Սիլիկոնե խողովակներ դեղագործական արտադրության համար.

Սիլիկոնե խողովակը դեղագործական արտադրության մեջ հեղուկ փոխանցող նյութ է, որն առկա է գրեթե բոլոր կենսամշակման հաստատություններում, ստերիլ լցոնման գծում և դեղամիջոցների ձևակերպումների հավաքածուում աշխարհում: Քիմիական իներտության, ջերմային կայունության, գոլորշու ստերիլիզացման և ցածր արդյունահանվող պրոֆիլի համադրությունը դարձնում է այն եզակիորեն համապատասխան դեղամիջոցների արտադրության պահանջներին, որտեղ դեղամիջոցի հետ շփվող յուրաքանչյուր նյութ պետք է խստորեն բնութագրվի և ցուցադրվի դրա անվտանգությունը:

Այնուամենայնիվ, դեղագործական սիլիկոնե խողովակները արդյունաբերության գնումների տեխնիկապես ամենաբարդ որոշումներից են: Դեղերի հետ շփվող նյութերը կարգավորող կարգավորող շրջանակը, որը ներառում է USP <665>, ICH Q3C/Q3D, EU GMP հավելված 1 և FDA 21 CFR Մաս 211, մանրամասն է, զարգացող և հաճախ սխալ հասկացված: Դեղագործական կիրառությունների համար սիլիկոնային խողովակները որակավորելու համար պահանջվող արդյունահանվող և տարալցվող նյութերի (E&L) փորձարկումն ավելի պահանջկոտ է, քան բժշկական սարքերի համար պահանջվող կենսահամատեղելիության փորձարկումը: Իսկ ոչ ադեկվատ որակավորման հետևանքները՝ դեղորայքի աղտոտում, խմբաքանակի մերժում, կարգավորող գործողություն կամ հիվանդի վնասում, ծանր են:

Այս ուղեցույցը դեղագործական ինժեներներին, որակի ապահովման մասնագետներին և գնումների մենեջերներին տալիս է ամբողջական տեխնիկական և կարգավորող շրջանակ՝ դեղագործական արտադրության կիրառման համար սիլիկոնե խողովակները հստակեցնելու, որակավորելու և մատակարարելու համար:

Մաս 1. Ինչու՞ են դեղագործական հավելվածները պահանջում ավելին, քան բժշկական սարքերի ստանդարտները

Առաջին բանը, որ դեղագործ ինժեներները պետք է հասկանան, այն է, որ բժշկական սարքերի հավաստագրերը՝ USP դասի VI, ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600, անհրաժեշտ են, բայց բավարար չեն դեղագործական արտադրության կիրառման համար:

Հիմնարար տարբերությունը

Ինչու USP VI դասը բավարար չէ դեղագործական օգտագործման համար

USP VI դասը կենսաբանական անվտանգության թեստ է. այն գնահատում է, թե արդյոք նյութը կենդանիների մոտ սուր կենսաբանական ռեակցիաներ է առաջացնում արդյունահանման սահմանված պայմաններում: Դա չի անում.

• Բացահայտել կամ քանակականացնել հատուկ քիմիական արդյունահանվող նյութերը

• Գնահատել արդյունահանվող նյութերը դեղագործական գործընթացի պայմաններում (բարձր ջերմաստիճան, ագրեսիվ լուծիչներ, երկար շփման ժամանակներ)

• Գնահատեք արդյունահանվող նյութերի ազդեցությունը դեղամիջոցի արտադրանքի կայունության կամ արդյունավետության վրա

• Համապատասխանում է ICH Q3C/Q3D պահանջներին տարրական կեղտերի և մնացորդային լուծիչների համար

Սիլիկոնե խողովակը, որն անցնում է USP դասի VI թեստավորում, կարող է դեռևս թողարկել արդյունահանվող նյութեր, որոնք քայքայում են զգայուն կենսաբանական նյութը, կատալիզացնում են դեղամիջոցի օքսիդացումը կամ ներմուծում են տարրական կեղտեր (պլատին, անագ) ICH Q3D թույլատրելի ամենօրյա ազդեցության (PDE) սահմաններից բարձր:

Դեղագործական դեղամիջոցների հետ շփվող նյութերի համար ճիշտ չափանիշը USP <665> - Պլաստիկ բաղադրիչներ և համակարգեր, որոնք օգտագործվում են դեղագործական արտադրության մեջ, որն ապահովում է ռիսկի վրա հիմնված շրջանակ, որը հատուկ նախագծված է դեղագործական արտադրության կիրառությունների համար:

Մաս 2. Արդյունահանվող և տարհանվող նյութերի շրջանակ. հիմնական հասկացություններ

Սահմանումներ

Extractables. Քիմիական միացություններ, որոնք կարող են ազատվել նյութից չափազանցված արդյունահանման պայմաններում (ագրեսիվ լուծիչ, բարձր ջերմաստիճան, երկարացված ժամանակ): Extractables ուսումնասիրությունները բնութագրում են նյութի ամենավատ քիմիական պրոֆիլը. դրանք ներկայացնում են միացությունների տիեզերքը, որոնք կարող են պոտենցիալ տարրալվացում ունենալ ցանկացած գործընթացի պայմաններում:

Լվացվող նյութեր. Քիմիական միացություններ, որոնք իրականում ներգաղթում են նյութից դեղամիջոցի արտադրանք նորմալ գործընթացի պայմաններում (փաստացի լուծիչ, իրական ջերմաստիճան, իրական շփման ժամանակ): Leachables-ը արդյունահանվող նյութերի ենթաբազմություն են. միայն արդյունահանվող նյութերի պրոֆիլում առկա միացությունները կարող են դառնալ տարալվացման ենթակա նյութեր:

E&L հարաբերությունները.

Leachables⊆ExtractablesLeachables⊆Extractables

Սկզբում կատարվում են արդյունահանվող նյութերի ուսումնասիրություններ՝ նյութը բնութագրելու համար: Այնուհետև տարահանվող նյութերի ուսումնասիրությունները հաստատում են, թե որ արդյունահանվող նյութերն են իրականում արտագաղթում գործընթացի պայմաններում և ինչ կոնցենտրացիաներում:

Ռիսկի վրա հիմնված E&L շրջանակը

Դեղագործական արտադրության նյութերի E&L որակավորման արդյունաբերության ստանդարտ շրջանակը սահմանվում է հետևյալով.

• BPOG (BioPhorum Operations Group) Extractables Protocol — արդյունաբերական ամենաշատ օգտագործվող ստանդարտը մեկանգամյա օգտագործման կենսամշակման համակարգերի համար

• USP <665> — Դեղագործական արտադրության մեջ օգտագործվող պլաստիկ բաղադրիչներ և համակարգեր (գործում է 2025 թվականի դեկտեմբեր)

• USP <1665> — Պլաստիկ բաղադրիչների մասին տեղեկատվական գլուխ — ուղեցույց ռիսկերի գնահատման և փորձարկման վերաբերյալ

• ICH Q3C — Մնացորդային լուծիչներ — սահմաններ օրգանական արդյունահանվող նյութերի համար

• ICH Q3D - Տարրական կեղտեր - մետաղական արդյունահանվող նյութերի սահմանաչափեր (ներառյալ պլատինը պլատինե հալած սիլիկոնից)

• ISO 10993-18 - Բժշկական սարքավորումների նյութերի քիմիական բնութագրում

Չորս փուլով E&L որակավորման գործընթացը

Փուլ 1. նյութական ռիսկի գնահատում

Ցանկացած փորձարկում կատարելուց առաջ գնահատեք սիլիկոնե խողովակի կիրառման ռիսկի մակարդակը.

Ավելի բարձր ռիսկային կիրառությունները պահանջում են ավելի ընդարձակ E&L բնութագրում և ընդունման ավելի ցածր շեմեր:

Փուլ 2. Extractables ուսումնասիրություն

Իրականացնել սիլիկոնե խողովակների նմուշների արդյունահանում չափազանցված պայմաններում, որոնք նախատեսված են առավելագույնի հասցնել արդյունահանվող եկամտաբերությունը.

• Լուծիչներ՝ ջուր, 50% էթանոլ/ջուր, իզոպրոպանոլ, հեքսան (ընդգրկում է բևեռային և ոչ բևեռային արդյունահանվող նյութերը)

• Ջերմաստիճանը՝ բարձրացված (սովորաբար 40°C կամ 70°C՝ նորմալ գործընթացի ջերմաստիճանից բարձր)

• Տևողությունը՝ երկարաձգված (սովորաբար 24–72 ժամ՝ ավելի երկար, քան սովորական պրոցեսի շփումը)

• Մակերեւույթի և ծավալի հարաբերակցությունը՝ չափազանցված (ավելի բարձր, քան գործընթացի պայմանները)

Վերլուծական մեթոդներ.

• GC-MS (գազային քրոմատոգրաֆիա-զանգվածային սպեկտրոմետրիա) — ցնդող և կիսացնդող օրգանական նյութեր

• LC-MS/MS (հեղուկ քրոմատոգրաֆիա-տանդեմ զանգվածային սպեկտրոմետրիա) — ոչ ցնդող օրգանական նյութեր

• ICP-MS (ինդուկտիվ զուգակցված պլազմա-զանգվածային սպեկտրոմետրիա) - տարրական կեղտեր (պլատին, անագ, սիլիցիում)

• TOC (ընդհանուր օրգանական ածխածին) - ընդհանուր օրգանական արդյունահանվող նյութերի զննում

• Ուլտրամանուշակագույն/Վիս սպեկտրոսկոպիա — արոմատիկ միացությունների զննում

Փուլ 3. Թունաբանական ռիսկի գնահատում (TRA)

Վերլուծական գնահատման շեմից (AET) վերը նշված յուրաքանչյուր արդյունահանվող նյութի համար կատարեք թունաբանական ռիսկի գնահատում.

AET=TTC×Մարմնի քաշ Օրական դոզան×Անվտանգության գործոնAET=Օրական դոզան×Անվտանգության գործոնTTC×մարմնի քաշ

Այնտեղ, որտեղ TTC (Թունաբանական մտահոգության շեմը) սովորաբար 1,5 մկգ/օր է ոչ գենոտոքսիկ միացությունների համար (Cramer Class I)՝ ըստ ICH M7 ուղեցույցի:

TRA-ն գնահատում է.

• Արդյո՞ք յուրաքանչյուր հայտնաբերված միացություն ունի թունավորության մասին տվյալներ

• Անկախ նրանից, թե ակնկալվող տարրալվացման կոնցենտրացիան դեղամիջոցի արտադրանքում գերազանցում է TTC-ն կամ միացություններին հատուկ PDE-ն

• Արդյոք որևէ հայտնաբերված միացություն հայտնի գենոտոքսին է (պահանջում է հատուկ բուժում ICH M7-ի համար)

Փուլ 4. տարահանվող նյութերի հաստատման ուսումնասիրություն

Իրականացնել արդյունահանում գործընթացի փաստացի պայմաններում (փաստացի լուծիչ, իրական ջերմաստիճան, փաստացի շփման ժամանակ, իրական մակերեսի հարաբերակցությունը ծավալին)՝ հաստատելու համար, որ դեղանյութի արտահոսքի մակարդակները ցածր են TRA-ում սահմանված սահմաններից:

Մաս 3. Պլատին. Կրիտիկական տարրական կեղտը պլատինեով մշակված սիլիկոնում

Պլատինով բուժված սիլիկոնը միակ ընդունելի միացությունն է դեղագործական արտադրության համար. պերօքսիդով բուժված սիլիկոնն արտադրում է օրգանական ենթամթերքներ (ացետոֆենոն, բենզոյաթթու), որոնք անհամատեղելի են դեղագործական հեղուկի ուղիների հետ: Այնուամենայնիվ, պլատինե մշակված սիլիկոնը ներկայացնում է իր սեփական տարրական աղտոտվածությունը՝ մնացորդային պլատինե կատալիզատոր:

ICH Q3D Platinum Limits

ICH Q3D-ը (Elemental Impurities-ի ուղեցույց) սահմանում է թմրամիջոցների արտադրանքի տարրական կեղտերի թույլատրելի ամենօրյա ազդեցության (PDE) սահմանաչափեր: Պլատինը դասակարգվում է որպես 2B դասի տարր (պայմանական ռիսկ).

Պլատինե արդյունահանվող նյութեր սիլիկոնե խողովակներից

Պլատինի կատալիզատորը պլատինե հալած սիլիկոնում առկա է պատրաստի միացության մեջ շատ ցածր մակարդակներում (սովորաբար 5–20 ppm ընդհանուր պլատին): Այն մասնաբաժինը, որը արդյունահանվող է, և, հետևաբար, պոտենցիալ արտահոսելի է դեղագործական արտադրանքի մեջ, նույնիսկ ավելի ցածր է՝ սովորաբար 0,01–0,1 ppb միջակայքում, ջրային արդյունահանման միջավայրում նորմալ գործընթացի պայմաններում:

Դեղագործական կիրառությունների մեծ մասի համար լավ արտադրված պլատինե մշակված սիլիկոնե խողովակներից պլատինե արտահոսվող նյութերը շատ ցածր են ICH Q3D PDE-ի սահմաններից: Այնուամենայնիվ, սա պետք է հաստատվի ICP-MS վերլուծության միջոցով խողովակների յուրաքանչյուր հատուկ դասի և գործընթացի պայմանների համար, մասնավորապես՝

• Պարենտերալ դեղամիջոցներ (ցածր PDE՝ 10 մկգ/օր)

• Ինհալացիոն դեղամիջոցներ (շատ ցածր PDE՝ 1 մկգ/օր)

• Բարձր ջերմաստիճանի կիրառումներ (CIP 121°C-ում մեծացնում է պլատինի արդյունահանումը)

• Երկար շփման ժամանակի դիմումներ (> 24 ժամ շարունակական շփում)

Ինչ պահանջել ձեր սիլիկոնե խողովակների մատակարարից

Դեղագործական կիրառությունների համար պահանջեք հետևյալ պլատինե հատուկ փաստաթղթերը.

• ICP-MS պլատինե արդյունահանվող տվյալներ ջրի և 50% էթանոլի 40°C ջերմաստիճանում, 24 ժամ

• ICP-MS պլատինե արդյունահանվող տվյալներ գործընթացի ջերմաստիճանում (եթե >40°C)

• Միացության մեջ պլատինի ընդհանուր պարունակությունը (ppm) - միացությունների վկայականից

• Պլատինի կատալիզատորի տեսակը (Karstedt-ի կատալիզատոր կամ համարժեք) - թունաբանական տեղեկանքի համար

• Հաստատում, որ անագի վրա հիմնված կատալիզատոր կամ խաչմերուկ չկա (անագը 2A դասի տարր է՝ ցածր PDE-ով)

Բժշկական սիլիկոնների կենսահամատեղելիության և քիմիական համապատասխանության հավաստագրերի ամբողջական ուղեցույցի համար տե՛ս. USP դասի VI, ISO 10993 և FDA 21 CFR 177.2600. Ո՞ր հավաստագրման կարիք ունեք իրականում:

Մաս 4. USP <665> — Դեղագործական արտադրության նյութերի նոր ստանդարտ

USP <665> (Պլաստիկ բաղադրիչներ և համակարգեր, որոնք օգտագործվում են դեղագործական արտադրության մեջ) պաշտոնական դարձավ 2025 թվականի դեկտեմբերին՝ փոխարինելով նախորդ USP <661> շրջանակը դեղագործական արտադրության նյութերի համար։ Դրա պահանջները հասկանալը կարևոր է ցանկացած դեղագործական արտադրողի համար, որը որակավորում է սիլիկոնե խողովակները այս ամսաթվից հետո:

USP <665> Հիմնական պահանջներ

Շրջանակ. USP <665> կիրառվում է պլաստիկ և էլաստոմերային բաղադրիչների համար (ներառյալ սիլիկոնե խողովակները), որոնք օգտագործվում են դեղագործական արտադրության սարքավորումներում, որոնք շփվում են դեղանյութերի, դեղանյութերի կամ օժանդակ նյութերի հետ:

Ռիսկի վրա հիմնված մոտեցում. USP <665> օգտագործում է ռիսկի վրա հիմնված որակավորման շրջանակ. պահանջվող թեստավորման ծավալը կախված է կիրառման ռիսկի մակարդակից (կոնտակտային նյութ, տևողությունը, ջերմաստիճանը, դեղամիջոցի ընդունման ուղին):

Արդյունահանվող նյութերի փորձարկման պահանջներ.

• Ջրային արդյունահանում (pH 3, pH 7, pH 10) 40°C-ում, 24 ժամ

• Օրգանական արդյունահանում (50% էթանոլ, իզոպրոպանոլ) 40°C, 24 ժամ

• Վերլուծական մեթոդներ՝ GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS

• Հաշվետվության շեմ. AET-ից բարձր հայտնաբերված բոլոր միացությունները պետք է հաղորդվեն

Թունաբանական ռիսկի գնահատում. Պահանջվում է բոլոր արդյունահանվող նյութերի համար, որոնք նշված են AET-ի վերևում: TRA-ն պետք է գնահատի յուրաքանչյուր միացություն TTC-ի նկատմամբ (1,5 մկգ/օր ոչ գենոտոքսիկության դեպքում) կամ միացություններին բնորոշ թունավորության վերաբերյալ տվյալները:

Փոփոխության վերահսկում. նյութի կազմի, արտադրական գործընթացի կամ մատակարարի ցանկացած փոփոխություն պահանջում է վերաորակավորում USP <665>-ի համաձայն:

USP <665> ընդդեմ նախորդ USP <661>

USP <661> USP <665> անցումը ներկայացնում է դեղագործական նյութերի որակավորման խստության զգալի աճ: Սիլիկոնե խողովակների մատակարարները, որոնք ունեն միայն USP <661> համապատասխանության տվյալներ, չեն համապատասխանում ներկայիս ստանդարտին:

Մաս 5. Դեղերի արտադրության մեջ սիլիկոնե խողովակների ՊԱԳ պահանջները

FDA 21 CFR Մաս 211. Ներկայիս լավ արտադրական պրակտիկա

FDA cGMP կանոնակարգերի համաձայն (21 CFR Մաս 211), դեղերի արտադրության մեջ օգտագործվող սարքավորումները պետք է.

21 CFR 211.65 — Սարքավորումների կառուցում. «Սարքավորումը պետք է կառուցվի այնպես, որ մակերեսները, որոնք շփվում են բաղադրիչների, գործընթացի ընթացքում գտնվող նյութերի կամ դեղերի արտադրանքի հետ, չպետք է լինեն ռեակտիվ, հավելումներ կամ ներծծող, որպեսզի փոխեն դեղամիջոցի անվտանգությունը, ինքնությունը, ուժը, որակը կամ մաքրությունը պաշտոնական կամ այլ սահմանված պահանջներից դուրս»:

Այս կանոնակարգն ուղղակիորեն կարգավորում է սիլիկոնե խողովակների ընտրությունը: Խողովակը պետք է ցուցադրվի որպես ոչ ռեակտիվ (դեղամիջոցի հետ քիմիական ռեակցիա չկա), ոչ հավելանյութ (ընդունելի սահմաններից բարձր արդյունահանվող նյութեր չկա) և ոչ ներծծող (դեղամիջոցի կլանումը, որը նվազեցնում է մատակարարվող կոնցենտրացիան):

21 CFR 211.67 - Սարքավորումների մաքրում և սպասարկում. Դեղերի արտադրության մեջ օգտագործվող սիլիկոնե խողովակները պետք է մաքրվեն և ստերիլիզացվեն: Մեկանգամյա օգտագործման խողովակների համար (փոխարինվում են յուրաքանչյուր խմբաքանակից հետո) մաքրման վավերացում չի պահանջվում: Բազմակի օգտագործման խողովակների համար մաքրման վավերացումը FDA ուղեցույցի համաձայն պետք է ցույց տա, որ նախորդ խմբաքանակի մնացորդները կրճատվում են ընդունելի մակարդակի:

ԵՄ ՊԱԳ հավելված 1 (2022թ. վերանայում) — Ստերիլ դեղամիջոցների արտադրություն

ԵՄ GMP հավելված 1-ի 2022 թվականի վերանայումը զգալի նոր պահանջներ է ներկայացրել ստերիլ դեղերի արտադրության մեջ օգտագործվող նյութերի համար՝ ուղղակիորեն ազդելով սիլիկոնե խողովակների ընտրության վրա.

Բաժին 4.36 (Միանգամյա օգտագործման համակարգեր). «Միանգամյա օգտագործման համակարգերը պետք է որակավորված լինեն իրենց նպատակային օգտագործման համար: Որակավորումը պետք է ներառի... արդյունահանվող և տարալվացվող նյութերի ուսումնասիրություններ՝ ցույց տալու համար, որ նյութերը բացասաբար չեն ազդում արտադրանքի որակի վրա»:

Բաժին 8.123 (Խողովակներ և միացումներ). Ստերիլ արտադրության մեջ օգտագործվող խողովակները պետք է որակավորված լինեն քիմիական համատեղելիության, արդյունահանվող նյութերի և ամբողջականության համար: Հեղուկի կրիտիկական ուղիների միացման համար անհրաժեշտ է ամբողջականության փորձարկում (ճնշման պահպանում կամ վակուումային քայքայում):

ICH Q10 — Դեղագործական որակի համակարգ

ICH Q10-ը պահանջում է, որ դեղագործական արտադրողները պահպանեն մատակարարների որակավորման փաստաթղթավորված ծրագիր կարևորագույն նյութերի համար, ներառյալ սիլիկոնե խողովակները, որոնք օգտագործվում են դեղերի արտադրության մեջ: Հիմնական պահանջներ.

• Մատակարարի որակավորում՝ հիմնված ռիսկի գնահատման վրա

• Փաստաթղթավորված որակի պայմանագիր մատակարարի հետ

• Փոխել ծանուցման պահանջները նյութի կամ գործընթացի փոփոխությունների համար

• Պարբերական վերաորակավորում՝ հիմնված ռիսկի վրա

Մատակարարների որակավորման կայուն ծրագիր ստեղծելու և սիլիկոնե խողովակների մատակարարների հեռակա գործարանային ստուգումներ իրականացնելու վերաբերյալ ուղեցույցի համար տե՛ս. Ինչպես անցկացնել չինական բժշկական սիլիկոն արտադրողի հեռակա գործարանային աուդիտ

Մաս 6. Միանգամյա օգտագործման կենսամշակում. ամենաարագ զարգացող դեղագործական սիլիկոնային հավելվածը

Ինչ է նշանակում մեկանգամյա բիոմշակում

Միանգամյա օգտագործման բիոմշակման համակարգերը (նաև կոչվում են միանգամյա օգտագործման կենսամշակման համակարգեր) օգտագործում են պլաստիկ և սիլիկոնե բաղադրիչներ, որոնք օգտագործվում են մեկ անգամ և դեն նետվում՝ փոխարինելով չժանգոտվող պողպատից անոթները, ապակե սյուները և բազմակի օգտագործման խողովակները, որոնք տասնամյակներ շարունակ գերիշխում էին դեղագործական արտադրության մեջ:

Մեկանգամյա օգտագործման համակարգերի անցումը պայմանավորված է հետևյալով.

• Մաքրման վավերացման վերացում . մեկանգամյա օգտագործման բաղադրիչները նախապես մանրէազերծվում են և օգտագործումից հետո դեն նետվում՝ վերացնելով խմբաքանակների միջև մաքրման վավերացման անհրաժեշտությունը

• Կրճատված խաչաձեւ աղտոտման վտանգ - ապրանքների կամ խմբաքանակների միջև փոխադրումներ չկան

• Ավելի արագ փոխարկում ՝ առանց մաքրման, ստերիլիզացման կամ վերաորակավորման խմբաքանակների միջև

• Ավելի ցածր կապիտալ ծախսեր . ոչ մի ներդրում CIP/SIP համակարգերում փոքրածավալ և կլինիկական արտադրության համար

• Ճկունություն . մեկանգամյա օգտագործման համակարգերը կարող են վերակազմավորվել տարբեր ապրանքների համար՝ առանց սարքավորումների փոփոխության

Սիլիկոնե խողովակներ միանգամյա օգտագործման կենսամշակման մեջ

Սիլիկոնե խողովակը հեղուկի փոխանցման առաջնային նյութն է մեկանգամյա օգտագործման կենսամշակման համակարգերում: Հիմնական հավելվածներ.

Գամմա ստերիլիզացում միանգամյա օգտագործման կենսամշակման խողովակների համար

Միանգամյա օգտագործման բիոմշակման խողովակները սովորաբար մատակարարվում են նախապես մանրէազերծված գամմա ճառագայթման միջոցով .

• Քիմիական մնացորդներ չկան (ի տարբերություն EtO-ի)

• Համատեղելի է կնքված փաթեթավորման հետ (ի տարբերություն EtO-ի և ավտոկլավի)

• Վավերացված է ամբողջական հավաքված մեկանգամյա օգտագործման համակարգի համար (խողովակ + միակցիչներ + պայուսակներ)

• Հետևողական, վերարտադրվող ստերիլիզացման դոզան

Կենսամշակման համար սիլիկոնային գամմա ստերիլիզացման ազդեցությունները.

• Ստանդարտ դոզան՝ 25–50 կԳյ

• Թեթև կարծրացում (2–5 Shore A միավոր) – սովորաբար ընդունելի է կենսամշակման համար

• Արդյունահանվող նյութերի անցողիկ աճը անմիջապես ճառագայթումից հետո. արդյունահանվող նյութերի փորձարկումը պետք է իրականացվի հետճառագայթումից հետո սահմանված ժամկետից հետո (սովորաբար 2-4 շաբաթ), որպեսզի թույլատրվի ազատ ռադիկալների վերահամակցումը:

• Ստանդարտ չափաբաժիններով պլատինի արդյունահանվող նյութերի զգալի փոփոխություն չկա

Դեղագործական սիլիկոնե խողովակների ստերիլիզացման մեթոդի ընտրության և վավերացման ամբողջական ուղեցույցի համար տե՛ս. Բժշկական սիլիկոնե արտադրանքի մանրէազերծման մեթոդներ. ավտոկլավ, EtO, գամմա և էլեկտրոնային ճառագայթ

Բջջային մշակույթի մեդիա համատեղելիություն

Բիոռեակտորների և բջիջների կուլտուրայի կիրառման համար սիլիկոնային խողովակը պետք է համատեղելի լինի բջիջների կուլտուրայի միջավայրի հետ, որը պարունակում է ամինաթթուներ, վիտամիններ, աճի գործոններ, գլյուկոզա և pH բուֆերներ: Հիմնական նկատառումներ.

Բջիջների կենսունակության ազդեցությունը. սիլիկոնային խողովակներից հանվող նյութերը կարող են ազդել բիոռեակտորային մշակույթներում բջիջների կենսունակության և արտադրողականության վրա: Նույնիսկ արդյունահանվող նյութերի ենթացիտոտոքսիկ կոնցենտրացիաները կարող են արգելակել բջիջների աճը կամ փոխել սպիտակուցի արտահայտությունը: Բջջային կուլտուրաների համատեղելիության փորձարկում՝ աճող բջիջներ միջավայրում, որը շփվել է սիլիկոնե խողովակի հետ, պահանջվում է բիոռեակտորների կիրառման համար:

Աճի գործոնի կլանումը. որոշ աճի գործոններ (EGF, FGF, ինսուլին) ներծծվում են սիլիկոնե մակերեսների վրա՝ նվազեցնելով դրանց արդյունավետ կոնցենտրացիան միջավայրում: Թանկ աճի գործոններ պարունակող կրիչների համար առաջարկվում է կլանման փորձարկում:

pH կայունություն. սիլիկոնե խողովակները չպետք է ազդեն միջավայրի pH-ի վրա: Լավ արտադրված պլատինե սիլիկոնը նվազագույն ազդեցություն ունի չեզոք ջրային միջավայրի pH-ի վրա: Ստուգեք pH կայունությունը թթվային կամ հիմնային միջավայրի ձևակերպումների համար:

Մաս 7. Սիլիկոնե խողովակ CIP-ի և SIP-ի համար. Մաքրում և ստերիլիզացում տեղում

Դեղագործական արտադրության բազմակի օգտագործման սարքավորումների համար սիլիկոնե խողովակները պետք է դիմակայեն կրկնվող «Մաքուր տեղում» (CIP) և «Գոլորշի տեղում» (SIP) ցիկլերին:

CIP Համատեղելիություն

CIP համակարգերը սովորաբար օգտագործում են.

• Կաուստիկ լվացում՝ 1–2% NaOH 60–80°C ջերմաստիճանում

• Թթվային լվացում՝ 0,5–1% ֆոսֆորաթթու կամ ազոտական ​​թթու 60–80°C ջերմաստիճանում

• Սանիտարականացում՝ 70–80% էթանոլ կամ 200 ppm պերքացախաթթու

Պլատինով մշակված սիլիկոնը համատեղելի է ստանդարտ CIP քիմիական նյութերի հետ նորմալ կոնցենտրացիաների և ջերմաստիճանների դեպքում: Այնուամենայնիվ, CIP-ի կրկնվող հեծանիվը կարող է առաջացնել մակերևույթի կուտակային փոփոխություններ, հատկապես բարձր ջերմաստիճանի դեպքում կենտրոնացված կաուստիկ լուծույթներով: Ստուգեք CIP-ի համատեղելիությունը՝

• Արագացված CIP հեծանվավազքի անցկացում (50–100 ցիկլ) ամենավատ դեպքերում

• Արդյունահանվող նյութերի չափումը CIP ցիկլից առաջ և հետո. CIP-ը կարող է մեծացնել արդյունահանվող նյութերը՝ հեռացնելով մակերեսային օքսիդացման շերտը

• Չափերի կայունության ստուգում CIP հեծանիվից հետո (Shore A կարծրություն, ID/OD չափումներ)

SIP Համատեղելիություն

SIP ստերիլիզացումը օգտագործում է գոլորշի 121°C կամ 134°C ջերմաստիճանում, որը հոսում է հավաքված խողովակների համակարգով: Պլատինով մշակված սիլիկոնը շատ համատեղելի է SIP-ի հետ.

SIP վավերացման պահանջ. Դեղագործական արտադրության մեջ բազմակի օգտագործման խողովակների համար SIP-ի վավերացումը պետք է ցույց տա, որ մանրէազերծման ցիկլը հասնում է SAL 10−610−6 խողովակների համակարգում, ներառյալ ամենադժվար վայրերը (մեռած ոտքեր, ցածր հոսքի գոտիներ): Պահանջվում է կենսաբանական ցուցիչի տեղադրում և գոլորշու ներթափանցման քարտեզագրում:

Մաս 8. Սիլիկոնե խողովակների ընտրության ուղեցույց դեղագործական կիրառությունների համար

Application-to-Specification Matrix

Սիլիկոնային կարգի ընտրություն. ստանդարտ ընդդեմ ծայրահեղ ցածր արդյունահանվող նյութերի

Ոչ բոլոր դեղագործական ծրագրերը պահանջում են արդյունահանվող նյութերի նույն արդյունավետությունը: Համապատասխանեցրեք սիլիկոնային դասը կիրառման ռիսկին.

Ստանդարտ դեղագործական դաս.

• Ստանդարտ փորձարկման պայմաններում համապատասխանում է USP <665> արդյունահանվող նյութերի պահանջներին

• Հարմար է՝ բուֆերային փոխանցում, CIP/SIP գծեր, հեղուկի ոչ կրիտիկական ուղիներ, բիոռեակտորների միացումներ

• Extractables պրոֆիլը. փաստաթղթավորված մատակարարի կողմից; TOC սովորաբար < 5 ppm ջրային արդյունահանման ժամանակ

Գերազանց ցածր արդյունահանվող դասակարգ.

• Հետբուժման բուժում՝ ցնդող սիլոքսանի պարունակությունը նվազեցնելու համար

• Լրացուցիչ արդյունահանման/լվացման գործընթաց՝ մակերեսային արդյունահանվող նյութերը հեռացնելու համար

• Հարմար է.

• Extractables պրոֆիլ. TOC սովորաբար < 1 ppm ջրային արդյունահանման ժամանակ; պլատին <0,05 ppb

Հետբուժված և արդյունահանված աստիճան.

• Երկրորդային հետպայմանավորումը բարձր ջերմաստիճանում (200°C, 4 ժամ) ցածր մոլեկուլային քաշի սիլոքսանները մնացորդային ցնդելու համար

• Լուծիչներով արդյունահանում` մակերեսային արդյունահանվող նյութերը հեռացնելու համար

• Հարմար է առավել պահանջկոտ դեղագործական ծրագրերի համար

• Extractables պրոֆիլը. ամենացածր մատչելի; ստուգված GC-MS-ով ցիկլային սիլոքսանների համար (D4, D5, D6)

Դեղագործական պոմպի և փոխանցման կիրառությունների համար Shore A կարծրության ընտրության վերաբերյալ ուղեցույցի համար տե՛ս. Բացատրված է սիլիկոնե ափի կարծրություն. Ինչպես ընտրել ճիշտ դորոմետրը ձեր բժշկական կիրառման համար

Մաս 9. Մատակարարի որակավորում դեղագործական սիլիկոնե խողովակների համար

Դեղագործական արտադրության համար սիլիկոնե խողովակների մատակարարի որակավորումն ավելի խիստ է, քան բժշկական սարքերի կիրառման համար: Հետևյալ շրջանակը ներառում է որակավորման հիմնական տարրերը:

Փաստաթղթերի պահանջներ

Դեղագործական կարգի սիլիկոնե խողովակների մատակարարը պետք է ապահովի.

Մակարդակ 1. Հիմնական նյութական փաստաթղթեր (բոլոր դեղագործական կիրառությունները)

• Նյութի կազմի հայտարարություն (բաղադրիչների ցանկ CAS համարներով)

• Պլատինով բուժված միացության հաստատում (առանց պերօքսիդի բուժման, առանց անագ կատալիզատորի)

• USP <665> արդյունահանվող նյութերի ուսումնասիրության հաշվետվություն (կամ համարժեք BPOG արձանագրություն)

• ICP-MS տարրական կեղտերի տվյալներ (պլատին, անագ և բոլոր ICH Q3D 1 և 2 դասի տարրեր)

• Վերլուծության վկայագիր (հատուկ լոտի, փաստացի չափված արժեքներով)

• ISO 13485 վկայագիր (ներկայիս, շրջանակի կողմից հաստատված)

• FDA Drug Master File (DMF) տեղեկանքի համարը (եթե առկա է. ոչ բոլոր մատակարարներն ունեն DMF)

Մակարդակ 2. Ընդլայնված փաստաթղթեր (բարձր ռիսկային հավելվածներ՝ կենսաբանական նյութեր, ստերիլ լցոնում)

• GC-MS և LC-MS/MS արդյունահանվող նյութերի բնութագրման ամբողջական հաշվետվություն

• Թունաբանական ռիսկի գնահատում (TRA) հայտնաբերված արդյունահանվող նյութերի համար

• Բջջային մշակույթի համատեղելիության տվյալներ (բիոռեակտորների կիրառման համար)

• Գամմա ճառագայթման համատեղելիության տվյալներ (միանգամյա օգտագործման համակարգերի համար)

• Հետճառագայթային արդյունահանվող նյութերի տվյալներ (չափվում են 2-4 շաբաթ պահման ժամանակահատվածից հետո)

• Մասնիկների մաքրության տվյալներ (ISO 7 դասի մաքուր սենյակի արտադրության ստուգում)

Մակարդակ 3. Գործընթացին հատուկ փաստաթղթեր (CIP/SIP, կոնկրետ դեղերի հետ կապ)

• CIP ցիկլի երկարակեցության տվյալներ (100 ցիկլ ամենավատ դեպքերում)

• SIP ցիկլի երկարակեցության տվյալներ (100 ցիկլ 121°C կամ 134°C)

• Դեղերի հատուկ համատեղելիության տվյալներ (հայտնի բարձր ռիսկային դեղերի համար)

• Փոփոխությունների վերահսկման պատմությունը (վերջին 3 տարվա ընթացքում միացության, գործընթացի կամ մատակարարի ցանկացած փոփոխություն)

The Drug Master File (DMF) — Ինչ է դա և ինչու է այն կարևոր

Drug Master File-ը (DMF) գաղտնի ներկայացում է FDA-ին, որը մանրամասն տեղեկատվություն է տրամադրում դեղերի արտադրության, մշակման, փաթեթավորման և պահպանման համար օգտագործվող սարքավորումների, գործընթացների կամ հոդվածների մասին: Սիլիկոնե խողովակների մատակարարների համար IV տիպի DMF ծածկում է խողովակի նյութը:

Ինչու է DMF-ն կարևոր դեղագործական գնումների համար.

• Դեղորայքային արտադրանք արտադրողները կարող են հղում կատարել մատակարարի DMF-ին իրենց IND/NDA/ANDA հայտարարություններում՝ խուսափելով մատակարարի գաղտնի տեղեկությունները իրենց կարգավորող փաստաթղթերում ներառելու անհրաժեշտությունից:

• FDA-ի վերանայողները կարող են ուղղակիորեն մուտք գործել DMF՝ պարզեցնելով վերանայման գործընթացը

• Ակտիվ DMF-ի առկայությունը ցույց է տալիս, որ մատակարարը համագործակցել է FDA-ի հետ իրենց նյութի վրա՝ որակի ցուցիչ

Ինչպես հաստատել DMF. FDA DMF համարները կարելի է ստուգել հետևյալ հասցեով՝ accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

Սիլիկոնե խողովակների ոչ բոլոր մատակարարներն ունեն DMF-ներ, հատկապես փոքր արտադրողներ: DMF-ի բացակայությունը որակազրկող չէ, սակայն մատակարարը պետք է կարողանա տրամադրել համարժեք տեխնիկական տեղեկատվություն ուղղակիորեն դեղագործական արտադրանքի արտադրողին` կարգավորող փաստաթղթերում ներառելու համար:

Մատակարարների աուդիտի կենտրոնացման ոլորտները դեղագործական կիրառությունների համար

Ի լրումն ստանդարտ բժշկական սարքերի մատակարարների աուդիտի տարրերի (ISO 13485 ստուգում, մաքուր սենյակի ստուգում, հետագծելիության ցուցադրում), դեղագործական մատակարարների աուդիտները պետք է հատուկ ուշադրություն դարձնեն.

• Միացությունների փոփոխության հսկողություն. Ինչպե՞ս է մատակարարը ծանուցում հաճախորդներին սիլիկոնային միացությունների ձևակերպման, հումքի մատակարարների կամ ամրացման գործընթացի փոփոխությունների մասին: Փոփոխությունները, որոնք ազդում են արդյունահանվող ապրանքների պրոֆիլի վրա, պահանջում են վերաորակավորում:

• Լոտ-լոտ հետևողականություն. գործընթացի ո՞ր հսկողությունն է ապահովում, որ արդյունահանվող նյութերի պրոֆիլը համահունչ է արտադրության լոտերի միջև: Պահանջել արդյունահանվող տվյալների մի քանի լոտերից:

• Հետմաքրման գործընթաց. Արդյո՞ք մատակարարն անցկացնում է հետմաքրում (երկրորդային բուժում բարձր ջերմաստիճանում) ցնդող սիլոքսանի պարունակությունը նվազեցնելու համար: Որո՞նք են հետբուժման պարամետրերը:

• Լվացքի/արդյունահանման գործընթաց. ծայրահեղ ցածր արդյունահանվող նյութերի համար ի՞նչ լվացման կամ արդյունահանման գործընթաց է օգտագործվում: Ո՞րն է վավերացման հիմքը:

• Cleanroom մասնիկների մոնիտորինգ. դեղագործական կարգի խողովակների համար պահանջվում է մասնիկների շարունակական մոնիտորինգ փաստաթղթավորված գրառումներով, ոչ միայն պարբերական տեղում ստուգումներ:

Հեռակա աուդիտի ամբողջական արձանագրության համար, ներառյալ դեղագործական մատակարարի որակավորման հատուկ հարցերը, տես. Ինչպես անցկացնել չինական բժշկական սիլիկոն արտադրողի հեռակա գործարանային աուդիտ

Սիլիկոնային կարևորագույն դեղագործական բաղադրիչների մատակարարման շղթայի ռիսկերի կառավարման վերաբերյալ ուղեցույցի համար տե՛ս. Բժշկական սիլիկոնային մատակարարման շղթայի ռիսկերի կառավարում. Ինչպես կառուցել ճկուն աղբյուրների ռազմավարություն

Մաս 10. Սիլիկոն ընդդեմ դեղագործական կիրառությունների այլընտրանքային խողովակների նյութերի

Դեղագործ ինժեներները երբեմն դիտարկում են խողովակների այլընտրանքային նյութեր՝ C-Flex, Tygon, Pharmed BPT կամ ֆտորոպոլիմերային խողովակներ՝ հատուկ կիրառությունների համար: Փոխզիջումների ըմբռնումը կարևոր է նյութի ընտրության որոշումների համար:

Ընտրության ուղեցույց.

• Ստանդարտ բիոմշակում, CIP/SIP, պերիստալտիկ պոմպ. պլատինե պինդ սիլիկոն՝ լավագույն ընդհանուր հավասարակշռությունը

• Օրգանական լուծիչի կոնտակտ (>50% օրգանական). PTFE/FEP — սիլիկոնը ուռչում է խտացված օրգանական նյութերում

• Չափազանց ցածր արդյունահանվող նյութեր, գոլորշու կարիք չկա .

• Քիմիական ամենաբարձր դիմադրություն, ճկունություն չի պահանջվում. PTFE, բայց հարմար չէ պերիստալտիկ պոմպի օգտագործման համար

Չենսենգ բժշկական դեղագործական դասի սիլիկոնե խողովակ

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd.-ն դեղագործական կարգի պլատինե սիլիկոնե խողովակներ է մատակարարում բիոմշակման օբյեկտներին, դեղագործական արտադրողներին և մեկանգամյա օգտագործման համակարգի ինտեգրատորներին ամբողջ աշխարհում:

Մեր դեղագործական կարգի արտադրանքի տեսականին.

Փաստաթղթեր, որոնք տրամադրվում են դեղագործական կարգի բոլոր ապրանքների համար.

• Նյութի կազմի հայտարարություն CAS համարներով

• USP <665> արդյունահանվող նյութերի ուսումնասիրության հաշվետվություն

• ICP-MS տարրական կեղտերի տվյալներ (ICH Q3D)

• Լոտի հատուկ վերլուծության վկայագիր

• ISO 13485 վկայական

• Փոխել ծանուցման պարտավորությունը (Որակի համաձայնագիր)

→ Հայցեք դեղագործական կարգի սիլիկոնե խողովակների նմուշներ → հայցեք մեր ամբողջական E&L փաստաթղթերի փաթեթը → Քննարկեք ձեր կենսամշակման կիրառման պահանջները

Հաճախակի տրվող հարցեր (ՀՏՀ)

Q1. Ո՞րն է տարբերությունը արդյունահանվող և տարալվացվող նյութերի միջև, և ո՞րն է պետք փորձարկել իմ դեղագործական կիրառման համար:

A: Extractables-ը միացություններ են, որոնք թողարկվում են չափազանցված լաբորատոր պայմաններում. դրանք ներկայացնում են նյութի ամենավատ քիմիական պրոֆիլը: Լվացվող նյութերը միացություններ են, որոնք իրականում տեղափոխվում են ձեր դեղորայքի արտադրանք իրական գործընթացի պայմաններում: Ձեզ անհրաժեշտ է երկուսն էլ. արդյունահանվող նյութերի փորձարկում նախ՝ նյութը բնութագրելու և պարզելու համար, թե ինչ կարող է պոտենցիալ տարրալվացնել, ապա տարրալվացման փորձարկում՝ հաստատելու, թե իրականում ինչ է տարրալվացվում ձեր հատուկ գործընթացի պայմաններում և ինչ կոնցենտրացիաներում: Արդյունահանվող նյութերի ուսումնասիրությունն իրականացվում է խողովակների մատակարարի կողմից (կամ ձեր կողմից՝ օգտագործելով մատակարարի կողմից տրամադրված նմուշները): Լվացվող նյութերի ուսումնասիրությունն անցկացվում է ձեր կողմից՝ օգտագործելով ձեր փաստացի դեղագործական արտադրանքը կամ ներկայացուցչական փոխարինողը ձեր իրական գործընթացի պայմաններում:

Q2. USP VI դասի համապատասխանությունը նշանակում է, որ սիլիկոնե խողովակները որակավորված են դեղագործական արտադրության համար:

A: Ոչ: USP VI դասը կենսաբանական անվտանգության թեստ է, որը գնահատում է կենդանիների սուր ռեակցիաները. այն չի բնութագրում արդյունահանվող նյութերը, չի բավարարում USP <665> պահանջները և չի բավարարում ICH Q3D տարրական անմաքրության պահանջները: USP VI դասը անհրաժեշտ ելակետ է հիվանդի հետ շփվող ցանկացած նյութի համար, սակայն այն բավարար չէ դեղագործական արտադրության որակավորման համար: Դեղագործական կիրառությունների համար ձեզ անհրաժեշտ են USP <665> արդյունահանվող տվյալների, ICH Q3D տարրական կեղտերի տվյալներ (մասնավորապես՝ պլատինե՝ պլատինե բուժված սիլիկոնների համար) և AET-ից բարձր հայտնաբերված արդյունահանվող նյութերի համար թունաբանական ռիսկի գնահատում:

Q3. Ինչպե՞ս կարող եմ որոշել վերլուծական գնահատման շեմը (AET) իմ դեղագործական հայտի համար:

AET-ը հաշվարկվում է ձեր դեղամիջոցի առավելագույն օրական չափաբաժնի և Թունաբանական անհանգստության շեմի (TTC) հիման վրա: Ոչ գենոտոքսիկ միացությունների համար TTC-ն 1,5 մկգ/օր է ICH M7-ի համար: AET-ի հաշվարկը՝ AET=1,5 մկգ/օրԱռավելագույն օրական դոզան (մլ/օր)×Արտահանման հարաբերակցությունըAET=Առավելագույն օրական դոզան (մլ/օր)×արտահանման հարաբերակցությունը 1,5 մկգ /օր : Առավելագույն օրական 1000 մլ/օր դոզանով և 1-ի արդյունահանման հարաբերակցությամբ (վատագույն դեպքում) դեղամիջոցի համար AET-ը կլինի 1,5 ppb: Այս կոնցենտրացիայից վեր հայտնաբերված ցանկացած արդյունահանվող նյութ պահանջում է միացություններին հատուկ թունաբանական գնահատում: Ձեր կարգավորող հարցերի թիմը կամ թունաբանը պետք է հաստատի AET-ի հաշվարկը ձեր կոնկրետ արտադրանքի և կիրառման ուղու համար:

Q4. Մենք կառուցում ենք նոր բիոռեակտորային փաթեթ՝ օգտագործելով մեկանգամյա օգտագործման համակարգեր: Ի՞նչ սիլիկոնե խողովակների փաստաթղթեր են մեզ անհրաժեշտ մեր մատակարարից՝ նախքան GMP արտադրությունը սկսելը:

A: Նախքան միանգամյա օգտագործման սիլիկոնե խողովակներով GMP-ի արտադրությունը սկսելը, ձեզ անհրաժեշտ է. (2) ICP-MS տարրական կեղտերի տվյալներ, ներառյալ պլատինը. (3) Գամմա ստերիլիզացման վավերացման հաշվետվություն (եթե օգտագործվում է նախապես ստերիլիզացված խողովակ); (4) Հետճառագայթային արդյունահանվող նյութերի տվյալներ (չափվում են 2-4 շաբաթ տեւողությունից հետո); (5) Բջջային կուլտուրաների համատեղելիության տվյալներ, եթե խողովակը շփվում է բջիջների կուլտուրայի միջավայրի հետ. (6) լոտի հատուկ վերլուծության վկայագիր յուրաքանչյուր արտադրական լոտի համար. (7) Ստորագրված Որակի պայմանագիր՝ փոփոխության մասին ծանուցման դրույթներով. (8) ISO 13485 վկայական (գործող, շրջանակի կողմից ստուգված): Փաստաթղթերի այս փաթեթը աջակցում է ձեր սարքավորման որակավորմանը (IQ/OQ/PQ) և ձեր դեղագործական արտադրանքի կարգավորող ներկայացմանը:

Q5. Քանի՞ CIP և SIP ցիկլեր կարող են դիմակայել պլատինե հալած սիլիկոնե խողովակը մինչև փոխարինումը:

Պատ.՝ լավ արտադրված պլատինե հալեցված սիլիկոնե խողովակը կարող է դիմակայել 100–200 ավտոկլավի ցիկլերին (121°C) նվազագույն հատկության փոփոխությամբ (<5 Shore A միավոր, <5% առաձգական ուժի նվազում): CIP ցիկլերի համար ստանդարտ կաուստիկ նյութով (1–2% NaOH 70°C-ում) 100+ ցիկլը հնարավոր է առանց էական քայքայման: Այնուամենայնիվ, փոխարինման միջակայքը պետք է որոշվի ձեր հատուկ CIP/SIP պայմաններով և վավերացվի գույքի պարբերական փորձարկումով, որը չի ենթադրվում ընդհանուր տվյալների հիման վրա: Կազմել խողովակների փոխարինման ժամանակացույց՝ հիմնվելով. (1) ցիկլերի քանակի վրա. (2) պարբերական տեսողական ստուգում մակերևույթի փոփոխությունների, ճաքերի կամ կպչունության համար. (3) պարբերական չափումներ՝ պոմպի հատվածներում սեղմման հավաքածուի կուտակումը հայտնաբերելու համար. (4) արդյունահանվող նյութերի պարբերական փորձարկում՝ երկարատև հեծանվավազքից հետո արդյունահանվող նյութերի ցանկացած աճ հայտնաբերելու համար:

Q6. Կարո՞ղ եմ օգտագործել նույն սիլիկոնե խողովակի բնութագրերը և՛ իմ բիոռեակտորային միացումների, և՛ իմ լիցքավորման հեղուկի ուղու համար:

A: Սովորաբար ոչ: Բիոռեակտորների միացումները և լցոնման հեղուկի ուղիներն ունեն տարբեր ռիսկային պրոֆիլներ և, հետևաբար, արդյունահանվող նյութերի տարբեր պահանջներ: Լցման ավարտի հեղուկի ուղիները շփվում են դեղամիջոցի վերջնական արտադրանքի հետ իր ամբողջական կոնցենտրացիայով անմիջապես հիվանդի կողմից կառավարվող տարաներ լցնելուց առաջ. սա ամենաբարձր ռիսկային շփումն է ամբողջ արտադրական գործընթացում: Գերազանց ցածր արդյունահանվող սիլիկոն (հետամշտացած, TOC < 1 ppm) պահանջվում է լցոնման կիրառման համար: Բիորեակտորների միացումները կապվում են բջիջների կուլտուրայի միջավայրի հետ (ոչ վերջնական դեղամիջոցի արտադրանքը) և կարող են օգտագործել ստանդարտ դեղագործական կարգի սիլիկոն (TOC < 5 ppm): Երկուսի համար էլ նույն հատկանիշի օգտագործումը տեխնիկապես հնարավոր է, եթե դուք համապատասխանում եք լրացման ավարտի ավելի բարձր ստանդարտին, բայց դա ավելորդ ծախսեր է ավելացնում ավելի ցածր ռիսկային հավելվածներին:

Q7. Մեր դեղագործական արտադրանքը պարունակում է 30% էթանոլ: Արդյո՞ք պլատինե մշակված սիլիկոնը համատեղելի է:

A: Պլատինով մշակված սիլիկոնն ունի չափավոր համատեղելիություն էթանոլի/ջրի խառնուրդների հետ: 30% էթանոլի դեպքում սիլիկոնը փոքր ուռչում է (սովորաբար 2–5% ծավալի ավելացում) և արդյունահանվող նյութերի համապատասխան աննշան աճ՝ համեմատած միայն ջրային շփման հետ: Կիրառումների մեծ մասի համար 30% էթանոլի կոնտակտը ընդունելի է պլատինե հալած սիլիկոնով, սակայն դուք պետք է. (1) ստուգեք չափերի կայունությունը՝ չափելով ID-ն և OD-ը ձեր 30% էթանոլի 30% էթանոլի բաղադրության հետ 24-ժամյա շփումից առաջ և հետո. (2) անցկացնել արդյունահանվող նյութերի փորձարկում ձեր իրական ձևակերպման մեջ (ոչ միայն ջրի)՝ հաստատելու համար, որ արդյունահանվող նյութերը մնում են ընդունելի սահմաններում. (3) գնահատել, թե արդյոք աննշան այտուցը ազդում է պոմպի հատվածի աշխատանքի վրա, եթե խողովակն օգտագործվում է պերիստալտիկ պոմպի մեջ: 70%-ից բարձր էթանոլի կոնցենտրացիաների դեպքում հաշվի առեք ֆտորոպոլիմերային խողովակը (PTFE/FEP) – սիլիկոնային այտուցը դառնում է զգալի և կարող է ազդել չափերի ճշգրտության և արդյունահանվող նյութերի պրոֆիլի վրա:

Առնչվող հոդվածներ.

• Պլատինով բուժված ընդդեմ պերօքսիդով բուժված սիլիկոն. որն է ավելի լավ ձեր կիրառման համար:

• USP դասի VI, ISO 10993 և FDA 21 CFR 177.2600. Ո՞ր հավաստագրման կարիք ունեք իրականում:

• Բժշկական սիլիկոնե արտադրանքի մանրէազերծման մեթոդներ. ավտոկլավ, EtO, գամմա և էլեկտրոնային ճառագայթ

• Բացատրված է սիլիկոնե ափի կարծրություն. Ինչպես ընտրել ճիշտ դորոմետրը ձեր բժշկական կիրառման համար

• Սիլիկոնային բաղադրիչներ ինֆուզիոն և IV թերապիայի սարքերի համար. համապատասխանության պահանջներ և մատակարարների ընտրություն

• Ինչպես անցկացնել չինական բժշկական սիլիկոն արտադրողի հեռակա գործարանային աուդիտ

• Բժշկական սիլիկոնային մատակարարման շղթայի ռիսկերի կառավարում. Ինչպես կառուցել ճկուն աղբյուրների ռազմավարություն

• Ինչպես ընտրել հուսալի բժշկական սիլիկոն արտադրող Չինաստանում