የሲሊኮን ቱቦዎች ለፋርማሲዩቲካል ማምረቻዎች፡ ሊወጡ የሚችሉ፣ የሚለቀቅ እና የቁጥጥር ተገዢነት

የሲሊኮን ቱቦ በፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ውስጥ የሚመረጠው ፈሳሽ ማስተላለፊያ ቁሳቁስ ነው - በሁሉም የባዮፕሮሰሲንግ ፋሲሊቲ፣ የጸዳ ሙላ-አጨራረስ መስመር እና የመድኃኒት ማቀፊያ ስብስብ በዓለም ላይ ይገኛል። የኬሚካላዊ አለመዋጥ፣ የሙቀት መረጋጋት፣ የእንፋሎት ማምከን እና ዝቅተኛ የማውጣት መገለጫው ለመድኃኒት ማምረቻው ፍላጎቶች በተለየ ሁኔታ ተስማሚ ያደርገዋል።

ሆኖም የፋርማሲዩቲካል የሲሊኮን ቱቦዎች በኢንዱስትሪው ውስጥ በጣም ቴክኒካዊ ውስብስብ የግዥ ውሳኔዎች አንዱ ነው። የመድኃኒት ዕውቂያ ቁሳቁሶችን የሚቆጣጠረው የቁጥጥር ማዕቀፍ - USP <665>፣ ICH Q3C/Q3D፣ EU GMP Annex 1 እና FDA 21 CFR Part 211 - በዝርዝር የተዘረጋ፣ የሚዳብር እና በተደጋጋሚ የተሳሳቱ ናቸው። የሲሊኮን ቱቦዎችን ለመድኃኒት አፕሊኬሽኖች ብቁ ለመሆን የሚያስፈልጉት የማውጣት እና የመልቀቂያ (E&L) ፍተሻ ለህክምና መሳሪያዎች ከሚያስፈልገው የባዮኬቲካሊቲ ሙከራ የበለጠ የሚጠይቅ ነው። እና በቂ ያልሆነ ብቃት ያለው ውጤት - የመድሃኒት መበከል, የቡድን ውድቅ, የቁጥጥር እርምጃ ወይም የታካሚ ጉዳት - ከባድ ነው.

ይህ መመሪያ ለፋርማሲዩቲካል መሐንዲሶች፣ የጥራት ማረጋገጫ ባለሙያዎች እና የግዥ አስተዳዳሪዎች የሲሊኮን ቱቦዎችን ለመድኃኒት ማምረቻ አፕሊኬሽኖች ለመለየት፣ ለመመዘኛ እና ለመቅዳት የተሟላ ቴክኒካዊ እና የቁጥጥር ማዕቀፍ ይሰጣል።

ክፍል 1፡ ለምንድነው የፋርማሲዩቲካል አፕሊኬሽኖች ከህክምና መሳሪያ መስፈርቶች በላይ የሚጠይቁት።

የፋርማሲዩቲካል መሐንዲሶች ሊረዱት የሚገባው የመጀመሪያው ነገር የሕክምና መሣሪያ የምስክር ወረቀቶች - USP Class VI, ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600 - አስፈላጊ ናቸው ነገር ግን ለፋርማሲዩቲካል ማምረቻ መተግበሪያዎች በቂ አይደሉም.

መሠረታዊው ልዩነት

ለምን USP ክፍል VI ለፋርማሲዩቲካል አጠቃቀም በቂ አይደለም

USP Class VI የባዮሎጂካል ደህንነት ፈተና ነው - አንድ ቁስ አካል በእንስሳት ላይ አጣዳፊ ባዮሎጂያዊ ግብረመልሶችን በተወሰነ የማውጣት ሁኔታ ያመጣ እንደሆነ ይገመግማል። አይደለም፡-

• የተወሰኑ የኬሚካል ሊወጡ የሚችሉ ነገሮችን ይለዩ ወይም ይቁጠሩ

• በፋርማሲዩቲካል ሂደት ሁኔታዎች (ከፍተኛ የሙቀት መጠን ፣ ኃይለኛ መሟሟት ፣ ረጅም የግንኙነት ጊዜዎች) ሊወጡ የሚችሉ ነገሮችን ይገምግሙ

• የመድኃኒት ምርቶች መረጋጋት ወይም ውጤታማነት ላይ የማውጣት አቅም ያላቸውን ተፅዕኖ ይገምግሙ

• ለኤለመንታዊ ቆሻሻዎች እና ለቀሪ መሟሟት የICH Q3C/Q3D መስፈርቶችን ያሟሉ።

የUSP ክፍል VI ፈተናን ያለፈ የሲሊኮን ቱቦ አሁንም ሚስጥራዊነት ያለው ባዮሎጂን የሚያዋርዱ፣ የመድኃኒት ኦክሳይድን የሚያበላሹ ወይም ንጥረ ነገሮችን (ፕላቲኒየም፣ቲን) ከ ICH Q3D ከሚፈቀደው የእለት ተእለት ተጋላጭነት (PDE) ገደብ በላይ የሚያስተዋውቁ ሊወጡ የሚችሉ ነገሮችን ሊለቅ ይችላል።

ለፋርማሲዩቲካል መድሐኒት-ዕውቂያ ቁሳቁሶች ትክክለኛው መስፈርት USP <665> - በፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ የፕላስቲክ ክፍሎች እና ስርዓቶች - በተለይ ለፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ትግበራዎች የተነደፈ በአደጋ ላይ የተመሰረተ ማዕቀፍ ያቀርባል.

ክፍል 2፡ የሚወጡት እና የሚለቀቁት መዋቅር - ዋና ፅንሰ-ሀሳቦች

ፍቺዎች

ሊወጡ የሚችሉ ነገሮች፡- ከተጋነኑ የማውጣት ሁኔታዎች (አጣዳፊ ሟሟ፣ ከፍ ያለ ሙቀት፣ የተራዘመ ጊዜ) ከቁስ ሊለቀቁ የሚችሉ ኬሚካላዊ ውህዶች። Extractables ጥናቶች የቁስ በጣም የከፋ ኬሚካላዊ መገለጫን ያመለክታሉ - እነሱ በማንኛውም የሂደት ሁኔታ ውስጥ ሊፈስሱ የሚችሉ ውህዶችን አጽናፈ ሰማይ ይወክላሉ።

ሊቸብልስ፡- ከቁስ ወደ መድሀኒት ምርት በመደበኛ ሂደት ሁኔታ የሚፈልሱ ኬሚካላዊ ውህዶች (ትክክለኛው ሟሟ፣ ትክክለኛው የሙቀት መጠን፣ ትክክለኛው የግንኙነት ጊዜ)። Leachables የማውጣት አቅም ያላቸው ንዑስ ክፍሎች ናቸው - በኤክስትራክቸር ፕሮፋይል ውስጥ የሚገኙ ውህዶች ብቻ ሊሽሎች ሊሆኑ ይችላሉ።

የE&L ግንኙነት፡-

Leachables

ቁሳቁሱን ለመለየት በመጀመሪያ ሊወጡ የሚችሉ ጥናቶች ይካሄዳሉ. የሊችብልስ ጥናቶች በትክክል በሂደት ሁኔታዎች ውስጥ እና በምን ያህል መጠን እንደሚሰደዱ ያረጋግጣሉ።

በስጋት ላይ የተመሰረተ ኢ&L መዋቅር

የመድኃኒት ማምረቻ ዕቃዎችን ለኢ እና ኤል ብቃት ያለው የኢንዱስትሪ ደረጃ ማዕቀፍ በሚከተለው ይገለጻል፡-

• BPOG (BioPhorum Operations Group) Extractables ፕሮቶኮል - ለአንድ ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውል የባዮፕሮሰሲንግ ስርዓቶች በስፋት ጥቅም ላይ የዋለው የኢንዱስትሪ መስፈርት

• USP <665> - በፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ የፕላስቲክ ክፍሎች እና ስርዓቶች (ከታህሳስ 2025 ጀምሮ)

• USP <1665> - ስለ ፕላስቲክ አካላት የመረጃ ምዕራፍ - ስለ አደጋ ግምገማ እና ሙከራ መመሪያ

• ICH Q3C - ቀሪ መሟሟት - ለኦርጋኒክ ማውጣት የሚችሉ ገደቦች

• ICH Q3D - ኤለመንታል ቆሻሻዎች - ለብረት ሊወጡ የሚችሉ ገደቦች (ፕላቲኒየም ከፕላቲኒየም-የታከመ ሲሊኮን ጨምሮ)

• ISO 10993-18 - የሕክምና መሣሪያ ቁሳቁሶች ኬሚካዊ ባህሪዎች

ባለአራት-ደረጃ E&L የብቃት ሂደት

ደረጃ 1፡ የቁሳቁስ ስጋት ግምገማ

ማንኛውንም ሙከራ ከማድረግዎ በፊት የሲሊኮን ቱቦዎችን መተግበሪያ አደጋ ደረጃ ይገምግሙ፡-

ከፍ ያለ ስጋት ያላቸው መተግበሪያዎች የበለጠ ሰፊ የE&L ባህሪ እና ዝቅተኛ ተቀባይነት ገደቦችን ይፈልጋሉ።

ደረጃ 2፡ ሊወጣ የሚችል ጥናት

ሊወጣ የሚችል ምርትን ለመጨመር በተጋነኑ ሁኔታዎች የሲሊኮን ቱቦዎች ናሙናዎችን ማውጣትን ያካሂዱ፡

• ፈሳሾች ፡ ውሃ፣ 50% ኢታኖል/ውሃ፣ አይሶፕሮፓኖል፣ ሄክሳን (የዋልታ እና የዋልታ ያልሆኑትን ይሸፍናል)

• የሙቀት መጠን: ከፍ ያለ (በተለምዶ 40 ° ሴ ወይም 70 ° ሴ - ከመደበኛ ሂደት ሙቀት በላይ)

• የሚፈጀው ጊዜ ፡ የተራዘመ (በተለምዶ ከ24–72 ሰአታት — ከመደበኛው የሂደት ግንኙነት የበለጠ ጊዜ)

• የገጽታ ስፋት ወደ የድምጽ ሬሾ ፡ የተጋነነ (ከሂደቱ ሁኔታዎች ከፍ ያለ)

የትንታኔ ዘዴዎች፡-

• GC-MS (ጋዝ ክሮማቶግራፊ-ጅምላ ስፔክትሮሜትሪ) - ተለዋዋጭ እና ከፊል-ተለዋዋጭ ኦርጋኒክ

• LC-MS/MS (ፈሳሽ ክሮማቶግራፊ-ታንዳም የጅምላ ስፔክትሮሜትሪ) - ተለዋዋጭ ያልሆኑ ኦርጋኒክ

• አይሲፒ-ኤምኤስ (በኢንዳይክቲቭ የተጣመረ ፕላዝማ-ጅምላ ስፔክትሮሜትሪ) - ንጥረ ነገሮች (ፕላቲኒየም፣ ቆርቆሮ፣ ሲሊከን)

• TOC (ጠቅላላ ኦርጋኒክ ካርቦን) - አጠቃላይ ኦርጋኒክ ሊወጣ የሚችል ማጣሪያ

• UV/Vis spectroscopy - ጥሩ መዓዛ ያላቸው ውህዶች ማጣሪያ

ደረጃ 3፡ የቶክሲኮሎጂካል ስጋት ግምገማ (TRA)

ከ Analytical Evaluation Threshold (AET) በላይ ለተለየ ለእያንዳንዱ ሊወጣ የሚችል የመርዛማ ስጋት ግምገማ ያካሂዱ፡

AET=TTC×የሰውነት ክብደት እለታዊ ዶዝ ×የደህንነት ፋክተርAET=ዕለታዊ መጠን ×የደህንነት ምክንያትTTC×የሰውነት ክብደት

TTC (የቶክሲኮሎጂካል ስጋት ገደብ) በተለምዶ ጂኖቶክሲክ ላልሆኑ ውህዶች (Cramer Class I) በ ICH M7 መመሪያ በቀን 1.5 μg ነው።

TRA ይገመግማል፡-

• እያንዳንዱ ተለይቶ የሚታወቅ ውህድ የታወቀ የመርዛማነት መረጃ እንዳለው

• በመድሀኒት ምርት ውስጥ የሚጠበቀው የሚለቀቅ ትኩረት ከቲቲሲ ወይም ከውህድ-ተኮር PDE ይበልጣል

• ማንኛውም ተለይቶ የሚታወቅ ውህድ የታወቀ ጂኖቶክሲን ይሁን (በICH M7 ልዩ ህክምና ያስፈልገዋል)

ደረጃ 4፡ Leachables የማረጋገጫ ጥናት

በመድኃኒት ምርቱ ውስጥ ሊለቀቅ የሚችል ደረጃ በ TRA ውስጥ ከተቀመጡት ገደቦች በታች መሆናቸውን ለማረጋገጥ በሂደቱ ሁኔታዎች (በትክክለኛው ሟሟ፣ ትክክለኛው የሙቀት መጠን፣ ትክክለኛው የግንኙነት ጊዜ፣ ትክክለኛው የገጽታ ስፋት እስከ የድምጽ ሬሾ) ስር ማውጣትን ያካሂዱ።

ክፍል 3፡ ፕላቲነም - በፕላቲነም የተፈወሰ ሲሊኮን ውስጥ ያለው ወሳኝ ንጥረ ነገር

የፕላቲኒየም-የታከመ ሲሊኮን ለፋርማሲዩቲካል ማምረቻ አፕሊኬሽኖች ተቀባይነት ያለው ውህድ ብቻ ነው - በፔሮክሳይድ-የታከመ ሲሊኮን ከፋርማሲዩቲካል ፈሳሽ መንገዶች ጋር የማይጣጣሙ ኦርጋኒክ ተረፈ ምርቶችን (አሴቶፌኖን ፣ ቤንዚክ አሲድ) ያስወጣል። ነገር ግን፣ በፕላቲነም የተፈወሰ ሲሊኮን የራሱን የንፅህና አጠባበቅ ግምት ያስተዋውቃል- ቀሪ ፕላቲነም ካታላይስት።

ICH Q3D ፕላቲነም ገደቦች

ICH Q3D (የኤለመንታል ቆሻሻዎች መመሪያ) በመድኃኒት ምርቶች ውስጥ ለሚኖሩ ንጥረ ነገሮች የተፈቀደ ዕለታዊ ተጋላጭነት (PDE) ገደቦችን ያስቀምጣል። ፕላቲኒየም እንደ ተመድቧል ክፍል 2B አካል (ሁኔታዊ አደጋ)

ከሲሊኮን ቱቦዎች የፕላቲኒየም ማስወገጃዎች

በፕላቲኒየም-የታከመ ሲሊኮን ውስጥ ያለው የፕላቲኒየም ማነቃቂያ በተጠናቀቀው ውህድ (በተለይ ከ5-20 ፒፒኤም አጠቃላይ ፕላቲነም) ውስጥ በጣም ዝቅተኛ ደረጃ ላይ ይገኛል። ሊወጣ የሚችለው ክፍልፋይ - እና ስለዚህ ወደ የመድኃኒት ምርቶች ሊገባ የሚችል - እንዲያውም ያነሰ ነው፣ በተለይም በ 0.01-0.1 ፒ.ፒ.ቢ ባለው የውሃ ማውጫ ውስጥ በመደበኛ ሂደት ሁኔታዎች።

ለአብዛኛዎቹ ፋርማሲዩቲካል አፕሊኬሽኖች፣ በደንብ ከተመረቱ ፕላቲነም-የተፈወሰ የሲሊኮን ቱቦዎች የፕላቲኒየም ሊችብልስ ከ ICH Q3D PDE ገደቦች በታች ናቸው። ሆኖም፣ ይህ ለእያንዳንዱ የተለየ ቱቦ ደረጃ እና የሂደት ሁኔታ በICP-MS ትንተና መረጋገጥ አለበት - በተለይ ለ፡

• የወላጅ መድሃኒት ምርቶች (ዝቅተኛ PDE: 10 μg/ቀን)

• ወደ ውስጥ የሚተነፍሱ መድኃኒቶች ምርቶች (በጣም ዝቅተኛ PDE፡ 1 μg/ቀን)

• ከፍተኛ-ሙቀት አፕሊኬሽኖች (CIP በ 121°ሴ የፕላቲነም ማውጣትን ይጨምራል)

• ረጅም የእውቂያ ጊዜ መተግበሪያዎች (> 24 ሰዓታት ተከታታይ ግንኙነት)

ከሲሊኮን ቱቦ አቅራቢዎ ምን እንደሚጠይቁ

ለመድኃኒት አፕሊኬሽኖች፣ የሚከተሉትን ፕላቲነም-ተኮር ሰነዶችን ይጠይቁ፡

• ICP-MS ፕላቲነም በውሃ ውስጥ ሊወጣ የሚችል መረጃ እና 50% ኢታኖል በ 40 ° ሴ, 24 ሰአታት

• ICP-MS ፕላቲነም ሊወጣ የሚችል መረጃ በሂደት ሙቀት (> 40°ሴ ከሆነ)

• በግቢው ውስጥ ያለው አጠቃላይ የፕላቲኒየም ይዘት (ppm) - ከውህድ የምስክር ወረቀት

• የፕላቲኒየም ካታላይት ዓይነት (የካርስቴድት ማነቃቂያ ወይም ተመጣጣኝ) - ለመርዛማነት ማጣቀሻ

• በቆርቆሮ ላይ የተመሰረተ ማነቃቂያ ወይም ማቋረጫ አለመኖሩን ማረጋገጥ (ቆርቆሮ ዝቅተኛ PDE ያለው ክፍል 2A አካል ነው)

ለህክምና ሲሊኮን የባዮኬሚካላዊነት እና የኬሚካል ተገዢነት ማረጋገጫዎች የተሟላ መመሪያ ለማግኘት፣ ይመልከቱ፡- USP Class VI፣ ISO 10993 እና FDA 21 CFR 177.2600፡ የትኛውን ማረጋገጫ ነው የሚፈልጉት?

ክፍል 4፡ USP <665> - አዲሱ የፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ዕቃዎች ስታንዳርድ

USP <665> (በፋርማሲቲካል ማምረቻ ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ የፕላስቲክ ክፍሎች እና ስርዓቶች) በታህሳስ 2025 ይፋ ሆነዋል፣ ይህም የቀደመው USP <661> ለመድኃኒት ማምረቻ ቁሶች ማዕቀፍ በመተካት። መስፈርቶቹን መረዳት ከዚህ ቀን በኋላ ለማንኛውም የፋርማሲዩቲካል አምራች ብቁ የሆነ የሲሊኮን ቱቦዎች አስፈላጊ ነው.

USP <665> ቁልፍ መስፈርቶች

ወሰን ፡ USP <665> በመድኃኒት ማምረቻ መሳሪያዎች ውስጥ ጥቅም ላይ በሚውሉ የፕላስቲክ እና ኤላስቶሜሪክ ክፍሎች (የሲሊኮን ቱቦዎችን ጨምሮ) የመድኃኒት ምርቶችን፣ የመድኃኒት ንጥረ ነገሮችን ወይም መለዋወጫዎችን ይመለከታል።

በስጋት ላይ የተመሰረተ አቀራረብ ፡ USP <665> በስጋት ላይ የተመሰረተ የብቃት ማእቀፍ ይጠቀማል - የሚያስፈልገው የፈተና መጠን በመተግበሪያው ስጋት ደረጃ (የእውቂያ ንጥረ ነገር፣ የቆይታ ጊዜ፣ የሙቀት መጠን፣ የመድኃኒቱ አስተዳደር መንገድ) ይወሰናል።

ሊወጣ የሚችል የሙከራ መስፈርቶች፡-

• የውሃ ማውጣት (pH 3, pH 7, pH 10) በ 40 ° ሴ, 24 ሰዓታት

• ኦርጋኒክ ማውጣት (50% ኢታኖል, ኢሶፕሮፓኖል) በ 40 ° ሴ, 24 ሰአታት

• የትንታኔ ዘዴዎች: GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS

• ገደብ ሪፖርት ማድረግ፡ ከ AET በላይ ተለይተው የሚታወቁት ሁሉም ውህዶች ሪፖርት መደረግ አለባቸው

የቶክሲኮሎጂካል ስጋት ግምገማ ፡ ከ AET በላይ ለተገለጹት ሁሉም ሊወጡ የሚችሉ ምርቶች ያስፈልጋል። TRA እያንዳንዱን ውህድ ከTTC (1.5 μg/ጂኖቶክሲክ ላልሆነ) ወይም ውህድ-ተኮር የመርዛማነት መረጃን መገምገም አለበት።

ቁጥጥር ለውጥ ፡ በቁሳቁስ ስብጥር፣ በማኑፋክቸሪንግ ሂደት ወይም በአቅራቢው ላይ የሚደረግ ማንኛውም ለውጥ በUSP <665> ስር እንደገና መመዘኛ ያስፈልገዋል።

USP <665> ከቀዳሚው USP <661> ጋር

ከ USP <661> ወደ USP <665> የተደረገው ሽግግር የፋርማሲዩቲካል ማቴሪያል ብቃት ላይ ከፍተኛ ጭማሪን ይወክላል. USP <661> ተገዢነት ውሂብ ብቻ ያላቸው የሲሊኮን ቱቦዎች አቅራቢዎች አሁን ያለውን መስፈርት አያሟሉም።

ክፍል 5: በመድሃኒት ማምረቻ ውስጥ ለሲሊኮን ቱቦዎች የጂኤምፒ መስፈርቶች

FDA 21 CFR ክፍል 211 - የአሁኑ ጥሩ የማምረት ልምምድ

በFDA cGMP ደንቦች (21 CFR ክፍል 211) ለመድኃኒት ማምረቻ የሚያገለግሉ መሳሪያዎች የሚከተሉትን ማድረግ አለባቸው፡-

21 CFR 211.65 - የመሳሪያ ግንባታ: 'የመድሀኒቱን ደህንነት, ማንነት, ጥንካሬ, ጥራት, ጥራት ወይም ንፅህናን ከኦፊሴላዊው ወይም ከሌሎች መስፈርቶች በላይ ለመለወጥ የሚረዱ አካላት, በሂደት ላይ ያሉ ቁሳቁሶች ወይም የመድኃኒት ምርቶች የሚገናኙበት ገጽ ላይ መገንባት አለባቸው.'

ይህ ደንብ የሲሊኮን ቱቦዎች ምርጫን በቀጥታ ይቆጣጠራል. ቱቦው ምላሽ የማይሰጥ (ከመድኃኒቱ ጋር ምንም ዓይነት ኬሚካላዊ ምላሽ የለም)፣ የማይጨመር (ከተፈቀደው ገደብ በላይ ሊወጣ የሚችል) እና የማይዋጥ (የተሰጠን ትኩረትን የሚቀንስ የመድኃኒት ማስታወቂያ የለም) መሆን አለበት።

21 CFR 211.67 — የመሳሪያዎች ጽዳት እና ጥገና፡- በመድኃኒት ማምረቻ ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውለው የሲሊኮን ቱቦዎች ሊጸዳ የሚችል እና ሊጸዳ የሚችል መሆን አለበት። ለአንድ ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውሉ ቱቦዎች (ከእያንዳንዱ ክፍል በኋላ ይተካሉ), የጽዳት ማረጋገጫ አያስፈልግም. ለብዙ ጥቅም ላይ የሚውሉ ቱቦዎች፣ የጽዳት ማረጋገጫ በኤፍዲኤ መመሪያ ከቀደመው ባች ቅሪት ወደ ተቀባይነት ደረጃ እንደሚቀንስ ማሳየት አለበት።

የአውሮፓ ህብረት ጂኤምፒ አባሪ 1 (የ2022 ክለሳ) - የጸዳ የመድኃኒት ምርቶችን ማምረት

የ2022 የአውሮፓ ህብረት ጂኤምፒ አባሪ 1 ለንፁህ መድሃኒት ማምረቻ ጥቅም ላይ ለሚውሉ ቁሳቁሶች አዲስ አስፈላጊ መስፈርቶችን አስተዋውቋል ፣ ይህም የሲሊኮን ቱቦ ምርጫን በቀጥታ ይነካል።

ክፍል 4.36 (ነጠላ መጠቀሚያ ሥርዓቶች): 'ነጠላ አጠቃቀም ስርዓቶች ለታለመላቸው ጥቅም ብቁ መሆን አለባቸው. መመዘኛዎቹ የምርቱን ጥራት ላይ አሉታዊ ተጽዕኖ እንደሌላቸው ለማሳየት ... የማውጫ እና የሊችብል ጥናቶችን ማካተት አለበት.'

ክፍል 8.123 (ቱቦ እና ግንኙነቶች)፡- በጸዳ ማምረቻ ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉት ቱቦዎች ለኬሚካላዊ ተኳኋኝነት፣ ለኤክስትራክተሮች እና ለትክክለኛነት ብቁ መሆን አለባቸው። ለወሳኝ ፈሳሽ መንገድ ግንኙነቶች የንጹህነት ሙከራ (የግፊት መያዣ ወይም የቫኩም መበስበስ) ያስፈልጋል።

ICH Q10 - የፋርማሲዩቲካል ጥራት ስርዓት

ICH Q10 የፋርማሲዩቲካል አምራቾች ለወሳኝ ቁሶች በሰነድ የተደገፈ የአቅራቢነት የብቃት መርሃ ግብር እንዲይዙ ይፈልጋል - በመድኃኒት ማምረቻ ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ የሲሊኮን ቱቦዎችን ጨምሮ። ቁልፍ መስፈርቶች፡

• በአደጋ ግምገማ ላይ የተመሰረተ የአቅራቢነት ብቃት

• ከአቅራቢው ጋር የተረጋገጠ የጥራት ስምምነት

• ለቁስ ወይም ሂደት ለውጦች የማሳወቂያ መስፈርቶችን ይቀይሩ

• በአደጋ ላይ የተመሰረተ ወቅታዊ ድጋሚ ብቃት

ጠንካራ የአቅራቢዎች የብቃት መርሃ ግብር ስለመገንባት እና የሲሊኮን ቱቦ አቅራቢዎችን የርቀት የፋብሪካ ኦዲት ስለማድረግ መመሪያ ለማግኘት የሚከተለውን ይመልከቱ፡- የቻይና ሜዲካል ሲሊኮን አምራች የርቀት ፋብሪካ ኦዲት እንዴት እንደሚካሄድ

ክፍል 6፡ ነጠላ አጠቃቀም ባዮፕሮሰሲንግ - በጣም ፈጣን እድገት ያለው የፋርማሲዩቲካል ሲሊኮን መተግበሪያ

ነጠላ አጠቃቀም ባዮፕሮሰሲንግ ምን ማለት ነው።

ነጠላ ጥቅም ላይ የሚውሉ ባዮፕሮሰሲንግ ሲስተሞች (እንዲሁም የሚጣሉ ባዮፕሮሰሲንግ ሲስተሞች ተብለው ይጠራሉ) የፕላስቲክ እና የሲሊኮን ክፍሎችን አንድ ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውሉ እና የተጣሉ - ከማይዝግ ብረት የተሰሩ ዕቃዎችን፣ የመስታወት አምዶችን እና እንደገና ጥቅም ላይ ሊውሉ የሚችሉ ቱቦዎችን በመተካት ለብዙ አሥርተ ዓመታት የፋርማሲዩቲካል ምርትን ይቆጣጠሩ ነበር።

ወደ ነጠላ አጠቃቀም ስርዓቶች የተመራው በ፡

• የንጽህና ማረጋገጫን ማስወገድ - በአንድ ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውሉ ንጥረ ነገሮች በቅድሚያ በማምከን እና ከተጠቀሙ በኋላ ይጣላሉ, ይህም በቡድኖች መካከል ያለውን የጽዳት አስፈላጊነት ያስወግዳል.

• የመበከል አደጋን ቀንሷል - በምርቶች ወይም በቡድኖች መካከል የሚደረግ ሽግግር የለም።

• ፈጣን ለውጥ - ምንም ማጽዳት፣ ማምከን ወይም በቡድኖች መካከል እንደገና መመዘኛ የለም።

• ዝቅተኛ የካፒታል ወጪ - ለአነስተኛ ደረጃ እና ክሊኒካዊ ማምረቻዎች በሲአይፒ/SIP ስርዓቶች ላይ ምንም ኢንቨስትመንት የለም።

• ተለዋዋጭነት - ነጠላ ጥቅም ላይ የሚውሉ ስርዓቶች ያለ ፋሲሊቲ ማሻሻያ ለተለያዩ ምርቶች እንደገና ሊዋቀሩ ይችላሉ።

የሲሊኮን ቱቦዎች በአንድ ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውሉ ባዮፕሮሰሲንግ

የሲሊኮን ቱቦዎች በአንድ ጊዜ ጥቅም ላይ በሚውሉ ባዮፕሮሰሲንግ ስርዓቶች ውስጥ ዋናው ፈሳሽ ማስተላለፊያ ቁሳቁስ ነው. ቁልፍ መተግበሪያዎች፡-

ጋማ ማምከን ለአንድ ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውል ባዮፕሮሰሲንግ ቱቦዎች

ነጠላ ጥቅም ላይ የሚውሉ የባዮፕሮሰሲንግ ቱቦዎች በተለምዶ በጋማ irradiation ቀድመው የሚቀርቡ ናቸው - ለአንድ ጊዜ አገልግሎት የሚውሉ ስርዓቶች ተመራጭ የማምከን ዘዴ ምክንያቱም፡-

• ምንም ኬሚካላዊ ቅሪቶች (እንደ ETO በተለየ)

• ከታሸገ ማሸጊያ ጋር ተኳሃኝ (እንደ ETO እና autoclave)

• ለሙሉ የተገጣጠመ ነጠላ አጠቃቀም ስርዓት (ቱቦ + ማገናኛዎች + ቦርሳዎች) የተረጋገጠ

• ወጥነት ያለው፣ ሊባዛ የሚችል የማምከን መጠን

ጋማ ማምከን በሲሊኮን ላይ ለባዮፕሮሰሲንግ ውጤቶች፡-

• መደበኛ መጠን: 25-50 ኪ.ግ

• ትንሽ ማጠንከሪያ (2-5 Shore A units) - በተለምዶ ለባዮፕሮሰሲንግ መተግበሪያዎች ተቀባይነት ያለው

• ከጨረር በኋላ ወዲያውኑ የሚወጡት ንጥረ ነገሮች ጊዜያዊ ጭማሪ - የነጻ ራዲካል ድጋሚ ውህደትን ለመፍቀድ ከተገለጸው የድህረ-ጨረር ማቆያ ጊዜ (በተለይ ከ2-4 ሳምንታት) በኋላ ሊወጣ የሚችል ሙከራ መደረግ አለበት።

• በመደበኛ መጠን በፕላቲኒየም ማምረቻዎች ላይ ምንም ጉልህ ለውጥ የለም።

ለፋርማሲዩቲካል ሲሊኮን ቱቦዎች የማምከን ዘዴ ምርጫ እና ማረጋገጫ የተሟላ መመሪያ ለማግኘት የሚከተለውን ይመልከቱ፡- ለህክምና የሲሊኮን ምርቶች የማምከን ዘዴዎች፡ አውቶክላቭ፣ ኢትኦ፣ ጋማ እና ኢ-ቢም ሲነጻጸሩ

የሕዋስ ባህል ሚዲያ ተኳኋኝነት

ለባዮሬአክተር እና ለሴሎች ባሕል አፕሊኬሽኖች፣ የሲሊኮን ቱቦዎች ከሴል ባህል ሚዲያ ጋር ተኳሃኝ መሆን አለባቸው - አሚኖ አሲዶች፣ ቫይታሚኖች፣ የእድገት ሁኔታዎች፣ ግሉኮስ እና ፒኤች ቋት የያዘ። ቁልፍ ጉዳዮች፡-

የሕዋስ አዋጭነት ተጽእኖ፡- ከሲሊኮን ቱቦዎች የሚወጡት የሕዋስ አዋጭነት እና በባዮሬአክተር ባህሎች ምርታማነት ላይ ተጽእኖ ያሳድራል። የንዑስ ሳይቶቶክሲክ ክምችት እንኳ ቢሆን የሕዋስ እድገትን ሊገታ ወይም የፕሮቲን አገላለጽ ሊለውጥ ይችላል። የሕዋስ ባህል ተኳኋኝነት ሙከራ - ከሲሊኮን ቱቦ ጋር የተገናኙ በመገናኛ ብዙሃን ውስጥ የሚያድጉ ሕዋሳት - ለባዮሬክተር አፕሊኬሽኖች ያስፈልጋሉ።

የእድገት ሁኔታ ማስተዋወቅ፡- አንዳንድ የእድገት ምክንያቶች (ኢጂኤፍ፣ኤፍጂኤፍ፣ ኢንሱሊን) በሲሊኮን ንጣፎች ላይ ይጣበቃሉ፣ ይህም በመገናኛ ብዙሃን ውስጥ ያላቸውን ውጤታማ ትኩረት ይቀንሳል። ውድ የእድገት ሁኔታዎችን ለያዙ ሚዲያዎች የማስታወቂያ ሙከራ ይመከራል።

የፒኤች መረጋጋት ፡ የሲሊኮን ቱቦዎች የሚዲያ pH ላይ ተጽእኖ መፍጠር የለባቸውም። በደንብ የተሰራ የፕላቲኒየም-የታከመ ሲሊኮን በገለልተኛ የውሃ ሚዲያ ፒኤች ላይ አነስተኛ ተጽእኖ አለው። ለአሲድ ወይም ለመሠረታዊ ሚዲያ ቀመሮች የፒኤች መረጋጋትን ያረጋግጡ።

ክፍል 7: የሲሊኮን ቱቦዎች ለሲአይፒ እና ለ SIP - በቦታ ውስጥ ማጽዳት እና ማምከን

ለብዙ ጥቅም የሚውሉ የፋርማሲዩቲካል ማምረቻ መሳሪያዎች፣ የሲሊኮን ቱቦዎች ተደጋጋሚ የንፁህ-በቦታ (CIP) እና የእንፋሎት-በቦታ (SIP) ዑደቶችን መቋቋም አለባቸው።

የ CIP ተኳኋኝነት

የ CIP ስርዓቶች በተለምዶ የሚከተሉትን ይጠቀማሉ:

• የካስቲክ ማጠቢያ: 1-2% ናኦኤች በ 60-80 ° ሴ

• የአሲድ ማጠቢያ: 0.5-1% ፎስፈሪክ አሲድ ወይም ናይትሪክ አሲድ በ 60-80 ° ሴ.

• ንጽህና: 70-80% ኤታኖል ወይም 200 ፒፒኤም ፐርሴቲክ አሲድ

የፕላቲኒየም-የታከመ ሲሊኮን በተለመደው መጠን እና የሙቀት መጠን ከመደበኛ የሲአይፒ ኬሚካሎች ጋር ተኳሃኝ ነው. ነገር ግን፣ ተደጋጋሚ የሲአይፒ ብስክሌት መንዳት ድምር የገጽታ ለውጦችን ሊያስከትል ይችላል -በተለይ ከፍ ባለ የሙቀት መጠን ላይ በተከማቹ የምክንያት መፍትሄዎች። የCIP ተኳኋኝነትን በ፡ አረጋግጥ፡

• በከፋ ሁኔታ ውስጥ የተፋጠነ CIP ብስክሌት (50-100 ዑደቶች) ማካሄድ

• ከሲአይፒ ብስክሌት በፊት እና በኋላ የሚወጡትን መለካት - CIP የወለል ኦክሳይድ ንብርብርን በማስወገድ ሊወጡ የሚችሉ ነገሮችን ሊጨምር ይችላል።

• ከሲአይፒ ብስክሌት በኋላ የመጠን መረጋጋትን ማረጋገጥ (የሾር ኤ ጠንካራነት፣ መታወቂያ/OD ልኬቶች)

የ SIP ተኳኋኝነት

የ SIP ማምከን በእንፋሎት በ 121 ዲግሪ ሴንቲግሬድ ወይም በ 134 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ውስጥ በተገጣጠመው የቧንቧ ስርዓት ውስጥ ይፈስሳል. በፕላቲኒየም-የታከመ ሲሊኮን ከ SIP ጋር በጣም ተኳሃኝ ነው፡-

የ SIP የማረጋገጫ መስፈርት ፡ በፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ውስጥ ለብዙ ጥቅም ላይ የሚውሉ ቱቦዎች፣ የ SIP ማረጋገጫ የማምከን ዑደት SAL 10−610-6 በቱቦ ሲስተም ውስጥ እንደሚያሳካ ማሳየት አለበት - በጣም ፈታኝ የሆኑትን ቦታዎች (የሞቱ እግሮች፣ ዝቅተኛ ወራጅ ዞኖች) ጨምሮ። ባዮሎጂካል አመልካች አቀማመጥ እና የእንፋሎት ማስገቢያ ካርታ ያስፈልጋል.

ክፍል 8: የሲሊኮን ቱቦዎች ምርጫ መመሪያ ለፋርማሲዩቲካል አፕሊኬሽኖች

መተግበሪያ-ወደ-መግለጫ ማትሪክስ

የሲሊኮን ግሬድ ምርጫ፡ መደበኛ ከ Ultra-ዝቅተኛ የማውጫ ዕቃዎች ጋር

ሁሉም የመድኃኒት አፕሊኬሽኖች አንድ ዓይነት የማውጣት አቅም አያስፈልጋቸውም። የሲሊኮን ደረጃን ከመተግበሪያው አደጋ ጋር ያዛምዱ፡

መደበኛ የመድኃኒት ደረጃ፡-

• USP <665> የማውጫ መስፈርቶችን በመደበኛ የሙከራ ሁኔታዎች ያሟላል።

• ለ፡ ቋት ማስተላለፊያ፣ CIP/SIP መስመሮች፣ ወሳኝ ያልሆኑ ፈሳሽ መንገዶች፣ የባዮሬክተር ግንኙነቶች ተስማሚ።

• Extractables መገለጫ: በአቅራቢው የተመዘገበ; TOC በተለምዶ < 5 ፒፒኤም በውሃ መውጣት

እጅግ በጣም ዝቅተኛ ሊወጣ የሚችል ደረጃ፡

• ተለዋዋጭ የሲሎክሳን ይዘትን ለመቀነስ ከህክምናው በኋላ የሚደረግ ሕክምና

• የወለል ንጣፎችን ለማስወገድ ተጨማሪ የማውጣት / የማጠብ ሂደት

• ለሚከተለው ተስማሚ ነው፡- ሙላ-ያጠናቀቀ ፈሳሽ መንገዶች፣ ከፍተኛ አቅም ያለው የመድኃኒት ግንኙነት፣ ስሜታዊ ባዮሎጂስቶች፣ የመተንፈስ መድሐኒት ማምረት

• Extractables መገለጫ: TOC በተለምዶ < 1 ፒፒኤም በውሃ ውስጥ ማውጣት; ፕላቲኒየም <0.05 ፒ.ፒ.ቢ

ድህረ-የታከመ እና የወጣ ደረጃ፡

• ዝቅተኛ ሞለኪውላዊ ክብደት ያላቸው ሲሎክሳኖች እንዲለዋወጡ ለማድረግ ሁለተኛ ደረጃ ድህረ ፈውስ ከፍ ባለ የሙቀት መጠን (200 ° ሴ ፣ 4 ሰአታት)

• የሟሟ ማውጣቱ ወለል ላይ የተገጠሙ ሊወጡ የሚችሉ ነገሮችን ለማስወገድ

• ተስማሚ ለ: ​​በጣም የሚፈለጉ የፋርማሲዩቲካል መተግበሪያዎች

• Extractables መገለጫ: ዝቅተኛው ይገኛል; በጂሲ-ኤምኤስ የተረጋገጠ ለሳይክሊክ siloxanes (D4፣ D5፣ D6)

ለፋርማሲዩቲካል ፓምፕ እና ማስተላለፊያ መተግበሪያዎች በ Shore A hardness ምርጫ ላይ መመሪያ ለማግኘት፣ ይመልከቱ፡- የሲሊኮን ሾር ሀርድነት ተብራርቷል፡ ለህክምና መተግበሪያዎ ትክክለኛውን ዱሮሜትር እንዴት እንደሚመርጡ

ክፍል 9፡ ለፋርማሲዩቲካል ሲሊኮን ቱቦዎች የአቅራቢዎች ብቃት

ለፋርማሲዩቲካል ማምረቻ የሲሊኮን ቱቦ አቅራቢ ብቁ መሆን ከህክምና መሳሪያዎች ይልቅ የበለጠ ጥብቅ ነው. የሚከተለው ማዕቀፍ ቁልፍ የብቃት ክፍሎችን ይሸፍናል.

የሰነድ መስፈርቶች

የፋርማሲዩቲካል ደረጃ የሲሊኮን ቱቦ አቅራቢ የሚከተሉትን ማቅረብ አለበት:

ደረጃ 1፡ መሰረታዊ የቁሳቁስ ሰነድ (ሁሉም የፋርማሲዩቲካል አፕሊኬሽኖች)

• የቁሳቁስ ቅንብር መግለጫ (የቁሳቁስ ዝርዝር ከ CAS ቁጥሮች ጋር)

• የፕላቲኒየም-የታከመ ውህድ ማረጋገጫ (የፔሮክሳይድ ፈውስ የለም፣ የቆርቆሮ ማነቃቂያ የለም)

• USP <665> extractables ጥናት ሪፖርት (ወይም ተመጣጣኝ BPOG ፕሮቶኮል)

• የ ICP-MS ኤለመንታዊ ቆሻሻዎች መረጃ (ፕላቲኒየም፣ ቆርቆሮ እና ሁሉም ICH Q3D ክፍል 1 እና 2 ኤለመንቶች)

• የትንታኔ ሰርተፍኬት (ብዙ-ተኮር፣ ከትክክለኛ የተለኩ እሴቶች ጋር)

• ISO 13485 የምስክር ወረቀት (የአሁኑ ፣ ወሰን የተረጋገጠ)

• FDA Drug Master File (DMF) ማጣቀሻ ቁጥር (ካለ - ሁሉም አቅራቢዎች DMFs የላቸውም)

ደረጃ 2፡ የተሻሻሉ ሰነዶች (ከፍተኛ አደጋ ያለባቸው መተግበሪያዎች - ባዮሎጂክስ፣ የጸዳ ሙሌት)

• ሙሉ ጂሲ-ኤምኤስ እና LC-MS/MS Extractables ቁምፊ ሪፖርት

• የ Toxicological Risk Assessment (TRA) ተለይተው ሊወጡ የሚችሉ ምርቶች

• የሕዋስ ባህል ተኳኋኝነት ውሂብ (ለባዮሬክተር አፕሊኬሽኖች)

• የጋማ ጨረር ተኳሃኝነት ውሂብ (ለአንድ አገልግሎት ስርዓቶች)

• የድህረ-ጨረር የማውጣት መረጃ (ከ2-4 ሳምንታት የማቆያ ጊዜ በኋላ ይለካል)

• የተወሰነ የንጽህና መረጃ (ISO ክፍል 7 የጽዳት ክፍል ማምረቻ ማረጋገጫ)

ደረጃ 3፡ በሂደት ላይ ያሉ ሰነዶች (CIP/SIP፣ የተለየ የመድኃኒት ግንኙነት)

• የ CIP ዑደት ዘላቂነት መረጃ (በከፋ ሁኔታ 100 ዑደቶች)

• የ SIP ዑደት ዘላቂነት መረጃ (100 ዑደቶች በ 121 ° ሴ ወይም 134 ° ሴ)

• መድሀኒት-ተኮር የተኳሃኝነት ውሂብ (ለታወቁ ከፍተኛ አደጋ መድሃኒቶች)

• የቁጥጥር ታሪክን ይቀይሩ (ባለፉት 3 ዓመታት ውስጥ ወደ ውህድ፣ ሂደት ወይም አቅራቢ የተደረጉ ማንኛቸውም ለውጦች)

የመድኃኒቱ ዋና ፋይል (ዲኤምኤፍ) - ምን እንደሆነ እና ለምን አስፈላጊ ነው።

የመድሀኒት ማስተር ፋይል (ዲኤምኤፍ) የመድኃኒት ምርቶችን በማምረት፣ በማቀነባበር፣ በማሸግ እና በማከማቸት ስለ ​​ፋሲሊቲዎች፣ ሂደቶች ወይም መጣጥፎች ዝርዝር መረጃ የሚሰጥ ለኤፍዲኤ ሚስጥራዊ ማስረከብ ነው። ለሲሊኮን ቱቦ አቅራቢዎች፣ ዓይነት IV ዲኤምኤፍ የቱቦውን ቁሳቁስ በራሱ ይሸፍናል።

ለምንድነው ዲኤምኤፍ ለፋርማሲዩቲካል ግዥ አስፈላጊ የሆነው፡-

• የመድኃኒት ምርቶች አምራቾች የአቅራቢውን DMF በ IND/NDA/ANDA ማቅረቢያቸው ውስጥ ማጣቀስ ይችላሉ - ሚስጥራዊ የአቅራቢ መረጃን በራሳቸው የቁጥጥር ማቅረቢያ ውስጥ ማካተት አስፈላጊነትን በማስወገድ።

• የኤፍዲኤ ገምጋሚዎች የግምገማ ሂደቱን በማሳለጥ ዲኤምኤፍን በቀጥታ ማግኘት ይችላሉ።

• የነቃ ዲኤምኤፍ መኖር አቅራቢው ከኤፍዲኤ ጋር በእቃዎቻቸው ላይ እንደተሳተፈ ያሳያል - የጥራት አመልካች

DMF እንዴት ማረጋገጥ እንደሚቻል ፡ FDA DMF ቁጥሮች በ ሊረጋገጡ ይችላሉ። accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

ሁሉም የሲሊኮን ቱቦዎች አቅራቢዎች ዲኤምኤፍ አይኖራቸውም - በተለይም ትናንሽ አምራቾች። የዲኤምኤፍ አለመኖር ውድቅ አያደርግም, ነገር ግን አቅራቢው የቁጥጥር ማቅረቢያዎች ውስጥ እንዲካተት ተመጣጣኝ ቴክኒካዊ መረጃን በቀጥታ ለመድኃኒት ምርት አምራች ማቅረብ መቻል አለበት.

ለፋርማሲዩቲካል አፕሊኬሽኖች የአቅራቢ ኦዲት የትኩረት ቦታዎች

ከመደበኛው የህክምና መሳሪያ አቅራቢዎች የኦዲት አካላት (ISO 13485 ማረጋገጫ፣ የንፅህና ክፍል ቁጥጥር፣ የመከታተያ ማሳያ) በተጨማሪ የፋርማሲዩቲካል አቅራቢዎች ኦዲት ልዩ ትኩረት መስጠት አለበት፡-

• የውህድ ለውጥ ቁጥጥር፡- አቅራቢው በሲሊኮን ውህድ ፎርሙላ፣ ጥሬ ዕቃ አቅራቢዎች ወይም የፈውስ ሂደት ላይ ለውጦችን ለደንበኞች እንዴት ያሳውቃል? ሊወጣ የሚችል መገለጫን የሚነኩ ለውጦች እንደገና መመዘኛ ያስፈልጋቸዋል።

• ሎጥ-ወደ-እጣ ወጥነት፡- የማውጫ የሚችል ፕሮፋይል በምርት ዕጣዎች መካከል ወጥነት ያለው መሆኑን የሚያረጋግጡ የሂደት ቁጥጥሮች ምንድን ናቸው? ከበርካታ ዕጣዎች ሊወጣ የሚችል ውሂብ ይጠይቁ።

• የድህረ-ህክምና ሂደት፡- አቅራቢው ተለዋዋጭ የሲሎክሳን ይዘትን ለመቀነስ ከድህረ-ህክምና (ሁለተኛ ደረጃ ፈውስን ከፍ ባለ የሙቀት መጠን) ያካሂዳል? የድህረ-ህክምና መለኪያዎች ምንድ ናቸው?

• የማጠብ/የማውጣት ሂደት፡- ለከፍተኛ-ዝቅተኛ የማውጣት ደረጃዎች፣ ምን ዓይነት የማጠብ ወይም የማውጣት ሂደት ጥቅም ላይ ይውላል? የማረጋገጫው መሠረት ምንድን ነው?

• የንፁህ ክፍል ቅንጣት ክትትል፡- ለፋርማሲዩቲካል ደረጃ ቱቦዎች ቀጣይነት ያለው የንጥል ክትትል በሰነድ መዛግብት ያስፈልጋል - ወቅታዊ የቦታ ፍተሻዎች ብቻ አይደሉም።

ለተሟላ የርቀት ኦዲት ፕሮቶኮል ልዩ ጥያቄዎችን ጨምሮ ለፋርማሲዩቲካል አቅራቢዎች መመዘኛ የሚከተሉትን ይመልከቱ፡- የቻይና ሜዲካል ሲሊኮን አምራች የርቀት ፋብሪካ ኦዲት እንዴት እንደሚካሄድ

ለወሳኝ የፋርማሲዩቲካል ሲሊኮን አካላት የአቅርቦት ሰንሰለት ስጋት አስተዳደር መመሪያ ለማግኘት፣ ይመልከቱ፡- የሜዲካል ሲሊኮን አቅርቦት ሰንሰለት ስጋት አስተዳደር፡ እንዴት የሚቋቋም ምንጭ ስልት መገንባት እንደሚቻል

ክፍል 10፡ ሲሊኮን ከአማራጭ ቱቦ እቃዎች ለፋርማሲዩቲካል አፕሊኬሽኖች

የፋርማሲዩቲካል መሐንዲሶች አንዳንድ ጊዜ አማራጭ የቧንቧ ቁሳቁሶችን - C-Flex, Tygon, Pharmed BPT ወይም fluoropolymer tube - ለተወሰኑ መተግበሪያዎች ግምት ውስጥ ያስገባሉ. ለቁሳዊ ምርጫ ውሳኔዎች የንግድ ልውውጥን መረዳት አስፈላጊ ነው.

የምርጫ መመሪያ፡-

• መደበኛ ባዮፕሮሰሲንግ፣ CIP/SIP፣ peristaltic pump: ፕላቲነም-የታከመ ሲሊኮን - ምርጥ አጠቃላይ ሚዛን

• ኦርጋኒክ የማሟሟት ግንኙነት (> 50% ኦርጋኒክ) ፡ PTFE/FEP - ሲሊኮን በተከማቸ ኦርጋኒክ ውስጥ ያብጣል

• እጅግ በጣም ዝቅተኛ የማውጣት ችሎታዎች፣ ምንም እንፋሎት አያስፈልግም ፡ C-Flex ወይም Pharmed BPT - በአንዳንድ ኦርጋኒክ ሚዲያዎች ውስጥ ከሲሊኮን ያነሰ ሊወጣ የሚችል

• ከፍተኛው የኬሚካል መቋቋም፣ ምንም አይነት ተለዋዋጭነት አያስፈልግም ፡ PTFE — ግን ለፓምፕ አጠቃቀም ተስማሚ አይደለም።

የቼንሸንግ ሜዲካል ፋርማሲዩቲካል-ደረጃ የሲሊኮን ቱቦዎች

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. የመድኃኒት ደረጃ ፕላቲነም-የተዳከመ የሲሊኮን ቱቦዎችን ለባዮፕሮሰሲንግ ፋሲሊቲዎች፣ ለፋርማሲዩቲካል አምራቾች እና ለነጠላ ጥቅም የሚውሉ የስርዓተ-አቀማመጦች በአለም አቀፍ ደረጃ ያቀርባል።

የእኛ የመድኃኒት-ደረጃ የምርት ክልል፡-

ለሁሉም የፋርማሲዩቲካል ምርቶች የቀረቡ ሰነዶች፡-

• የቁሳቁስ ቅንብር መግለጫ ከ CAS ቁጥሮች ጋር

• USP <665> extractables ጥናት ሪፖርት

• ICP-MS ኤለመንታዊ ቆሻሻዎች ውሂብ (ICH Q3D)

• ብዙ-ተኮር የትንታኔ የምስክር ወረቀት

• ISO 13485 የምስክር ወረቀት

• የማሳወቂያ ቁርጠኝነትን ይቀይሩ (ጥራት ያለው ስምምነት)

→ የፋርማሲዩቲካል-ደረጃ የሲሊኮን ቱቦ ናሙናዎችን ይጠይቁ → ሙሉውን የE&L ሰነድ ጥቅል ይጠይቁ → የባዮፕሮሰሲንግ ማመልከቻ መስፈርቶችዎን ይወያዩ

ተዘውትረው የሚጠየቁ ጥያቄዎች (FAQ)

ጥ 1፡ በሚወጡት እና ሊሽቦሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው፣ እና የትኛውን ለፋርማሲዩቲካል መተግበሪያዬ መሞከር አለብኝ?

መ: ሊወጡ የሚችሉ ንጥረ ነገሮች በተጋነኑ የላብራቶሪ ሁኔታዎች ውስጥ የሚለቀቁ ውህዶች ናቸው - እነሱ የቁሱ በጣም የከፋ ኬሚካላዊ መገለጫን ይወክላሉ። Leachables በእውነተኛ ሂደት ሁኔታዎች ውስጥ ወደ መድሀኒትዎ ምርት የሚፈልሱ ውህዶች ናቸው። ሁለቱንም ያስፈልጎታል፡ በመጀመሪያ ቁሳቁሱን ለመለየት እና ሊለቅ የሚችለውን ለመለየት የኤሌክትሮማግኔቲክስ ሙከራ ማድረግ፣ ከዚያም በልዩ ሂደትዎ ሁኔታ እና በምን አይነት ውህደቶች ላይ ምን እንደሚፈጭ ለማረጋገጥ የሊችቦል ሙከራ ማድረግ ያስፈልግዎታል። የማውጣት ጥናቱ የሚካሄደው በቱቦ አቅራቢው ነው (ወይንም እርስዎ በአቅራቢዎች የቀረቡ ናሙናዎችን በመጠቀም)። የሊችብልስ ጥናት የሚካሄደው በእርስዎ ትክክለኛ የመድኃኒት ምርት ወይም ተወካይ ምትክ በመጠቀም በእርስዎ የሂደት ሁኔታ ውስጥ ነው።

Q2: USP Class VI ማክበር ማለት የሲሊኮን ቱቦ ለፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ብቁ ነው ማለት ነው?

መ፡ አይ USP ክፍል VI አጣዳፊ የእንስሳትን ምላሽ የሚገመግም የባዮሎጂካል ደህንነት ፈተና ነው - ሊወጡ የሚችሉ ነገሮችን አይለይም፣ USP <665> መስፈርቶችን አያሟላም እና የICH Q3D ኤሌሜንታል ንጽህና መስፈርቶችን አያሟላም። USP Class VI ለማንኛውም ታካሚ-ንክኪ ቁሳቁስ አስፈላጊ መነሻ ነው, ነገር ግን ለፋርማሲዩቲካል ማምረቻ ብቃት በቂ አይደለም. ለመድኃኒት አፕሊኬሽኖች፣ USP <665> extractables data፣ ICH Q3D elemental impurities data (በተለይ ፕላቲነም ለፕላቲነም-የታከመ ሲሊኮን) እና ከኤኢቲ በላይ ለተለዩ ሊወጡ የሚችሉ የቶክሲካል አደጋዎች ግምገማ ያስፈልግዎታል።

Q3፡ ለፋርማሲዩቲካል ማመልከቻዬ የትንታኔ ግምገማ ገደብ (AET) እንዴት እወስናለሁ?

መ: AET የሚሰላው በመድኃኒትዎ ከፍተኛው ዕለታዊ መጠን እና የ Toxicological Concern (TTC) መጠን ላይ በመመስረት ነው። ጂኖቶክሲክ ላልሆኑ ውህዶች፣ TTC በቀን 1.5 μg በ ICH M7 ነው። የAET ስሌት፡- AET=1.5 μg/ቀን ከፍተኛው ዕለታዊ መጠን (ሚሊ/ቀን)×ኤክስትራክሽን ሬሾAET=ከፍተኛው ዕለታዊ መጠን (ሚሊ/በቀን)×ኤክስትራክሽን ሬሾ1.5 μg /ቀን ። በቀን ከፍተኛ መጠን 1,000 ሚሊ ሊትር እና 1 የማውጣት ጥምርታ ላለው የመድኃኒት ምርት፣ AET 1.5 pb ነው። ከዚህ ትኩረት በላይ ተለይቶ የሚወጣ ማንኛውም ውህድ-ተኮር የመርዛማነት ግምገማ ያስፈልገዋል። የእርስዎ የቁጥጥር ጉዳዮች ቡድን ወይም የቶክሲኮሎጂስት የAET ስሌት ለእርስዎ የተለየ ምርት እና የአስተዳደር መንገድ ማረጋገጥ አለባቸው።

Q4: ነጠላ አጠቃቀም ስርዓቶችን በመጠቀም አዲስ የባዮሬክተር ስብስብ እየገነባን ነው። የጂኤምፒ ማምረት ከመጀመራችን በፊት ምን ዓይነት የሲሊኮን ቱቦዎች ሰነድ ከአቅራቢያችን እንፈልጋለን?

መ: በአንድ ጊዜ ጥቅም ላይ በሚውል የሲሊኮን ቱቦዎች የጂኤምፒ ማምረቻ ከመጀመርዎ በፊት የሚከተሉትን ያስፈልግዎታል: (1) USP <665> የልዩ ቱቦዎች ደረጃ እና መጠን የሚያጠና የጥናት ሪፖርት; (2) ፕላቲነም ጨምሮ የ ICP-MS ኤለመንታዊ ቆሻሻዎች መረጃ; (3) የጋማ ማምከን የማረጋገጫ ሪፖርት (ቅድመ-የተጸዳዱ ቱቦዎችን ከተጠቀሙ); (4) የድህረ-ጨረር የማውጣት መረጃ (ከ2-4 ሳምንታት ከቆየ በኋላ ይለካል); (5) ቱቦው የሕዋስ ባህል ሚዲያን ከተገናኘ የሕዋስ ባህል ተኳኋኝነት መረጃ; (6) ለእያንዳንዱ የምርት ቦታ ሎጥ-ተኮር የትንታኔ የምስክር ወረቀት; (7) ከለውጥ ማሳወቂያ ድንጋጌዎች ጋር የተፈረመ የጥራት ስምምነት; (8) የ ISO 13485 የምስክር ወረቀት (የአሁኑ፣ ወሰን የተረጋገጠ)። ይህ የሰነድ ፓኬጅ የእርስዎን መሳሪያ ብቃት (IQ/OQ/PQ) እና የመድኃኒት ምርት ቁጥጥር ግቤትን ይደግፋል።

Q5: ከመተካትዎ በፊት በፕላቲኒየም የተጣራ የሲሊኮን ቱቦዎች ስንት CIP እና SIP ዑደቶች መቋቋም ይችላሉ?

መ: በጥሩ ሁኔታ የተሰራ የፕላቲኒየም-የታከመ የሲሊኮን ቱቦዎች ከ 100-200 አውቶክላቭ ዑደቶች (121 ° ሴ) በትንሹ የንብረት ለውጥ (< 5 Shore A units, < 5% የመለጠጥ ጥንካሬ መቀነስ ) መቋቋም ይችላል. ለሲአይፒ ዑደቶች ከመደበኛ ካስቲክ (1-2% ናኦኤች በ 70 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ)፣ 100+ ዑደቶች ከፍተኛ ውድቀት ሳያስከትሉ ሊገኙ ይችላሉ። ነገር ግን፣ የመተኪያ ክፍተቱ የሚወሰነው በእርስዎ ልዩ የ CIP/SIP ሁኔታዎች እና በጊዜያዊ የንብረት ሙከራ የተረጋገጠ መሆን አለበት - ከአጠቃላይ መረጃ ያልተወሰደ። በ: (1) ዑደት ብዛት ላይ በመመስረት የቱቦ መተኪያ መርሃ ግብር ያዘጋጁ; (2) የገጽታ ለውጦች፣ ስንጥቆች ወይም ንክኪነት በየጊዜው የሚታይ ምርመራ፤ (3) በፓምፕ ክፍሎች ውስጥ የመጨመቂያ ስብስብ ክምችትን ለመለየት ወቅታዊ መለኪያ መለኪያ; (4) ከተራዘመ የብስክሌት ጉዞ በኋላ የሚወጣውን ማንኛውንም ጭማሪ ለማወቅ በየጊዜው የሚወጡ ዕቃዎችን መሞከር።

Q6: ለሁለቱም ለባዮሬክተር ግንኙነቴ እና ለተሞላው ፈሳሽ መንገዴ ተመሳሳይ የሲሊኮን ቱቦ መግለጫ መጠቀም እችላለሁ?

መ: በተለምዶ አይደለም. የባዮሬክተር ግንኙነቶች እና ሙላ-አጨራረስ ፈሳሽ ዱካዎች የተለያዩ የአደጋ መገለጫዎች ስላሏቸው የተለያዩ የማውጣት መስፈርቶች አሏቸው። የማጠናቀቂያ ፈሳሽ መንገዶች በታካሚ በሚተዳደረው ኮንቴይነሮች ውስጥ ከመሙላቱ በፊት ወዲያውኑ የመጨረሻውን የመድኃኒት ምርት ሙሉ ትኩረቱን ያግኙ - ይህ በጠቅላላው የምርት ሂደት ውስጥ ከፍተኛው አደጋ ያለው ግንኙነት ነው። በጣም ዝቅተኛ የማውጫ ዕቃዎች ሲሊኮን (ድህረ-የታከመ፣ TOC < 1 ፒፒኤም) ለተጠናቀቁ አፕሊኬሽኖች ያስፈልጋል። የባዮሬክተር ግንኙነቶች የሕዋስ ባህል ሚዲያን ያነጋግሩ (የመጨረሻው የመድኃኒት ምርት አይደለም) እና መደበኛ የመድኃኒት ደረጃ ሲሊኮን (TOC <5 ppm) መጠቀም ይችላሉ። ለሁለቱም ተመሳሳይ መግለጫዎችን መጠቀም ለከፍተኛው የመሙላት ደረጃ ብቁ ከሆነ በቴክኒካል ይቻላል ነገር ግን ዝቅተኛ ተጋላጭ ለሆኑ መተግበሪያዎች አላስፈላጊ ወጪን ይጨምራል።

Q7፡ የኛ መድሃኒት 30% ኢታኖል ይዟል። በፕላቲኒየም-የታከመ ሲሊኮን ተኳሃኝ ነው?

መ: በፕላቲነም የተቀዳ ሲሊኮን ከኤታኖል/የውሃ ድብልቅ ጋር መጠነኛ ተኳሃኝነት አለው። በ 30% ኢታኖል, ሲሊኮን ትንሽ እብጠት (በተለምዶ ከ2-5% ጭማሪ) እና ከውሃ-ብቻ ግንኙነት ጋር ሲነፃፀር ተመጣጣኝ የሆነ ትንሽ ጭማሪ ይታያል. ለአብዛኛዎቹ አፕሊኬሽኖች፣ 30% የኢታኖል ግንኙነት በፕላቲነም-የታከመ ሲሊኮን ተቀባይነት አለው፣ ነገር ግን የሚከተሉትን ማድረግ አለብዎት: (1) ከ 30% የኢታኖል ፎርሙላ ጋር ከ24-ሰዓት ግንኙነት በፊት እና በኋላ መታወቂያ እና ODን በመለካት የመጠን መረጋጋትን ያረጋግጡ። (2) የሚወጡትን እቃዎች ተቀባይነት ባለው ገደብ ውስጥ መቆየታቸውን ለማረጋገጥ (ውሃ ብቻ ሳይሆን) በእውነተኛ አቀነባበርዎ ውስጥ የፍተሻ ሙከራን ያካሂዳሉ። (3) ትንሽ እብጠቱ የፓምፑን ክፍል አፈጻጸም ላይ ተጽእኖ ያሳድራል ወይም እንዳልሆነ ይገምግሙ ቱቦው በፔሬስታልቲክ ፓምፕ ውስጥ ጥቅም ላይ ከዋለ። ከ 70% በላይ ለሆኑ የኢታኖል ውህዶች ፣ የፍሎሮፖሊመር ቱቦዎችን (PTFE/FEP) ግምት ውስጥ ያስገቡ - የሲሊኮን እብጠት ጉልህ ይሆናል እና የመጠን ትክክለኛነትን እና ሊወጣ የሚችል መገለጫን ሊጎዳ ይችላል።

ተዛማጅ ጽሑፎች፡-

• ፕላቲነም-የተፈወሰ ከፔሮክሳይድ-የተፈወሰ ሲሊኮን፡ ለመተግበሪያዎ የትኛው የተሻለ ነው?

• USP Class VI፣ ISO 10993 እና FDA 21 CFR 177.2600፡ የትኛውን ማረጋገጫ ነው የሚፈልጉት?

• ለህክምና የሲሊኮን ምርቶች የማምከን ዘዴዎች፡ አውቶክላቭ፣ ኢትኦ፣ ጋማ እና ኢ-ቢም ሲነጻጸሩ

• የሲሊኮን ሾር ሀርድነት ተብራርቷል፡ ለህክምና መተግበሪያዎ ትክክለኛውን ዱሮሜትር እንዴት እንደሚመርጡ

• የሲሊኮን አካላት ለኢንፍሉሽን እና ለ IV ቴራፒ መሳሪያዎች፡ የተሟሉ መስፈርቶች እና የአቅራቢዎች ምርጫ

• የቻይና ሜዲካል ሲሊኮን አምራች የርቀት ፋብሪካ ኦዲት እንዴት እንደሚካሄድ

• የሜዲካል ሲሊኮን አቅርቦት ሰንሰለት ስጋት አስተዳደር፡ እንዴት የሚቋቋም ምንጭ ስልት መገንባት እንደሚቻል

• በቻይና ውስጥ አስተማማኝ የሕክምና ሲሊኮን አምራች እንዴት እንደሚመረጥ