေရှိသော အပိုင်းအစသည်- ပုံမှန်အား ပုံမှန်အားဖြင့် 0.01–0.1 ppb အကွာအဝေးတွင် ပိုနိမ့်သည် ။ ရေထုတ်ယူမီဒီယာတွင် ဖြင့် ပုံမှန်လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများအောက်တွင်

ဆေးဝါးအသုံးအဆောင်အများစုအတွက်၊ ကောင်းမွန်စွာထုတ်လုပ်ထားသော ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်ပြွန်များမှ ပလက်တီနမ်ဆေးရည်များသည် ICH Q3D PDE ကန့်သတ်ချက်ထက် ကျော်လွန်နေပါသည်။ သို့ရာတွင်၊ အထူးအားဖြင့် ပိုက်တန်းအဆင့်နှင့် လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေတစ်ခုစီအတွက် ICP-MS ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် ၎င်းကို အတည်ပြုရပါမည် — အထူးသဖြင့်-

• Parenteral ဆေးဝါးထုတ်ကုန်များ (အောက်ပိုင်း PDE: 10 μg/day)

• ရှူရှိုက်မိသော ဆေးထုတ်ကုန်များ (PDE အလွန်နိမ့်သော: 1 μg/day)

• အပူချိန်မြင့်မားသောအသုံးချပရိုဂရမ်များ (CIP သည် 121°C တွင် ပလက်တီနမ်ထုတ်ယူနိုင်မှုကို တိုးစေသည်)

• ရှည်လျားသောဆက်သွယ်မှုလျှောက်လွှာများ (> 24 နာရီဆက်တိုက်ဆက်သွယ်မှု)

မင်းရဲ့ Silicone Tubing Supplier ဆီက ဘာတောင်းရမလဲ

ဆေးဝါးဆိုင်ရာ အသုံးချမှုများအတွက်၊ အောက်ပါ ပလက်တီနမ် သီးသန့်စာရွက်စာတမ်းများကို တောင်းဆိုပါ-

• ICP-MS ပလက်တီနမ်သည် ရေတွင်ထုတ်ယူနိုင်သောဒေတာနှင့် 40°C တွင် 50% အီသနော 50%၊ 24 နာရီ

• ICP-MS ပလက်တီနမ်သည် လုပ်ငန်းစဉ်အပူချိန်တွင် (>40°C ရှိလျှင်) ဒေတာထုတ်ယူနိုင်သည်

• ဒြပ်ပေါင်းတွင် ပလက်တီနမ်ပါဝင်မှု စုစုပေါင်း (ppm) — ပေါင်းစည်းချက်လက်မှတ်မှ

• ပလက်တီနမ် ဓာတ်ကူပစ္စည်း အမျိုးအစား (Karstedt ၏ ဓာတ်ကူပစ္စည်း သို့မဟုတ် ညီမျှ) — အဆိပ်ဗေဒဆိုင်ရာ ရည်ညွှန်းချက်အတွက်

• သံဖြူအခြေခံဓာတ်ကူပစ္စည်း သို့မဟုတ် လင့်ခ်ချိတ်ခြင်း မရှိကြောင်း အတည်ပြုချက် (tin သည် PDE နိမ့်ပါရှိသော Class 2A ဒြပ်စင်ဖြစ်သည်)

ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆီလီကွန်အတွက် ဇီဝသဟဇာတဖြစ်မှုနှင့် ဓာတုလိုက်နာမှုအသိအမှတ်ပြုလက်မှတ်များအတွက် လမ်းညွှန်ချက်အပြည့်အစုံကို ကြည့်ရှုရန်- USP Class VI၊ ISO 10993 နှင့် FDA 21 CFR 177.2600- သင် အမှန်တကယ် လိုအပ်သည့် မည်သည့် လက်မှတ်များ။

အပိုင်း 4- USP <665> — ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးပစ္စည်းများအတွက် စံသစ်

USP <665> (ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးတွင်အသုံးပြုသည့် ပလတ်စတစ်အစိတ်အပိုင်းများနှင့် စနစ်များ) သည် 2025 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလတွင် တရားဝင်ဖြစ်လာပြီး ယခင် USP <661> မူဘောင်ကို ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့်ပစ္စည်းများအတွက် အစားထိုးခဲ့သည်။ ဤရက်စွဲပြီးနောက်တွင် ၎င်း၏လိုအပ်ချက်များကို နားလည်သဘောပေါက်ခြင်းသည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သူတိုင်းအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသော ဆီလီကွန်ပြွန်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။

USP <665> အဓိကလိုအပ်ချက်များ

နယ်ပယ်- USP <665> သည် ဆေးဝါးထုတ်ကုန်များ၊ ဆေးဝါးပစ္စည်းများ သို့မဟုတ် ဓာတ်ပစ္စည်းများနှင့် ထိတွေ့သော ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့်ကိရိယာများတွင် အသုံးပြုသည့် ပလပ်စတစ်နှင့် elastomeric အစိတ်အပိုင်းများ (ဆီလီကွန်ပိုက်များ အပါအဝင်) နှင့် သက်ဆိုင်ပါသည်။

စွန့်စားမှုအခြေခံချဉ်းကပ်နည်း- USP <665> သည် အန္တရာယ်အခြေခံ အရည်အချင်းဘောင်ကို အသုံးပြုသည် — စမ်းသပ်မှု၏အတိုင်းအတာသည် လိုအပ်သော အသုံးချမှုအန္တရာယ်အဆင့် (အဆက်အသွယ်ပစ္စည်း၊ ကြာချိန်၊ အပူချိန်၊ ဆေးဝါးထုတ်ကုန်၏ စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်း) ပေါ်တွင် မူတည်သည်။

ထုတ်ယူနိုင်သော စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များ

• ရေထုတ်ယူခြင်း (pH 3၊ pH 7၊ pH 10) 40°C၊ 24 နာရီ

• အော်ဂဲနစ်ထုတ်ယူခြင်း (50% အီသနော၊ အိုင်ဆိုပရောပနော) သည် 40°C၊ 24 နာရီ

• ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်းများ- GC-MS၊ LC-MS/MS၊ ICP-MS

• အစီရင်ခံခြင်းအဆင့်- AET အထက်တွင်ဖော်ပြထားသော ဒြပ်ပေါင်းများအားလုံးကို အစီရင်ခံရပါမည်။

အဆိပ်အတောက်ဖြစ်နိုင်ခြေအကဲဖြတ်ခြင်း- AET အထက်တွင်ဖော်ပြထားသော ထုတ်ယူနိုင်သည့်အရာအားလုံးအတွက် လိုအပ်ပါသည်။ TRA သည် TTC (1.5 μg/day non-genotoxicity အတွက်) သို့မဟုတ် ဒြပ်ပေါင်း-သတ်သတ်မှတ်မှတ် အဆိပ်သင့်မှုဒေတာနှင့် TRA မှ အကဲဖြတ်ရပါမည်။

ထိန်းချုပ်မှု ပြောင်းလဲခြင်း- ပစ္စည်းဖွဲ့စည်းမှု၊ ထုတ်လုပ်မှု လုပ်ငန်းစဉ် သို့မဟုတ် ပေးသွင်းသူထံ ပြောင်းလဲမှုတိုင်း USP <665> အောက်တွင် ပြန်လည်အရည်အချင်းစစ် လိုအပ်ပါသည်။

USP <665> နှင့် ယခင် USP <661>

USP <661> မှ USP <665> သို့ အကူးအပြောင်းသည် ဆေးဝါးပစ္စည်းဆိုင်ရာ အရည်အချင်းပြည့်မီမှု သိသိသာသာ တိုးလာမှုကို ကိုယ်စားပြုသည်။ USP <661> လိုက်နာမှုဒေတာသာရှိသော ဆီလီကွန်ပိုက်ပိုက် ပေးသွင်းသူများသည် လက်ရှိစံနှုန်းနှင့် မကိုက်ညီပါ။

အပိုင်း 5- ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးတွင် ဆီလီကွန်ပြွန်အတွက် GMP လိုအပ်ချက်များ

FDA 21 CFR အပိုင်း 211 — လက်ရှိ ကောင်းမွန်သော ထုတ်လုပ်ရေး အလေ့အကျင့်

FDA cGMP စည်းမျဉ်းများ (21 CFR အပိုင်း 211) အရ၊ ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရာတွင် အသုံးပြုသည့် ကိရိယာများသည်-

21 CFR 211.65 — စက်ပစ္စည်းတည်ဆောက်မှု- 'တရားဝင် သို့မဟုတ် အခြားသတ်မှတ်ထားသော သတ်မှတ်ချက်များထက် ကျော်လွန်၍ ဆေးဝါးထုတ်ကုန်များ၏ ဘေးကင်းမှု၊ အထောက်အထား၊ ခိုင်ခံ့မှု၊ အရည်အသွေး သို့မဟုတ် သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုဆိုင်ရာ အစိတ်အပိုင်းများ၊ လုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း ပစ္စည်းများ သို့မဟုတ် ဆေးဝါးထုတ်ကုန်များ၏ ဓာတ်ပြုမှု၊ ပေါင်းထည့်မှု သို့မဟုတ် စုပ်ယူမှုမဖြစ်စေရန် စက်ပစ္စည်းကို တည်ဆောက်ရမည်။'

ဤစည်းမျဉ်းသည် ဆီလီကွန်ပြွန်ရွေးချယ်မှုကို တိုက်ရိုက်အုပ်ချုပ်သည်။ ပြွန်သည် ဓာတ်ပြုမှုမရှိသော (ဆေးဝါးနှင့် ဓာတုဗေဒတုံ့ပြန်မှုမရှိ)၊ ပေါင်းထည့်ခြင်းမရှိသော (လက်ခံနိုင်သောကန့်သတ်ချက်များထက် ထုတ်ယူမရနိုင်သော)၊ နှင့် စုပ်ယူမှုမရှိသော (ပို့ဆောင်ပြီးသောအာရုံစူးစိုက်မှုကို လျော့နည်းစေသော ဆေးစုပ်ယူမှုမရှိ) တို့ကို သရုပ်ပြရမည်ဖြစ်သည်။

21 CFR 211.67 — စက်ပစ္စည်းများကို သန့်ရှင်းရေးနှင့် ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု- ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရာတွင် အသုံးပြုသည့် ဆီလီကွန်ပြွန်များသည် သန့်ရှင်းနိုင်ပြီး ပိုးသတ်နိုင်ရပါမည်။ တစ်ခါသုံးပြွန်အတွက် (အသုတ်တစ်ခုစီပြီးနောက် အစားထိုးသည်)၊ သန့်ရှင်းရေးအတည်ပြုချက်မလိုအပ်ပါ။ ဘက်စုံသုံးပြွန်အတွက်၊ FDA လမ်းညွှန်ချက်အရ သန့်ရှင်းရေးအတည်ပြုချက်သည် ယခင်အသုတ်မှကျန်အကြွင်းများကို လက်ခံနိုင်သောအဆင့်သို့လျှော့ချကြောင်း သရုပ်ပြရမည်ဖြစ်သည်။

EU GMP နောက်ဆက်တွဲ 1 (2022 တည်းဖြတ်မှု) — ပိုးမွှားဆေးဖက်ဝင်ပစ္စည်းများ ထုတ်လုပ်ခြင်း

EU GMP နောက်ဆက်တွဲ 1 ၏ 2022 ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှုသည် ဆီလီကွန်ပြွန်ရွေးချယ်မှုကို တိုက်ရိုက်ထိခိုက်စေပြီး ပိုးသတ်ဆေးထုတ်လုပ်ရာတွင် အသုံးပြုသည့်ပစ္စည်းများအတွက် သိသာထင်ရှားသောလိုအပ်ချက်အသစ်များကို မိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်-

အပိုင်း 4.36 (တစ်ကိုယ်ရေသုံးစနစ်များ): 'တစ်ကြိမ်သုံးစနစ်များသည် ၎င်းတို့၏ ရည်ရွယ်အသုံးပြုမှုအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသင့်ပါသည်။ အရည်အချင်းပြည့်မီမှုတွင် ပစ္စည်းများသည် ထုတ်ကုန်၏အရည်အသွေးကို ဆိုးရွားစွာမထိခိုက်စေကြောင်း သက်သေပြရန်အတွက် ထုတ်ယူနိုင်သောပစ္စည်းများနှင့် ထုတ်ယူနိုင်သောလေ့လာမှုများ ပါဝင်သင့်သည်။'

အပိုင်း 8.123 ( Tubing နှင့် ချိတ်ဆက်မှုများ- ပိုးမွှားထုတ်လုပ်ရေးတွင် အသုံးပြုသည့် ပြွန်ပိုက်များသည် ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ လိုက်ဖက်ညီမှု၊ ထုတ်ယူနိုင်သော၊ နှင့် ခိုင်မာမှုတို့အတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီရပါမည်။ အရေးကြီးသော အရည်လမ်းကြောင်းချိတ်ဆက်မှုအတွက် သမာဓိစစ်ဆေးမှု (ဖိအားထိန်းထားမှု သို့မဟုတ် ဖုန်စုပ်စက်ပျက်စီးခြင်း) လိုအပ်သည်။

ICH Q10 — ဆေးဝါးအရည်အသွေးစနစ်

ICH Q10 သည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သူများသည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရာတွင် အသုံးပြုသည့် ဆီလီကွန်ပြွန်အပါအဝင် အရေးကြီးသောပစ္စည်းများအတွက် မှတ်တမ်းတင်ထားသော ပေးသွင်းသူအရည်အချင်းစစ်အစီအစဉ်ကို ထိန်းသိမ်းထားရန် လိုအပ်သည်။ အဓိကလိုအပ်ချက်များ-

• စွန့်စားမှုအကဲဖြတ်မှုအပေါ်အခြေခံ၍ ပေးသွင်းသူအရည်အချင်း

• ပေးသွင်းသူနှင့် မှတ်တမ်းတင်ထားသော အရည်အသွေးသဘောတူညီချက်

• ပစ္စည်း သို့မဟုတ် လုပ်ငန်းစဉ်ပြောင်းလဲမှုများအတွက် အသိပေးချက်လိုအပ်ချက်များကို ပြောင်းလဲပါ။

• စွန့်စားမှုအပေါ်အခြေခံ၍ အချိန်အခါအလိုက် ပြန်လည်အရည်အချင်းစစ်

ခိုင်မာသော ပေးသွင်းသူ အရည်အချင်းစစ် ပရိုဂရမ်ကို တည်ဆောက်ခြင်းနှင့် ဆီလီကွန်ပြွန်ပေးသွင်းသူများ၏ အဝေးမှ စက်ရုံစစ်ဆေးမှုများ ပြုလုပ်ခြင်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်အတွက် ကြည့်ပါ- တရုတ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆီလီကွန်ထုတ်လုပ်သူ၏အဝေးထိန်းစက်ရုံစစ်ဆေးမှုကိုဘယ်လိုလုပ်ဆောင်မလဲ။

အပိုင်း 6- တစ်ကြိမ်သုံး ဇီဝပရိုဆက်ခြင်း — အလျင်မြန်ဆုံး ကြီးထွားနေသော ဆေးဝါးဆီလီကွန်လျှောက်လွှာ

တစ်ခါသုံး Bioprocessing ဆိုသည်မှာ အဘယ်နည်း

တစ်ကြိမ်သုံး ဇီဝပရော်ဖက်ရှင်နယ်စနစ်များ (တစ်ခါသုံး ဇီဝပရိုဆက်ဆာစနစ်များဟုလည်း ခေါ်သည်) သည် တစ်ကြိမ်အသုံးပြုပြီး စွန့်ပစ်ထားသော ပလပ်စတစ်နှင့် ဆီလီကွန်အစိတ်အပိုင်းများကို အသုံးပြုသည် — ဆယ်စုနှစ်များစွာကြာအောင် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်မှုကို လွှမ်းမိုးထားသည့် သံမဏိအိုးများ၊ ဖန်ကော်လံများနှင့် ပြန်လည်အသုံးပြုနိုင်သော ပြွန်များကို အစားထိုးခြင်း။

တစ်ကြိမ်သုံးစနစ်သို့ ပြောင်းလဲခြင်းအား တွန်းအားပေးခဲ့သည်-

• သန့်ရှင်းရေးအတည်ပြုခြင်းအား ဖယ်ရှားခြင်း - တစ်ခါသုံးအစိတ်အပိုင်းများကို ပိုးမွှားကင်းစင်စေပြီး အသုံးပြုပြီးနောက် စွန့်ပစ်ထားကာ အသုတ်များကြားတွင် သန့်ရှင်းရေးပြုလုပ်ရန် လိုအပ်ကြောင်း ဖယ်ရှားပေးပါသည်။

• ဖြတ်ကျော်ညစ်ညမ်းမှုအန္တရာယ်ကို လျှော့ချပေးသည် — ထုတ်ကုန်များ သို့မဟုတ် အစုလိုက်များကြား သယ်ဆောင်ခြင်းမပြုရ။

• ပိုမိုမြန်ဆန်သောပြောင်းလဲမှု — အစုလိုက်များကြားတွင် သန့်ရှင်းရေး၊ ပိုးသတ်ခြင်း သို့မဟုတ် ပြန်လည်အရည်အချင်းပြည့်မီခြင်းမရှိပါ။

• အရင်းအနှီး သက်သာသည် - အသေးစားနှင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ကုန်ထုတ်လုပ်မှုအတွက် CIP/SIP စနစ်များတွင် ရင်းနှီးမြှုပ်နှံမှု မရှိပါ။

• ပျော့ပျောင်းမှု — Facility ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းမရှိဘဲ မတူညီသောထုတ်ကုန်များအတွက် တစ်ခါသုံးစနစ်များကို ပြန်လည်ပြင်ဆင်နိုင်သည်။

တစ်ကြိမ်သုံး Bioprocessing တွင် Silicone Tubing

Silicone tubing သည် တစ်ခါသုံး bioprocessing စနစ်များတွင် အဓိကအရည်လွှဲပြောင်းပစ္စည်းဖြစ်သည်။ အဓိက အပလီကေးရှင်းများ-

တစ်ကြိမ်သုံး Bioprocessing Tubing အတွက် Gamma Sterilization

တစ်ကြိမ်သုံး bioprocessing tubing ကို gamma irradiation ဖြင့် ကြိုတင်ပိုးသတ် ပေးသည် — အကြောင်းမှာ တစ်ခါသုံးစနစ်များအတွက် ဦးစားပေး ပိုးသတ်နည်း-

• ဓာတုအကြွင်းအကျန်မရှိ (EtO နှင့်မတူ)

• အလုံပိတ်ထုပ်ပိုးခြင်း (EtO နှင့် autoclave နှင့်မတူ)

• ပြီးပြည့်စုံသော တပ်ဆင်အသုံးပြုမှုစနစ် (tubing + connectors + အိတ်) အတွက် အတည်ပြုထားသည်

• တသမတ်တည်း၊ မျိုးပွားနိုင်သော ပိုးသတ်ဆေးပမာဏ

ဇီဝဖြစ်စဉ်အတွက် ဆီလီကွန်အပေါ် ဂမ်မာပိုးသတ်ခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှုများ

• ပုံမှန်ဆေးပမာဏ- 25-50 kGy

• အနည်းငယ် မာကျောခြင်း (2–5 Shore A ယူနစ်များ) — ဇီဝလုပ်ဆောင်ခြင်းဆိုင်ရာ အပလီကေးရှင်းများအတွက် ပုံမှန်အားဖြင့် လက်ခံနိုင်သည်။

• ဓာတ်ရောင်ခြည်ထုတ်ပြီးနောက် ချက်ချင်း ထုတ်ယူနိုင်သော ပစ္စည်းများ တိုးလာသည် — ဓါတ်ရောင်ခြည်လွန်ခြင်း ခေတ္တဆိုင်းငံ့ကာလ (ပုံမှန်အားဖြင့် 2-4 ပတ်) ပြီးနောက် ထုတ်ယူနိုင်သော စမ်းသပ်မှုများကို ပြုလုပ်သင့်သည်

• ပလက်တီနမ် ထုတ်ယူနိုင်သော စံနှုန်းများတွင် သိသိသာသာ ပြောင်းလဲခြင်းမရှိပါ။

ဆေးဝါးဆီလီကွန်ပြွန်အတွက် ပိုးသတ်ခြင်းနည်းလမ်းရွေးချယ်ခြင်းနှင့် တရားဝင်အတည်ပြုခြင်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်အပြည့်အစုံအတွက် ကြည့်ပါ- ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ဆီလီကွန်ထုတ်ကုန်များအတွက် ပိုးသတ်ခြင်းနည်းလမ်းများ- Autoclave၊ EtO၊ Gamma နှင့် E-Beam တို့ကို နှိုင်းယှဉ်ထားသည်

ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှု မီဒီယာ လိုက်ဖက်မှု

ဇီဝဓာတ်ပေါင်းဖိုနှင့် ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုဆိုင်ရာ အသုံးချမှုများအတွက်၊ ဆီလီကွန်ပြွန်သည် အမိုင်နိုအက်ဆစ်၊ ဗီတာမင်များ၊ ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များ၊ ဂလူးကို့စ်နှင့် pH ကြားခံများပါရှိသော ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုမီဒီယာနှင့် တွဲဖက်အသုံးပြုနိုင်ရပါမည်။ အဓိက ထည့်သွင်းစဉ်းစားချက်များ-

ဆဲလ်ရှင်သန်နိုင်စွမ်းအပေါ် သက်ရောက်မှု- ဆီလီကွန်ပြွန်မှ ထုတ်ယူနိုင်သော အရာများသည် ဇီဝဓာတ်ပေါင်းဖိုယဉ်ကျေးမှုရှိ ဆဲလ်များ၏ ရှင်သန်နိုင်စွမ်းနှင့် ကုန်ထုတ်စွမ်းအားကို ထိခိုက်စေနိုင်သည်။ ထုတ်ယူနိုင်သော cytotoxic ပါဝင်မှုများသည်ပင် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားနိုင်သည် သို့မဟုတ် ပရိုတိန်းဖော်ပြမှုကို ပြောင်းလဲနိုင်သည်။ ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှု လိုက်ဖက်ညီမှု စမ်းသပ်ခြင်း — ဆီလီကွန်ပြွန်နှင့် ထိတွေ့သည့် မီဒီယာရှိ ဆဲလ်များကြီးထွားလာခြင်း — bioreactor အသုံးချမှုများအတွက် လိုအပ်သည်။

Growth factor adsorption- အချို့သော ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များ (EGF၊ FGF၊ အင်ဆူလင်) သည် ဆီလီကွန်မျက်နှာပြင်များပေါ်သို့ စုပ်ယူနိုင်ပြီး မီဒီယာတွင် ၎င်းတို့၏ ထိရောက်သော အာရုံစူးစိုက်မှုကို လျော့နည်းစေသည်။ စျေးကြီးသောတိုးတက်မှုအချက်များပါ ၀ င်သောမီဒီယာအတွက်၊ စုပ်ယူမှုစမ်းသပ်ခြင်းကိုအကြံပြုသည်။

pH တည်ငြိမ်မှု- ဆီလီကွန်ပြွန်သည် မီဒီယာ pH ကို မထိခိုက်စေသင့်ပါ။ ကောင်းမွန်စွာထုတ်လုပ်ထားသော ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်သည် ကြားနေရေထုမီဒီယာ၏ pH ပေါ်တွင် အနည်းငယ်သာ သက်ရောက်မှုရှိသည်။ အက်စစ်ဓာတ် သို့မဟုတ် အခြေခံမီဒီယာဖော်မြူလာများအတွက် pH တည်ငြိမ်မှုကို စစ်ဆေးပါ။

အပိုင်း 7- CIP နှင့် SIP အတွက် ဆီလီကွန်ပိုက်တပ်ခြင်း — နေရာကို သန့်ရှင်းရေးနှင့် ပိုးသတ်ခြင်း။

ဘက်စုံသုံး ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့် စက်ပစ္စည်းများအတွက်၊ ဆီလီကွန်ပြွန်သည် ထပ်ခါတလဲလဲ သန့်ရှင်းသောနေရာ (CIP) နှင့် ရေနွေးငွေ့အတွင်းနေရာ (SIP) သံသရာများကို ခံနိုင်ရည်ရှိရပါမည်။

CIP လိုက်ဖက်မှု

CIP စနစ်များသည် အများအားဖြင့် အသုံးပြုသည်-

• မီးဆေး- 60-80°C တွင် 1-2% NaOH

• အက်ဆစ်ဆေးခြင်း- 60-80°C တွင် ဖော့စဖရစ်အက်ဆစ် သို့မဟုတ် နိုက်ထရစ်အက်ဆစ် 0.5-1%

• သန့်စင်ခြင်း- 70-80% အီသနော သို့မဟုတ် 200 ppm ပါရာစီတစ်အက်ဆစ်

ပလက်တီနမ်-ကုသထားသော ဆီလီကွန်သည် ပုံမှန်ပြင်းအားနှင့် အပူချိန်တွင် စံ CIP ဓာတုပစ္စည်းများနှင့် လိုက်ဖက်ပါသည်။ သို့ရာတွင်၊ CIP စက်ဘီးစီးခြင်းကို ထပ်ခါတလဲလဲ စီးနင်းခြင်းသည် အပူချိန်မြင့်မားသော အပူချိန်တွင် စုစည်းထားသော ကော့စတစ်ဖြေရှင်းချက်များနှင့် အတူ မျက်နှာပြင်ပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ CIP လိုက်ဖက်မှုကို အတည်ပြုပါ-

• အဆိုးဆုံးအခြေအနေများအောက်တွင် အရှိန်မြှင့် CIP စက်ဘီးစီးခြင်း (50-100 cycles)

• CIP စက်ဘီးစီးခြင်းမပြုမီနှင့် အပြီးတွင် ထုတ်ယူနိုင်သော အရာများကို တိုင်းတာခြင်း - CIP သည် မျက်နှာပြင်အောက်ဆီဂျင် အလွှာကို ဖယ်ရှားခြင်းဖြင့် ထုတ်ယူနိုင်သော ထုတ်ယူနိုင်ချေများကို တိုးလာစေနိုင်သည်။

• CIP စက်ဘီးစီးပြီးနောက် အတိုင်းအတာတည်ငြိမ်မှုကို စစ်ဆေးခြင်း (Shore A မာကျောမှု၊ ID/OD တိုင်းတာမှုများ)

SIP လိုက်ဖက်မှု

SIP ပိုးသတ်ခြင်း သည် 121°C သို့မဟုတ် 134°C တွင် ရေနွေးငွေ့ကို အသုံးပြုသည်။ တပ်ဆင်ထားသော ပြွန်စနစ်မှတဆင့် စီးဆင်းနေသော ပလက်တီနမ်-ကုသထားသော ဆီလီကွန်သည် SIP နှင့် အလွန်လိုက်ဖက်သည်-

SIP တရားဝင်အတည်ပြုချက်လိုအပ်ချက်- ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးတွင် အများအပြားအသုံးပြုသည့်ပြွန်အတွက်၊ SIP စစ်ဆေးမှုသည် ပိုးသတ်ခြင်းစက်ဝန်းအတွင်း SAL 10−610−6 ရရှိကြောင်း သက်သေပြရမည်ဖြစ်ပြီး — စိန်ခေါ်မှုအရှိဆုံးနေရာများ (သေနေသောခြေထောက်များ၊ အနိမ့်ပိုင်းဇုန်များ) အပါအဝင် ပြွန်စနစ်တစ်လျှောက် SAL 10−610−6 ရရှိကြောင်း သက်သေပြရမည်ဖြစ်သည်။ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အချက်ပြနေရာချထားခြင်းနှင့် ရေနွေးငွေ့ထိုးဖောက်ခြင်း မြေပုံဆွဲခြင်းများ လိုအပ်ပါသည်။

အပိုင်း 8- ဆေးဝါးအသုံးပြုမှုများအတွက် ဆီလီကွန်ပိုက်ပိုက်ရွေးချယ်မှုလမ်းညွှန်

Application-to-Specification Matrix

ဆီလီကွန်အဆင့် ရွေးချယ်မှု- Standard နှင့် အလွန်နိမ့်သော ထုတ်ယူနိုင်သောပစ္စည်းများ

ဆေးဝါးအပလီကေးရှင်းအားလုံးသည် တူညီသောထုတ်ယူနိုင်သောစွမ်းဆောင်ရည်ကို လိုအပ်သည်မဟုတ်ပါ။ လျှောက်လွှာအန္တရာယ်နှင့် ဆီလီကွန်အဆင့်ကို ယှဉ်ကြည့်ပါ-

ပုံမှန်ဆေးဝါးအဆင့်

• စံစမ်းသပ်မှုအခြေအနေများတွင် USP <665> ထုတ်ယူနိုင်သော လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။

• သင့်လျော်သော- ကြားခံလွှဲပြောင်းမှု၊ CIP/SIP လိုင်းများ၊ အရေးပါသောအရည်လမ်းကြောင်းများ၊ ဇီဝဓာတ်ပေါင်းဖိုချိတ်ဆက်မှုများ

• ထုတ်ယူနိုင်သော ပရိုဖိုင်- ပေးသွင်းသူမှ မှတ်တမ်းတင်ထားခြင်း၊ ပုံမှန်အားဖြင့် TOC သည် ရေကို ထုတ်ယူရာတွင် < 5 ppm ဖြစ်သည်။

အလွန်နိမ့်သော ထုတ်ယူနိုင်သော အဆင့်-

• မတည်ငြိမ်သော siloxane ပါဝင်မှုကို လျှော့ချရန် ကုသပြီးနောက် ကုသမှု

• ထုတ်ယူနိုင်သော မျက်နှာပြင်များကို ဖယ်ရှားရန်အတွက် ထပ်လောင်းထုတ်ယူခြင်း/လျှော်ခြင်း လုပ်ငန်းစဉ်

• သင့်လျော်သော- ဖြည့်စွက်အရည်လမ်းကြောင်းများ၊ အစွမ်းထက်ဆေးထိတွေ့မှု၊ ထိလွယ်ရှလွယ် ဇီဝဗေဒနည်းများ၊ ရှူရှိုက်မိသော ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခြင်းအတွက် သင့်လျော်သည်။

• ထုတ်ယူနိုင်သော ပရိုဖိုင်- TOC သည် ပုံမှန်အားဖြင့် < 1 ppm ရှိသော ရေထုတ်ယူမှုတွင်၊ ပလက်တီနမ် < 0.05 ppb

ကုသပြီးနောက် ထုတ်ယူထားသော အဆင့်-

• ကြွင်းကျန်နေသော မော်လီကျူး-အလေးချိန် siloxanes များကို မတည်ငြိမ်စေရန် မြင့်မားသော အပူချိန် (200°C၊ 4 နာရီ) တွင် အလယ်တန်းလွန်ကုသခြင်း

• မျက်နှာပြင်တွင် ချည်နှောင်ထားသော ထုတ်ယူနိုင်သော အရာများကို ဖယ်ရှားရန်အတွက် Solvent ထုတ်ယူခြင်း။

• အလိုအပ်ဆုံး ဆေးဝါးအသုံးချမှုများအတွက် သင့်လျော်သည်။

• Extractables ပရိုဖိုင်- အနိမ့်ဆုံးရရှိနိုင်သော၊ Cyloxanes (D4၊ D5၊ D6) အတွက် GC-MS မှ စစ်ဆေးပြီး

Shore A ဆေးဝါးပန့်နှင့် လွှဲပြောင်းခြင်းအပလီကေးရှင်းများအတွက် မာကျောမှုရွေးချယ်ခြင်းဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်အတွက် ကြည့်ပါ- Silicone Shore ၏ မာကျောမှုကို ရှင်းပြထားသည်- သင့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ လျှောက်လွှာအတွက် မှန်ကန်သော Durometer ကို မည်သို့ရွေးချယ်ရမည်နည်း။

အပိုင်း 9- ဆေးဝါးဆီလီကွန်ပြွန်အတွက် ပေးသွင်းသူအရည်အချင်း

ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခြင်းအတွက် ဆီလီကွန်ပြွန်ပေးသွင်းသူအား အရည်အချင်းပြည့်မီခြင်းသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကိရိယာအသုံးချပရိုဂရမ်များအတွက်ထက် ပိုမိုတိကျသည်။ အောက်ပါမူဘောင်သည် အဓိက အရည်အချင်းပြည့်မီသော အစိတ်အပိုင်းများကို အကျုံးဝင်သည်။

စာရွက်စာတမ်းလိုအပ်ချက်များ

ဆေးဝါးအဆင့် ဆီလီကွန်ပြွန် ပေးသွင်းသူသည် ပံ့ပိုးပေးရမည်-

အဆင့် 1- အခြေခံပစ္စည်းစာရွက်စာတမ်းများ (ဆေးဝါးအသုံးချမှုအားလုံး)

• ပစ္စည်းဖွဲ့စည်းမှုထုတ်ပြန်ချက် ( CAS နံပါတ်များဖြင့် ပါဝင်ပစ္စည်းစာရင်း)

• ပလက်တီနမ်-ကုသထားသောဒြပ်ပေါင်း၏အတည်ပြုချက် (ပါအောက်ဆိုဒ်ပျောက်ဆေးမရှိ၊ သံဖြူဓာတ်ကူပစ္စည်းမပါ)

• USP <665> ထုတ်ယူနိုင်သော လေ့လာချက်အစီရင်ခံစာ (သို့မဟုတ် တူညီသော BPOG ပရိုတိုကော)

• ICP-MS ဒြပ်စင်အညစ်အကြေးဒေတာ (ပလက်တီနမ်၊ သံဖြူနှင့် ICH Q3D အတန်းအစား 1 နှင့် 2 ဒြပ်စင်များအားလုံး)

• ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းလက်မှတ် (အတိအကျ၊ အမှန်တကယ်တိုင်းတာသည့်တန်ဖိုးများနှင့်အတူ)

• ISO 13485 လက်မှတ် (လက်ရှိ၊ အတိုင်းအတာ-အတည်ပြုထားသည်)

• FDA ဆေးဝါးမာစတာဖိုင် (DMF) ရည်ညွှန်းနံပါတ် (ရရှိနိုင်ပါက — ပေးသွင်းသူတိုင်းတွင် DMF များမရှိပါ)

အဆင့် 2- အဆင့်မြှင့်တင်ထားသော စာရွက်စာတမ်းများ (အန္တရာယ်များသော အသုံးချပရိုဂရမ်များ — ဇီဝဗေဒပညာ၊ ပိုးမွှားဖြည့်စွက်ခြင်း- အပြီးသတ်)

• GC-MS နှင့် LC-MS/MS ထုတ်ယူနိုင်သော လက္ခဏာရပ်ဆိုင်ရာ အစီရင်ခံစာအပြည့်အစုံ

• ဖော်ထုတ်နိုင်သော ထုတ်ယူနိုင်သော အဆိပ်သင့်မှုဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှု (TRA)

• ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှု လိုက်ဖက်နိုင်မှု ဒေတာ (ဇီဝ ဓာတ်ပေါင်းဖို အပလီကေးရှင်းများအတွက်)

• ဂမ်မာရောင်ခြည်ဖြာထွက်ခြင်း ဒေတာ (တစ်ကြိမ်သုံးစနစ်အတွက်)

• ဓာတ်ရောင်ခြည်လွန် ထုတ်ယူနိုင်သော ဒေတာ (၂-၄ ပတ်ကြာ ဆိုင်းငံ့ထားပြီးနောက် တိုင်းတာသည်)

• အမှုန်အမွှားများ သန့်ရှင်းမှုဒေတာ (ISO Class 7 သန့်စင်ခန်း ထုတ်လုပ်မှု အတည်ပြုခြင်း)

အဆင့် 3- လုပ်ငန်းစဉ်အလိုက် စာရွက်စာတမ်းများ (CIP/SIP၊ တိကျသော ဆေးဝါးအဆက်အသွယ်)

• CIP သံသရာကြာရှည်ခံမှုဒေတာ (အဆိုးဆုံးအခြေအနေတွင် 100 သံသရာ)

• SIP သံသရာကြာရှည်ခံမှုဒေတာ (100 သံသရာ 121°C သို့မဟုတ် 134°C တွင်)

• ဆေးဝါးအလိုက် လိုက်ဖက်ညီမှုဒေတာ (လူသိများသော အန္တရာယ်များသော ဆေးဝါးများအတွက်)

• ထိန်းချုပ်မှုမှတ်တမ်းကို ပြောင်းလဲခြင်း (လွန်ခဲ့သည့် 3 နှစ်အတွင်း ပေါင်းစပ်မှု၊ လုပ်ငန်းစဉ် သို့မဟုတ် ပေးသွင်းသူထံ အပြောင်းအလဲများ)

ဆေးဝါးမာစတာဖိုင် (DMF) — ၎င်းသည် အဘယ်အရာနှင့် အဘယ်ကြောင့် အရေးကြီးသနည်း။

ဆေးဝါး မာစတာဖိုင် (DMF) သည် စက်ရုံများ၊ လုပ်ငန်းစဉ်များ၊ သို့မဟုတ် ထုတ်လုပ်ခြင်း၊ စီမံဆောင်ရွက်ခြင်း၊ ထုပ်ပိုးခြင်းနှင့် သိုလှောင်ခြင်းတွင် အသုံးပြုသည့် ဆေးဝါးပစ္စည်းများအကြောင်း အသေးစိတ်အချက်အလက်များကို ပံ့ပိုးပေးသည့် FDA သို့ လျှို့ဝှက်တင်ပြခြင်းဖြစ်ပါသည်။ ဆီလီကွန်ပြွန် ပေးသွင်းသူများအတွက်၊ Type IV DMF သည် tubing material ကိုယ်တိုင် ဖုံးအုပ်ထားသည်။

အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် DMF သည် ဆေးဝါးဝယ်ယူမှုအတွက် အရေးကြီးသည်-

• ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သူများအနေဖြင့် တင်သွင်းသူ၏ DMF ကို ၎င်းတို့၏ IND/NDA/ANDA တင်ပြချက်များတွင် ကိုးကားနိုင်သည် — ၎င်းတို့၏ကိုယ်ပိုင်စည်းမျဉ်းတင်ပြချက်များတွင် လျှို့ဝှက်ပေးသွင်းသူအချက်အလက်ကို ထည့်သွင်းရန်မလိုအပ်ဘဲ၊

• FDA မှ သုံးသပ်သူများသည် DMF ကို တိုက်ရိုက်ဝင်ရောက်နိုင်ပြီး ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို ချောမွေ့စေသည်။

• တက်ကြွသော DMF တည်ရှိမှုသည် ပေးသွင်းသူသည် ၎င်းတို့၏ပစ္စည်းများတွင် FDA နှင့် ချိတ်ဆက်ထားကြောင်း ပြသသည် — အရည်အသွေးညွှန်းကိန်း

DMF ကို အတည်ပြုနည်း- FDA DMF နံပါတ်များကို တွင် စစ်ဆေးနိုင်ပါသည်။ accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

ဆီလီကွန်ပြွန် ပေးသွင်းသူတိုင်းတွင် DMFs ရှိသည်မဟုတ်ပါ — အထူးသဖြင့် အသေးစားထုတ်လုပ်သူများ။ DMF မရှိခြင်းသည် အရည်အချင်းမပြည့်မီသော်လည်း ပေးသွင်းသူသည် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြချက်များတွင် ပါဝင်ရန်အတွက် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သူထံသို့ ညီမျှသောနည်းပညာဆိုင်ရာအချက်အလက်များကို ပေးဆောင်နိုင်ရပါမည်။

ဆေးဝါးအပလီကေးရှင်းများအတွက် ပေးသွင်းသူ စာရင်းစစ် အာရုံစိုက်ဧရိယာများ

စံဆေးပစ္စည်း ပေးသွင်းသူ စာရင်းစစ် အစိတ်အပိုင်းများ (ISO 13485 စိစစ်ခြင်း၊ သန့်စင်ခန်း စစ်ဆေးခြင်း၊ ခြေရာခံနိုင်မှု သရုပ်ပြခြင်း) အပြင် ဆေးဝါးရောင်းချသူ စာရင်းစစ်များသည် အထူးအားဖြင့် ဖြေရှင်းသင့်သည်-

• ဒြပ်ပေါင်းပြောင်းလဲမှုထိန်းချုပ်မှု- ပေးသွင်းသူသည် ဆီလီကွန်ဒြပ်ပေါင်းဖော်မြူလာ၊ ကုန်ကြမ်းတင်သွင်းသူများ သို့မဟုတ် ကုသခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်တွင် ပြောင်းလဲမှုများအတွက် သုံးစွဲသူများအား မည်သို့အကြောင်းကြားသနည်း။ ထုတ်ယူနိုင်သော ပရိုဖိုင်အပေါ် သက်ရောက်မှုရှိသော အပြောင်းအလဲများသည် ပြန်လည်အရည်အချင်းပြည့်မီရန် လိုအပ်သည်။

• Lot-to-lot ညီညွတ်မှု- ထုတ်ယူနိုင်သော ပရိုဖိုင်းသည် ထုတ်လုပ်မှု အများအပြားကြားတွင် ကိုက်ညီမှုရှိစေရန် မည်သည့် လုပ်ငန်းစဉ်ကို ထိန်းချုပ်သနည်း။ အမြောက်အမြားမှ ထုတ်ယူနိုင်သော အချက်အလက်ကို တောင်းဆိုပါ။

• ကုသပြီးနောက် လုပ်ငန်းစဉ်- ပေးသွင်းသူသည် မတည်ငြိမ်သော siloxane ပါဝင်မှုကို လျှော့ချရန် post-cure (အပူချိန်မြင့်သည့် အလယ်တန်း ကုသခြင်း) ကို လုပ်ဆောင်ပါသလား။ ကုသပြီးနောက် ကန့်သတ်ချက်များသည် အဘယ်နည်း။

• ဆေးကြောခြင်း/ထုတ်ယူခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်- အလွန်နိမ့်သော ထုတ်ယူနိုင်သော အဆင့်များအတွက်၊ မည်သည့်ဆေးကြောခြင်း သို့မဟုတ် ထုတ်ယူခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို အသုံးပြုသနည်း။ တရားဝင်မှုအခြေခံကဘာလဲ။

• သန့်စင်ခန်းအမှုန်အမွှားများကို စောင့်ကြည့်ခြင်း- ဆေးဝါးအဆင့်ပြွန်အတွက်၊ မှတ်တမ်းမှတ်ရာများဖြင့် အမှုန်အမွှားများကို စဉ်ဆက်မပြတ် စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးရန် လိုအပ်သည် — အချိန်အခါအလိုက် အစက်အပြောက်စစ်ဆေးမှုများသာမကဘဲ။

ဆေးဝါးရောင်းချသူ အရည်အချင်းအတွက် သီးခြားမေးခွန်းများ အပါအဝင် ပြီးပြည့်စုံသော အဝေးထိန်းစာရင်းစစ် ပရိုတိုကောအတွက်၊ ကြည့်ပါ- တရုတ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆီလီကွန်ထုတ်လုပ်သူ၏အဝေးထိန်းစက်ရုံစစ်ဆေးမှုကိုဘယ်လိုလုပ်ဆောင်မလဲ။

အရေးကြီးသောဆေးဝါးဆီလီကွန်အစိတ်အပိုင်းများအတွက် ထောက်ပံ့ရေးကွင်းဆက်အန္တရာယ်စီမံခန့်ခွဲမှုဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်အတွက်၊ ကြည့်ပါ- ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆီလီကွန်ထောက်ပံ့ရေးကွင်းဆက်အန္တရာယ်စီမံခန့်ခွဲမှု- ခံနိုင်ရည်ရှိသော အရင်းအမြစ်နည်းဗျူဟာကို တည်ဆောက်နည်း

အပိုင်း 10- ဆေးဝါးအသုံးချမှုများအတွက် ဆီလီကွန်နှင့် အစားထိုး ပိုက်ထည့်ပစ္စည်းများ

ဆေးဝါးအင်ဂျင်နီယာများသည် တစ်ခါတစ်ရံတွင် အစားထိုးပြွန်ပစ္စည်းများ—C-Flex၊ Tygon, Pharmed BPT, သို့မဟုတ် fluoropolymer tubing — သတ်သတ်မှတ်မှတ်အသုံးချမှုအတွက် စဉ်းစားကြသည်။ အပေးအယူများကို နားလည်ခြင်းသည် ပစ္စည်းရွေးချယ်မှု ဆုံးဖြတ်ချက်များအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။

ရွေးချယ်မှုလမ်းညွှန်-

• စံပြုဇီဝဖြစ်စဉ်၊ CIP/SIP၊ peristaltic ပန့်- ပလက်တီနမ်-ကုသထားသော ဆီလီကွန် — အကောင်းဆုံး အလုံးစုံ မျှတမှု

• အော်ဂဲနစ်ပျော်ဝင်မှု ထိတွေ့မှု (>50% အော်ဂဲနစ်)- PTFE/FEP — ဆီလီကွန်သည် စုစည်းထားသော အော်ဂဲနစ်များတွင် ဖောင်းလာသည်

• အလွန်နိမ့်သော ထုတ်ယူနိုင်သော၊ ရေနွေးငွေ့ မလိုအပ်ပါ- C-Flex သို့မဟုတ် Pharmed BPT — အချို့သော အော်ဂဲနစ်မီဒီယာရှိ ဆီလီကွန်ထက် ထုတ်ယူနိုင်သော နိမ့်သည်

• အမြင့်ဆုံး ဓာတုဗေဒ ခံနိုင်ရည်၊ ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ် မလိုအပ်ပါ- PTFE — သို့သော် peristaltic pump အသုံးပြုရန် မသင့်လျော်ပါ။

Chensheng ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆေးဝါး-အဆင့် ဆီလီကွန်ပြွန်

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. သည် ဆေးဝါးအဆင့်ရှိ ပလက်တီနမ်-ကုသထားသော ဆီလီကွန်ပြွန်များကို ဇီဝစီမံဆောင်ရွက်ပေးသည့် စက်ရုံများ၊ ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သူများနှင့် တစ်ကမ္ဘာလုံးတွင် တစ်ခါသုံးစနစ်ပေါင်းစည်းရန်အတွက် ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏ ဆေးဝါးအဆင့် ထုတ်ကုန်အမျိုးအစား

ဆေးဝါးအဆင့် ထုတ်ကုန်အားလုံးအတွက် ပေးထားသည့် စာရွက်စာတမ်း-

• CAS နံပါတ်များဖြင့် ပစ္စည်းဖွဲ့စည်းမှု ကြေညာချက်

• USP <665> ထုတ်ယူနိုင်သော လေ့လာချက်အစီရင်ခံစာ

• ICP-MS ဒြပ်စင်အညစ်အကြေးဒေတာ (ICH Q3D)

• ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဆိုင်ရာ အထောက်အထားများစွာ

• ISO 13485 လက်မှတ်

• အကြောင်းကြားချက် ကတိကဝတ်ကို ပြောင်းလဲခြင်း (အရည်အသွေး သဘောတူညီချက်)

→ ဆေးဝါးအဆင့် ဆီလီကွန်ပြွန်နမူနာများ တောင်းဆိုခြင်း → ကျွန်ုပ်တို့၏ E&L စာရွက်စာတမ်းအပြည့်အစုံကို တောင်းဆိုခြင်း → သင်၏ Bioprocessing Application လိုအပ်ချက်များကို ဆွေးနွေးပါ

အမေးများသောမေးခွန်းများ (FAQ)

Q1- ထုတ်ယူနိုင်သောပစ္စည်းများနှင့် ထုတ်ယူနိုင်သောပစ္စည်းများအကြား ကွာခြားချက်မှာ အဘယ်နည်း၊ ကျွန်ုပ်၏ဆေးဝါးလျှောက်လွှာအတွက် မည်သည့်အရာကို စမ်းသပ်ရန် လိုအပ်သနည်း။

A- Extractable များသည် ချဲ့ကားထားသော ဓာတ်ခွဲခန်းအခြေအနေများအောက်တွင် ထုတ်လွှတ်သော ဒြပ်ပေါင်းများဖြစ်သည် — ၎င်းတို့သည် ပစ္စည်း၏ အဆိုးရွားဆုံး ဓာတုပရိုဖိုင်ကို ကိုယ်စားပြုသည်။ Leachables များသည် စစ်မှန်သော လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများအောက်တွင် သင့်ဆေးထုတ်ကုန်သို့ အမှန်တကယ် ရွှေ့ပြောင်းနိုင်သော ဒြပ်ပေါင်းများဖြစ်သည်။ နှစ်ခုစလုံးကို သင်လိုအပ်သည်- သင့်၏တိကျသောလုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများနှင့် မည်ကဲ့သို့ ပြင်းအားများအောက်တွင် မည်သည့်အရာက အမှန်တကယ် ပေါက်ထွက်နိုင်သည်ကို အတည်ပြုရန် နှစ်ခုလုံးကို သင်လိုအပ်သည်- ထုတ်ယူနိုင်သော စမ်းသပ်ခြင်းများသည် ပစ္စည်းကို စရိုက်လက္ခဏာအဖြစ် သတ်မှတ်ပြီး ခဲနိုင်ချေရှိသောအရာကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ရန်၊ ထို့နောက် သင့်၏တိကျသောလုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများအောက်တွင် မည်သည့်အရာသည် ခဲစေသည်ကို အတည်ပြုရန် Leachable Test များ။ ထုတ်ယူနိုင်သော လေ့လာမှုအား tubing ပေးသွင်းသူ (သို့မဟုတ် ပေးသွင်းသူမှ ပေးထားသော နမူနာများကို သင်အသုံးပြုခြင်းဖြင့်) ပြုလုပ်ပါသည်။ Leachables လေ့လာမှုကို သင့်အမှန်တကယ် ဆေးဝါးထုတ်ကုန် သို့မဟုတ် သင့်အမှန်တကယ် လုပ်ငန်းစဉ်အခြေအနေများအောက်တွင် အငှားကိုယ်ဝန်ဆောင်ကိုယ်စားလှယ်ကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် သင်လုပ်ဆောင်သည်။

Q2: USP Class VI လိုက်နာမှုမှာ ဆီလီကွန်ပြွန်သည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခြင်းအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသည်ဟု ဆိုလိုပါသလား။

နံပါတ်- USP Class VI သည် ပြင်းထန်သောတိရိစ္ဆာန်တုံ့ပြန်မှုများကို အကဲဖြတ်သည့် ဇီဝဘေးကင်းရေးစမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည် — ၎င်းသည် ထုတ်ယူနိုင်သောလက္ခဏာရပ်မဟုတ်၊ USP <665> လိုအပ်ချက်များနှင့် မကိုက်ညီသည့်အပြင် ICH Q3D ဒြပ်စင်ဆိုင်ရာ ညစ်ညမ်းမှုလိုအပ်ချက်များကို မဖြည့်ဆည်းပေးနိုင်ပါ။ USP Class VI သည် မည်သည့်လူနာနှင့် ထိတွေ့သည့်ပစ္စည်းအတွက်မဆို လိုအပ်သော အခြေခံအချက်ဖြစ်သော်လည်း၊ ၎င်းသည် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေးဆိုင်ရာ အရည်အချင်းအတွက် မလုံလောက်ပါ။ ဆေးဝါးအသုံးပြုမှုများအတွက်၊ သင်သည် USP <665> ထုတ်ယူနိုင်သောဒေတာ၊ ICH Q3D ဒြပ်စင်ဆိုင်ရာ အညစ်အကြေးများဒေတာ (အထူးသဖြင့် ပလက်တီနမ်-ကုသထားသော ဆီလီကွန်အတွက် ပလက်တီနမ်) နှင့် AET အထက်တွင် ဖော်ထုတ်နိုင်သော ထုတ်ယူနိုင်သော အန္တရာယ်များအတွက် အဆိပ်အတောက်ဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ချက် လိုအပ်ပါသည်။

Q3- ကျွန်ုပ်၏ဆေးဝါးလျှောက်လွှာအတွက် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအကဲဖြတ်မှုအဆင့် (AET) ကို ကျွန်ုပ်မည်ကဲ့သို့ ဆုံးဖြတ်ရမည်နည်း။

A- AET သည် သင့်ဆေးဝါးထုတ်ကုန်၏နေ့စဉ်ဆေးပမာဏနှင့် အဆိပ်သင့်မှုဆိုင်ရာစိုးရိမ်မှုအဆင့် (TTC) အပေါ်အခြေခံ၍ တွက်ချက်သည်။ မျိုးရိုးဗီဇမဟုတ်သောဒြပ်ပေါင်းများအတွက် TTC သည် ICH M7 လျှင် 1.5 μg/day ဖြစ်သည်။ AET တွက်ချက်မှု- AET=1.5 μg/day အများဆုံးနေ့စဉ်ဆေးပမာဏ (mL/day) × ထုတ်ယူမှုအချိုးAET= အများဆုံးနေ့စဉ်ဆေးပမာဏ (mL/day) × ထုတ်ယူမှုအချိုးအစား 1.5 μg /နေ့ ။ အများဆုံးနေ့စဉ်ဆေးပမာဏ 1,000 mL နှင့် 1 ၏ထုတ်ယူမှုအချိုး (အဆိုးဆုံးအခြေအနေတွင်) AET သည် 1.5 ppb ရှိသော မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်ကုန်တစ်ခုအတွက်ဖြစ်သည်။ ဤအာရုံစူးစိုက်မှုကို အထက်တွင်ဖော်ပြထားသော ထုတ်ယူနိုင်သော မည်သည့်ဒြပ်ပေါင်း-တိကျသော အဆိပ်ဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှု လိုအပ်ပါသည်။ သင်၏ စည်းမျဉ်းရေးရာအဖွဲ့ သို့မဟုတ် အဆိပ်ပညာရှင်တစ်ဦးသည် သင်၏ သီးခြားထုတ်ကုန်နှင့် စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းအတွက် AET တွက်ချက်မှုကို အတည်ပြုသင့်သည်။

Q4- ကျွန်ုပ်တို့သည် တစ်ခါသုံးစနစ်များကို အသုံးပြု၍ bioreactor suite အသစ်ကို တည်ဆောက်နေပါသည်။ GMP ထုတ်လုပ်ခြင်းမစတင်မီ ကျွန်ုပ်တို့၏ပေးသွင်းသူထံမှ မည်သည့်ဆီလီကွန်ပြွန်စာရွက်စာတမ်းများ လိုအပ်ပါသနည်း။

A- တစ်ခါသုံး ဆီလီကွန်ပြွန်ဖြင့် GMP ထုတ်လုပ်ခြင်းကို မစတင်မီ၊ သင်လိုအပ်သည်- (1) USP <665> ထုတ်ယူနိုင်သော တိကျသော tubing အဆင့်နှင့် အရွယ်အစားအတွက် လေ့လာမှုအစီရင်ခံစာ၊ (၂) ပလက်တီနမ်အပါအဝင် ICP-MS ဒြပ်စင်ဆိုင်ရာ အညစ်အကြေးဒေတာ၊ (၃) ဂမ်မာပိုးသတ်ခြင်းဆိုင်ရာ အတည်ပြုချက်အစီရင်ခံစာ (ပိုးမွှားကြိုတင်ပိုက်ကို အသုံးပြုပါက)၊ (၄) ဓာတ်ရောင်ခြည်လွန် ထုတ်ယူနိုင်သော အချက်အလက် (၂-၄ ပတ်ကြာပြီးနောက် တိုင်းတာခြင်း)၊ (၅) tubing သည် ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုမီဒီယာကို ထိတွေ့ပါက ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုနှင့် ကိုက်ညီမှုရှိသော အချက်အလက်၊ (၆) ထုတ်လုပ်မှုပမာဏတစ်ခုစီအတွက် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဆိုင်ရာ သက်သေခံလက်မှတ်၊ (၇) ပြောင်းလဲမှုသတိပေးချက် ပြဋ္ဌာန်းချက်များနှင့်အတူ လက်မှတ်ရေးထိုးထားသော အရည်အသွေး သဘောတူညီချက်၊ (၈) ISO 13485 လက်မှတ် (လက်ရှိ၊ နယ်ပယ်-အတည်ပြု)။ ဤစာရွက်စာတမ်းအစုံအလင်သည် သင့်စက်ကိရိယာအရည်အချင်းပြည့်မီခြင်း (IQ/OQ/PQ) နှင့် သင့်ဆေးဝါးထုတ်ကုန်ဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းတင်သွင်းမှုကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

Q5- CIP နှင့် SIP လည်ပတ်မှု မည်မျှကြာကြာ ပလက်တီနမ်ဆေးကြောထားသော ဆီလီကွန်ပြွန်ကို အစားထိုးခြင်းမပြုမီ ခံနိုင်ရည်ရှိနိုင်မည်နည်း။

A- ကောင်းစွာထုတ်လုပ်ထားသော ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်ပြွန်သည် 100-200 autoclave cycles (121°C) ကို အနည်းဆုံး ပိုင်ဆိုင်မှုပြောင်းလဲမှု (< 5 Shore A ယူနစ်၊ < 5% tensile strength လျှော့ချ) ဖြင့် ခံနိုင်ရည်ရှိသည်။ Standard caustic (70°C တွင် 1-2% NaOH) ရှိသော CIP စက်ဝန်းများအတွက် 100+ လည်ပတ်မှုများကို သိသာထင်ရှားစွာ ပြိုကွဲခြင်းမရှိဘဲ ရရှိနိုင်ပါသည်။ သို့သော်၊ အစားထိုးကာလကို သင်၏သတ်မှတ်ထားသော CIP/SIP အခြေအနေများက ဆုံးဖြတ်သင့်ပြီး အချိန်အပိုင်းအခြားအလိုက် ပိုင်ဆိုင်မှုစမ်းသပ်မှုဖြင့် အတည်ပြုသင့်သည် — ယေဘူယျဒေတာမှ ယူဆမည်မဟုတ်ပါ။ (၁) စက်ဝိုင်းရေတွက်မှုအပေါ်အခြေခံ၍ tubing အစားထိုးအချိန်ဇယားကိုသတ်မှတ်ပါ။ (၂) မျက်နှာပြင်ပြောင်းလဲမှု၊ ကွဲအက်ခြင်း သို့မဟုတ် တင်းကျပ်မှုများအတွက် အချိန်အခါအလိုက် အမြင်အာရုံစစ်ဆေးခြင်း၊ (၃) ပန့်အပိုင်းများတွင် ဖိသိပ်မှုအစုအဝေးကို သိရှိရန် အချိန်အပိုင်းအခြားအလိုက် တိုင်းတာခြင်း၊ (၄) စက်ဘီးစီးပြီးနောက် ထုတ်ယူနိုင်သော ပမာဏ တိုးလာမှုကို သိရှိရန် အချိန်အခါအလိုက် ထုတ်ယူနိုင်သော စမ်းသပ်မှုများ။

Q6- ကျွန်ုပ်၏ bioreactor ချိတ်ဆက်မှုများနှင့် ကျွန်ုပ်၏ ဖြည့်စွက်အရည်လမ်းကြောင်းနှစ်ခုစလုံးအတွက် တူညီသော ဆီလီကွန်ပြွန်သတ်မှတ်ချက်ကို ကျွန်ုပ်အသုံးပြုနိုင်ပါသလား။

A: ပုံမှန်တော့ မဟုတ်ဘူး။ Bioreactor ချိတ်ဆက်မှုများနှင့် အရည်ဖြည့်လမ်းကြောင်းများ တွင် မတူညီသော အန္တရာယ်ပရိုဖိုင်များ ရှိပြီး ထို့ကြောင့် မတူညီသော ထုတ်ယူနိုင်သော လိုအပ်ချက်များရှိသည်။ ဖြည့်စွက်အရည်များ လမ်းကြောင်းများသည် လူနာ၏ စီမံထားသော ကွန်တိန်နာများအတွင်းသို့ မဖြည့်မီ ၎င်း၏နောက်ဆုံးဆေးထုတ်ကုန်ကို အာရုံစူးစိုက်မှုအပြည့်ဖြင့် ချက်ချင်းဆက်သွယ်ပါ — ၎င်းသည် ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခုလုံးတွင် အန္တရာယ်အများဆုံး အဆက်အသွယ်ဖြစ်သည်။ ဖြည့်စွက်ပြီးအောင် အသုံးချမှုများအတွက် အလွန်နိမ့်ကျသော ထုတ်ယူနိုင်သော ဆီလီကွန် (ကုသပြီးသော၊ TOC < 1 ppm) လိုအပ်ပါသည်။ Bioreactor ချိတ်ဆက်မှုများသည် ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုမီဒီယာ (နောက်ဆုံးဆေးထုတ်ကုန်မဟုတ်) ကိုဆက်သွယ်နိုင်ပြီး စံဆေးဝါးအဆင့် ဆီလီကွန် (TOC < 5 ppm) ကို အသုံးပြုနိုင်သည်။ နှစ်ခုလုံးအတွက် တူညီသော သတ်မှတ်ချက်ကို အသုံးပြုခြင်းသည် ပိုမိုမြင့်မားသော ဖြည့်စွက် အပြီးသတ်စံနှုန်းသို့ အရည်အချင်းပြည့်မီပါက ဖြစ်နိုင်သော်လည်း ၎င်းသည် အန္တရာယ်နည်းပါးသော အပလီကေးရှင်းများအတွက် မလိုအပ်သော ကုန်ကျစရိတ်ကို ထပ်လောင်းပေးပါသည်။

Q7: ကျွန်ုပ်တို့၏ဆေးထုတ်ကုန်တွင် 30% အီသနောပါရှိသည်။ ပလက်တီနမ်ဆေးကြောထားသော ဆီလီကွန်နှင့် လိုက်ဖက်ပါသလား။

A- ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်သည် အီသနော/ရေ ရောစပ်ထားသော အတန်အသင့် လိုက်ဖက်မှုရှိသည်။ 30% အီသနောတွင်၊ ဆီလီကွန်သည် အနည်းငယ်ရောင်ရမ်းခြင်း (ပုံမှန်အားဖြင့် 2-5% ပမာဏတိုးလာသည်) နှင့် aqueous-only contact နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ထုတ်ယူနိုင်သောပမာဏ အနည်းငယ်တိုးလာပါသည်။ အပလီကေးရှင်းအများစုအတွက်၊ 30% အီသနောထိတွေ့မှုကို ပလက်တီနမ်-ကုစားထားသော ဆီလီကွန်ဖြင့် လက်ခံနိုင်သည်၊ သို့သော် သင့်အနေဖြင့်- (1) သင်၏ 30% အီသနောဖော်မြူလာနှင့် 24 နာရီထိတွေ့မှုမတိုင်မီနှင့် OD ကိုတိုင်းတာခြင်းဖြင့် အတိုင်းအတာတည်ငြိမ်မှုကို စစ်ဆေးအတည်ပြုသင့်သည်။ (၂) ထုတ်ယူနိုင်သော ပစ္စည်းများ လက်ခံနိုင်သော ကန့်သတ်ချက်များအတွင်း ရှိနေကြောင်း အတည်ပြုရန် သင်၏ အမှန်တကယ် ဖော်မြူလာ (ရေတင်မဟုတ်) တွင် ထုတ်ယူနိုင်သော စမ်းသပ်မှုများကို ပြုလုပ်ပါ။ (၃) peristaltic pump တွင် tubing ကိုအသုံးပြုပါက အနည်းငယ် ရောင်ရမ်းခြင်းသည် pump segment စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ် သက်ရောက်မှုရှိမရှိ အကဲဖြတ်ပါ။ အီသနောပါဝင်မှု 70% အထက်အတွက် fluoropolymer tubing (PTFE/FEP) ကိုစဉ်းစားပါ — ဆီလီကွန်ရောင်ရမ်းမှုသည် သိသာထင်ရှားလာပြီး အတိုင်းအတာတိကျမှုနှင့် ထုတ်ယူနိုင်သောပရိုဖိုင်ကို ထိခိုက်စေနိုင်သည်။

ဆက်စပ်ဆောင်းပါးများ-

• ပလက်တီနမ်-ကုထုံးနှင့် ပါအောက်ဆိုဒ်-ကုသထားသော ဆီလီကွန်- သင့်လျှောက်လွှာအတွက် ဘယ်ဟာ ပိုကောင်းသနည်း။

• USP Class VI၊ ISO 10993 နှင့် FDA 21 CFR 177.2600- သင် အမှန်တကယ် လိုအပ်သည့် မည်သည့် လက်မှတ်များ။

• ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ဆီလီကွန်ထုတ်ကုန်များအတွက် ပိုးသတ်ခြင်းနည်းလမ်းများ- Autoclave၊ EtO၊ Gamma နှင့် E-Beam တို့ကို နှိုင်းယှဉ်ထားသည်

• Silicone Shore ၏ မာကျောမှုကို ရှင်းပြထားသည်- သင့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ လျှောက်လွှာအတွက် မှန်ကန်သော Durometer ကို မည်သို့ရွေးချယ်ရမည်နည်း။

• Infusion နှင့် IV ကုထုံးကိရိယာများအတွက် Silicone အစိတ်အပိုင်းများ- လိုက်နာမှုလိုအပ်ချက်များနှင့် ပေးသွင်းသူရွေးချယ်မှု

• တရုတ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆီလီကွန်ထုတ်လုပ်သူ၏အဝေးထိန်းစက်ရုံစစ်ဆေးမှုကိုဘယ်လိုလုပ်ဆောင်မလဲ။

• ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဆီလီကွန်ထောက်ပံ့ရေးကွင်းဆက်အန္တရာယ်စီမံခန့်ခွဲမှု- ခံနိုင်ရည်ရှိသော အရင်းအမြစ်နည်းဗျူဟာကို တည်ဆောက်နည်း

• တရုတ်နိုင်ငံရှိ ယုံကြည်စိတ်ချရသော ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ဆီလီကွန်ထုတ်လုပ်သူအား ရွေးချယ်နည်း