மருந்து உற்பத்திக்கான சிலிகான் குழாய்கள்: பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள், கசிவுகள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை இணக்கம்

சிலிகான் குழாய் என்பது மருந்து உற்பத்தியில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட திரவ பரிமாற்றப் பொருளாகும் - உலகில் உள்ள ஒவ்வொரு உயிர்ச் செயலாக்க வசதி, மலட்டு நிரப்பு-முடிவு வரி மற்றும் மருந்து உருவாக்கம் தொகுப்பு ஆகியவற்றிலும் உள்ளது. இரசாயன செயலற்ற தன்மை, வெப்ப நிலைத்தன்மை, நீராவி ஸ்டெரிலைசபிளிட்டி மற்றும் குறைந்த பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சுயவிவரம் ஆகியவற்றின் கலவையானது மருந்து உற்பத்தியின் தேவைகளுக்கு தனித்துவமாக பொருந்துகிறது, அங்கு ஒரு மருந்து தயாரிப்புடன் தொடர்பில் உள்ள ஒவ்வொரு பொருளும் கடுமையாக வகைப்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் அதன் பாதுகாப்பை நிரூபிக்க வேண்டும்.

இன்னும் மருந்து சிலிகான் குழாய்கள் தொழில்துறையில் மிகவும் தொழில்நுட்ப ரீதியாக சிக்கலான கொள்முதல் முடிவுகளில் ஒன்றாகும். USP <665>, ICH Q3C/Q3D, EU GMP அனெக்ஸ் 1, மற்றும் FDA 21 CFR பகுதி 211 வரை பரவியுள்ள போதைப்பொருள்-தொடர்புப் பொருட்களை நிர்வகிக்கும் ஒழுங்குமுறை கட்டமைப்பானது விரிவானது, உருவாகிறது மற்றும் அடிக்கடி தவறாகப் புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. மருத்துவச் சாதனங்களுக்குத் தேவைப்படும் உயிரி இணக்கத்தன்மை சோதனையை விட, மருந்துப் பயன்பாடுகளுக்கான சிலிகான் குழாய்களைத் தகுதி பெறுவதற்குத் தேவைப்படும் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள் மற்றும் கசிவுகள் (E&L) சோதனைகள் தேவைப்படுகின்றன. மற்றும் போதிய தகுதியின் விளைவுகள் - போதைப்பொருள் மாசுபாடு, தொகுதி நிராகரிப்பு, ஒழுங்குமுறை நடவடிக்கை அல்லது நோயாளிக்கு தீங்கு - கடுமையானவை.

இந்த வழிகாட்டி மருந்துப் பொறியாளர்கள், தர உத்தரவாத வல்லுநர்கள் மற்றும் கொள்முதல் மேலாளர்களுக்கு மருந்து உற்பத்திப் பயன்பாடுகளுக்கான சிலிகான் குழாய்களைக் குறிப்பிடுவதற்கும், தகுதி பெறுவதற்கும் மற்றும் ஆதாரமாக்குவதற்கும் முழுமையான தொழில்நுட்ப மற்றும் ஒழுங்குமுறை கட்டமைப்பை வழங்குகிறது.

பகுதி 1: ஏன் மருந்துப் பயன்பாடுகள் மருத்துவ சாதனத் தரங்களை விட அதிகமாகக் கோருகின்றன

மருந்துப் பொறியாளர்கள் புரிந்து கொள்ள வேண்டிய முதல் விஷயம் என்னவென்றால், மருத்துவச் சாதனச் சான்றிதழ்கள் — USP Class VI, ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600 — மருந்துத் தயாரிப்புப் பயன்பாடுகளுக்கு அவசியமானவை ஆனால் போதுமானதாக இல்லை.

அடிப்படை வேறுபாடு

ஏன் USP வகுப்பு VI மருந்து உபயோகத்திற்கு போதுமானதாக இல்லை

யுஎஸ்பி வகுப்பு VI என்பது ஒரு உயிரியல் பாதுகாப்பு சோதனை - இது வரையறுக்கப்பட்ட பிரித்தெடுத்தல் நிலைகளில் விலங்குகளில் கடுமையான உயிரியல் எதிர்வினைகளை ஒரு பொருள் ஏற்படுத்துகிறதா என்பதை மதிப்பிடுகிறது. இது இல்லை:

• குறிப்பிட்ட இரசாயன பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை அடையாளம் காணவும் அல்லது அளவிடவும்

• மருந்து செயல்முறை நிலைகளில் பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை மதிப்பீடு செய்யுங்கள் (அதிக வெப்பநிலை, ஆக்கிரமிப்பு கரைப்பான்கள், நீண்ட தொடர்பு நேரம்)

• மருந்து தயாரிப்பு நிலைத்தன்மை அல்லது செயல்திறனில் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்களின் தாக்கத்தை மதிப்பிடுங்கள்

• அடிப்படை அசுத்தங்கள் மற்றும் எஞ்சிய கரைப்பான்களுக்கான ICH Q3C/Q3D இன் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்யவும்

யுஎஸ்பி வகுப்பு VI சோதனையில் தேர்ச்சி பெற்ற சிலிகான் குழாய்கள், உணர்திறன் உயிரியலைச் சிதைக்கும், மருந்து ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தூண்டும் அல்லது ICH Q3D அனுமதிக்கப்பட்ட தினசரி வெளிப்பாடு (PDE) வரம்புகளுக்கு மேல் தனிம அசுத்தங்களை (பிளாட்டினம், டின்) அறிமுகப்படுத்தும் பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை இன்னும் வெளியிடலாம்.

மருந்துத் தொடர்புப் பொருட்களுக்கான சரியான தரநிலை USP <665> - மருந்து உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படும் பிளாஸ்டிக் கூறுகள் மற்றும் அமைப்புகள் - இது குறிப்பாக மருந்து உற்பத்தி பயன்பாடுகளுக்காக வடிவமைக்கப்பட்ட ஆபத்து அடிப்படையிலான கட்டமைப்பை வழங்குகிறது.

பகுதி 2: பிரித்தெடுக்கக்கூடிய மற்றும் லீச்சபிள்ஸ் கட்டமைப்பு - முக்கிய கருத்துக்கள்

வரையறைகள்

பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள்: மிகைப்படுத்தப்பட்ட பிரித்தெடுத்தல் நிலைமைகளின் கீழ் ஒரு பொருளிலிருந்து வெளியிடப்படும் இரசாயன கலவைகள் (ஆக்கிரமிப்பு கரைப்பான், உயர்ந்த வெப்பநிலை, நீட்டிக்கப்பட்ட நேரம்). பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஆய்வுகள் ஒரு பொருளின் மோசமான வேதியியல் சுயவிவரத்தை வகைப்படுத்துகின்றன - அவை எந்தவொரு செயல்முறை நிலையிலும் வெளியேறக்கூடிய கலவைகளின் பிரபஞ்சத்தைக் குறிக்கின்றன.

கசிவுகள்: சாதாரண செயல்முறை நிலைமைகளின் கீழ் (உண்மையான கரைப்பான், உண்மையான வெப்பநிலை, உண்மையான தொடர்பு நேரம்) ஒரு பொருளில் இருந்து மருந்து தயாரிப்புக்குள் உண்மையில் இடம்பெயரக்கூடிய இரசாயன கலவைகள். லீச்சபிள்ஸ் என்பது பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்களின் துணைக்குழு ஆகும் - பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சுயவிவரத்தில் இருக்கும் சேர்மங்கள் மட்டுமே கசிவுகளாக மாறும்.

E&L உறவு:

லீச்சபிள்ஸ்⊆எக்ஸ்ட்ராக்டபிள்ஸ் லீச்சபிள்ஸ்⊆எக்ஸ்ட்ராக்டபிள்ஸ்

பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஆய்வுகள் முதலில் பொருளை வகைப்படுத்துவதற்காக நடத்தப்படுகின்றன. லீச்சபிள்ஸ் ஆய்வுகள் எந்த பிரித்தெடுக்கக்கூடியவை உண்மையில் செயல்முறை நிலைமைகளின் கீழ் மற்றும் எந்த செறிவுகளில் இடம்பெயர்கின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்துகின்றன.

இடர் அடிப்படையிலான E&L கட்டமைப்பு

மருந்து உற்பத்திப் பொருட்களின் E&L தகுதிக்கான தொழில்-தரமான கட்டமைப்பானது பின்வருமாறு வரையறுக்கப்படுகிறது:

• பிபிஓஜி (பயோஃபோரம் ஆபரேஷன்ஸ் குரூப்) பிரித்தெடுக்கக்கூடிய நெறிமுறை — ஒற்றை-பயன்பாட்டு உயிரி செயலாக்க அமைப்புகளுக்கு மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் தொழில் தரநிலை

• USP <665> — மருந்துத் தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் பிளாஸ்டிக் கூறுகள் மற்றும் அமைப்புகள் (டிசம்பர் 2025 முதல்)

• USP <1665> — பிளாஸ்டிக் பாகங்கள் பற்றிய தகவல் அத்தியாயம் — இடர் மதிப்பீடு மற்றும் சோதனைக்கான வழிகாட்டுதல்

• ICH Q3C - எஞ்சிய கரைப்பான்கள் - கரிம பிரித்தெடுக்கக்கூடிய வரம்புகள்

• ICH Q3D - தனிம அசுத்தங்கள் - உலோக பிரித்தெடுக்கக்கூடிய வரம்புகள் (பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் இருந்து பிளாட்டினம் உட்பட)

• ISO 10993-18 — மருத்துவ சாதனப் பொருட்களின் வேதியியல் தன்மை

நான்கு-நிலை E&L தகுதிச் செயல்முறை

நிலை 1: பொருள் இடர் மதிப்பீடு

எந்தவொரு சோதனையையும் நடத்துவதற்கு முன், சிலிகான் குழாய் பயன்பாட்டின் அபாய அளவை மதிப்பிடுங்கள்:

அதிக ஆபத்துள்ள பயன்பாடுகளுக்கு மிகவும் விரிவான E&L குணாதிசயம் மற்றும் குறைந்த ஏற்றுக்கொள்ளும் வரம்புகள் தேவை.

நிலை 2: பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஆய்வு

பிரித்தெடுக்கக்கூடிய மகசூலை அதிகரிக்க வடிவமைக்கப்பட்ட மிகைப்படுத்தப்பட்ட நிலைமைகளின் கீழ் சிலிகான் குழாய் மாதிரிகளை பிரித்தெடுத்தல்:

• கரைப்பான்கள்: நீர், 50% எத்தனால்/நீர், ஐசோப்ரோபனோல், ஹெக்ஸேன் (துருவ மற்றும் துருவமற்ற பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை உள்ளடக்கியது)

• வெப்பநிலை: உயர்ந்தது (பொதுவாக 40°C அல்லது 70°C - சாதாரண செயல்முறை வெப்பநிலைக்கு மேல்)

• கால அளவு: நீட்டிக்கப்பட்டது (பொதுவாக 24-72 மணிநேரம் - சாதாரண செயல்முறை தொடர்பை விட நீண்டது)

• மேற்பரப்பு மற்றும் தொகுதி விகிதம்: மிகைப்படுத்தப்பட்ட (செயல்முறை நிலைமைகளை விட அதிகமாக)

பகுப்பாய்வு முறைகள்:

• GC-MS (வாயு குரோமடோகிராபி-மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி) — ஆவியாகும் மற்றும் அரை ஆவியாகும் கரிமங்கள்

• LC-MS/MS (திரவ குரோமடோகிராபி-டேண்டம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி) — ஆவியாகாத ஆர்கானிக்ஸ்

• ICP-MS (இண்டக்டிவ்லி கப்பல்டு பிளாஸ்மா-மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி) - தனிம அசுத்தங்கள் (பிளாட்டினம், டின், சிலிக்கான்)

• TOC (மொத்த கரிம கார்பன்) - மொத்த கரிம பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஸ்கிரீனிங்

• UV/Vis ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி — நறுமண கலவைகள் திரையிடல்

நிலை 3: நச்சுயியல் இடர் மதிப்பீடு (டிஆர்ஏ)

பகுப்பாய்வு மதிப்பீட்டு வரம்புக்கு (AET) மேலே அடையாளம் காணப்பட்ட ஒவ்வொரு பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றிற்கும், நச்சுயியல் இடர் மதிப்பீட்டை நடத்தவும்:

AET=TTC×உடல் எடை தினசரி டோஸ்×பாதுகாப்பு காரணிAET=தினசரி டோஸ்×பாதுகாப்பு காரணிTTC×உடல் எடை

ஐசிஎச் எம்7 வழிகாட்டுதலின்படி, ஜெனோடாக்ஸிக் அல்லாத சேர்மங்களுக்கு (கிரேமர் கிளாஸ் I) TTC (நச்சுயியல் கவலையின் வரம்பு) பொதுவாக 1.5 μg/நாள் ஆகும்.

TRA மதிப்பீடு செய்கிறது:

• அடையாளம் காணப்பட்ட ஒவ்வொரு சேர்மமும் அறியப்பட்ட நச்சுத்தன்மை தரவு உள்ளதா

• மருந்து தயாரிப்பில் எதிர்பார்க்கப்படும் கசிவு செறிவு TTC அல்லது கலவை-குறிப்பிட்ட PDE ஐ விட அதிகமாக உள்ளதா

• அடையாளம் காணப்பட்ட எந்த சேர்மமும் அறியப்பட்ட ஜெனோடாக்சின் (ICH M7 க்கு சிறப்பு சிகிச்சை தேவை)

நிலை 4: லீச்சபிள்ஸ் உறுதிப்படுத்தல் ஆய்வு

டிஆர்ஏவில் நிறுவப்பட்ட வரம்புகளுக்குக் கீழே மருந்து தயாரிப்பில் கசிவு அளவுகள் இருப்பதை உறுதிப்படுத்த, உண்மையான செயல்முறை நிலைமைகளின் கீழ் (உண்மையான கரைப்பான், உண்மையான வெப்பநிலை, உண்மையான தொடர்பு நேரம், உண்மையான மேற்பரப்பு பகுதி முதல் தொகுதி விகிதம்) பிரித்தெடுத்தல் நடத்தவும்.

பகுதி 3: பிளாட்டினம் — பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகானில் உள்ள முக்கியமான தனிம அசுத்தம்

பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் மருந்து தயாரிப்பு பயன்பாடுகளுக்கு ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய ஒரே கலவையாகும் - பெராக்சைடு-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் மருந்து திரவ பாதைகளுடன் பொருந்தாத கரிம துணை தயாரிப்புகளை (அசிட்டோபீனோன், பென்சோயிக் அமிலம்) வெளியிடுகிறது. இருப்பினும், பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் அதன் சொந்த தனிம அசுத்தத்தை அறிமுகப்படுத்துகிறது: எஞ்சிய பிளாட்டினம் வினையூக்கி.

ICH Q3D பிளாட்டினம் வரம்புகள்

ICH Q3D (தனிம அசுத்தங்களுக்கான வழிகாட்டுதல்) மருந்துப் பொருட்களில் உள்ள தனிம அசுத்தங்களுக்கு அனுமதிக்கப்பட்ட தினசரி வெளிப்பாடு (PDE) வரம்புகளை நிறுவுகிறது. பிளாட்டினம் வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது வகுப்பு 2B தனிமமாக (நிபந்தனை ஆபத்து):

சிலிகான் குழாய்களில் இருந்து பிளாட்டினம் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள்

பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகானில் உள்ள பிளாட்டினம் வினையூக்கி முடிக்கப்பட்ட கலவையில் மிகக் குறைந்த அளவில் உள்ளது (பொதுவாக 5-20 பிபிஎம் மொத்த பிளாட்டினம்). பிரித்தெடுக்கக்கூடிய - எனவே மருந்துப் பொருட்களில் கசிந்து போகக்கூடிய பகுதி - இன்னும் குறைவாக உள்ளது, பொதுவாக வரம்பில் இருக்கும் . நீர்நிலை பிரித்தெடுத்தல் ஊடகத்தில் 0.01-0.1 பிபிபி சாதாரண செயல்முறை நிலைமைகளின் கீழ்

பெரும்பாலான மருந்துப் பயன்பாடுகளுக்கு, நன்கு தயாரிக்கப்பட்ட பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் குழாய்களில் இருந்து பிளாட்டினம் லீச்சபிள்கள் ICH Q3D PDE வரம்புகளுக்குக் கீழே உள்ளன. இருப்பினும், ஒவ்வொரு குறிப்பிட்ட குழாய் தரம் மற்றும் செயல்முறை நிலைக்கான ICP-MS பகுப்பாய்வு மூலம் இது உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும் - குறிப்பாக:

• Parenteral மருந்து பொருட்கள் (குறைந்த PDE: 10 μg/நாள்)

• உள்ளிழுக்கும் மருந்து பொருட்கள் (மிகக் குறைந்த PDE: 1 μg/நாள்)

• உயர்-வெப்பநிலை பயன்பாடுகள் (121°C இல் CIP பிளாட்டினம் பிரித்தெடுக்கும் தன்மையை அதிகரிக்கிறது)

• நீண்ட தொடர்பு நேர பயன்பாடுகள் (> 24 மணிநேர தொடர்ச்சியான தொடர்பு)

உங்கள் சிலிகான் குழாய் சப்ளையரிடமிருந்து என்ன கோர வேண்டும்

மருந்துப் பயன்பாடுகளுக்கு, பின்வரும் பிளாட்டினம் சார்ந்த ஆவணங்களைக் கோரவும்:

• ICP-MS பிளாட்டினம் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரவு நீரில் மற்றும் 50% எத்தனால் 40°C, 24 மணிநேரத்தில்

• செயல்முறை வெப்பநிலையில் ICP-MS பிளாட்டினம் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரவு (>40°C என்றால்)

• கலவையில் உள்ள மொத்த பிளாட்டினம் உள்ளடக்கம் (பிபிஎம்) - கலவை சான்றிதழிலிருந்து

• பிளாட்டினம் வினையூக்கி வகை (கார்ஸ்டெட்டின் வினையூக்கி அல்லது அதற்கு சமமான) — நச்சுயியல் குறிப்புக்காக

• டின் அடிப்படையிலான வினையூக்கி அல்லது குறுக்கு இணைப்பு எதுவும் இல்லை என்பதை உறுதிப்படுத்துதல் (தகரம் என்பது குறைந்த PDE கொண்ட 2A உறுப்பு)

மருத்துவ சிலிக்கானுக்கான உயிரி இணக்கத்தன்மை மற்றும் இரசாயன இணக்கச் சான்றிதழ்களுக்கான முழுமையான வழிகாட்டியைப் பார்க்கவும்: USP வகுப்பு VI, ISO 10993, மற்றும் FDA 21 CFR 177.2600: உங்களுக்கு உண்மையில் எந்தச் சான்றிதழ் தேவை?

பகுதி 4: USP <665> — மருந்து உற்பத்திப் பொருட்களுக்கான புதிய தரநிலை

USP <665> (மருந்து உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படும் பிளாஸ்டிக் கூறுகள் மற்றும் அமைப்புகள்) டிசம்பர் 2025 இல் அதிகாரப்பூர்வமானது, மருந்து உற்பத்திப் பொருட்களுக்கான முந்தைய USP <661> கட்டமைப்பை மாற்றியது. இந்தத் தேதிக்குப் பிறகு சிலிகான் குழாய்களுக்குத் தகுதிபெறும் எந்தவொரு மருந்து உற்பத்தியாளருக்கும் அதன் தேவைகளைப் புரிந்துகொள்வது அவசியம்.

USP <665> முக்கிய தேவைகள்

நோக்கம்: USP <665> என்பது மருந்துப் பொருட்கள், மருந்துப் பொருட்கள் அல்லது துணைப் பொருட்களைத் தொடர்பு கொள்ளும் மருந்து உற்பத்தி உபகரணங்களில் பயன்படுத்தப்படும் பிளாஸ்டிக் மற்றும் எலாஸ்டோமெரிக் கூறுகளுக்கு (சிலிகான் குழாய்கள் உட்பட) பொருந்தும்.

இடர் அடிப்படையிலான அணுகுமுறை: USP <665> இடர் அடிப்படையிலான தகுதிக் கட்டமைப்பைப் பயன்படுத்துகிறது - தேவைப்படும் சோதனையின் அளவு, பயன்பாட்டு இடர் நிலை (தொடர்பு பொருள், கால அளவு, வெப்பநிலை, மருந்து தயாரிப்பின் நிர்வாகத்தின் வழி) சார்ந்துள்ளது.

பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சோதனை தேவைகள்:

• 40 டிகிரி செல்சியஸ், 24 மணிநேரத்தில் அக்வஸ் பிரித்தெடுத்தல் (pH 3, pH 7, pH 10)

• கரிமப் பிரித்தெடுத்தல் (50% எத்தனால், ஐசோப்ரோபனால்) 40°C, 24 மணிநேரத்தில்

• பகுப்பாய்வு முறைகள்: GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS

• அறிக்கையிடல் வரம்பு: AET க்கு மேலே அடையாளம் காணப்பட்ட அனைத்து சேர்மங்களும் தெரிவிக்கப்பட வேண்டும்

நச்சுயியல் ஆபத்து மதிப்பீடு: AET க்கு மேலே அடையாளம் காணப்பட்ட அனைத்து பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்களுக்கும் தேவை. TRA ஆனது TTC (1.5 μg/நாள் ஜெனோடாக்ஸிக் அல்லாதவற்றுக்கு) அல்லது கூட்டு-குறிப்பிட்ட நச்சுத்தன்மைக்கு எதிராக ஒவ்வொரு கலவையையும் மதிப்பீடு செய்ய வேண்டும்.

கட்டுப்பாட்டை மாற்றவும்: பொருள் கலவை, உற்பத்தி செயல்முறை அல்லது சப்ளையர் ஆகியவற்றில் ஏதேனும் மாற்றத்திற்கு USP <665> இன் கீழ் மறு தகுதி தேவை.

USP <665> எதிராக முந்தைய USP <661>

USP <661> இலிருந்து USP <665>க்கு மாறுவது மருந்துப் பொருள் தகுதியின் கடுமையின் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பைக் குறிக்கிறது. USP <661> இணக்கத் தரவை மட்டுமே கொண்ட சிலிகான் குழாய் சப்ளையர்கள் தற்போதைய தரநிலையை சந்திக்கவில்லை.

பகுதி 5: மருந்து உற்பத்தியில் சிலிகான் குழாய்களுக்கான GMP தேவைகள்

FDA 21 CFR பகுதி 211 — தற்போதைய நல்ல உற்பத்தி நடைமுறை

FDA cGMP விதிமுறைகளின் கீழ் (21 CFR பகுதி 211), மருந்து உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படும் உபகரணங்கள் கண்டிப்பாக:

21 CFR 211.65 — உபகரண கட்டுமானம்: 'உத்தியோகபூர்வ அல்லது பிற நிறுவப்பட்ட தேவைகளுக்கு அப்பால் மருந்து தயாரிப்பின் பாதுகாப்பு, அடையாளம், வலிமை, தரம் அல்லது தூய்மையை மாற்றும் வகையில், கூறுகள், செயலாக்கத்தில் உள்ள பொருட்கள் அல்லது மருந்து தயாரிப்புகளை தொடர்பு கொள்ளும் மேற்பரப்புகள் எதிர்வினை, சேர்க்கை அல்லது உறிஞ்சக்கூடியதாக இருக்கக்கூடாது.

இந்த ஒழுங்குமுறை நேரடியாக சிலிகான் குழாய் தேர்வை நிர்வகிக்கிறது. குழாய் வினைத்திறன் இல்லாதது (மருந்துகளுடன் இரசாயன எதிர்வினை இல்லை), சேர்க்காதது (ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய வரம்புகளுக்கு மேல் பிரித்தெடுக்கக்கூடியது இல்லை), மற்றும் உறிஞ்சாதது (விநியோக செறிவைக் குறைக்கும் மருந்து உறிஞ்சுதல் இல்லை) என நிரூபிக்கப்பட வேண்டும்.

21 CFR 211.67 — உபகரணங்களை சுத்தம் செய்தல் மற்றும் பராமரித்தல்: மருந்து தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் சிலிகான் குழாய்கள் சுத்தம் செய்யக்கூடியதாகவும் கிருமி நீக்கம் செய்யக்கூடியதாகவும் இருக்க வேண்டும். ஒற்றை-பயன்பாட்டு குழாய்களுக்கு (ஒவ்வொரு தொகுதிக்குப் பிறகும் மாற்றப்படும்), சுத்தம் சரிபார்ப்பு தேவையில்லை. பல-பயன்பாட்டு குழாய்களுக்கு, FDA வழிகாட்டுதலின்படி சுத்தம் செய்தல் சரிபார்ப்பு, முந்தைய தொகுப்பின் எச்சங்கள் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய அளவிற்கு குறைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும்.

EU GMP இணைப்பு 1 (2022 திருத்தம்) — மலட்டு மருத்துவப் பொருட்களின் உற்பத்தி

EU GMP இணைப்பு 1 இன் 2022 திருத்தமானது, மலட்டு மருந்து தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் பொருட்களுக்கான குறிப்பிடத்தக்க புதிய தேவைகளை அறிமுகப்படுத்தியது, இது சிலிகான் குழாய் தேர்வை நேரடியாக பாதிக்கிறது:

பிரிவு 4.36 (ஒற்றை-பயன்பாட்டு அமைப்புகள்): 'ஒற்றை-பயன்பாட்டு அமைப்புகள் அவற்றின் நோக்கம் கொண்ட பயன்பாட்டிற்கு தகுதி பெற்றிருக்க வேண்டும். தகுதியில்... பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள் மற்றும் கசிவு பொருட்கள் தயாரிப்புகளின் தரத்தை மோசமாக பாதிக்காது என்பதை நிரூபிக்கும் ஆய்வுகள் இருக்க வேண்டும்.'

பிரிவு 8.123 (குழாய்கள் மற்றும் இணைப்புகள்): மலட்டு உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படும் குழாய்கள் இரசாயன இணக்கத்தன்மை, பிரித்தெடுக்கக்கூடியவை மற்றும் ஒருமைப்பாட்டிற்கு தகுதி பெற்றிருக்க வேண்டும். முக்கியமான திரவ பாதை இணைப்புகளுக்கு ஒருமைப்பாடு சோதனை (அழுத்தம் பிடிப்பு அல்லது வெற்றிட சிதைவு) தேவைப்படுகிறது.

ICH Q10 — மருந்து தர அமைப்பு

ICH Q10 க்கு மருந்து உற்பத்தியாளர்கள் முக்கியமான பொருட்களுக்கான ஆவணப்படுத்தப்பட்ட சப்ளையர் தகுதித் திட்டத்தை பராமரிக்க வேண்டும் - மருந்து தயாரிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் சிலிகான் குழாய்கள் உட்பட. முக்கிய தேவைகள்:

• இடர் மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில் சப்ளையர் தகுதி

• சப்ளையருடன் ஆவணப்படுத்தப்பட்ட தர ஒப்பந்தம்

• பொருள் அல்லது செயல்முறை மாற்றங்களுக்கான அறிவிப்பு தேவைகளை மாற்றவும்

• அபாயத்தின் அடிப்படையில் காலமுறை மறு தகுதி

ஒரு வலுவான சப்ளையர் தகுதித் திட்டத்தை உருவாக்குதல் மற்றும் சிலிகான் குழாய் சப்ளையர்களின் தொலைநிலை தொழிற்சாலை தணிக்கைகளை நடத்துதல் பற்றிய வழிகாட்டுதலுக்கு, பார்க்கவும்: சீன மருத்துவ சிலிகான் உற்பத்தியாளரின் தொலைநிலை தொழிற்சாலை தணிக்கையை எவ்வாறு நடத்துவது

பகுதி 6: ஒற்றை-பயன்பாடு பயோபிராசசிங் — வேகமாக வளரும் மருந்து சிலிகான் பயன்பாடு

ஒற்றை-பயன்பாட்டு பயோபிராசசிங் என்றால் என்ன

ஒற்றை-பயன்பாட்டு உயிரியக்க செயலாக்க அமைப்புகள் (ஒருமுறை பயன்படுத்தப்படும் உயிரி செயலாக்க அமைப்புகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன) பிளாஸ்டிக் மற்றும் சிலிகான் கூறுகளைப் பயன்படுத்துகின்றன, அவை ஒருமுறை பயன்படுத்தப்பட்டு நிராகரிக்கப்படுகின்றன - பல தசாப்தங்களாக மருந்து உற்பத்தியில் ஆதிக்கம் செலுத்திய துருப்பிடிக்காத எஃகு பாத்திரங்கள், கண்ணாடி நெடுவரிசைகள் மற்றும் மீண்டும் பயன்படுத்தக்கூடிய குழாய்களுக்குப் பதிலாக.

ஒற்றை-பயன்பாட்டு அமைப்புகளுக்கு மாறுவது இதன் மூலம் இயக்கப்படுகிறது:

• துப்புரவு சரிபார்ப்பை நீக்குதல் - ஒற்றை-பயன்பாட்டு கூறுகள் முன் கிருமி நீக்கம் செய்யப்பட்டு, பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு நிராகரிக்கப்படுகின்றன, இது தொகுதிகளுக்கு இடையில் சரிபார்ப்பு தேவையை நீக்குகிறது.

• குறைக்கப்பட்ட குறுக்கு-மாசு ஆபத்து - தயாரிப்புகள் அல்லது தொகுதிகளுக்கு இடையில் எடுத்துச் செல்ல முடியாது

• விரைவான மாற்றம் - துப்புரவு, கிருமி நீக்கம் அல்லது தொகுதிகளுக்கு இடையில் மறு-தகுதி இல்லை

• குறைந்த மூலதன செலவு - சிறிய அளவிலான மற்றும் மருத்துவ உற்பத்திக்கான CIP/SIP அமைப்புகளில் முதலீடு இல்லை

• வளைந்து கொடுக்கும் தன்மை — வசதி மாற்றம் இல்லாமல் வெவ்வேறு தயாரிப்புகளுக்கு ஒற்றை-பயன்பாட்டு அமைப்புகளை மறுகட்டமைக்க முடியும்

ஒற்றை-பயன்பாட்டு உயிரியக்க செயலாக்கத்தில் சிலிகான் குழாய்

சிலிகான் குழாய் என்பது ஒற்றை-பயன்பாட்டு உயிர்ச் செயலாக்க அமைப்புகளில் முதன்மையான திரவப் பரிமாற்றப் பொருளாகும். முக்கிய பயன்பாடுகள்:

ஒற்றை-பயன்படுத்தும் உயிர்ச் செயலாக்கக் குழாய்களுக்கான காமா ஸ்டெரிலைசேஷன்

ஒற்றை-பயன்பாட்டு பயோபிராசசிங் குழாய்கள் பொதுவாக காமா கதிர்வீச்சினால் முன் கிருமி நீக்கம் செய்யப்படுகின்றன - ஒற்றை-பயன்பாட்டு அமைப்புகளுக்கு விருப்பமான கருத்தடை முறை ஏனெனில்:

• இரசாயன எச்சங்கள் இல்லை (EtO போலல்லாமல்)

• சீல் செய்யப்பட்ட பேக்கேஜிங்குடன் இணக்கமானது (EtO மற்றும் ஆட்டோகிளேவ் போலல்லாமல்)

• முழுமையான அசெம்பிள் செய்யப்பட்ட ஒற்றை-பயன்பாட்டு அமைப்பிற்காக சரிபார்க்கப்பட்டது (குழாய் + இணைப்பிகள் + பைகள்)

• சீரான, இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய ஸ்டெரிலைசேஷன் டோஸ்

உயிர்ச் செயலாக்கத்திற்கான சிலிகான் மீது காமா ஸ்டெரிலைசேஷன் விளைவுகள்:

• நிலையான அளவு: 25-50 கிலோகிராம்

• லேசான கடினப்படுத்துதல் (2–5 ஷோர் ஏ அலகுகள்) — பொதுவாக உயிர்ச் செயலாக்க பயன்பாடுகளுக்கு ஏற்கத்தக்கது

• கதிரியக்கத்திற்குப் பிறகு உடனடியாக பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றில் தற்காலிக அதிகரிப்பு - ஃப்ரீ ரேடிகல் மறுசீரமைப்பை அனுமதிக்க, பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சோதனைகள் வரையறுக்கப்பட்ட பிந்தைய கதிர்வீச்சு பிடிப்பு காலத்திற்குப் பிறகு (பொதுவாக 2-4 வாரங்கள்) நடத்தப்பட வேண்டும்.

• நிலையான அளவுகளில் பிளாட்டினம் பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லை

மருந்து சிலிகான் குழாய்களுக்கான கருத்தடை முறை தேர்வு மற்றும் சரிபார்ப்புக்கான முழுமையான வழிகாட்டிக்கு, பார்க்கவும்: மருத்துவ சிலிகான் தயாரிப்புகளுக்கான ஸ்டெரிலைசேஷன் முறைகள்: ஆட்டோகிளேவ், EtO, காமா மற்றும் E-பீம் ஒப்பிடப்பட்டது

செல் கலாச்சார ஊடக இணக்கத்தன்மை

உயிரியக்க மற்றும் செல் வளர்ப்பு பயன்பாடுகளுக்கு, சிலிகான் குழாய்கள் செல் கலாச்சார ஊடகத்துடன் இணக்கமாக இருக்க வேண்டும் - இதில் அமினோ அமிலங்கள், வைட்டமின்கள், வளர்ச்சி காரணிகள், குளுக்கோஸ் மற்றும் pH பஃபர்கள் உள்ளன. முக்கிய கருத்துக்கள்:

செல் நம்பகத்தன்மை தாக்கம்: சிலிகான் குழாய்களில் இருந்து பிரித்தெடுக்கக்கூடியவை உயிரணு வினைத்திறன் மற்றும் உயிரியக்க கலாச்சாரங்களில் உற்பத்தித்திறனை பாதிக்கலாம். பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்களின் துணை-சைட்டோடாக்ஸிக் செறிவுகள் கூட செல் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம் அல்லது புரத வெளிப்பாட்டை மாற்றலாம். செல் கலாச்சார இணக்கத்தன்மை சோதனை - சிலிகான் குழாய்களுடன் தொடர்பு கொண்ட ஊடகங்களில் வளரும் செல்கள் - உயிரியக்கப் பயன்பாடுகளுக்குத் தேவை.

வளர்ச்சி காரணி உறிஞ்சுதல்: சில வளர்ச்சி காரணிகள் (EGF, FGF, இன்சுலின்) சிலிகான் பரப்புகளில் உறிஞ்சி, ஊடகங்களில் அவற்றின் பயனுள்ள செறிவைக் குறைக்கிறது. விலையுயர்ந்த வளர்ச்சி காரணிகளைக் கொண்ட ஊடகங்களுக்கு, உறிஞ்சுதல் சோதனை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

pH நிலைத்தன்மை: சிலிகான் குழாய்கள் ஊடக pH ஐ பாதிக்கக்கூடாது. நன்கு தயாரிக்கப்பட்ட பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் நடுநிலை அக்வஸ் மீடியாவின் pH இல் குறைந்த தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. அமில அல்லது அடிப்படை மீடியா சூத்திரங்களுக்கான pH நிலைத்தன்மையை சரிபார்க்கவும்.

பகுதி 7: சிஐபி மற்றும் எஸ்ஐபிக்கான சிலிகான் குழாய் - இடத்தில் சுத்தம் செய்தல் மற்றும் கிருமி நீக்கம் செய்தல்

பல-பயன்பாட்டு மருந்து உற்பத்தி உபகரணங்களுக்கு, சிலிகான் குழாய்கள் மீண்டும் மீண்டும் சுத்தமான இடத்தில் (CIP) மற்றும் ஸ்டீம்-இன்-பிளேஸ் (SIP) சுழற்சிகளைத் தாங்க வேண்டும்.

சிஐபி இணக்கத்தன்மை

CIP அமைப்புகள் பொதுவாகப் பயன்படுத்துகின்றன:

• காஸ்டிக் கழுவுதல்: 60-80 ° C இல் 1-2% NaOH

• அமிலக் கழுவுதல்: 0.5-1% பாஸ்போரிக் அமிலம் அல்லது நைட்ரிக் அமிலம் 60-80 டிகிரி செல்சியஸ்

• சுத்திகரிப்பு: 70-80% எத்தனால் அல்லது 200 பிபிஎம் பெராசெட்டிக் அமிலம்

பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் சாதாரண செறிவு மற்றும் வெப்பநிலையில் நிலையான CIP இரசாயனங்களுடன் இணக்கமானது. இருப்பினும், மீண்டும் மீண்டும் CIP சைக்கிள் ஓட்டுதல் ஒட்டுமொத்த மேற்பரப்பு மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும் - குறிப்பாக உயர்ந்த வெப்பநிலையில் செறிவூட்டப்பட்ட காஸ்டிக் தீர்வுகள். இதன் மூலம் CIP இணக்கத்தன்மையை சரிபார்க்கவும்:

• மோசமான சூழ்நிலையில் துரிதப்படுத்தப்பட்ட CIP சைக்கிள் ஓட்டுதலை (50–100 சுழற்சிகள்) நடத்துதல்

• CIP சைக்கிள் ஓட்டுவதற்கு முன்னும் பின்னும் பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை அளவிடுதல் — CIP ஆனது மேற்பரப்பு ஆக்சிஜனேற்ற அடுக்கை அகற்றுவதன் மூலம் பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை அதிகரிக்கலாம்.

• CIP சைக்கிள் ஓட்டுதலுக்குப் பிறகு பரிமாண நிலைத்தன்மையைச் சரிபார்க்கிறது (ஷோர் ஏ கடினத்தன்மை, ஐடி/ஓடி அளவீடுகள்)

SIP இணக்கத்தன்மை

SIP ஸ்டெரிலைசேஷன் 121°C அல்லது 134°C இல் நீராவியை அசெம்பிள் செய்யப்பட்ட குழாய் அமைப்பு வழியாகப் பயன்படுத்துகிறது. பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் SIP உடன் மிகவும் இணக்கமானது:

SIP சரிபார்ப்புத் தேவை: மருந்து தயாரிப்பில் பல-பயன்பாட்டு குழாய்களுக்கு, SIP சரிபார்ப்பு, குழாய் அமைப்பு முழுவதும் SAL 10−610−6 ஐ அடைகிறது என்பதை SIP சரிபார்ப்பு நிரூபிக்க வேண்டும் - மிகவும் சவாலான இடங்கள் (இறந்த கால்கள், குறைந்த ஓட்டம் மண்டலங்கள்) உட்பட. உயிரியல் காட்டி இடம் மற்றும் நீராவி ஊடுருவல் மேப்பிங் தேவை.

பகுதி 8: மருந்துப் பயன்பாடுகளுக்கான சிலிகான் குழாய் தேர்வு வழிகாட்டி

அப்ளிகேஷன்-டு-ஸ்பெசிஃபிகேஷன் மேட்ரிக்ஸ்

சிலிகான் கிரேடு தேர்வு: ஸ்டாண்டர்ட் வெர்சஸ். அல்ட்ரா-லோ எக்ஸ்ட்ராக்டபிள்ஸ்

அனைத்து மருந்து பயன்பாடுகளுக்கும் ஒரே மாதிரியான பிரித்தெடுக்கக்கூடிய செயல்திறன் தேவையில்லை. பயன்பாட்டின் அபாயத்துடன் சிலிகான் தரத்தை பொருத்தவும்:

நிலையான மருந்து வகை:

• நிலையான சோதனை நிலைமைகளில் USP <665> பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்கிறது

• இதற்கு ஏற்றது: தாங்கல் பரிமாற்றம், CIP/SIP கோடுகள், முக்கியமான திரவ பாதைகள், உயிரியக்க இணைப்புகள்

• பிரித்தெடுக்கக்கூடிய விவரக்குறிப்பு: சப்ளையர் மூலம் ஆவணப்படுத்தப்பட்டது; TOC பொதுவாக அக்வஸ் பிரித்தெடுத்தலில் <5 ppm

மிகக் குறைந்த பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரம்:

• கொந்தளிப்பான சிலோக்ஸேன் உள்ளடக்கத்தை குறைக்க சிகிச்சைக்குப் பின் சிகிச்சை

• மேற்பரப்பு பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை அகற்ற கூடுதல் பிரித்தெடுத்தல்/சலவை செயல்முறை

• இதற்கு ஏற்றது: நிரப்பு-முடிக்கும் திரவ பாதைகள், அதிக ஆற்றல் கொண்ட மருந்து தொடர்பு, உணர்திறன் உயிரியல், உள்ளிழுக்கும் மருந்து உற்பத்தி

• பிரித்தெடுக்கக்கூடிய விவரக்குறிப்பு: TOC பொதுவாக அக்வஸ் பிரித்தெடுத்தலில் <1 ppm; பிளாட்டினம் <0.05 பிபிபி

குணமடைந்த மற்றும் பிரித்தெடுக்கப்பட்ட தரம்:

• எஞ்சியிருக்கும் குறைந்த-மூலக்கூறு-எடை சிலோக்சேன்களை ஆவியாக்க, உயர் வெப்பநிலையில் (200°C, 4 மணிநேரம்) இரண்டாம் நிலை பிந்தைய சிகிச்சை

• கரைப்பான் பிரித்தெடுத்தல் மேற்பரப்பில் பிணைக்கப்பட்ட பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை அகற்றும்

• இதற்கு ஏற்றது: மிகவும் தேவைப்படும் மருந்து பயன்பாடுகள்

• பிரித்தெடுக்கக்கூடிய விவரக்குறிப்பு: குறைந்த அளவு கிடைக்கிறது; சுழற்சி சிலோக்சேன்களுக்கு (D4, D5, D6) GC-MS ஆல் சரிபார்க்கப்பட்டது

மருந்து பம்ப் மற்றும் பரிமாற்ற பயன்பாடுகளுக்கான ஷோர் ஏ கடினத்தன்மை தேர்வு பற்றிய வழிகாட்டுதலுக்கு, பார்க்கவும்: சிலிகான் ஷோர் ஒரு கடினத்தன்மை விளக்கப்பட்டுள்ளது: உங்கள் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு சரியான டூரோமீட்டரை எவ்வாறு �ான சரக்கு (3-5 நாட்கள்), கடல் சரக்கு (25-35 நாட்கள்), அல்லது DHL/FedEx வழியாக வீட்டுக்கு வீடு டெலிவரி. கடல் சரக்குகளுக்கு (5000+ மீட்டர்) அளவு தள்ளுபடி கிடைக்கும்.

பகுதி 9: மருந்து சிலிகான் குழாய்களுக்கான சப்ளையர் தகுதி

சிலிகான் குழாய் சப்ளையர்களை மருந்து உற்பத்திக்கு தகுதி பெறுவது மருத்துவ சாதன பயன்பாடுகளை விட மிகவும் கடுமையானது. பின்வரும் கட்டமைப்பு முக்கிய தகுதி கூறுகளை உள்ளடக்கியது.

ஆவணத் தேவைகள்

மருந்து தர சிலிகான் குழாய் சப்ளையர் வழங்க வேண்டும்:

அடுக்கு 1: அடிப்படை ஆவணங்கள் (அனைத்து மருந்து பயன்பாடுகள்)

• பொருள் கலவை அறிக்கை (CAS எண்களுடன் மூலப்பொருள் பட்டியல்)

• பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட கலவையின் உறுதிப்படுத்தல் (பெராக்சைடு சிகிச்சை இல்லை, டின் வினையூக்கி இல்லை)

• USP <665> பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஆய்வு அறிக்கை (அல்லது அதற்கு சமமான BPOG நெறிமுறை)

• ICP-MS அடிப்படை அசுத்தங்கள் தரவு (பிளாட்டினம், டின் மற்றும் அனைத்து ICH Q3D வகுப்பு 1 மற்றும் 2 கூறுகள்)

• பகுப்பாய்வு சான்றிதழ் (நிறைய குறிப்பிட்ட, உண்மையான அளவிடப்பட்ட மதிப்புகளுடன்)

• ISO 13485 சான்றிதழ் (தற்போதைய, நோக்கம் சரிபார்க்கப்பட்டது)

• FDA மருந்து முதன்மை கோப்பு (DMF) குறிப்பு எண் (கிடைத்தால் - அனைத்து சப்ளையர்களுக்கும் DMFகள் இல்லை)

அடுக்கு 2: மேம்படுத்தப்பட்ட ஆவணங்கள் (அதிக ஆபத்துள்ள பயன்பாடுகள் - உயிரியல், மலட்டு நிரப்புதல்-முடிவு)

• முழு GC-MS மற்றும் LC-MS/MS பிரித்தெடுக்கக்கூடிய குணாதிசய அறிக்கை

• அடையாளம் காணப்பட்ட பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்களுக்கான நச்சுயியல் இடர் மதிப்பீடு (டிஆர்ஏ).

• செல் கலாச்சாரம் பொருந்தக்கூடிய தரவு (உயிர் உலை பயன்பாடுகளுக்கு)

• காமா கதிர்வீச்சு இணக்கத்தன்மை தரவு (ஒருமுறை பயன்படுத்தக்கூடிய அமைப்புகளுக்கு)

• பிந்தைய கதிர்வீச்சு பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரவு (2-4 வார இடைவெளிக்குப் பிறகு அளவிடப்படுகிறது)

• துகள் தூய்மைத் தரவு (ISO வகுப்பு 7 கிளீன்ரூம் உற்பத்தி சரிபார்ப்பு)

அடுக்கு 3: செயல்முறை சார்ந்த ஆவணங்கள் (CIP/SIP, குறிப்பிட்ட மருந்து தொடர்பு)

• CIP சுழற்சி நீடித்து நிலைத்த தரவு (மோசமான சூழ்நிலையில் 100 சுழற்சிகள்)

• SIP சுழற்சி ஆயுள் தரவு (121°C அல்லது 134°C இல் 100 சுழற்சிகள்)

• மருந்து சார்ந்த பொருந்தக்கூடிய தரவு (அறியப்பட்ட அதிக ஆபத்துள்ள மருந்துகளுக்கு)

• கட்டுப்பாட்டு வரலாற்றை மாற்றவும் (கடந்த 3 ஆண்டுகளில் கலவை, செயல்முறை அல்லது சப்ளையர் ஆகியவற்றில் ஏதேனும் மாற்றங்கள்)

மருந்து மாஸ்டர் கோப்பு (டிஎம்எஃப்) - அது என்ன, அது ஏன் முக்கியமானது

ஒரு மருந்து மாஸ்டர் கோப்பு (DMF) என்பது FDA க்கு ஒரு ரகசிய சமர்ப்பிப்பாகும், இது மருந்து தயாரிப்புகளின் உற்பத்தி, செயலாக்கம், பேக்கேஜிங் மற்றும் சேமிப்பில் பயன்படுத்தப்படும் வசதிகள், செயல்முறைகள் அல்லது கட்டுரைகள் பற்றிய விரிவான தகவல்களை வழங்குகிறது. சிலிகான் குழாய் சப்ளையர்களுக்கு, ஒரு வகை IV DMF குழாய்ப் பொருளையே உள்ளடக்கும்.

மருந்து கொள்முதலுக்கு DMF ஏன் முக்கியமானது:

• மருந்து தயாரிப்பு உற்பத்தியாளர்கள் தங்கள் IND/NDA/ANDA சமர்ப்பிப்புகளில் சப்ளையரின் DMF ஐக் குறிப்பிடலாம் — தங்கள் சொந்த ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளில் ரகசிய சப்ளையர் தகவலைச் சேர்க்க வேண்டிய அவசியத்தைத் தவிர்க்கலாம்.

• FDA மதிப்பாய்வாளர்கள் DMF ஐ நேரடியாக அணுகலாம், மறுஆய்வு செயல்முறையை நெறிப்படுத்தலாம்

• செயலில் உள்ள DMF இன் இருப்பு, சப்ளையர் தங்கள் பொருளில் FDA உடன் ஈடுபட்டுள்ளார் என்பதை நிரூபிக்கிறது - ஒரு தரம் காட்டி

DMF ஐ எவ்வாறு சரிபார்க்கலாம்: FDA DMF எண்களை இங்கே சரிபார்க்கலாம்: accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

அனைத்து சிலிகான் குழாய் சப்ளையர்களுக்கும் DMFகள் இல்லை - குறிப்பாக சிறிய உற்பத்தியாளர்கள். DMF இல்லாதது தகுதியற்றது அல்ல, ஆனால் மருந்து தயாரிப்பு உற்பத்தியாளருக்கு ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளில் சேர்ப்பதற்காக சப்ளையர் சமமான தொழில்நுட்ப தகவலை நேரடியாக வழங்க முடியும்.

மருந்துப் பயன்பாடுகளுக்கான சப்ளையர் தணிக்கை மையப் பகுதிகள்

நிலையான மருத்துவ சாதன சப்ளையர் தணிக்கை கூறுகளுக்கு கூடுதலாக (ISO 13485 சரிபார்ப்பு, சுத்தம் அறை ஆய்வு, கண்டறியும் தன்மை ஆர்ப்பாட்டம்), மருந்து சப்ளையர் தணிக்கைகள் குறிப்பாக கவனிக்க வேண்டும்:

• கலவை மாற்றக் கட்டுப்பாடு: சிலிகான் கலவை உருவாக்கம், மூலப்பொருள் வழங்குநர்கள் அல்லது குணப்படுத்தும் செயல்முறை ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றங்களை சப்ளையர் வாடிக்கையாளர்களுக்கு எவ்வாறு அறிவிப்பார்? பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சுயவிவரத்தை பாதிக்கும் மாற்றங்களுக்கு மறு தகுதி தேவைப்படுகிறது.

• லாட்-டு-லாட் நிலைத்தன்மை: உற்பத்தி இடங்களுக்கு இடையே பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சுயவிவரம் சீரானதாக இருப்பதை எந்த செயல்முறைக் கட்டுப்பாடுகள் உறுதி செய்கின்றன? பல இடங்களிலிருந்து பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரவைக் கோரவும்.

• பிந்தைய சிகிச்சை செயல்முறை: ஆவியாகும் சிலோக்சேன் உள்ளடக்கத்தைக் குறைக்க சப்ளையர் பிந்தைய சிகிச்சையை (உயர்ந்த வெப்பநிலையில் இரண்டாம் நிலை சிகிச்சை) நடத்துகிறாரா? பிந்தைய சிகிச்சை அளவுருக்கள் என்ன?

• கழுவுதல் / பிரித்தெடுத்தல் செயல்முறை: மிகக் குறைந்த பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரங்களுக்கு, என்ன சலவை அல்லது பிரித்தெடுத்தல் செயல்முறை பயன்படுத்தப்படுகிறது? சரிபார்ப்பு அடிப்படை என்ன?

• க்ளீன்ரூம் துகள் கண்காணிப்பு: மருந்தியல்-தர குழாய்களுக்கு, ஆவணப்படுத்தப்பட்ட பதிவுகளுடன் தொடர்ச்சியான துகள் கண்காணிப்பு தேவைப்படுகிறது - அவ்வப்போது ஸ்பாட் காசோலைகள் மட்டுமல்ல.

மருந்து சப்ளையர் தகுதிக்கான குறிப்பிட்ட கேள்விகள் உட்பட முழுமையான தொலைநிலை தணிக்கை நெறிமுறைக்கு, பார்க்கவும்: சீன மருத்துவ சிலிகான் உற்பத்தியாளரின் தொலைநிலை தொழிற்சாலை தணிக்கையை எவ்வாறு நடத்துவது

முக்கியமான மருந்து சிலிகான் கூறுகளுக்கான விநியோகச் சங்கிலி இடர் மேலாண்மை குறித்த வழிகாட்டுதலுக்கு, பார்க்கவும்: மருத்துவ சிலிகான் சப்ளை செயின் இடர் மேலாண்மை: ஒரு நெகிழ்வான ஆதார உத்தியை எவ்வாறு உருவாக்குவது

பகுதி 10: சிலிகான் வெர்சஸ். மருந்துப் பயன்பாடுகளுக்கான மாற்று குழாய் பொருட்கள்

மருந்துப் பொறியாளர்கள் சில சமயங்களில் மாற்றுக் குழாய்ப் பொருட்களைக் கருதுகின்றனர் - சி-ஃப்ளெக்ஸ், டைகன், பார்மட் பிபிடி அல்லது ஃப்ளோரோபாலிமர் குழாய்கள் - குறிப்பிட்ட பயன்பாடுகளுக்கு. பொருள் தேர்வு முடிவுகளுக்கு வர்த்தக பரிமாற்றங்களைப் புரிந்துகொள்வது அவசியம்.

தேர்வு வழிகாட்டுதல்:

• நிலையான உயிர்ச் செயலாக்கம், CIP/SIP, பெரிஸ்டால்டிக் பம்ப்: பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் — சிறந்த ஒட்டுமொத்த இருப்பு

• கரிம கரைப்பான் தொடர்பு (>50% கரிம): PTFE/FEP — செறிவூட்டப்பட்ட கரிமங்களில் சிலிகான் வீங்குகிறது

• அல்ட்ரா-குறைந்த பிரித்தெடுக்கக்கூடியவை, நீராவி தேவையில்லை: சி-ஃப்ளெக்ஸ் அல்லது ஃபார்மட் பிபிடி - சில கரிம ஊடகங்களில் சிலிகானை விட குறைந்த பிரித்தெடுக்கக்கூடியவை

• அதிக இரசாயன எதிர்ப்பு, நெகிழ்வுத்தன்மை தேவையில்லை: PTFE — ஆனால் பெரிஸ்டால்டிக் பம்ப் பயன்பாட்டிற்கு ஏற்றது அல்ல

சென்ஷெங் மருத்துவ மருந்தியல்-தர சிலிகான் குழாய்

ஜினன் சென்ஷெங் மெடிக்கல் டெக்னாலஜி கோ., லிமிடெட், மருந்து தர பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் குழாய்களை பயோபிராசசிங் வசதிகள், மருந்து உற்பத்தியாளர்கள் மற்றும் உலகளவில் ஒற்றைப் பயன்பாட்டு அமைப்பு ஒருங்கிணைப்பாளர்களுக்கு வழங்குகிறது.

எங்கள் மருந்து தர தயாரிப்பு வரம்பு:

அனைத்து மருந்து தர தயாரிப்புகளுக்கும் ஆவணங்கள் வழங்கப்பட்டுள்ளன:

• CAS எண்களுடன் கூடிய பொருள் கலவை அறிக்கை

• USP <665> பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஆய்வு அறிக்கை

• ICP-MS அடிப்படை அசுத்தங்கள் தரவு (ICH Q3D)

• பகுப்பாய்விற்கான நிறைய குறிப்பிட்ட சான்றிதழ்

• ISO 13485 சான்றிதழ்

• அறிவிப்பு உறுதியை மாற்றவும் (தர ஒப்பந்தம்)

→ மருந்தியல்-தர சிலிகான் குழாய் மாதிரிகளைக் கோரவும்→ எங்கள் முழு மின்&L ஆவணத் தொகுப்பைக் கோரவும்→ உங்களின் உயிர்ச் செயலாக்க விண்ணப்பத் தேவைகளைப் பற்றி விவாதிக்கவும்

அடிக்கடி கேட்கப்படும் கேள்விகள் (FAQ)

Q1: பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள் மற்றும் கசிவுகள் ஆகியவற்றுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடு என்ன, எனது மருந்துப் பயன்பாட்டிற்கு நான் எதைச் சோதிக்க வேண்டும்?

A: பிரித்தெடுக்கக்கூடியவை மிகைப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வக நிலைமைகளின் கீழ் வெளியிடப்படும் கலவைகள் - அவை பொருளின் மோசமான வேதியியல் சுயவிவரத்தைக் குறிக்கின்றன. லீச்சபிள்கள் என்பது உண்மையான செயல்முறை நிலைமைகளின் கீழ் உங்கள் மருந்து தயாரிப்பில் உண்மையில் இடம்பெயரக்கூடிய கலவைகள் ஆகும். உங்களுக்கு இரண்டும் தேவை: பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்கள் முதலில் பொருளை வகைப்படுத்தவும், கசிவு ஏற்படக்கூடியவற்றை அடையாளம் காணவும், பின்னர் உங்கள் குறிப்பிட்ட செயல்முறை நிலைமைகளின் கீழ் மற்றும் எந்த செறிவுகளில் உண்மையில் கசிவு என்பதை உறுதிப்படுத்த லீச்சபிள்ஸ் சோதனை. பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஆய்வு குழாய் சப்ளையர் மூலம் நடத்தப்படுகிறது (அல்லது நீங்கள் சப்ளையர் வழங்கிய மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி). லீச்சபிள்ஸ் ஆய்வு உங்கள் உண்மையான மருந்து தயாரிப்பு அல்லது உங்கள் உண்மையான செயல்முறை நிலைமைகளின் கீழ் ஒரு பிரதிநிதி பினாமி மூலம் நடத்தப்படுகிறது.

Q2: யுஎஸ்பி வகுப்பு VI இணக்கம் என்பது சிலிகான் குழாய்கள் மருந்து உற்பத்திக்குத் தகுதியானதா?

A: இல்லை. USP வகுப்பு VI என்பது கடுமையான விலங்குகளின் எதிர்வினைகளை மதிப்பிடும் ஒரு உயிரியல் பாதுகாப்பு சோதனை ஆகும் - இது பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றை வகைப்படுத்தாது, USP <665> தேவைகளை பூர்த்தி செய்யாது மற்றும் ICH Q3D அடிப்படை தூய்மையற்ற தேவைகளை பூர்த்தி செய்யாது. USP வகுப்பு VI என்பது எந்தவொரு நோயாளி-தொடர்புப் பொருட்களுக்கும் அவசியமான அடிப்படையாகும், ஆனால் மருந்து உற்பத்தித் தகுதிக்கு இது போதுமானதாக இல்லை. மருந்துப் பயன்பாடுகளுக்கு, உங்களுக்கு USP <665> பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரவு, ICH Q3D தனிம அசுத்தங்கள் தரவு (குறிப்பாக பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகானுக்கான பிளாட்டினம்), மற்றும் AET க்கு மேலே அடையாளம் காணப்பட்ட பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றிற்கான நச்சுயியல் அபாய மதிப்பீடு ஆகியவை தேவை.

Q3: எனது மருந்தியல் பயன்பாட்டிற்கான பகுப்பாய்வு மதிப்பீட்டு வரம்பை (AET) எவ்வாறு தீர்மானிப்பது?

A: உங்கள் மருந்து தயாரிப்பின் அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் மற்றும் நச்சுயியல் கவலையின் வரம்பு (TTC) ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் AET கணக்கிடப்படுகிறது. ஜெனோடாக்ஸிக் அல்லாத சேர்மங்களுக்கு, TTC ஒரு ICH M7க்கு 1.5 μg/நாள் ஆகும். AET கணக்கீடு: AET=1.5 μg/நாள்அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் (mL/நாள்)× பிரித்தெடுத்தல் விகிதம்AET=அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் (mL/நாள்)× பிரித்தெடுத்தல் விகிதம்1.5 μg /நாள் . அதிகபட்ச தினசரி டோஸ் 1,000 mL/நாள் மற்றும் 1 பிரித்தெடுத்தல் விகிதம் (மோசமான நிலை) கொண்ட ஒரு மருந்து தயாரிப்புக்கு, AET 1.5 ppb ஆக இருக்கும். இந்த செறிவுக்கு மேல் அடையாளம் காணப்பட்ட எந்தவொரு பிரித்தெடுக்கக்கூடிய கலவை-குறிப்பிட்ட நச்சுயியல் மதிப்பீடு தேவைப்படுகிறது. உங்கள் ஒழுங்குமுறை விவகாரக் குழு அல்லது ஒரு நச்சுயியல் நிபுணர் உங்கள் குறிப்பிட்ட தயாரிப்பு மற்றும் நிர்வாகத்தின் வழிக்கான AET கணக்கீட்டை உறுதிப்படுத்த வேண்டும்.

Q4: ஒற்றைப் பயன்பாட்டு அமைப்புகளைப் பயன்படுத்தி புதிய உயிரியக்கத் தொகுப்பை உருவாக்குகிறோம். GMP உற்பத்தியைத் தொடங்குவதற்கு முன், எங்கள் சப்ளையரிடமிருந்து என்ன சிலிகான் குழாய் ஆவணங்கள் தேவை?

ப: ஒருமுறை பயன்படுத்தும் சிலிகான் குழாய்களுடன் GMP உற்பத்தியைத் தொடங்குவதற்கு முன், உங்களுக்குத் தேவை: (1) குறிப்பிட்ட குழாய் தரம் மற்றும் அளவுக்கான USP <665> பிரித்தெடுக்கக்கூடிய ஆய்வு அறிக்கை; (2) பிளாட்டினம் உட்பட ICP-MS அடிப்படை அசுத்தங்கள் தரவு; (3) காமா ஸ்டெரிலைசேஷன் சரிபார்ப்பு அறிக்கை (முன் கிருமி நீக்கம் செய்யப்பட்ட குழாய்களைப் பயன்படுத்தினால்); (4) பிந்தைய கதிர்வீச்சு பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தரவு (2-4 வார இடைவெளிக்குப் பிறகு அளவிடப்படுகிறது); (5) குழாய் செல் கலாச்சார ஊடகத்துடன் தொடர்பு கொண்டால் செல் கலாச்சாரம் பொருந்தக்கூடிய தரவு; (6) ஒவ்வொரு உற்பத்திப் பகுதிக்கும் லாட்-குறிப்பிட்ட பகுப்பாய்வின் சான்றிதழ்; (7) மாற்ற அறிவிப்பு விதிகளுடன் கையொப்பமிடப்பட்ட தர ஒப்பந்தம்; (8) ISO 13485 சான்றிதழ் (தற்போதைய, நோக்கம் சரிபார்க்கப்பட்டது). இந்த ஆவணத் தொகுப்பு உங்கள் உபகரணத் தகுதி (IQ/OQ/PQ) மற்றும் உங்கள் மருந்து தயாரிப்பு ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்பை ஆதரிக்கிறது.

Q5: எத்தனை CIP மற்றும் SIP சுழற்சிகளை பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் குழாய்கள் மாற்றுவதற்கு முன் தாங்கும்?

A: நன்கு தயாரிக்கப்பட்ட பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் குழாய்கள் 100-200 ஆட்டோகிளேவ் சுழற்சிகளை (121°C) குறைந்தபட்ச பண்பு மாற்றத்துடன் (< 5 ஷோர் A அலகுகள், < 5% இழுவிசை வலிமை குறைப்பு) தாங்கும். நிலையான காஸ்டிக் கொண்ட CIP சுழற்சிகளுக்கு (70 ° C இல் 1-2% NaOH), 100+ சுழற்சிகள் குறிப்பிடத்தக்க சிதைவு இல்லாமல் அடையக்கூடியவை. எவ்வாறாயினும், மாற்று இடைவெளியானது உங்கள் குறிப்பிட்ட CIP/SIP நிபந்தனைகளால் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் குறிப்பிட்ட காலச் சொத்து சோதனை மூலம் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும் - பொதுவான தரவுகளிலிருந்து அனுமானிக்கப்படவில்லை. இதன் அடிப்படையில் குழாய் மாற்று அட்டவணையை நிறுவவும்: (1) சுழற்சி எண்ணிக்கை; (2) மேற்பரப்பு மாற்றங்கள், விரிசல் அல்லது ஒட்டும் தன்மைக்கான அவ்வப்போது காட்சி ஆய்வு; (3) பம்ப் பிரிவுகளில் சுருக்க செட் திரட்சியைக் கண்டறிய அவ்வப்போது பரிமாண அளவீடு; (4) நீட்டிக்கப்பட்ட சைக்கிள் ஓட்டுதலுக்குப் பிறகு பிரித்தெடுக்கக்கூடிய பொருட்களின் அதிகரிப்பைக் கண்டறிய அவ்வப்போது பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சோதனை.

Q6: எனது உயிரியக்க இணைப்புகள் மற்றும் எனது நிரப்பு-முடிவு திரவ பாதை ஆகிய இரண்டிற்கும் ஒரே சிலிகான் குழாய் விவரக்குறிப்பைப் பயன்படுத்தலாமா?

ப: பொதுவாக இல்லை. பயோரியாக்டர் இணைப்புகள் மற்றும் நிரப்பு-முடிவு திரவ பாதைகள் வெவ்வேறு ஆபத்து சுயவிவரங்களைக் கொண்டுள்ளன, எனவே வெவ்வேறு பிரித்தெடுக்கக்கூடிய தேவைகள். ஃபில்-ஃபினிஷ் திரவப் பாதைகள், நோயாளி நிர்வகிக்கும் கொள்கலன்களில் நிரப்புவதற்கு முன், இறுதி மருந்து தயாரிப்பை அதன் முழு செறிவில் உடனடியாகத் தொடர்பு கொள்கின்றன - இது முழு உற்பத்தி செயல்முறையிலும் அதிக ஆபத்துள்ள தொடர்பு ஆகும். மிகக் குறைந்த பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சிலிகான் (குணப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, TOC <1 ppm) பயன்பாடுகளை பூர்த்தி செய்ய வேண்டும். உயிரியக்க இணைப்புகள் செல் கலாச்சார ஊடகத்துடன் தொடர்பு கொள்கின்றன (இறுதி மருந்து தயாரிப்பு அல்ல) மற்றும் நிலையான மருந்து தர சிலிகான் (TOC <5 ppm) பயன்படுத்த முடியும். இரண்டுக்கும் ஒரே விவரக்குறிப்பைப் பயன்படுத்துவது தொழில்நுட்ப ரீதியாக நீங்கள் அதிக நிரப்பு-முடிவு தரநிலைக்கு தகுதி பெற்றால் சாத்தியமாகும், ஆனால் இது குறைந்த ஆபத்துள்ள பயன்பாடுகளுக்கு தேவையற்ற செலவைச் சேர்க்கிறது.

Q7: எங்கள் மருந்து தயாரிப்பில் 30% எத்தனால் உள்ளது. பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் இணக்கமானதா?

ப: பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகான் எத்தனால்/நீர் கலவைகளுடன் மிதமான இணக்கத்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது. 30% எத்தனாலில், சிலிகான் சிறிய வீக்கத்தை அனுபவிக்கிறது (பொதுவாக 2-5% அளவு அதிகரிப்பு) மற்றும் அக்வஸ்-மட்டும் தொடர்புடன் ஒப்பிடும்போது பிரித்தெடுக்கக்கூடியவற்றில் சிறிது அதிகரிப்பு. பெரும்பாலான பயன்பாடுகளுக்கு, பிளாட்டினம்-குணப்படுத்தப்பட்ட சிலிகானுடன் 30% எத்தனால் தொடர்பு ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது, ஆனால் நீங்கள்: (1) உங்கள் 30% எத்தனால் உருவாக்கத்துடன் 24 மணிநேர தொடர்புக்கு முன்னும் பின்னும் ஐடி மற்றும் OD ஐ அளவிடுவதன் மூலம் பரிமாண நிலைத்தன்மையை சரிபார்க்கவும்; (2) பிரித்தெடுக்கக்கூடியவை ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய வரம்புகளுக்குள் இருப்பதை உறுதிப்படுத்த உங்கள் உண்மையான உருவாக்கத்தில் (தண்ணீர் மட்டுமல்ல) பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சோதனைகளை நடத்துங்கள்; (3) ஒரு பெரிஸ்டால்டிக் பம்பில் குழாய் பயன்படுத்தப்பட்டால், சிறிய வீக்கம் பம்ப் பிரிவு செயல்திறனை பாதிக்கிறதா என்பதை மதிப்பிடவும். 70% க்கும் அதிகமான எத்தனால் செறிவுகளுக்கு, ஃப்ளோரோபாலிமர் குழாய்களை (PTFE/FEP) கருத்தில் கொள்ளுங்கள் - சிலிகான் வீக்கம் குறிப்பிடத்தக்கதாகிறது மற்றும் பரிமாண துல்லியம் மற்றும் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய சுயவிவரத்தை பாதிக்கலாம்.

தொடர்புடைய கட்டுரைகள்:

• பிளாட்டினம்-குயர்டு வெர்சஸ். பெராக்சைடு-குயர்டு சிலிகான்: உங்கள் பயன்பாட்டிற்கு எது சிறந்தது?

• USP வகுப்பு VI, ISO 10993, மற்றும் FDA 21 CFR 177.2600: உங்களுக்கு உண்மையில் எந்தச் சான்றிதழ் தேவை?

• மருத்துவ சிலிகான் தயாரிப்புகளுக்கான ஸ்டெரிலைசேஷன் முறைகள்: ஆட்டோகிளேவ், EtO, காமா மற்றும் E-பீம் ஒப்பிடப்பட்டது

• சிலிகான் ஷோர் ஒரு கடினத்தன்மை விளக்கப்பட்டுள்ளது: உங்கள் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு சரியான டூரோமீட்டரை எவ்வாறு �ான சரக்கு (3-5 நாட்கள்), கடல் சரக்கு (25-35 நாட்கள்), அல்லது DHL/FedEx வழியாக வீட்டுக்கு வீடு டெலிவரி. கடல் சரக்குகளுக்கு (5000+ மீட்டர்) அளவு தள்ளுபடி கிடைக்கும்.

• உட்செலுத்துதல் மற்றும் IV சிகிச்சை சாதனங்களுக்கான சிலிகான் கூறுகள்: இணக்கத் தேவைகள் மற்றும் சப்ளையர் தேர்வு

• சீன மருத்துவ சிலிகான் உற்பத்தியாளரின் தொலைநிலை தொழிற்சாலை தணிக்கையை எவ்வாறு நடத்துவது

• மருத்துவ சிலிகான் சப்ளை செயின் இடர் மேலாண்மை: ஒரு நெகிழ்வான ஆதார உத்தியை எவ்வாறு உருவாக்குவது

• சீனாவில் நம்பகமான மருத்துவ சிலிகான் உற்பத்தியாளரை எவ்வாறு தேர்வு செய்வது