दृश्य: 0 लेखक: केविन फैंग प्रकाशन समय: 2026-07-29 उत्पत्ति: चेन्शेंग मेडिकल
विषयसूची
सिलिकॉन टयूबिंग फार्मास्युटिकल निर्माण में पसंद की द्रव स्थानांतरण सामग्री है - जो दुनिया में लगभग हर बायोप्रोसेसिंग सुविधा, स्टेराइल फिल-फिनिश लाइन और ड्रग फॉर्मूलेशन सूट में मौजूद है। इसकी रासायनिक जड़ता, थर्मल स्थिरता, भाप स्टरलाइज़ेबिलिटी और कम निकालने योग्य प्रोफ़ाइल का संयोजन इसे दवा निर्माण की मांगों के लिए विशिष्ट रूप से अनुकूल बनाता है, जहां दवा उत्पाद के संपर्क में आने वाली प्रत्येक सामग्री को सख्ती से चिह्नित किया जाना चाहिए और इसकी सुरक्षा का प्रदर्शन किया जाना चाहिए।
फिर भी फार्मास्युटिकल सिलिकॉन टयूबिंग उद्योग में सबसे तकनीकी रूप से जटिल खरीद निर्णयों में से एक है। दवा-संपर्क सामग्री को नियंत्रित करने वाला नियामक ढांचा - यूएसपी <665>, आईसीएच क्यू3सी/क्यू3डी, ईयू जीएमपी अनुबंध 1, और एफडीए 21 सीएफआर भाग 211 तक फैला हुआ है - विस्तृत, विकसित और अक्सर गलत समझा जाता है। फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों के लिए सिलिकॉन टयूबिंग को अर्हता प्राप्त करने के लिए आवश्यक एक्सट्रैक्टेबल्स और लीचेबल्स (ई एंड एल) परीक्षण चिकित्सा उपकरणों के लिए आवश्यक बायोकम्पैटिबिलिटी परीक्षण की तुलना में अधिक मांग वाला है। और अपर्याप्त योग्यता के परिणाम - दवा संदूषण, बैच अस्वीकृति, नियामक कार्रवाई, या रोगी को नुकसान - गंभीर हैं।
यह मार्गदर्शिका फार्मास्युटिकल इंजीनियरों, गुणवत्ता आश्वासन पेशेवरों और खरीद प्रबंधकों को फार्मास्युटिकल विनिर्माण अनुप्रयोगों के लिए सिलिकॉन टयूबिंग को निर्दिष्ट करने, योग्यता प्राप्त करने और सोर्सिंग के लिए पूर्ण तकनीकी और नियामक ढांचा प्रदान करती है।
फार्मास्युटिकल इंजीनियरों को पहली बात यह समझनी चाहिए कि चिकित्सा उपकरण प्रमाणन - यूएसपी कक्षा VI, आईएसओ 10993-5, एफडीए 21 सीएफआर 177.2600 - आवश्यक हैं लेकिन फार्मास्युटिकल विनिर्माण अनुप्रयोगों के लिए पर्याप्त नहीं हैं।
आयाम |
चिकित्सा उपकरण अनुप्रयोग |
फार्मास्युटिकल विनिर्माण अनुप्रयोग |
संपर्क पदार्थ |
जैविक तरल पदार्थ, खारा, औषधियाँ (प्रशासित) |
निर्माण में औषधि उत्पाद - एकाग्रता, शुद्धता, स्थिरता महत्वपूर्ण |
संपर्क अवधि |
मिनट से दिन (रोगी संपर्क) |
घंटे से सप्ताह तक (विनिर्माण प्रक्रिया) |
तापमान |
शरीर का तापमान (37°C) या नसबंदी |
प्रक्रिया तापमान: 4°C से 121°C (CIP/SIP) |
विनियामक ढाँचा |
आईएसओ 10993, यूएसपी कक्षा VI |
यूएसपी <665>, आईसीएच क्यू3सी/क्यू3डी, जीएमपी विनियम |
निकालने योग्य चिंता |
साइटोटोक्सिसिटी, संवेदीकरण |
दवा उत्पाद संदूषण, रोगी सुरक्षा, बैच अस्वीकृति |
योग्यता मानक |
जैव अनुकूलता परीक्षण |
ई एंड एल अध्ययन + विष विज्ञान संबंधी जोखिम मूल्यांकन |
दस्तावेज़ीकरण की आवश्यकता |
जैव अनुकूलता रिपोर्ट |
पूर्ण ई एंड एल अध्ययन रिपोर्ट + टीआरए + परिवर्तन नियंत्रण |
विनियामक प्रस्तुतीकरण |
510(के) / सीई तकनीकी फ़ाइल |
औषधि उत्पाद IND/NDA/MAA - सामग्री योग्यता अनुभाग |
यूएसपी कक्षा VI एक जैविक सुरक्षा परीक्षण है - यह मूल्यांकन करता है कि क्या कोई सामग्री परिभाषित निष्कर्षण स्थितियों में जानवरों में तीव्र जैविक प्रतिक्रियाओं का कारण बनती है। यदि ऐसा नहीं होता:
विशिष्ट रासायनिक निष्कर्षणों को पहचानें या उनकी मात्रा निर्धारित करें
फार्मास्युटिकल प्रक्रिया स्थितियों (उच्च तापमान, आक्रामक सॉल्वैंट्स, लंबे संपर्क समय) पर निकालने योग्य पदार्थों का मूल्यांकन करें
दवा उत्पाद स्थिरता या प्रभावकारिता पर अर्क के प्रभाव का आकलन करें
मौलिक अशुद्धियों और अवशिष्ट सॉल्वैंट्स के लिए ICH Q3C/Q3D की आवश्यकताओं को पूरा करें
एक सिलिकॉन टयूबिंग जो यूएसपी कक्षा VI परीक्षण से गुजरती है, फिर भी ऐसे अर्क जारी कर सकती है जो संवेदनशील जैविक को ख़राब करती है, दवा ऑक्सीकरण को उत्प्रेरित करती है, या ICH Q3D अनुमत दैनिक एक्सपोज़र (PDE) सीमा से ऊपर मौलिक अशुद्धियाँ (प्लैटिनम, टिन) पेश करती है।
फार्मास्युटिकल दवा-संपर्क सामग्रियों के लिए सही मानक यूएसपी <665> है - फार्मास्युटिकल विनिर्माण में प्रयुक्त प्लास्टिक घटक और सिस्टम - जो विशेष रूप से फार्मास्युटिकल विनिर्माण अनुप्रयोगों के लिए डिज़ाइन किया गया जोखिम-आधारित ढांचा प्रदान करता है।
निष्कर्षण योग्य पदार्थ: रासायनिक यौगिक जो अतिरंजित निष्कर्षण स्थितियों (आक्रामक विलायक, ऊंचा तापमान, विस्तारित समय) के तहत किसी सामग्री से जारी किए जा सकते हैं। निकालने योग्य अध्ययन किसी सामग्री की सबसे खराब स्थिति वाली रासायनिक प्रोफ़ाइल को दर्शाते हैं - वे ऐसे यौगिकों के ब्रह्मांड का प्रतिनिधित्व करते हैं जो संभावित रूप से किसी भी प्रक्रिया की स्थिति में लीक हो सकते हैं।
लीचेबल्स: रासायनिक यौगिक जो वास्तव में सामान्य प्रक्रिया स्थितियों (वास्तविक विलायक, वास्तविक तापमान, वास्तविक संपर्क समय) के तहत एक सामग्री से दवा उत्पाद में स्थानांतरित होते हैं। लीचेबल्स एक्सट्रेक्टेबल्स का एक उपसमूह हैं - केवल एक्सट्रैक्टेबल्स प्रोफाइल में मौजूद यौगिक ही लीचेबल्स बन सकते हैं।
ई एंड एल संबंध:
लीचेबल्स⊆एक्सट्रैक्टेबल्सलीचेबल्स⊆एक्सट्रैक्टेबल्स
सामग्री को चिह्नित करने के लिए सबसे पहले निष्कर्षणीय अध्ययन आयोजित किए जाते हैं। लीचेबल्स अध्ययन तब पुष्टि करते हैं कि कौन से निकालने योग्य पदार्थ वास्तव में प्रक्रिया स्थितियों के तहत और किस सांद्रता में स्थानांतरित होते हैं।
फार्मास्युटिकल विनिर्माण सामग्री की ई एंड एल योग्यता के लिए उद्योग-मानक ढांचे को परिभाषित किया गया है:
बीपीओजी (बायोफोरम ऑपरेशंस ग्रुप) एक्सट्रैक्टेबल्स प्रोटोकॉल - एकल-उपयोग बायोप्रोसेसिंग सिस्टम के लिए सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला उद्योग मानक
यूएसपी <665> - फार्मास्युटिकल विनिर्माण में प्रयुक्त प्लास्टिक घटक और सिस्टम (दिसंबर 2025 से प्रभावी)
यूएसपी <1665> - प्लास्टिक घटकों पर सूचनात्मक अध्याय - जोखिम मूल्यांकन और परीक्षण पर मार्गदर्शन
ICH Q3C - अवशिष्ट सॉल्वैंट्स - कार्बनिक निष्कर्षण के लिए सीमाएं
ICH Q3D - मौलिक अशुद्धियाँ - धातु निकालने योग्य पदार्थों के लिए सीमाएँ (प्लैटिनम से ठीक किए गए सिलिकॉन से प्लैटिनम सहित)
आईएसओ 10993-18 - चिकित्सा उपकरण सामग्री का रासायनिक लक्षण वर्णन
चरण 1: सामग्री जोखिम मूल्यांकन
कोई भी परीक्षण करने से पहले, सिलिकॉन टयूबिंग अनुप्रयोग के जोखिम स्तर का आकलन करें:
जोखिम कारक |
कम जोखिम |
मध्यम जोखिम |
भारी जोखिम |
औषधि का प्रकार |
छोटा अणु, स्थिर एपीआई |
प्रोटीन/जैविक |
संवेदनशील जैविक, जीन थेरेपी |
संपर्क अवधि |
<1 घंटा |
1-24 घंटे |
> 24 घंटे |
तापमान |
परिवेश (15-25 डिग्री सेल्सियस) |
गर्म (25-60°C) |
गर्म (>60°C) या CIP/SIP |
विलायक |
जलीय, तटस्थ pH |
जलीय, पीएच 3-9 |
जैविक, अत्यधिक pH |
औषध एकाग्रता |
पतला |
मध्यम |
सांद्रित/उच्च क्षमता |
प्रशासन मार्ग |
मौखिक, सामयिक |
चतुर्थ, आईएम |
इंट्राथैलिक, नेत्र संबंधी |
उच्च जोखिम वाले अनुप्रयोगों के लिए अधिक व्यापक ई एंड एल लक्षण वर्णन और कम स्वीकृति सीमा की आवश्यकता होती है।
चरण 2: निष्कर्षणीय अध्ययन
निष्कर्षण योग्य उपज को अधिकतम करने के लिए डिज़ाइन की गई अतिरंजित परिस्थितियों में सिलिकॉन टयूबिंग नमूनों का निष्कर्षण करें:
सॉल्वैंट्स: पानी, 50% इथेनॉल/पानी, आइसोप्रोपेनॉल, हेक्सेन (ध्रुवीय और गैर-ध्रुवीय निष्कर्षण को कवर करता है)
तापमान: ऊंचा (आमतौर पर 40°C या 70°C - सामान्य प्रक्रिया तापमान से ऊपर)
अवधि: विस्तारित (आमतौर पर 24-72 घंटे - सामान्य प्रक्रिया संपर्क से अधिक)
सतह क्षेत्र से आयतन अनुपात: अतिरंजित (प्रक्रिया स्थितियों से अधिक)
विश्लेषणात्मक तरीकों:
जीसी-एमएस (गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री) - अस्थिर और अर्ध-वाष्पशील कार्बनिक पदार्थ
एलसी-एमएस/एमएस (तरल क्रोमैटोग्राफी-टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री) - गैर-वाष्पशील कार्बनिक पदार्थ
आईसीपी-एमएस (आगमनात्मक रूप से युग्मित प्लाज्मा-मास स्पेक्ट्रोमेट्री) - मौलिक अशुद्धियाँ (प्लैटिनम, टिन, सिलिकॉन)
टीओसी (कुल कार्बनिक कार्बन) - कुल कार्बनिक निष्कर्षणीय स्क्रीनिंग
यूवी/विज़ स्पेक्ट्रोस्कोपी - सुगंधित यौगिकों की स्क्रीनिंग
चरण 3: विष विज्ञान जोखिम मूल्यांकन (टीआरए)
विश्लेषणात्मक मूल्यांकन सीमा (एईटी) के ऊपर पहचाने गए प्रत्येक निष्कर्षण के लिए, एक विषाक्त जोखिम मूल्यांकन करें:
AET=TTC×शारीरिक वजनदैनिक खुराक×सुरक्षा कारकAET=दैनिक खुराक×सुरक्षा कारकTTC×शारीरिक वजन
जहां टीटीसी (टॉक्सिकोलॉजिकल कंसर्न की सीमा) आमतौर पर गैर-जीनोटॉक्सिक यौगिकों (क्रैमर क्लास I) प्रति आईसीएच एम7 मार्गदर्शन के लिए 1.5 μg/दिन है।
टीआरए मूल्यांकन करता है:
क्या प्रत्येक पहचाने गए यौगिक में ज्ञात विषाक्तता डेटा है
क्या दवा उत्पाद में अपेक्षित निक्षालन योग्य सांद्रता टीटीसी या यौगिक-विशिष्ट पीडीई से अधिक है
क्या कोई पहचाना गया यौगिक ज्ञात जीनोटॉक्सिन है (ICH M7 के अनुसार विशेष उपचार की आवश्यकता है)
चरण 4: लीचेबल्स पुष्टिकरण अध्ययन
यह पुष्टि करने के लिए कि दवा उत्पाद में रिसाव योग्य स्तर टीआरए में स्थापित सीमा से नीचे हैं, वास्तविक प्रक्रिया स्थितियों (वास्तविक विलायक, वास्तविक तापमान, वास्तविक संपर्क समय, वास्तविक सतह क्षेत्र से आयतन अनुपात) के तहत निष्कर्षण का संचालन करें।
प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन फार्मास्युटिकल विनिर्माण अनुप्रयोगों के लिए एकमात्र स्वीकार्य यौगिक है - पेरोक्साइड-ठीक सिलिकॉन कार्बनिक उप-उत्पाद (एसीटोफेनोन, बेंजोइक एसिड) जारी करता है जो फार्मास्युटिकल द्रव पथ के साथ असंगत हैं। हालाँकि, प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन अपने स्वयं के मौलिक अशुद्धता विचार का परिचय देता है: अवशिष्ट प्लैटिनम उत्प्रेरक।
ICH Q3D (मौलिक अशुद्धियों के लिए दिशानिर्देश) दवा उत्पादों में मौलिक अशुद्धियों के लिए अनुमत दैनिक एक्सपोज़र (PDE) सीमाएं स्थापित करता है। प्लैटिनम को क्लास 2बी तत्व (सशर्त जोखिम) के रूप में वर्गीकृत किया गया है:
प्रशासन मार्ग |
प्लैटिनम पीडीई (ICH Q3D) |
मौखिक |
100 μg/दिन |
पैरेंट्रल (IV, IM, SC) |
10 μg/दिन |
साँस लेना |
1 μg/दिन |
आंख का |
1 μg/दिन (प्रस्तावित) |
प्लैटिनम से तैयार सिलिकॉन में प्लैटिनम उत्प्रेरक तैयार यौगिक में बहुत कम स्तर पर मौजूद होता है (आमतौर पर 5-20 पीपीएम कुल प्लैटिनम)। वह अंश जो निकालने योग्य है - और इसलिए संभावित रूप से दवा उत्पादों में छोड़ा जा सकता है - और भी कम है, आमतौर पर की सीमा में होता है । जलीय निष्कर्षण मीडिया में 0.01–0.1 पीपीबी सामान्य प्रक्रिया स्थितियों के तहत
अधिकांश फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों के लिए, अच्छी तरह से निर्मित प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन टयूबिंग से प्लैटिनम लीचेबल्स ICH Q3D PDE सीमा से काफी नीचे हैं। हालाँकि, प्रत्येक विशिष्ट टयूबिंग ग्रेड और प्रक्रिया स्थिति के लिए आईसीपी-एमएस विश्लेषण द्वारा इसकी पुष्टि की जानी चाहिए - विशेष रूप से:
पैरेंट्रल दवा उत्पाद (कम पीडीई: 10 μg/दिन)
इनहेलेशन दवा उत्पाद (बहुत कम पीडीई: 1 μg/दिन)
उच्च तापमान अनुप्रयोग (121 डिग्री सेल्सियस पर सीआईपी प्लैटिनम निकालने की क्षमता बढ़ाता है)
लंबे समय तक संपर्क समय अनुप्रयोग (>24 घंटे निरंतर संपर्क)
फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों के लिए, निम्नलिखित प्लैटिनम-विशिष्ट दस्तावेज़ का अनुरोध करें:
आईसीपी-एमएस प्लैटिनम निकालने योग्य डेटा पानी में और 50% इथेनॉल 40 डिग्री सेल्सियस पर, 24 घंटे
प्रक्रिया तापमान पर ICP-MS प्लैटिनम निकालने योग्य डेटा (यदि >40°C)
यौगिक में कुल प्लैटिनम सामग्री (पीपीएम) - यौगिक प्रमाणपत्र से
प्लैटिनम उत्प्रेरक प्रकार (कार्स्टेड उत्प्रेरक या समकक्ष) - विष विज्ञान संबंधी संदर्भ के लिए
पुष्टि कि कोई टिन-आधारित उत्प्रेरक या क्रॉसलिंकर मौजूद नहीं है (टिन कम पीडीई वाला क्लास 2ए तत्व है)
मेडिकल सिलिकॉन के लिए जैव अनुकूलता और रासायनिक अनुपालन प्रमाणपत्रों की संपूर्ण मार्गदर्शिका के लिए, देखें: यूएसपी कक्षा VI, आईएसओ 10993, और एफडीए 21 सीएफआर 177.2600: आपको वास्तव में किस प्रमाणीकरण की आवश्यकता है?
यूएसपी <665> (फार्मास्युटिकल विनिर्माण में प्रयुक्त प्लास्टिक घटक और सिस्टम) दिसंबर 2025 में आधिकारिक हो गया, जिसने फार्मास्युटिकल निर्माण सामग्री के लिए पिछले यूएसपी <661> ढांचे की जगह ले ली। इस तिथि के बाद सिलिकॉन टयूबिंग को अर्हता प्राप्त करने वाले किसी भी दवा निर्माता के लिए इसकी आवश्यकताओं को समझना आवश्यक है।
दायरा: यूएसपी <665> फार्मास्युटिकल विनिर्माण उपकरण में उपयोग किए जाने वाले प्लास्टिक और इलास्टोमेरिक घटकों (सिलिकॉन टयूबिंग सहित) पर लागू होता है जो दवा उत्पादों, दवा पदार्थों या सहायक पदार्थों से संपर्क करता है।
जोखिम-आधारित दृष्टिकोण: यूएसपी <665> जोखिम-आधारित योग्यता ढांचे का उपयोग करता है - आवश्यक परीक्षण की सीमा आवेदन जोखिम स्तर (संपर्क पदार्थ, अवधि, तापमान, दवा उत्पाद के प्रशासन का मार्ग) पर निर्भर करती है।
निकालने योग्य परीक्षण आवश्यकताएँ:
जलीय निष्कर्षण (पीएच 3, पीएच 7, पीएच 10) 40 डिग्री सेल्सियस पर, 24 घंटे
जैविक निष्कर्षण (50% इथेनॉल, आइसोप्रोपेनॉल) 40 डिग्री सेल्सियस पर, 24 घंटे
विश्लेषणात्मक तरीके: जीसी-एमएस, एलसी-एमएस/एमएस, आईसीपी-एमएस
रिपोर्टिंग सीमा: एईटी के ऊपर पहचाने गए सभी यौगिकों की रिपोर्ट की जानी चाहिए
विषविज्ञान जोखिम मूल्यांकन: एईटी के ऊपर पहचाने गए सभी निष्कर्षण योग्य पदार्थों के लिए आवश्यक। टीआरए को टीटीसी (गैर-जीनोटॉक्सिक के लिए 1.5 μg/दिन) या यौगिक-विशिष्ट विषाक्तता डेटा के विरुद्ध प्रत्येक यौगिक का मूल्यांकन करना चाहिए।
परिवर्तन नियंत्रण: सामग्री संरचना, विनिर्माण प्रक्रिया या आपूर्तिकर्ता में किसी भी बदलाव के लिए यूएसपी <665> के तहत पुन: योग्यता की आवश्यकता होती है।
पहलू |
यूएसपी <661> (पिछला) |
यूएसपी <665> (वर्तमान) |
दायरा |
कंटेनर और क्लोजर |
घटकों और प्रणालियों का विनिर्माण |
दृष्टिकोण |
निर्देशात्मक परीक्षण (गंदलापन, रंग, भारी धातु) |
जोखिम-आधारित निष्कर्षण लक्षण वर्णन |
विश्लेषणात्मक तरीकों |
बुनियादी गीला रसायन शास्त्र |
जीसी-एमएस, एलसी-एमएस/एमएस, आईसीपी-एमएस |
निकालने योग्य पहचान |
आवश्यक नहीं |
एईटी से ऊपर आवश्यक है |
विषविज्ञान मूल्यांकन |
आवश्यक नहीं |
पहचाने गए निष्कर्षण योग्य वस्तुओं के लिए आवश्यक |
नियंत्रण बदलें |
निर्दिष्ट नहीं है |
स्पष्ट आवश्यकताएँ |
सिलिकॉन के लिए प्रयोज्यता |
सीमित |
प्रत्यक्ष रूप से लागू |
यूएसपी <661> से यूएसपी <665> तक संक्रमण फार्मास्युटिकल सामग्री योग्यता की कठोरता में महत्वपूर्ण वृद्धि का प्रतिनिधित्व करता है। सिलिकॉन टयूबिंग आपूर्तिकर्ता जिनके पास केवल यूएसपी <661> अनुपालन डेटा है, वे वर्तमान मानक को पूरा नहीं कर रहे हैं।
एफडीए सीजीएमपी विनियमों (21 सीएफआर भाग 211) के तहत, दवा निर्माण में उपयोग किए जाने वाले उपकरण को यह करना होगा:
21 सीएफआर 211.65 - उपकरण निर्माण: 'उपकरण का निर्माण इस प्रकार किया जाएगा कि घटकों, प्रक्रियाधीन सामग्रियों, या दवा उत्पादों से संपर्क करने वाली सतहें प्रतिक्रियाशील, योगात्मक या अवशोषक न हों, जिससे आधिकारिक या अन्य स्थापित आवश्यकताओं से परे दवा उत्पाद की सुरक्षा, पहचान, शक्ति, गुणवत्ता या शुद्धता में परिवर्तन हो।'
यह विनियमन सीधे सिलिकॉन टयूबिंग चयन को नियंत्रित करता है। टयूबिंग को गैर-प्रतिक्रियाशील (दवा के साथ कोई रासायनिक प्रतिक्रिया नहीं), गैर-योज्य (स्वीकार्य सीमा से ऊपर कोई अर्क नहीं), और गैर-अवशोषक (कोई दवा सोखना नहीं जो वितरित एकाग्रता को कम करता है) प्रदर्शित किया जाना चाहिए।
21 सीएफआर 211.67 - उपकरण की सफाई और रखरखाव: दवा निर्माण में उपयोग की जाने वाली सिलिकॉन टयूबिंग साफ करने योग्य और स्टरलाइज़ करने योग्य होनी चाहिए। एकल-उपयोग टयूबिंग (प्रत्येक बैच के बाद प्रतिस्थापित) के लिए, सफाई सत्यापन की आवश्यकता नहीं है। बहु-उपयोग टयूबिंग के लिए, एफडीए मार्गदर्शन के अनुसार सफाई सत्यापन को यह प्रदर्शित करना चाहिए कि पिछले बैच के अवशेष स्वीकार्य स्तर तक कम हो गए हैं।
ईयू जीएमपी अनुलग्नक 1 के 2022 संशोधन ने बाँझ दवा निर्माण में उपयोग की जाने वाली सामग्रियों के लिए महत्वपूर्ण नई आवश्यकताओं को पेश किया, जो सीधे सिलिकॉन टयूबिंग चयन को प्रभावित करता है:
धारा 4.36 (एकल-उपयोग प्रणालियाँ): 'एकल-उपयोग प्रणालियाँ अपने इच्छित उपयोग के लिए योग्य होनी चाहिए। योग्यता में शामिल होना चाहिए... निकालने योग्य और लीच करने योग्य अध्ययन यह प्रदर्शित करने के लिए कि सामग्री उत्पाद की गुणवत्ता पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालती है।'
धारा 8.123 (ट्यूबिंग और कनेक्शन): बाँझ निर्माण में उपयोग की जाने वाली ट्यूबिंग को रासायनिक अनुकूलता, निष्कर्षण और अखंडता के लिए योग्य होना चाहिए। महत्वपूर्ण द्रव पथ कनेक्शन के लिए अखंडता परीक्षण (दबाव पकड़ या वैक्यूम क्षय) आवश्यक है।
ICH Q10 के लिए आवश्यक है कि फार्मास्युटिकल निर्माता महत्वपूर्ण सामग्रियों के लिए एक प्रलेखित आपूर्तिकर्ता योग्यता कार्यक्रम बनाए रखें - जिसमें दवा निर्माण में उपयोग की जाने वाली सिलिकॉन टयूबिंग भी शामिल है। मुख्य आवश्यकताएँ:
जोखिम मूल्यांकन के आधार पर आपूर्तिकर्ता योग्यता
आपूर्तिकर्ता के साथ प्रलेखित गुणवत्ता समझौता
सामग्री या प्रक्रिया परिवर्तनों के लिए अधिसूचना आवश्यकताएँ बदलें
जोखिम के आधार पर आवधिक पुन: योग्यता
एक मजबूत आपूर्तिकर्ता योग्यता कार्यक्रम के निर्माण और सिलिकॉन टयूबिंग आपूर्तिकर्ताओं के दूरस्थ फ़ैक्टरी ऑडिट आयोजित करने पर मार्गदर्शन के लिए, देखें: एक चीनी मेडिकल सिलिकॉन निर्माता की रिमोट फ़ैक्टरी ऑडिट कैसे करें
एकल-उपयोग बायोप्रोसेसिंग सिस्टम (जिसे डिस्पोजेबल बायोप्रोसेसिंग सिस्टम भी कहा जाता है) प्लास्टिक और सिलिकॉन घटकों का उपयोग करते हैं जिन्हें एक बार उपयोग किया जाता है और त्याग दिया जाता है - स्टेनलेस स्टील के जहाजों, ग्लास कॉलम और पुन: प्रयोज्य टयूबिंग की जगह लेते हैं जो दशकों से फार्मास्युटिकल विनिर्माण पर हावी थे।
एकल-उपयोग प्रणालियों में बदलाव को इसके द्वारा प्रेरित किया गया है:
सफाई सत्यापन का उन्मूलन - एकल-उपयोग घटकों को पूर्व-निष्फल कर दिया जाता है और उपयोग के बाद त्याग दिया जाता है, जिससे बैचों के बीच सफाई सत्यापन की आवश्यकता समाप्त हो जाती है
क्रॉस-संदूषण जोखिम कम - उत्पादों या बैचों के बीच कोई कैरीओवर नहीं
तेज़ बदलाव - बैचों के बीच कोई सफाई, नसबंदी या पुन: योग्यता नहीं
कम पूंजी लागत - छोटे पैमाने और नैदानिक विनिर्माण के लिए सीआईपी/एसआईपी प्रणालियों में कोई निवेश नहीं
लचीलापन - सुविधा संशोधन के बिना एकल-उपयोग प्रणालियों को विभिन्न उत्पादों के लिए पुन: कॉन्फ़िगर किया जा सकता है
सिलिकॉन टयूबिंग एकल-उपयोग बायोप्रोसेसिंग सिस्टम में प्राथमिक द्रव स्थानांतरण सामग्री है। प्रमुख अनुप्रयोग:
आवेदन |
सिलिकॉन फ़ंक्शन |
मुख्य आवश्यकताएँ |
बायोरिएक्टर कनेक्शन |
मीडिया, गैसों और हार्वेस्ट तरल पदार्थ को स्थानांतरित करता है |
सेल कल्चर मीडिया अनुकूलता; कम निकालने योग्य |
क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप स्थानांतरण |
प्रक्रिया के माध्यम से द्रव को स्थानांतरित करता है |
संपीड़न सेट; आयामी परिशुद्धता; थका हुआ जीवन |
बाँझ निस्पंदन कनेक्शन |
फिल्टर हाउसिंग को प्रसंस्करण वाहिकाओं से जोड़ता है |
अखंडता; कम कण; भाप से रोगाणुरहित करने योग्य |
क्रोमैटोग्राफी कनेक्शन |
बफ़र और उत्पाद स्ट्रीम स्थानांतरित करता है |
बफ़र्स के साथ रासायनिक अनुकूलता (पीएच 2-12) |
भरें-समाप्त करें कनेक्शन |
दवा उत्पाद को फिलिंग लाइन में स्थानांतरित करना |
अल्ट्रा-लो एक्सट्रैक्टेबल्स; कणिकीय स्वच्छता |
नमूना कनेक्शन |
प्रक्रिया वाहिकाओं से सड़न रोकनेवाला नमूनाकरण |
बाँझपन; कम निकालने योग्य; resealable |
एकल-उपयोग बायोप्रोसेसिंग टयूबिंग को आमतौर पर गामा विकिरण द्वारा पूर्व-निष्फल किया जाता है - एकल-उपयोग प्रणालियों के लिए पसंदीदा नसबंदी विधि क्योंकि:
कोई रासायनिक अवशेष नहीं (ईटीओ के विपरीत)
सीलबंद पैकेजिंग के साथ संगत (ईटीओ और आटोक्लेव के विपरीत)
संपूर्ण असेंबल किए गए एकल-उपयोग सिस्टम (ट्यूबिंग + कनेक्टर्स + बैग) के लिए मान्य
लगातार, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य नसबंदी खुराक
बायोप्रोसेसिंग के लिए सिलिकॉन पर गामा स्टरलाइज़ेशन प्रभाव:
मानक खुराक: 25-50 किलो ग्राम
थोड़ा सख्त होना (2-5 शोर ए इकाइयाँ) - आमतौर पर बायोप्रोसेसिंग अनुप्रयोगों के लिए स्वीकार्य है
विकिरण के तुरंत बाद निकालने योग्य पदार्थों में क्षणिक वृद्धि - मुक्त रेडिकल पुनर्संयोजन की अनुमति देने के लिए विकिरण के बाद एक परिभाषित अवधि (आमतौर पर 2-4 सप्ताह) के बाद निकालने योग्य पदार्थों का परीक्षण किया जाना चाहिए।
मानक खुराक पर प्लैटिनम निकालने योग्य पदार्थों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं
फार्मास्युटिकल सिलिकॉन टयूबिंग के लिए नसबंदी विधि के चयन और सत्यापन की संपूर्ण मार्गदर्शिका के लिए, देखें: मेडिकल सिलिकॉन उत्पादों के लिए नसबंदी के तरीके: आटोक्लेव, ईटीओ, गामा और ई-बीम की तुलना
बायोरिएक्टर और सेल कल्चर अनुप्रयोगों के लिए, सिलिकॉन टयूबिंग को सेल कल्चर मीडिया के साथ संगत होना चाहिए - जिसमें अमीनो एसिड, विटामिन, विकास कारक, ग्लूकोज और पीएच बफर शामिल हैं। मुख्य विचार:
सेल व्यवहार्यता प्रभाव: सिलिकॉन टयूबिंग से निकाले गए पदार्थ बायोरिएक्टर संस्कृतियों में सेल व्यवहार्यता और उत्पादकता को प्रभावित कर सकते हैं। यहां तक कि अर्क की उप-साइटोटॉक्सिक सांद्रता भी कोशिका वृद्धि को रोक सकती है या प्रोटीन अभिव्यक्ति को बदल सकती है। सेल कल्चर अनुकूलता परीक्षण - मीडिया में बढ़ती कोशिकाएं जो सिलिकॉन टयूबिंग के संपर्क में रही हैं - बायोरिएक्टर अनुप्रयोगों के लिए आवश्यक है।
वृद्धि कारक सोखना: कुछ वृद्धि कारक (ईजीएफ, एफजीएफ, इंसुलिन) सिलिकॉन सतहों पर सोख लेते हैं, जिससे मीडिया में उनकी प्रभावी सांद्रता कम हो जाती है। महंगे विकास कारकों वाले मीडिया के लिए, सोखना परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
पीएच स्थिरता: सिलिकॉन टयूबिंग को मीडिया पीएच को प्रभावित नहीं करना चाहिए। अच्छी तरह से निर्मित प्लैटिनम से तैयार सिलिकॉन का तटस्थ जलीय मीडिया के पीएच पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है। अम्लीय या बुनियादी मीडिया फॉर्मूलेशन के लिए पीएच स्थिरता सत्यापित करें।
बहु-उपयोग फार्मास्युटिकल विनिर्माण उपकरण के लिए, सिलिकॉन टयूबिंग को बार-बार क्लीन-इन-प्लेस (सीआईपी) और स्टीम-इन-प्लेस (एसआईपी) चक्रों का सामना करना होगा।
सीआईपी सिस्टम आमतौर पर उपयोग करते हैं:
कास्टिक धुलाई: 60-80°C पर 1-2% NaOH
एसिड वॉश: 60-80 डिग्री सेल्सियस पर 0.5-1% फॉस्फोरिक एसिड या नाइट्रिक एसिड
स्वच्छता: 70-80% इथेनॉल या 200 पीपीएम पेरासिटिक एसिड
प्लैटिनम से तैयार सिलिकॉन सामान्य सांद्रता और तापमान पर मानक सीआईपी रसायनों के साथ संगत है। हालाँकि, बार-बार सीआईपी चक्रण संचयी सतह परिवर्तन का कारण बन सकता है - विशेष रूप से ऊंचे तापमान पर केंद्रित कास्टिक समाधान के साथ। CIP अनुकूलता को इसके द्वारा सत्यापित करें:
सबसे खराब स्थिति में त्वरित सीआईपी साइकिलिंग (50-100 चक्र) का संचालन करना
सीआईपी साइक्लिंग से पहले और बाद में निकालने योग्य पदार्थों को मापना - सीआईपी सतह ऑक्सीकरण परत को हटाकर निकालने योग्य पदार्थों को बढ़ा सकता है
सीआईपी साइक्लिंग के बाद आयामी स्थिरता का सत्यापन (तट ए कठोरता, आईडी/ओडी माप)
एसआईपी स्टरलाइज़ेशन में 121°C या 134°C पर भाप का उपयोग किया जाता है। इकट्ठे टयूबिंग सिस्टम से बहने वाली प्लैटिनम से तैयार सिलिकॉन एसआईपी के साथ अत्यधिक अनुकूल है:
एसआईपी पैरामीटर |
सिलिकॉन प्रदर्शन |
तापमान (121°C) |
✅ उत्कृष्ट - कोई गिरावट नहीं |
तापमान (134°C) |
✅ उत्कृष्ट - कोई गिरावट नहीं |
चक्र गणना (100 चक्र) |
✅ <3 शोर ए इकाइयाँ बदलती हैं |
चक्र गणना (200 चक्र) |
✅ <5 शोर ए इकाइयां बदलती हैं |
आयामी स्थिरता |
✅ <0.5% परिवर्तन 100 चक्रों के बाद |
एसआईपी के बाद निकालने योग्य वस्तुएं |
✅कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं |
एसआईपी सत्यापन आवश्यकता: फार्मास्युटिकल विनिर्माण में बहु-उपयोग टयूबिंग के लिए, एसआईपी सत्यापन को यह प्रदर्शित करना होगा कि नसबंदी चक्र पूरे टयूबिंग सिस्टम में एसएएल 10−610−6 प्राप्त करता है - जिसमें सबसे चुनौतीपूर्ण स्थान (मृत पैर, कम प्रवाह वाले क्षेत्र) शामिल हैं। जैविक संकेतक प्लेसमेंट और भाप प्रवेश मानचित्रण की आवश्यकता है।
आवेदन |
किनारा ए |
आईडी रेंज |
दीवार की मोटाई |
कुंजी प्रमाणीकरण |
विशेष ज़रूरतें |
पेरिस्टाल्टिक पंप स्थानांतरण (जीएमपी) |
55-65 |
प्रति पंप विशिष्टता |
प्रति पंप विशिष्टता |
यूएसपी <665> · आईसीएच क्यू3डी |
संपीड़न सेट ≤8%; सीपीके ≥1.33 |
गुरुत्वाकर्षण स्थानांतरण (जलीय) |
40-55 |
4-25 मिमी |
1.5-3.0 मिमी |
यूएसपी <665> · आईसीएच क्यू3डी |
कम निकालने योग्य; कण साफ |
बायोरिएक्टर कनेक्शन |
45-60 |
6-25 मिमी |
1.5-3.0 मिमी |
यूएसपी <665> · सेल कल्चर का परीक्षण किया गया |
गामा निष्फल; सेल संगत |
बाँझ निस्पंदन कनेक्शन |
50-65 |
6-25 मिमी |
2.0–4.0मिमी |
यूएसपी <665> · अखंडता का परीक्षण किया गया |
दबाव बनाए रखें अखंडता; कम कण |
सीआईपी/एसआईपी बहुउपयोगी |
55-65 |
6-50 मिमी |
2.0–5.0मिमी |
यूएसपी <665> · सीआईपी मान्य |
100+ चक्र स्थायित्व; कास्टिक प्रतिरोधी |
भरण-समाप्त द्रव पथ |
45-55 |
4-15मिमी |
1.5-2.5 मिमी |
यूएसपी <665> · अल्ट्रा-लो ई एंड एल |
सबसे कम उपलब्ध अर्क; आईएसओ कक्षा 7 |
नमूना कनेक्शन |
40-55 |
4-10 मिमी |
1.5-2.0 मिमी |
यूएसपी <665> · बाँझ |
पुनः सील करने योग्य; कम मृत मात्रा |
क्रोमैटोग्राफी बफ़र स्थानांतरण |
45-60 |
4-25 मिमी |
1.5-3.0 मिमी |
यूएसपी <665> · पीएच 2-12 संगत |
बफ़र्स के लिए रासायनिक प्रतिरोध |
सभी फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों को समान अर्क प्रदर्शन की आवश्यकता नहीं होती है। सिलिकॉन ग्रेड का अनुप्रयोग जोखिम से मिलान करें:
मानक फार्मास्युटिकल ग्रेड:
मानक परीक्षण स्थितियों में यूएसपी <665> निकालने योग्य आवश्यकताओं को पूरा करता है
इनके लिए उपयुक्त: बफर ट्रांसफर, सीआईपी/एसआईपी लाइनें, गैर-महत्वपूर्ण द्रव पथ, बायोरिएक्टर कनेक्शन
निकालने योग्य प्रोफ़ाइल: आपूर्तिकर्ता द्वारा प्रलेखित; जलीय निष्कर्षण में टीओसी आमतौर पर <5 पीपीएम
अल्ट्रा-लो एक्सट्रैक्टेबल ग्रेड:
अस्थिर सिलोक्सेन सामग्री को कम करने के लिए इलाज के बाद का उपचार
सतह से निकाले जाने योग्य पदार्थों को हटाने के लिए अतिरिक्त निष्कर्षण/धोने की प्रक्रिया
इसके लिए उपयुक्त: फिल-फिनिश द्रव पथ, उच्च क्षमता वाली दवा संपर्क, संवेदनशील बायोलॉजिक्स, इनहेलेशन दवा निर्माण
निकालने योग्य प्रोफ़ाइल: जलीय निष्कर्षण में टीओसी आमतौर पर <1 पीपीएम; प्लैटिनम <0.05 पीपीबी
ठीक होने के बाद और निकाला गया ग्रेड:
अवशिष्ट कम आणविक भार सिलोक्सेन को अस्थिर करने के लिए ऊंचे तापमान (200 डिग्री सेल्सियस, 4 घंटे) पर माध्यमिक उपचार के बाद
सतह से बंधे निष्कर्षणों को हटाने के लिए विलायक निष्कर्षण
इसके लिए उपयुक्त: सर्वाधिक मांग वाले फार्मास्युटिकल अनुप्रयोग
निकालने योग्य प्रोफ़ाइल: न्यूनतम उपलब्ध; चक्रीय सिलोक्सेन (D4, D5, D6) के लिए GC-MS द्वारा सत्यापित
फार्मास्युटिकल पंप और स्थानांतरण अनुप्रयोगों के लिए शोर ए कठोरता चयन पर मार्गदर्शन के लिए, देखें: सिलिकॉन शोर ए कठोरता की व्याख्या: अपने चिकित्सा अनुप्रयोग के लिए सही ड्यूरोमीटर का चयन कैसे करें
फार्मास्युटिकल विनिर्माण के लिए सिलिकॉन टयूबिंग आपूर्तिकर्ता को योग्य बनाना चिकित्सा उपकरण अनुप्रयोगों की तुलना में अधिक कठोर है। निम्नलिखित रूपरेखा में प्रमुख योग्यता तत्व शामिल हैं।
फार्मास्युटिकल-ग्रेड सिलिकॉन टयूबिंग आपूर्तिकर्ता को निम्नलिखित प्रदान करना होगा:
टियर 1: बुनियादी सामग्री दस्तावेज़ीकरण (सभी फार्मास्युटिकल अनुप्रयोग)
सामग्री संरचना विवरण (सीएएस संख्याओं के साथ सामग्री सूची)
प्लैटिनम-सुधारित यौगिक की पुष्टि (कोई पेरोक्साइड इलाज नहीं, कोई टिन उत्प्रेरक नहीं)
यूएसपी <665> निकालने योग्य अध्ययन रिपोर्ट (या समकक्ष बीपीओजी प्रोटोकॉल)
ICP-MS मौलिक अशुद्धियाँ डेटा (प्लैटिनम, टिन, और सभी ICH Q3D कक्षा 1 और 2 तत्व)
विश्लेषण का प्रमाणपत्र (लॉट-विशिष्ट, वास्तविक मापा मूल्यों के साथ)
आईएसओ 13485 प्रमाणपत्र (वर्तमान, कार्यक्षेत्र-सत्यापित)
एफडीए ड्रग मास्टर फ़ाइल (डीएमएफ) संदर्भ संख्या (यदि उपलब्ध हो - सभी आपूर्तिकर्ताओं के पास डीएमएफ नहीं है)
टियर 2: उन्नत दस्तावेज़ीकरण (उच्च जोखिम वाले अनुप्रयोग - बायोलॉजिक्स, स्टेराइल फ़िल-फ़िनिश)
पूर्ण जीसी-एमएस और एलसी-एमएस/एमएस एक्सट्रैक्टेबल लक्षण वर्णन रिपोर्ट
पहचाने गए अर्क के लिए विषविज्ञान जोखिम मूल्यांकन (टीआरए)।
सेल कल्चर अनुकूलता डेटा (बायोरिएक्टर अनुप्रयोगों के लिए)
गामा विकिरण अनुकूलता डेटा (एकल-उपयोग प्रणालियों के लिए)
विकिरण के बाद निकाले जाने योग्य डेटा (2-4 सप्ताह की होल्ड अवधि के बाद मापा गया)
पार्टिकुलेट स्वच्छता डेटा (आईएसओ कक्षा 7 क्लीनरूम विनिर्माण सत्यापन)
टियर 3: प्रक्रिया-विशिष्ट दस्तावेज़ीकरण (सीआईपी/एसआईपी, विशिष्ट दवा संपर्क)
सीआईपी चक्र स्थायित्व डेटा (सबसे खराब स्थिति में 100 चक्र)
एसआईपी चक्र स्थायित्व डेटा (121°C या 134°C पर 100 चक्र)
दवा-विशिष्ट अनुकूलता डेटा (ज्ञात उच्च जोखिम वाली दवाओं के लिए)
नियंत्रण इतिहास बदलें (पिछले 3 वर्षों में यौगिक, प्रक्रिया या आपूर्तिकर्ता में कोई भी परिवर्तन)
ड्रग मास्टर फ़ाइल (डीएमएफ) एफडीए के लिए एक गोपनीय प्रस्तुति है जो दवा उत्पादों के निर्माण, प्रसंस्करण, पैकेजिंग और भंडारण में उपयोग की जाने वाली सुविधाओं, प्रक्रियाओं या लेखों के बारे में विस्तृत जानकारी प्रदान करती है। सिलिकॉन टयूबिंग आपूर्तिकर्ताओं के लिए, टाइप IV डीएमएफ टयूबिंग सामग्री को ही कवर करता है।
फार्मास्युटिकल खरीद के लिए डीएमएफ क्यों महत्वपूर्ण है:
दवा उत्पाद निर्माता अपने IND/NDA/ANDA सबमिशन में आपूर्तिकर्ता के DMF का संदर्भ दे सकते हैं - अपने स्वयं के नियामक सबमिशन में गोपनीय आपूर्तिकर्ता जानकारी शामिल करने की आवश्यकता से बचते हुए
एफडीए समीक्षक समीक्षा प्रक्रिया को सुव्यवस्थित करते हुए सीधे डीएमएफ तक पहुंच सकते हैं
एक सक्रिय डीएमएफ का अस्तित्व दर्शाता है कि आपूर्तिकर्ता ने अपनी सामग्री - एक गुणवत्ता संकेतक - पर एफडीए के साथ जुड़ाव किया है
डीएमएफ को कैसे सत्यापित करें: एफडीए डीएमएफ नंबरों को यहां सत्यापित किया जा सकता है: accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/
सभी सिलिकॉन टयूबिंग आपूर्तिकर्ताओं के पास डीएमएफ नहीं है - विशेष रूप से छोटे निर्माताओं के पास। डीएमएफ की अनुपस्थिति अयोग्यता नहीं है, लेकिन आपूर्तिकर्ता को नियामक प्रस्तुतियों में शामिल करने के लिए सीधे दवा उत्पाद निर्माता को समकक्ष तकनीकी जानकारी प्रदान करने में सक्षम होना चाहिए।
मानक चिकित्सा उपकरण आपूर्तिकर्ता ऑडिट तत्वों (आईएसओ 13485 सत्यापन, क्लीनरूम निरीक्षण, ट्रेसेबिलिटी प्रदर्शन) के अलावा, फार्मास्युटिकल आपूर्तिकर्ता ऑडिट को विशेष रूप से संबोधित किया जाना चाहिए:
यौगिक परिवर्तन नियंत्रण: आपूर्तिकर्ता ग्राहकों को सिलिकॉन यौगिक निर्माण, कच्चे माल के आपूर्तिकर्ताओं, या इलाज प्रक्रिया में परिवर्तन के बारे में कैसे सूचित करता है? एक्सट्रैक्टेबल प्रोफ़ाइल को प्रभावित करने वाले परिवर्तनों के लिए पुन: योग्यता की आवश्यकता होती है।
लॉट-टू-लॉट स्थिरता: कौन से प्रक्रिया नियंत्रण यह सुनिश्चित करते हैं कि निकालने योग्य प्रोफ़ाइल उत्पादन लॉट के बीच सुसंगत है? एकाधिक लॉट से निकालने योग्य डेटा का अनुरोध करें।
इलाज के बाद की प्रक्रिया: क्या आपूर्तिकर्ता अस्थिर सिलोक्सेन सामग्री को कम करने के लिए इलाज के बाद (ऊंचे तापमान पर द्वितीयक इलाज) करता है? इलाज के बाद के पैरामीटर क्या हैं?
धुलाई/निष्कर्षण प्रक्रिया: अति-निम्न निकालने योग्य ग्रेड के लिए, कौन सी धुलाई या निष्कर्षण प्रक्रिया का उपयोग किया जाता है? सत्यापन का आधार क्या है?
क्लीनरूम कण निगरानी: फार्मास्युटिकल-ग्रेड टयूबिंग के लिए, दस्तावेजी रिकॉर्ड के साथ निरंतर कण निगरानी की आवश्यकता होती है - न कि केवल समय-समय पर स्पॉट जांच।
फार्मास्युटिकल आपूर्तिकर्ता योग्यता के लिए विशिष्ट प्रश्नों सहित संपूर्ण रिमोट ऑडिट प्रोटोकॉल के लिए, देखें: एक चीनी मेडिकल सिलिकॉन निर्माता की रिमोट फ़ैक्टरी ऑडिट कैसे करें
महत्वपूर्ण फार्मास्युटिकल सिलिकॉन घटकों के लिए आपूर्ति श्रृंखला जोखिम प्रबंधन पर मार्गदर्शन के लिए, देखें: मेडिकल सिलिकॉन आपूर्ति श्रृंखला जोखिम प्रबंधन: एक लचीली सोर्सिंग रणनीति कैसे बनाएं
फार्मास्युटिकल इंजीनियर कभी-कभी विशिष्ट अनुप्रयोगों के लिए वैकल्पिक टयूबिंग सामग्री - सी-फ्लेक्स, टाइगॉन, फार्माड बीपीटी, या फ्लोरोपॉलीमर टयूबिंग पर विचार करते हैं। सामग्री चयन निर्णयों के लिए ट्रेड-ऑफ़ को समझना आवश्यक है।
संपत्ति |
प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन |
सी-फ्लेक्स (टीपीई) |
टाइगॉन (पीवीसी-आधारित) |
फार्माड बीपीटी (टीपीई) |
पीटीएफई/एफईपी |
निष्कर्षणीय (जलीय) |
✅ बहुत कम |
✅ कम |
⚠️ मध्यम (प्लास्टिसाइज़र) |
✅ कम |
✅ बहुत कम |
निष्कर्षणीय (जैविक) |
⚠️ निम्न-मध्यम |
✅ कम |
❌ उच्च (डीईएचपी) |
✅ कम |
✅ बहुत कम |
क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप जीवन |
✅ बहुत बढ़िया |
✅ अच्छा |
⚠️ मध्यम |
✅ अच्छा |
❌ ख़राब (कठोर) |
भाप से कीटाणुरहित करने योग्य |
✅ हाँ (121/134°C) |
❌ नहीं |
❌ नहीं |
❌ नहीं |
✅ हाँ |
गामा संगत |
✅ हाँ |
✅ हाँ |
⚠️ लिमिटेड |
✅ हाँ |
✅ हाँ |
रासायनिक प्रतिरोध |
✅ अच्छा (जलीय) |
✅ अच्छा |
⚠️ लिमिटेड |
✅ अच्छा |
✅ बहुत बढ़िया |
FLEXIBILITY |
✅ बहुत बढ़िया |
✅ अच्छा |
✅ अच्छा |
✅ अच्छा |
❌ कठोर |
पारदर्शिता |
✅ उच्च स्पष्टता |
✅ अच्छा |
✅ अच्छा |
✅ अच्छा |
❌ अपारदर्शी (पीटीएफई) |
तापमान की रेंज |
✅ −60 से 200°C |
⚠️ −40 से 135°C |
⚠️ 0 से 65°C |
⚠️ −40 से 135°C |
✅ -200 से 260°C |
औषधि सोखना |
⚠️ निम्न-मध्यम |
✅ कम |
⚠️ मध्यम |
✅ कम |
✅ बहुत कम |
लागत |
मध्यम |
मध्यम ऊँचाई |
कम |
उच्च |
बहुत ऊँचा |
DEHP-मुक्त |
✅ हाँ |
✅ हाँ |
❌ नहीं (मानक) |
✅ हाँ |
✅ हाँ |
चयन मार्गदर्शन:
मानक बायोप्रोसेसिंग, सीआईपी/एसआईपी, क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप: प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन - सर्वोत्तम समग्र संतुलन
कार्बनिक विलायक संपर्क (>50% कार्बनिक): पीटीएफई/एफईपी - सिलिकॉन संकेंद्रित कार्बनिक पदार्थों में सूज जाता है
अल्ट्रा-लो एक्सट्रैक्टेबल्स, भाप की आवश्यकता नहीं: सी-फ्लेक्स या फार्माड बीपीटी - कुछ कार्बनिक मीडिया में सिलिकॉन की तुलना में कम एक्सट्रैक्टेबल्स
उच्चतम रासायनिक प्रतिरोध, किसी लचीलेपन की आवश्यकता नहीं: PTFE - लेकिन क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला पंप उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं है
जिनान चेन्शेंग मेडिकल टेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड वैश्विक स्तर पर बायोप्रोसेसिंग सुविधाओं, फार्मास्युटिकल निर्माताओं और एकल-उपयोग सिस्टम इंटीग्रेटर्स को फार्मास्युटिकल-ग्रेड प्लैटिनम-क्योर्ड सिलिकॉन टयूबिंग की आपूर्ति करती है।
हमारी फार्मास्युटिकल-ग्रेड उत्पाद श्रृंखला:
श्रेणी |
मुख्य विशिष्टता |
आवेदन |
मानक फार्मास्युटिकल |
यूएसपी <665> अनुरूप; टीओसी <5 पीपीएम |
बफर ट्रांसफर, सीआईपी/एसआईपी लाइनें, बायोरिएक्टर कनेक्शन |
अल्ट्रा-लो एक्सट्रैक्टेबल्स |
ठीक होने के बाद; टीओसी <1 पीपीएम; पीटी <0.05 पीपीबी |
फिल-फिनिश, संवेदनशील बायोलॉजिक्स, इनहेलेशन |
बायोप्रोसेसिंग पंप ग्रेड |
शोर ए 55-65; सीपीके ≥ 1.33; संपीड़न सेट ≤ 8% |
जीएमपी वातावरण में पेरिस्टाल्टिक पंप स्थानांतरण |
गामा-स्टरलाइज़ेबल एसयूएस ग्रेड |
गामा मान्य 25-50 kGy; सीलबंद पैकेजिंग |
एकल-उपयोग बायोप्रोसेसिंग सिस्टम |
कस्टम ओईएम फार्मास्युटिकल |
कोई विशिष्टता; पूर्ण ई एंड एल दस्तावेज़ीकरण |
फार्मास्युटिकल उपकरण OEM |
सभी फार्मास्युटिकल-ग्रेड उत्पादों के लिए प्रदान किए गए दस्तावेज़:
CAS संख्याओं के साथ सामग्री संरचना विवरण
यूएसपी <665> निकालने योग्य अध्ययन रिपोर्ट
ICP-MS मौलिक अशुद्धियाँ डेटा (ICH Q3D)
विश्लेषण का लॉट-विशिष्ट प्रमाणपत्र
आईएसओ 13485 प्रमाण पत्र
परिवर्तन अधिसूचना प्रतिबद्धता (गुणवत्ता समझौता)
Q1: एक्सट्रैक्टेबल्स और लीचेबल्स के बीच क्या अंतर है, और मुझे अपने फार्मास्युटिकल एप्लिकेशन के लिए किसका परीक्षण करने की आवश्यकता है?
ए: एक्सट्रैक्टेबल्स अतिरंजित प्रयोगशाला स्थितियों के तहत जारी किए गए यौगिक हैं - वे सामग्री की सबसे खराब स्थिति वाले रासायनिक प्रोफ़ाइल का प्रतिनिधित्व करते हैं। लीचेबल्स ऐसे यौगिक हैं जो वास्तविक प्रक्रिया स्थितियों के तहत वास्तव में आपके दवा उत्पाद में चले जाते हैं। आपको दोनों की आवश्यकता है: सामग्री को चिह्नित करने के लिए पहले निकालने योग्य परीक्षण और संभावित रूप से क्या लीक हो सकता है इसकी पहचान करना, फिर यह पुष्टि करने के लिए लीचेबल परीक्षण कि वास्तव में आपकी विशिष्ट प्रक्रिया स्थितियों के तहत और किस सांद्रता में क्या रिसाव होता है। निकालने योग्य अध्ययन टयूबिंग आपूर्तिकर्ता द्वारा (या आपके द्वारा आपूर्तिकर्ता द्वारा प्रदत्त नमूनों का उपयोग करके) आयोजित किया जाता है। लीचेबल्स अध्ययन आपके द्वारा आपके वास्तविक दवा उत्पाद या आपकी वास्तविक प्रक्रिया शर्तों के तहत एक प्रतिनिधि सरोगेट का उपयोग करके आयोजित किया जाता है।
Q2: क्या यूएसपी कक्षा VI अनुपालन का मतलब है कि सिलिकॉन टयूबिंग फार्मास्युटिकल विनिर्माण के लिए योग्य है?
उत्तर: नहीं, यूएसपी कक्षा VI एक जैविक सुरक्षा परीक्षण है जो तीव्र पशु प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन करता है - यह निकालने योग्य पदार्थों की विशेषता नहीं बताता है, यूएसपी <665> आवश्यकताओं को पूरा नहीं करता है, और आईसीएच क्यू3डी मौलिक अशुद्धता आवश्यकताओं को पूरा नहीं करता है। यूएसपी कक्षा VI किसी भी रोगी-संपर्क सामग्री के लिए एक आवश्यक आधार रेखा है, लेकिन यह दवा निर्माण योग्यता के लिए पर्याप्त नहीं है। फार्मास्युटिकल अनुप्रयोगों के लिए, आपको यूएसपी <665> एक्सट्रैक्टेबल्स डेटा, आईसीएच क्यू3डी मौलिक अशुद्धियाँ डेटा (विशेष रूप से प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन के लिए प्लैटिनम), और एईटी के ऊपर पहचाने गए एक्सट्रैक्टेबल्स के लिए एक विषाक्त जोखिम मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।
Q3: मैं अपने फार्मास्युटिकल एप्लिकेशन के लिए विश्लेषणात्मक मूल्यांकन सीमा (एईटी) कैसे निर्धारित करूं?
उत्तर: एईटी की गणना आपके दवा उत्पाद की अधिकतम दैनिक खुराक और टॉक्सिकोलॉजिकल चिंता की सीमा (टीटीसी) के आधार पर की जाती है। गैर-जीनोटॉक्सिक यौगिकों के लिए, टीटीसी 1.5 μg/दिन प्रति ICH M7 है। एईटी गणना: एईटी=1.5 μg/दिन अधिकतम दैनिक खुराक (एमएल/दिन)×निष्कर्षण अनुपातएईटी=अधिकतम दैनिक खुराक (एमएल/दिन)×निष्कर्षण अनुपात1.5 μg /दिन । 1,000 एमएल/दिन की अधिकतम दैनिक खुराक और 1 (सबसे खराब स्थिति) के निष्कर्षण अनुपात वाले दवा उत्पाद के लिए, एईटी 1.5 पीपीबी होगा। इस सांद्रता से ऊपर पहचाने जाने वाले किसी भी निष्कर्षण के लिए एक यौगिक-विशिष्ट विष विज्ञान मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। आपकी नियामक मामलों की टीम या एक विषविज्ञानी को आपके विशिष्ट उत्पाद और प्रशासन के मार्ग के लिए एईटी गणना की पुष्टि करनी चाहिए।
Q4: हम एकल-उपयोग प्रणालियों का उपयोग करके एक नया बायोरिएक्टर सूट बना रहे हैं। जीएमपी विनिर्माण शुरू करने से पहले हमें अपने आपूर्तिकर्ता से कौन से सिलिकॉन टयूबिंग दस्तावेज़ की आवश्यकता होगी?
ए: एकल-उपयोग सिलिकॉन टयूबिंग के साथ जीएमपी विनिर्माण शुरू करने से पहले, आपको चाहिए: (1) यूएसपी <665> विशिष्ट टयूबिंग ग्रेड और आकार के लिए निकालने योग्य अध्ययन रिपोर्ट; (2) प्लैटिनम सहित आईसीपी-एमएस मौलिक अशुद्धियाँ डेटा; (3) गामा स्टरलाइज़ेशन सत्यापन रिपोर्ट (यदि पूर्व-स्टरलाइज़्ड टयूबिंग का उपयोग कर रहे हैं); (4) विकिरण के बाद निकाले जाने योग्य डेटा (2-4 सप्ताह के होल्ड के बाद मापा गया); (5) सेल कल्चर अनुकूलता डेटा यदि टयूबिंग सेल कल्चर मीडिया से संपर्क करता है; (6) प्रत्येक उत्पादन लॉट के लिए लॉट-विशिष्ट विश्लेषण प्रमाणपत्र; (7) परिवर्तन अधिसूचना प्रावधानों के साथ हस्ताक्षरित गुणवत्ता समझौता; (8) आईएसओ 13485 प्रमाणपत्र (वर्तमान, कार्यक्षेत्र-सत्यापित)। यह दस्तावेज़ीकरण पैकेज आपकी उपकरण योग्यता (आईक्यू/ओक्यू/पीक्यू) और आपके दवा उत्पाद नियामक सबमिशन का समर्थन करता है।
Q5: प्रतिस्थापन से पहले प्लैटिनम-क्योर्ड सिलिकॉन टयूबिंग कितने सीआईपी और एसआईपी चक्रों का सामना कर सकती है?
ए: अच्छी तरह से निर्मित प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन टयूबिंग न्यूनतम संपत्ति परिवर्तन (<5 शोर ए इकाइयां, <5% तन्य शक्ति में कमी) के साथ 100-200 आटोक्लेव चक्र (121 डिग्री सेल्सियस) का सामना कर सकती है। मानक कास्टिक (70 डिग्री सेल्सियस पर 1-2% NaOH) के साथ सीआईपी चक्रों के लिए, 100+ चक्र महत्वपूर्ण गिरावट के बिना प्राप्त किए जा सकते हैं। हालाँकि, प्रतिस्थापन अंतराल आपकी विशिष्ट सीआईपी/एसआईपी शर्तों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए और आवधिक संपत्ति परीक्षण द्वारा मान्य किया जाना चाहिए - सामान्य डेटा से नहीं माना जाता है। निम्नलिखित के आधार पर एक टयूबिंग प्रतिस्थापन कार्यक्रम स्थापित करें: (1) चक्र गणना; (2) सतह में परिवर्तन, दरार, या चिपचिपाहट के लिए आवधिक दृश्य निरीक्षण; (3) पंप खंडों में संपीड़न सेट संचय का पता लगाने के लिए आवधिक आयामी माप; (4) लंबे समय तक साइकिल चलाने के बाद निकाले जाने योग्य पदार्थों में किसी भी वृद्धि का पता लगाने के लिए आवधिक अर्क परीक्षण।
Q6: क्या मैं अपने बायोरिएक्टर कनेक्शन और अपने फिल-फिनिश द्रव पथ दोनों के लिए समान सिलिकॉन टयूबिंग विनिर्देश का उपयोग कर सकता हूं?
उत्तर: सामान्यतः नहीं. बायोरिएक्टर कनेक्शन और फिल-फिनिश द्रव पथ में अलग-अलग जोखिम प्रोफाइल होते हैं और इसलिए अलग-अलग निकालने योग्य आवश्यकताएं होती हैं। रोगी-प्रशासित कंटेनरों में भरने से तुरंत पहले फिल-फिनिश द्रव पथ अपनी पूर्ण सांद्रता में अंतिम दवा उत्पाद से संपर्क करते हैं - यह पूरी विनिर्माण प्रक्रिया में सबसे अधिक जोखिम वाला संपर्क है। फिल-फिनिश अनुप्रयोगों के लिए अल्ट्रा-लो एक्सट्रैक्टेबल सिलिकॉन (पोस्ट-क्योर, टीओसी <1 पीपीएम) की आवश्यकता होती है। बायोरिएक्टर कनेक्शन सेल कल्चर मीडिया (अंतिम दवा उत्पाद नहीं) से संपर्क करते हैं और मानक फार्मास्युटिकल-ग्रेड सिलिकॉन (टीओसी <5 पीपीएम) का उपयोग कर सकते हैं। यदि आप उच्च फ़िल-फ़िनिश मानक के लिए अर्हता प्राप्त करते हैं, तो दोनों के लिए समान विनिर्देश का उपयोग करना तकनीकी रूप से संभव है, लेकिन यह कम जोखिम वाले अनुप्रयोगों में अनावश्यक लागत जोड़ता है।
Q7: हमारे दवा उत्पाद में 30% इथेनॉल है। क्या प्लैटिनम से तैयार सिलिकॉन संगत है?
ए: प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन में इथेनॉल/पानी के मिश्रण के साथ मध्यम अनुकूलता होती है। 30% इथेनॉल पर, सिलिकॉन मामूली सूजन (आमतौर पर 2-5% मात्रा में वृद्धि) का अनुभव करता है और जलीय-केवल संपर्क की तुलना में निकालने योग्य पदार्थों में मामूली वृद्धि का अनुभव करता है। अधिकांश अनुप्रयोगों के लिए, प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन के साथ 30% इथेनॉल संपर्क स्वीकार्य है, लेकिन आपको यह करना चाहिए: (1) अपने 30% इथेनॉल फॉर्मूलेशन के साथ 24 घंटे के संपर्क से पहले और बाद में आईडी और ओडी को मापकर आयामी स्थिरता को सत्यापित करें; (2) यह पुष्टि करने के लिए कि निकालने योग्य वस्तुएं स्वीकार्य सीमा के भीतर हैं, अपने वास्तविक फॉर्मूलेशन (सिर्फ पानी नहीं) में निकालने योग्य पदार्थों का परीक्षण करें; (3) आकलन करें कि यदि टयूबिंग का उपयोग पेरिस्टाल्टिक पंप में किया जाता है तो क्या मामूली सूजन पंप खंड के प्रदर्शन को प्रभावित करती है। 70% से ऊपर इथेनॉल सांद्रता के लिए, फ्लोरोपॉलीमर टयूबिंग (पीटीएफई/एफईपी) पर विचार करें - सिलिकॉन सूजन महत्वपूर्ण हो जाती है और आयामी सटीकता और निकालने योग्य प्रोफ़ाइल को प्रभावित कर सकती है।
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