Эмийн үйлдвэрлэлд зориулсан силикон хоолой: олборлодог бодис, уусгах бодис, дүрэм журамд нийцсэн байдал

Силикон хоолой нь дэлхийн бараг бүх био боловсруулах үйлдвэр, ариутгасан бөглөх шугам, эмийн бэлдмэлийн цуглуулгад байдаг эмийн үйлдвэрлэлд шингэн дамжуулах материал юм. Химийн идэвхгүй байдал, дулааны тогтворжилт, уураар ариутгах чадвар, олборлох чадвар багатай зэрэг нь эмийн бүтээгдэхүүнтэй харьцах материал бүрийг нарийн шинжилж, аюулгүй байдлыг нь харуулах шаардлагатай эмийн үйлдвэрлэлийн эрэлт хэрэгцээнд онцгой нийцдэг.

Гэсэн хэдий ч эмийн силикон хоолой нь энэ салбарын худалдан авалтын техникийн хамгийн төвөгтэй шийдвэрүүдийн нэг юм. USP <665>, ICH Q3C/Q3D, ЕХ-ны GMP Хавсралт 1, FDA 21 CFR Хэсэг 211 зэрэг эмтэй холбоо барих материалыг зохицуулах зохицуулалтын тогтолцоо нь нарийвчилсан, хувьсан өөрчлөгдөж байдаг бөгөөд ихэнхдээ буруу ойлгогддог. Эмийн хэрэглээний силикон хоолойн шалгуурыг хангахад шаардлагатай олборлох болон уусгах бодисын (E&L) туршилт нь эмнэлгийн төхөөрөмжид шаардлагатай био нийцтэй байдлын туршилтаас илүү их шаарддаг. Мөн хангалтгүй мэргэшлийн үр дагавар - эмийн бохирдол, багцаас татгалзах, зохицуулалтын арга хэмжээ эсвэл өвчтөнд үзүүлэх хор хөнөөл нь маш хүнд байдаг.

Энэхүү гарын авлага нь эмийн инженерүүд, чанарын баталгаажуулалтын мэргэжилтнүүд, худалдан авалтын менежерүүдэд эмийн үйлдвэрлэлийн хэрэглээнд зориулсан силикон хоолойг тодорхойлох, мэргэшүүлэх, нийлүүлэх техникийн болон зохицуулалтын бүрэн тогтолцоог өгдөг.

1-р хэсэг: Эмийн хэрэглээ яагаад эмнэлгийн төхөөрөмжийн стандартаас илүү ихийг шаарддаг вэ?

Эмийн инженерүүдийн ойлгох ёстой хамгийн эхний зүйл бол эмнэлгийн хэрэгслийн гэрчилгээ буюу USP VI анги, ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600 шаардлагатай боловч эмийн үйлдвэрлэлд хангалттай биш гэдгийг ойлгох ёстой.

Үндсэн ялгаа

USP VI анги яагаад эмийн хэрэглээнд хангалтгүй байдаг вэ?

USP VI анги нь биологийн аюулгүй байдлын тест бөгөөд тодорхой олборлох нөхцөлд тухайн материал амьтдад цочмог биологийн урвал үүсгэж байгаа эсэхийг үнэлдэг. Үүнд:

• Тодорхой химийн бодисыг ялгах буюу тоо хэмжээг тодорхойлох

• Эмийн үйл явцын нөхцөлд олборлох бодисыг үнэлэх (өндөр температур, түрэмгий уусгагч, удаан холбоо барих хугацаа)

• Эмийн бүтээгдэхүүний тогтвортой байдал, үр дүнтэй байдалд хандлах бодисуудын нөлөөг үнэлэх

• ICH Q3C/Q3D-ийн элементийн хольц ба үлдэгдэл уусгагчийн шаардлагыг хангана.

USP VI ангиллын туршилтыг давсан силикон хоолой нь мэдрэмтгий биологийн бодисыг задалдаг, эмийн исэлдэлтийг хурдасгадаг, эсвэл ICH Q3D-ийн зөвшөөрөгдсөн өдөр тутмын өртөлтийн (PDE) хязгаараас давсан элементийн хольц (цагаан алт, цагаан тугалга) үүсгэдэг бодисыг ялгаруулж болно.

Эмийн эмтэй холбоо барих материалын зөв стандарт нь USP <665> — Эмийн үйлдвэрлэлд хэрэглэгддэг хуванцар бүрэлдэхүүн хэсгүүд ба системүүд бөгөөд энэ нь эмийн үйлдвэрлэлийн хэрэглээнд тусгайлан зориулсан эрсдэлд суурилсан тогтолцоог бүрдүүлдэг.

2-р хэсэг: Олборлох ба уусгах бодисын хүрээ - Үндсэн ойлголтууд

Тодорхойлолт

Олборлох бодис: Хэт их олборлох нөхцөлд (түрэмгий уусгагч, өндөр температур, удаан хугацаагаар) материалаас ялгарч болох химийн нэгдлүүд. Олборлох боломжтой бодисын судалгаа нь материалын хамгийн муу тохиолдлын химийн дүр төрхийг тодорхойлдог бөгөөд тэдгээр нь ямар ч процессын нөхцөлд уусгах боломжтой нэгдлүүдийн орчлон ертөнцийг төлөөлдөг.

Уусдаг бодис: Хэвийн процессын нөхцөлд (бодит уусгагч, бодит температур, бодит холбоо барих хугацаа) материалаас эмийн бүтээгдэхүүнд шилждэг химийн нэгдлүүд. Уусгадаг бодисууд нь олборлох бодисын нэг хэсэг бөгөөд зөвхөн олборлох бодисын профайлд агуулагдах нэгдлүүд л уусдаг бодис болж хувирдаг.

E&L харилцаа:

Уусдаг бодис⊆Олборлох боломжтой Уусдаг бодис⊆Олборлох

Материалын шинж чанарыг тодорхойлохын тулд эхлээд олборлодог бодисын судалгааг хийдэг. Уусдаг бодисын судалгаа нь процессын нөхцөлд ямар олборлож болох бодис, ямар концентрацид шилждэг болохыг баталгаажуулдаг.

Эрсдэлд суурилсан E&L хүрээ

Эмийн үйлдвэрлэлийн материалын E&L мэргэшлийн салбарын стандартын хүрээг дараахь байдлаар тодорхойлно.

• BPOG (BioPhorum Operations Group) Extractables Protocol — нэг удаагийн био боловсруулалтын системд хамгийн өргөн хэрэглэгддэг үйлдвэрлэлийн стандарт.

• USP <665> — Эмийн үйлдвэрлэлд ашигладаг хуванцар эд анги ба системүүд (2025 оны 12-р сараас эхлэн хүчин төгөлдөр болно)

• USP <1665> - Хуванцар эд ангиудын талаархи мэдээллийн бүлэг - эрсдлийн үнэлгээ, туршилтын заавар

• ICH Q3C - Үлдэгдэл уусгагч - олборлох органик бодисын хязгаарлалт

• ICH Q3D - Элементийн хольцууд - олборлох металлын хязгаарлалт (цагаан алтаар хатууруулсан силиконоос цагаан алт орно)

• ISO 10993-18 - Эмнэлгийн хэрэгслийн материалын химийн шинж чанар

Дөрвөн үе шаттай E&L мэргэшүүлэх үйл явц

1-р шат: Материаллаг эрсдлийн үнэлгээ

Туршилт хийхээсээ өмнө силикон хоолойн хэрэглээний эрсдлийн түвшинг үнэл.

Өндөр эрсдэлтэй програмууд нь илүү өргөн хүрээтэй E&L шинж чанар, хүлээн авах босго бага шаарддаг.

2-р шат: Олборлох материалын судалгаа

Олборлох гарцыг нэмэгдүүлэхийн тулд силикон хоолойн дээжийг хэтрүүлсэн нөхцөлд олборлох:

• Уусгагч: Ус, 50% этанол/ус, изопропанол, гексан (туйлт ба туйлшралгүй хандлах бодисыг хамарна)

• Температур: Өндөр (ихэвчлэн 40°C эсвэл 70°C - хэвийн процессын температураас дээш)

• Үргэлжлэх хугацаа: Өргөтгөсөн (ихэвчлэн 24-72 цаг - ердийн процессын холбоо барихаас удаан)

• Гадаргуугийн эзлэхүүний харьцаа: Хэт их (үйл явцын нөхцлөөс өндөр)

Аналитик аргууд:

• GC-MS (хийн хроматографи-масс спектрометр) - дэгдэмхий болон хагас дэгдэмхий органик бодисууд

• LC-MS/MS (шингэн хроматографи-тандем масс спектрометр) — дэгдэмхий бус органик бодисууд

• ICP-MS (индуктив хосолсон плазм-масс спектрометр) - элементийн хольц (цагаан алт, цагаан тугалга, цахиур)

• TOC (нийт органик нүүрстөрөгч) - нийт органик олборлох бодисуудын скрининг

• Хэт ягаан туяа/Vis спектроскопи - үнэрт нэгдлүүдийн скрининг

3-р шат: Хор судлалын эрсдлийн үнэлгээ (TRA)

Шинжилгээний үнэлгээний босго (AET)-ээс дээш тодорхойлсон олборлох боломжтой бодис бүрийн хувьд хор судлалын эрсдлийн үнэлгээ хийнэ.

AET=TTC×Биеийн жинӨдрийн тун×Аюулгүй байдлын хүчин зүйлAET=Өдрийн тун×Аюулгүй байдлын хүчин зүйлTTC×Биеийн жин

ICH M7 зааврын дагуу генотоксик бус нэгдлүүдийн (Крамерын I ангилал) TTC (Хор судлалын босго) нь ихэвчлэн 1.5 мкг/хоног байдаг.

TRA нь дараахь зүйлийг үнэлдэг.

• Тодорхойлсон нэгдэл бүр хоруу чанарын мэдээлэлтэй эсэх

• Эмийн бүтээгдэхүүн дэх хүлээгдэж буй уусгах агууламж нь TTC эсвэл нэгдлийн тусгай PDE-ээс хэтэрсэн эсэх

• Тодорхойлсон аливаа нэгдэл нь мэдэгдэж байгаа генотоксин мөн эсэх (ICH M7-ийн дагуу тусгай эмчилгээ шаардлагатай)

4-р шат: Уусдаг бодисыг баталгаажуулах судалгаа

Эмийн бүтээгдэхүүн дэх уусгах боломжтой түвшин нь TRA-д тогтоосон хязгаараас доогуур байгааг баталгаажуулахын тулд процессын бодит нөхцөлд (бодит уусгагч, бодит температур, бодит холбоо барих хугацаа, бодит гадаргуугийн талбайн эзлэхүүний харьцаа) олборлолт явуулна.

3-р хэсэг: Платинум - Платинаар хатаасан силикон дахь чухал элементийн хольц

Платинаар хатаасан силикон нь эмийн үйлдвэрлэлийн хэрэглээнд зөвшөөрөгдөх цорын ганц нэгдэл юм - хэт ислээр хатаасан силикон нь эмийн шингэний замд үл нийцэх органик дагалдах бүтээгдэхүүнийг (ацетофенон, бензойны хүчил) ялгаруулдаг. Гэсэн хэдий ч цагаан алтаар хатаасан силикон нь өөрийн элементийн хольцыг авч үздэг: цагаан алтны катализаторын үлдэгдэл.

ICH Q3D Платинумын хязгаар

ICH Q3D (Элементийн хольцын удирдамж) нь эмийн бүтээгдэхүүн дэх элементийн хольцын зөвшөөрөгдсөн өдөр тутмын өртөлтийн (PDE) хязгаарыг тогтоодог. Платинумыг гэж ангилдаг 2В ангиллын элемент (нөхцөлт эрсдэл):

Силикон хоолойноос гаргаж авдаг цагаан алт

Платинаар хатаасан силикон дахь цагаан алтны катализатор нь эцсийн нэгдэлд маш бага түвшинд байдаг (ихэвчлэн 5-20 ppm нийт цагаан алт). Олборлох боломжтой, улмаар эмийн бүтээгдэхүүнд уусгах боломжтой фракц нь хооронд хэлбэлздэг . усан экстракцийн орчинд 0.01-0.1 ppb ердийн процессын нөхцөлд

Ихэнх эмийн хэрэглээний хувьд сайн үйлдвэрлэсэн цагаан алтаар хатаасан силикон хоолойноос цагаан алт уусгах бодисууд ICH Q3D PDE-ийн хязгаараас хамаагүй доогуур байдаг. Гэсэн хэдий ч үүнийг хоолойн тодорхой зэрэглэл, үйл явцын нөхцөл бүрийн хувьд ICP-MS шинжилгээгээр баталгаажуулах ёстой, ялангуяа:

• Парентерал эмийн бүтээгдэхүүн (бага PDE: 10 мкг / хоног)

• Амьсгалах эмийн бүтээгдэхүүн (маш бага PDE: 1 мкг / өдөр)

• Өндөр температурт хэрэглэх (CIP нь 121 ° C-д цагаан алт олборлох чадварыг нэмэгдүүлдэг)

• Урт хугацааны холбоо барих програмууд (>24 цаг тасралтгүй холбоо барих)

Силикон хоолой нийлүүлэгчээс юу хүсэх вэ

Эмийн хэрэглээний хувьд дараах цагаан алтны тусгай бичиг баримтыг хүсэх.

• ICP-MS цагаан алт нь 40°С, 24 цагийн турш ус болон 50% этанолоос гаргаж авах боломжтой өгөгдлийг

• ICP-MS цагаан алт нь процессын температурт (хэрэв >40 ° C бол) олборлох боломжтой өгөгдөл

• Нийлмэл дэх цагаан алтны нийт агууламж (ppm) - нэгдлийн гэрчилгээнээс

• Платин катализаторын төрөл (Карстедтийн катализатор эсвэл түүнтэй адилтгах бодис) - хор судлалын лавлагааны зориулалтаар

• Цагаан тугалгад суурилсан катализатор эсвэл хөндлөн холбогч байхгүй гэдгийг батлах (цагаан тугалга нь PDE багатай 2А ангиллын элемент юм)

Эмнэлгийн силиконын био нийцтэй байдал, химийн нийцлийн гэрчилгээний талаархи бүрэн гарын авлагыг үзнэ үү: USP Ангилал VI, ISO 10993, FDA 21 CFR 177.2600: Танд яг ямар гэрчилгээ хэрэгтэй вэ?

4-р хэсэг: USP <665> - Эмийн үйлдвэрлэлийн материалын шинэ стандарт

USP <665> (Эмийн үйлдвэрлэлд ашигласан хуванцар бүрэлдэхүүн хэсгүүд ба системүүд) нь 2025 оны 12-р сард албан ёсны болж, эмийн үйлдвэрлэлийн материалын өмнөх USP <661> хүрээг орлуулсан. Энэ өдрөөс хойш силикон хоолойн шалгуурыг хангасан аливаа эмийн үйлдвэрлэгчийн хувьд түүний шаардлагыг ойлгох нь чухал юм.

USP <665> Гол шаардлага

Хамрах хүрээ: USP <665> нь эмийн бүтээгдэхүүн, эмийн бодис, туслах бодисуудтай харьцдаг эмийн үйлдвэрлэлийн тоног төхөөрөмжид ашиглагддаг хуванцар болон эластомер бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд (силикон хоолой орно) хамаарна.

Эрсдэлд суурилсан хандлага: USP <665> нь эрсдэлд суурилсан мэргэшлийн тогтолцоог ашигладаг — шаардлагатай туршилтын хэмжээ нь хэрэглээний эрсдэлийн түвшингээс (холбоо барих бодис, үргэлжлэх хугацаа, температур, эмийн бүтээгдэхүүнийг хэрэглэх зам) хамаарна.

Олборлох материалын туршилтад тавигдах шаардлага:

• Усан ханд (рН 3, рН 7, рН 10) 40°С, 24 цаг

• Органик олборлолт (50% этанол, изопропанол) 40°С, 24 цаг

• Аналитик аргууд: GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS

• Тайлагнах босго: AET-аас дээш тодорхойлсон бүх нэгдлүүдийг мэдээлэх ёстой

Хордлогын эрсдлийн үнэлгээ: AET дээр тодорхойлсон бүх олборлож болох бодисуудад шаардлагатай. TRA нь нэгдэл бүрийг TTC (генотоксик бус бол 1.5 мкг/өдөр) эсвэл нэгдлийн өвөрмөц хоруу чанарын өгөгдлөөр үнэлэх ёстой.

Өөрчлөлтийн хяналт: Материалын найрлага, үйлдвэрлэлийн процесс эсвэл нийлүүлэгчд гарсан аливаа өөрчлөлт нь USP <665> дагуу дахин мэргэшүүлэх шаардлагатай.

USP <665> болон өмнөх USP <661>

USP <661>-ээс USP <665> руу шилжсэн нь эмийн материалын ур чадварын хатуу байдлыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж байгааг харуулж байна. Зөвхөн USP <661> нийцлийн өгөгдөлтэй силикон хоолой нийлүүлэгчид одоогийн стандартад нийцэхгүй байна.

5-р хэсэг: Эмийн үйлдвэрлэлийн силикон хоолойд тавигдах GMP шаардлага

FDA 21 CFR хэсэг 211 - Одоогийн сайн үйлдвэрлэлийн туршлага

FDA cGMP журмын дагуу (21 CFR Part 211) эмийн үйлдвэрлэлд ашигласан тоног төхөөрөмж нь:

21 CFR 211.65 - Тоног төхөөрөмжийн бүтэц: 'Төхөөрөмжийг бүрдэл хэсгүүд, боловсруулалтын материал эсвэл эмийн бүтээгдэхүүнтэй харьцах гадаргуу нь эмийн бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал, шинж чанар, хүч чадал, чанар, цэвэршилтийг албан ёсны болон бусад тогтоосон шаардлагаас гадуур өөрчлөхийн тулд урвалд орохгүй, нэмэлт бодис, шингээх чадваргүй байхаар хийгдсэн байх ёстой.'

Энэ дүрэм нь силикон хоолойн сонголтыг шууд зохицуулдаг. Хоолой нь урвалд ордоггүй (эмтэй химийн урвалд ордоггүй), нэмэлт бодис агуулаагүй (зөвшөөрөгдөх хэмжээнээс давсан хандлах бодис байхгүй), шингээх чадваргүй (хүргэх концентрацийг бууруулдаг эмийн шингээлт байхгүй) гэдгийг харуулсан байх ёстой.

21 CFR 211.67 - Тоног төхөөрөмжийн цэвэрлэгээ ба засвар үйлчилгээ: Эмийн үйлдвэрлэлд ашигладаг силикон хоолой нь цэвэрлэж, ариутгах боломжтой байх ёстой. Нэг удаагийн хоолойн хувьд (багц бүрийн дараа сольсон) цэвэрлэх баталгаажуулалт шаардлагагүй. Олон удаагийн хэрэглээний хоолойн хувьд FDA-ийн зааварчилгааны дагуу цэвэрлэх баталгаажуулалт нь өмнөх багцын үлдэгдэл зөвшөөрөгдөх хэмжээнд хүртэл буурсан болохыг харуулах ёстой.

ЕХ-ны GMP Хавсралт 1 (2022 оны засвар) — Ариутгасан эмийн бүтээгдэхүүний үйлдвэрлэл

ЕХ-ны GMP 1-р хавсралтын 2022 оны шинэчилсэн найруулга нь силикон хоолойн сонголтод шууд нөлөөлсөн ариутгасан эмийн үйлдвэрлэлд ашигласан материалд тавигдах чухал шинэ шаардлагыг оруулсан.

Хэсэг 4.36 (Нэг удаагийн систем): 'Нэг удаагийн систем нь зориулалтын дагуу шаардлага хангасан байх ёстой. Мэргэшлийн шаардлагад ... олборлох болон уусгах бодисууд нь бүтээгдэхүүний чанарт сөргөөр нөлөөлдөггүйг нотлох судалгааг багтаасан байх ёстой.'

Хэсэг 8.123 (Хоолой ба холболтууд): Ариутгасан үйлдвэрлэлд ашигласан хоолой нь химийн нийцэмж, олборлох боломжтой, бүрэн бүтэн байдлын шаардлага хангасан байх ёстой. Шингэний замын чухал холболтын хувьд бүрэн бүтэн байдлын туршилт (даралтыг барих эсвэл вакуум задрал) хийх шаардлагатай.

ICH Q10 - Эмийн чанарын систем

ICH Q10 нь эмийн үйлдвэрлэлд ашигладаг силикон хоолой зэрэг чухал материалд зориулсан ханган нийлүүлэгчийн мэргэшлийн хөтөлбөрийг эм үйлдвэрлэгчид баримтжуулсан байхыг шаарддаг. Гол шаардлага:

• Эрсдэлийн үнэлгээнд үндэслэн ханган нийлүүлэгчийн мэргэшил

• Нийлүүлэгчтэй баримтжуулсан чанарын гэрээ

• Материал эсвэл үйл явцын өөрчлөлтийн мэдэгдлийн шаардлагыг өөрчлөх

• Эрсдэлд тулгуурлан үе үе дахин мэргэшүүлэх

Хүчирхэг ханган нийлүүлэгчийн мэргэшлийн хөтөлбөрийг бий болгох, силикон хоолой нийлүүлэгчдэд алсын зайнаас үйлдвэрийн аудит хийх зааварчилгааг үзнэ үү: Хятадын эмнэлгийн силикон үйлдвэрлэгчийн алслагдсан үйлдвэрийн аудитыг хэрхэн хийх вэ

6-р хэсэг: Нэг удаагийн био боловсруулалт - Хамгийн хурдан хөгжиж буй эмийн силикон хэрэглээ

Нэг удаагийн био боловсруулалт гэж юу гэсэн үг вэ?

Нэг удаагийн биоболовсруулах систем (мөн нэг удаагийн биоболовсруулах систем гэж нэрлэдэг) нь олон арван жилийн турш эмийн үйлдвэрлэлд ноёрхож байсан зэвэрдэггүй ган сав, шилэн багана, дахин ашиглах боломжтой хоолойг сольж, нэг удаа хэрэглэж, хаягдсан хуванцар болон силикон эд ангиудыг ашигладаг.

Нэг удаагийн системд шилжихэд дараах хүчин зүйлс нөлөөлсөн.

• Цэвэрлэгээний баталгаажуулалтыг арилгах - нэг удаагийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг урьдчилан ариутгаж, хэрэглэсний дараа устгаж, багц хооронд цэвэрлэх баталгаажуулалтыг хийх шаардлагагүй болно.

• Хөндлөн бохирдлын эрсдэлийг бууруулсан - бүтээгдэхүүн эсвэл багцын хооронд шилжихгүй

• Илүү хурдан солих - багцын хооронд цэвэрлэх, ариутгах, дахин мэргэшүүлэх шаардлагагүй

• Хөрөнгийн зардал бага - жижиг болон эмнэлзүйн үйлдвэрлэлд зориулсан CIP/SIP системд хөрөнгө оруулалт хийх шаардлагагүй

• Уян хатан байдал - нэг удаагийн системийг өөр өөр бүтээгдэхүүнд зориулж байгууламжид өөрчлөлт оруулахгүйгээр дахин тохируулах боломжтой

Нэг удаагийн био боловсруулалтын силикон хоолой

Силикон хоолой нь нэг удаагийн био боловсруулалтын системд шингэн дамжуулах үндсэн материал юм. Гол програмууд:

Нэг удаагийн био боловсруулах хоолойн гамма ариутгал

Нэг удаагийн био боловсруулалтын хоолойг ихэвчлэн гамма цацрагаар урьдчилан ариутгасан байдлаар нийлүүлдэг бөгөөд энэ нь нэг удаагийн системд ариутгах хамгийн тохиромжтой арга бөгөөд учир нь:

• Химийн үлдэгдэл байхгүй (EtO-ээс ялгаатай)

• Битүүмжилсэн савлагаатай (EtO болон автоклаваас ялгаатай)

• Бүрэн угсарсан нэг удаагийн системд (хоолой + холбогч + уут) баталгаажсан.

• Тогтмол, давтагдах боломжтой ариутгалын тун

Био боловсруулалтын силикон дээр гамма ариутгалын нөлөө:

• Стандарт тун: 25-50 кг

• Бага зэрэг хатуурах (2-5 Shore A нэгж) - ихэвчлэн био боловсруулалтын хэрэглээнд зөвшөөрөгддөг

• Цацрагийн дараа нэн даруй олборлох бодисын түр зуурын өсөлт - чөлөөт радикалуудын рекомбинацийг бий болгохын тулд цацрагийн дараах тодорхой хугацааны дараа (ихэвчлэн 2-4 долоо хоног) олборлож болно.

• Стандарт тунгаар олборлох боломжтой цагаан алтны найрлагад мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарахгүй

Эмийн силикон хоолойг ариутгах аргыг сонгох, баталгаажуулах бүрэн гарын авлагыг үзнэ үү. Эмнэлгийн силикон бүтээгдэхүүнийг ариутгах аргууд: автоклав, EtO, гамма, электрон цацраг

Эсийн соёлын медиа нийцтэй байдал

Биореактор болон эсийн өсгөвөрийн хэрэглээний хувьд силикон хоолой нь амин хүчил, витамин, өсөлтийн хүчин зүйл, глюкоз, рН буфер агуулсан эсийн өсгөвөрлөгчтэй нийцсэн байх ёстой. Гол анхаарах зүйлс:

Эсийн амьдрах чадварт үзүүлэх нөлөө: Силикон хоолойноос гаргаж авдаг бодисууд нь биореакторын өсгөвөрт эсийн амьдрах чадвар, бүтээмжид нөлөөлдөг. Олборлох боломжтой бодисын дэд цитотоксик концентраци хүртэл эсийн өсөлтийг саатуулж эсвэл уургийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг. Биореакторын хэрэглээнд эсийн өсгөвөрийн нийцтэй байдлын сорил - силикон хоолойтой харьцсан хэвлэл мэдээллийн хэрэгслээр өсөн нэмэгдэж буй эсүүд шаардлагатай.

Өсөлтийн хүчин зүйлийн шингээлт: Зарим өсөлтийн хүчин зүйлүүд (EGF, FGF, инсулин) силикон гадаргуу дээр шингэж, хэвлэл мэдээллийн хэрэгсэл дэх үр дүнтэй концентрацийг бууруулдаг. Өндөр үнэтэй өсөлтийн хүчин зүйлсийг агуулсан зөөвөрлөгчийн хувьд шингээлтийн туршилт хийхийг зөвлөж байна.

РН-ийн тогтвортой байдал: Силикон хоолой нь хэвлэл мэдээллийн рН-д нөлөөлөх ёсгүй. Сайн үйлдвэрлэсэн цагаан алтаар хатаасан силикон нь төвийг сахисан усан орчны рН-д хамгийн бага нөлөө үзүүлдэг. Хүчиллэг эсвэл үндсэн бодисуудын рН-ийн тогтвортой байдлыг шалгана уу.

7-р хэсэг: CIP ба SIP-д зориулсан силикон хоолой - Цэвэрлэх, ариутгах

Олон төрлийн эмийн үйлдвэрлэлийн тоног төхөөрөмжийн хувьд силикон хоолой нь олон удаа цэвэрлэх (CIP) ба уураар солих (SIP) циклийг тэсвэрлэх ёстой.

CIP нийцтэй байдал

CIP систем нь ихэвчлэн дараахь зүйлийг ашигладаг.

• Идэмхий угаалга: 1-2% NaOH 60-80 ° C

• Хүчиллэг угаах: 0.5-1% фосфорын хүчил эсвэл 60-80 ° C-д азотын хүчил

• Ариутгал: 70-80% этанол буюу 200 ppm перацетины хүчил

Платинаар хатаасан силикон нь хэвийн концентраци, температурт стандарт CIP химийн бодисуудтай нийцдэг. Гэсэн хэдий ч CIP-ийн давталт нь хуримтлагдсан гадаргуугийн өөрчлөлтийг үүсгэдэг, ялангуяа өндөр температурт баяжуулсан идэмхий уусмалуудтай. CIP нийцтэй байдлыг дараах байдлаар баталгаажуулна уу:

• Хамгийн муу нөхцөлд хурдасгасан CIP дугуй (50-100 цикл) хийх

• CIP циклийн өмнө болон дараа нь олборлох бодисыг хэмжих — CIP нь гадаргуугийн исэлдэлтийн давхаргыг арилгах замаар олборлох бодисыг нэмэгдүүлэх боломжтой.

• CIP циклийн дараа хэмжээсийн тогтвортой байдлыг шалгах (A Shore A хатуулаг, ID/OD хэмжилт)

SIP нийцтэй байдал

SIP ариутгал нь 121 ° C эсвэл 134 ° C температурт уурыг ашигладаг. угсарсан хоолойн системээр урсаж буй Платинаар хатаасан силикон нь SIP-тэй маш сайн нийцдэг:

SIP баталгаажуулалтын шаардлага: Эмийн үйлдвэрлэлд олон удаагийн хэрэглээний хоолойн хувьд SIP баталгаажуулалт нь хоолойн системд ариутгалын мөчлөг нь SAL 10−610−6-д хүрч байгааг харуулах ёстой, үүнд хамгийн хэцүү газрууд (үхсэн хөл, урсгал багатай бүс) орно. Биологийн үзүүлэлтийг байрлуулах, уурын нэвтрэлтийн зураглал хийх шаардлагатай.

8-р хэсэг: Эмийн хэрэглээнд зориулсан силикон хоолой сонгох гарын авлага

Өргөдөлөөс тодорхойлолтын матриц

Силикон зэрэглэлийн сонголт: Стандарт ба хэт бага олборлодог

Бүх эмийн хэрэглээ нь ижил хандлах бодис шаарддаггүй. Силиконы зэрэглэлийг хэрэглээний эрсдэлд тохируулна уу:

Эмийн стандарт зэрэг:

• Стандарт туршилтын нөхцөлд USP <665> олборлох бодисын шаардлагыг хангасан

• Тохиромжтой: буфер дамжуулах, CIP/SIP шугам, чухал бус шингэний зам, биореакторын холболт

• Олборлох материалын танилцуулга: ханган нийлүүлэгчийн баримтжуулсан; Усан олборлолтод TOC ихэвчлэн < 5 ppm байна

Хэт бага олборлох агууламж:

• Дэгдэмхий силоксаны агууламжийг багасгахын тулд эдгэрэлтийн дараах эмчилгээ

• Гадаргуугаас олборлож болох бодисыг зайлуулах нэмэлт олборлох/угаах процесс

• Тохиромжтой: шингэнийг дүүргэх зам, өндөр хүчтэй эмтэй холбоо барих, мэдрэмтгий биологийн бодис, амьсгалын замын эм үйлдвэрлэх

• Олборлох материалын танилцуулга: Усан аргаар олборлоход TOC ихэвчлэн < 1 ppm; цагаан алт <0.05 ppb

Эдгэрсний дараа гаргаж авсан зэрэг:

• Үлдэгдэл бага молекул жинтэй силоксануудыг ууршуулах зорилгоор өндөр температурт (200°С, 4 цаг) хоёрдогч хатууруулна.

• Гадаргуутай холбоотой хандыг арилгахын тулд уусгагчаар олборлох

• Тохиромжтой: хамгийн эрэлт хэрэгцээтэй эмийн хэрэглээ

• Extractables profile: боломжтой хамгийн бага; Цикл силоксан (D4, D5, D6) GC-MS-ээр баталгаажуулсан.

Эмийн шахуурга ба шилжүүлгийн хэрэглээнд зориулсан Shore A хатуулгийн сонголтын талаарх зааварчилгааг үзнэ үү: Силикон эргийн хатуулаг: Эмнэлгийн хэрэглээнд тохирох дурометрийг хэрхэн сонгох талаар

9-р хэсэг: Эмийн силикон хоолойн нийлүүлэгчийн шаардлага

Эмийн үйлдвэрлэлд зориулсан силикон хоолой нийлүүлэгчийн шалгуурыг хангах нь эмнэлгийн хэрэгслийн хэрэглээнээс илүү хатуу байдаг. Дараах хүрээ нь мэргэшлийн гол элементүүдийг хамарна.

Баримт бичгийн шаардлага

Эмийн зэрэглэлийн силикон хоолой нийлүүлэгч нь дараахь зүйлийг хангасан байх ёстой.

1-р шат: Үндсэн материалын баримт бичиг (эмийн бүх хэрэглээ)

• Материалын найрлагын мэдэгдэл (CAS дугаар бүхий найрлагын жагсаалт)

• Платинаар хатаасан нэгдлийн баталгаа (хэт исэл, цагаан тугалга катализатор байхгүй)

• USP <665> олборлох материалын судалгааны тайлан (эсвэл түүнтэй адилтгах BPOG протокол)

• ICP-MS элементийн хольцын өгөгдөл (цагаан алт, цагаан тугалга, ICH Q3D 1 ба 2-р ангиллын бүх элементүүд)

• Шинжилгээний гэрчилгээ (бодит хэмжсэн утгууд бүхий багцын тусгайлсан)

• ISO 13485 гэрчилгээ (одоогийн, хамрах хүрээг баталгаажуулсан)

• FDA Drug Master File (DMF) лавлах дугаар (хэрэв байгаа бол - бүх ханган нийлүүлэгчид DMF-тэй байдаггүй)

2-р шат: Сайжруулсан бичиг баримт (өндөр эрсдэлтэй програмууд - биологийн бүтээгдэхүүн, ариутгасан дүүргэлт)

• GC-MS болон LC-MS/MS олборлох боломжтой бодисын шинж чанарын бүрэн тайлан

• Тодорхойлсон олборлох бодисын хордлогын эрсдлийн үнэлгээ (TRA).

• Эсийн өсгөвөрийн нийцтэй байдлын өгөгдөл (биореакторын хэрэглээний хувьд)

• Гамма цацрагийн нийцтэй байдлын өгөгдөл (нэг удаагийн системд)

• Цацрагийн дараах олборлох материалын өгөгдөл (2-4 долоо хоног хадгалалтын хугацааны дараа хэмжсэн)

• Тоосонцрын цэвэр байдлын өгөгдөл (ISO 7 ангиллын цэвэр өрөөний үйлдвэрлэлийн баталгаажуулалт)

3-р шат: Үйл явцын тусгай баримт бичиг (CIP/SIP, эмийн тусгай холбоо)

• CIP мөчлөгийн бат бөх байдлын өгөгдөл (хамгийн муу нөхцөлд 100 цикл)

• SIP мөчлөгийн бат бөх байдлын өгөгдөл (121 ° C эсвэл 134 ° C-д 100 цикл)

• Мансууруулах бодисын нийцтэй байдлын өгөгдөл (мэдэгдэж буй өндөр эрсдэлтэй эмийн хувьд)

• Хяналтын түүхийг өөрчлөх (сүүлийн 3 жилийн хугацаанд нэгдэл, процесс эсвэл нийлүүлэгчд гарсан аливаа өөрчлөлт)

Эмийн мастер файл (DMF) - Энэ нь юу вэ, яагаад чухал вэ

Эмийн мастер файл (DMF) нь эмийн бүтээгдэхүүнийг үйлдвэрлэх, боловсруулах, савлах, хадгалахад ашиглагдаж буй байгууламж, үйл явц, бүтээгдэхүүний талаар дэлгэрэнгүй мэдээлэл өгдөг FDA-д илгээсэн нууц материал юм. Силикон хоолой нийлүүлэгчдийн хувьд IV төрлийн DMF нь хоолойн материалыг өөрөө хамардаг.

Эмийн худалдан авалтад DMF яагаад чухал вэ?

• Эмийн бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэгчид IND/NDA/ANDA материалдаа ханган нийлүүлэгчийн DMF-ийг иш татах боломжтой бөгөөд энэ нь ханган нийлүүлэгчийн нууц мэдээллийг өөрсдийн зохицуулалтын баримт бичигт оруулах шаардлагагүй болно.

• FDA хянагч нар DMF-д шууд хандаж, хянан шалгах үйл явцыг хялбарчлах боломжтой

• Идэвхтэй DMF байгаа нь ханган нийлүүлэгч нь материал дээрээ FDA-тай харьцаж байгааг харуулж байна - чанарын үзүүлэлт

DMF-г хэрхэн баталгаажуулах вэ: FDA DMF дугаарыг дараах хаягаар шалгаж болно: accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

Бүх силикон хоолой нийлүүлэгчид DMF-тэй байдаггүй, ялангуяа жижиг үйлдвэрлэгчид. DMF байхгүй байгаа нь эрхээ хасуулахгүй ч ханган нийлүүлэгч нь зохицуулалтын материалд оруулахын тулд эмийн бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэгчтэй ижил төстэй техникийн мэдээллийг шууд өгөх боломжтой байх ёстой.

Эмийн хэрэглээний ханган нийлүүлэгчийн аудитын гол чиглэлүүд

Эмнэлгийн хэрэгсэл нийлүүлэгчийн аудитын стандарт элементүүдээс гадна (ISO 13485 баталгаажуулалт, цэвэр өрөөний үзлэг, ул мөрийг харуулах) эм ханган нийлүүлэгчийн аудит нь дараахь зүйлийг тусгайлан авч үзэх ёстой.

• Нийлмэл өөрчлөлтийн хяналт: Нийлүүлэгч нь силикон нэгдлийн найрлага, түүхий эд нийлүүлэгчид эсвэл хатууруулах процесст гарсан өөрчлөлтийн талаар хэрэглэгчдэд хэрхэн мэдэгдэх вэ? Олборлох материалын профайлд нөлөөлж буй өөрчлөлтүүд дахин мэргэшүүлэх шаардлагатай.

• Багцаас багц хоорондын уялдаа: Ямар процессын хяналтууд нь олборлож болох бүтээгдэхүүний профайлыг үйлдвэрлэлийн багцуудын хооронд нийцэж байгааг баталгаажуулдаг вэ? Олон багцаас гаргаж авах боломжтой өгөгдлийг хүсэх.

• Эдгэрэлтийн дараах үйл явц: Нийлүүлэгч нь дэгдэмхий силоксаны агуулгыг бууруулахын тулд хатаасны дараа (өндөр температурт хоёрдогч хатаа) хийдэг үү? Эдгэрсний дараах үзүүлэлтүүд юу вэ?

• Угаах/олборлох үйл явц: Хэт бага олборлодог агуулгад ямар угаах эсвэл олборлох процессыг ашигладаг вэ? Баталгаажуулах үндэслэл юу вэ?

• Цэвэр өрөөний тоосонцорыг хянах: Эмийн чанартай хоолойны хувьд зөвхөн үе үе цэгийн шалгалт биш, баримтжуулсан бүртгэлтэй тоосонцорыг тасралтгүй хянах шаардлагатай.

Эмийн ханган нийлүүлэгчийн мэргэшлийн талаархи тодорхой асуултуудыг багтаасан алсын зайн аудитын бүрэн протоколыг үзнэ үү: Хятадын эмнэлгийн силикон үйлдвэрлэгчийн алслагдсан үйлдвэрийн аудитыг хэрхэн хийх вэ

Эмийн чухал силикон бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нийлүүлэлтийн гинжин хэлхээний эрсдлийн удирдлагын талаарх зааварчилгааг үзнэ үү: Эмнэлгийн силикон нийлүүлэлтийн гинжин хэлхээний эрсдэлийн менежмент: уян хатан эх үүсвэрийн стратегийг хэрхэн бий болгох вэ

10-р хэсэг: Силикон ба эмэнд хэрэглэх өөр хоолойн материал

Эмийн инженерүүд заримдаа өөр төрлийн хоолойн материал болох C-Flex, Tygon, Pharmed BPT эсвэл фторполимер хоолойг тусгай хэрэглээнд зориулж авч үздэг. Материалыг сонгох шийдвэр гаргахад давуу талыг ойлгох нь чухал юм.

Сонгох заавар:

• Стандарт био боловсруулалт, CIP/SIP, перисталтик насос: Платинаар хатаасан силикон - хамгийн сайн тэнцвэр

• Органик уусгагчтай холбоо барих (>50% органик): PTFE/FEP - төвлөрсөн органик бодисуудад силикон хавагнадаг.

• Хэт бага олборлодог, уур шаарддаггүй: C-Flex эсвэл Pharmed BPT - зарим органик орчинд силиконоос бага олборлодог.

• Химийн хамгийн өндөр эсэргүүцэлтэй, уян хатан чанар шаардагддаггүй: PTFE - гэхдээ перисталтик насос ашиглахад тохиромжгүй

Chensheng эмнэлгийн эмийн зэрэглэлийн силикон хоолой

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd нь дэлхийн хэмжээнд био боловсруулах үйлдвэрүүд, эм үйлдвэрлэгчид, нэг удаагийн системийн интеграторуудад эмийн зэрэглэлийн цагаан алтаар хатаасан силикон хоолойг нийлүүлдэг.

Манай эмийн зэрэглэлийн бүтээгдэхүүний хүрээ:

Эмийн зэрэглэлийн бүх бүтээгдэхүүнд өгсөн баримт бичиг:

• CAS дугаар бүхий материалын найрлагын мэдэгдэл

• USP <665> олборлодог бодисын судалгааны тайлан

• ICP-MS элементийн хольцын өгөгдөл (ICH Q3D)

• Багцын тусгай шинжилгээний гэрчилгээ

• ISO 13485 гэрчилгээ

• Мэдэгдэлийн үүрэг хариуцлагыг өөрчлөх (Чанарын гэрээ)

→ Эмийн зэрэглэлийн силикон хоолойн дээжийг хүсэх → Манай цахим болон цахим баримт бичгийн бүрэн багцыг хүсэх → Био боловсруулалтын хэрэглээний шаардлагуудыг хэлэлцэнэ үү.

Байнга асуудаг асуултууд (FAQ)

Асуулт 1: Олборлох болон уусгах хоёрын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ, би аль нь эмийн хэрэглээгээ турших шаардлагатай вэ?

Х: Олборлох боломжтой бодисууд нь лабораторийн хэтрүүлсэн нөхцөлд ялгардаг нэгдлүүд бөгөөд тэдгээр нь материалын хамгийн муу химийн шинж чанарыг илэрхийлдэг. Уусдаг бодисууд нь бодит үйл явцын нөхцөлд таны эмийн бүтээгдэхүүнд шилждэг нэгдлүүд юм. Танд аль аль нь хэрэгтэй: эхлээд материалын шинж чанарыг тодорхойлж, юу уусгаж болохыг тодорхойлохын тулд олборлодог бодисын туршилт, дараа нь таны тодорхой процессын нөхцөлд яг юу уусгаж, ямар концентрациар уусгаж байгааг баталгаажуулахын тулд уусгах боломжтой бодисын туршилт. Олборлох материалын судалгааг хоолой нийлүүлэгч (эсвэл та нийлүүлэгчээс өгсөн дээжийг ашиглан) хийдэг. Уусгах бодисын судалгааг та өөрийн үйл явцын бодит нөхцөлд өөрийн эмийн бүтээгдэхүүн эсвэл төлөөлөгч орлуулагчийг ашиглан хийдэг.

Асуулт 2: USP VI ангиллын шаардлагад нийцсэн нь силикон хоолой нь эмийн үйлдвэрлэлд тохирсон гэсэн үг үү?

Х: Үгүй. USP VI анги нь амьтны цочмог урвалыг үнэлдэг биологийн аюулгүй байдлын сорил бөгөөд энэ нь олборлож болох бодисыг тодорхойлдоггүй, USP <665> шаардлагыг хангадаггүй, ICH Q3D элементийн хольцын шаардлагыг хангадаггүй. USP VI анги нь өвчтөнтэй харьцах аливаа материалд зайлшгүй шаардлагатай суурь үзүүлэлт боловч эмийн үйлдвэрлэлийн мэргэшлийг тогтооход хангалтгүй юм. Эмийн хэрэглээний хувьд танд USP <665> хандлах бодисын өгөгдөл, ICH Q3D элементийн хольцын өгөгдөл (ялангуяа цагаан алтаар хатаасан силиконд зориулсан цагаан алт), мөн AET-ээс дээш тодорхойлсон олборлох бодисын хор судлалын эрсдлийн үнэлгээ хэрэгтэй.

Асуулт 3: Би эмийн хэрэглээнийхээ аналитик үнэлгээний босгыг (AET) хэрхэн тодорхойлох вэ?

Хариулт: AET-ийг таны эмийн бүтээгдэхүүний хоногийн дээд тун ба Хордлогын түгшүүрийн босго (TTC) дээр үндэслэн тооцдог. Генотоксик бус нэгдлүүдийн хувьд TTC нь ICH M7 тутамд 1.5 мкг/хоног байна. AET-ийн тооцоо: AET=1.5 мкг/өдөр Хамгийн их хоногийн тун (мл/хоног)×Холборлолтын харьцааAET=Өдөр тутмын хамгийн их тун (мл/өдөр)× олборлох харьцаа1,5 мкг /өдөр . Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 1000 мл/хоног, хандалтын харьцаа 1 (хамгийн муу тохиолдолд) эмийн бүтээгдэхүүний хувьд AET нь 1.5 ppb байна. Энэ агууламжаас дээш тодорхойлогдсон аливаа олборлох бодис нь нэгдлүүдийн тусгай хор судлалын үнэлгээг шаарддаг. Танай зохицуулалтын баг эсвэл хор судлаач таны тусгай бүтээгдэхүүн, хэрэглээний замд AET-ийн тооцоог баталгаажуулах ёстой.

Асуулт 4: Бид нэг удаагийн систем ашиглан шинэ биореакторын иж бүрдэл барьж байна. GMP үйлдвэрлэлийг эхлүүлэхийн өмнө ханган нийлүүлэгчээс ямар силикон хоолойн бичиг баримт шаардлагатай вэ?

Х: Нэг удаагийн силикон хоолойгоор GMP үйлдвэрлэж эхлэхийн өмнө танд дараах зүйлс хэрэгтэй болно: (1) USP <665>-ийн тусгай хоолойн зэрэглэл, хэмжээтэй олборлох материалын судалгааны тайлан; (2) цагаан алт зэрэг ICP-MS элементийн хольцын өгөгдөл; (3) Гамма ариутгалын баталгаажуулалтын тайлан (урьдчилан ариутгасан хоолой ашиглаж байгаа бол); (4) Цацрагийн дараах олборлох материалын өгөгдөл (2-4 долоо хоног хадгалсны дараа хэмжсэн); (5) Хэрэв хоолой нь эсийн өсгөвөрлөгчтэй холбогдож байвал эсийн өсгөвөрийн нийцтэй байдлын өгөгдөл; (6) Үйлдвэрлэлийн багц тус бүрийн багцад зориулсан шинжилгээний гэрчилгээ; (7) Өөрчлөлтийн мэдэгдлийн заалт бүхий чанарын гэрээнд гарын үсэг зурсан; (8) ISO 13485 гэрчилгээ (одоогийн, хамрах хүрээг баталгаажуулсан). Энэхүү баримт бичгийн багц нь таны тоног төхөөрөмжийн чадвар (IQ/OQ/PQ) болон эмийн бүтээгдэхүүний зохицуулалтын танилцуулгыг дэмждэг.

Асуулт 5: Платинаар хатаасан силикон хоолойг солихын өмнө хэдэн CIP болон SIP циклийг тэсвэрлэх вэ?

Х: Сайн үйлдвэрлэсэн цагаан алтаар хатаасан силикон хоолой нь хамгийн бага шинж чанарын өөрчлөлттэй (< 5 Shore A нэгж, < 5% суналтын бат бэх бууралт) 100-200 автоклавын циклийг (121°C) тэсвэрлэх чадвартай. Стандарт идэмхий бодис (70°C-т 1-2% NaOH) бүхий CIP циклийн хувьд 100+ циклийг мэдэгдэхүйц доройтолгүйгээр хийх боломжтой. Гэсэн хэдий ч солих интервалыг таны тодорхой CIP/SIP нөхцлөөр тодорхойлж, ерөнхий өгөгдлөөс хамааралгүй үе үе өмчийн туршилтаар баталгаажуулах ёстой. Хоолойг солих хуваарийг дараахь зүйлд үндэслэн тогтооно: (1) мөчлөгийн тоо; (2) гадаргуугийн өөрчлөлт, хагарал, наалдамхай байдлыг үе үе нүдээр шалгах; (3) шахуургын сегмент дэх шахалтын багцын хуримтлалыг илрүүлэхийн тулд үе үе хэмжээст хэмжилт; (4) уртасгасан эргэлтийн дараа олборлох бодисын өсөлтийг илрүүлэх зорилгоор үе үе гаргаж авах туршилт.

Асуулт 6: Би биореакторын холболт болон дүүргэх шингэний замд ижил силикон хоолойн техникийн үзүүлэлтийг ашиглаж болох уу?

Х: Ер нь биш. Биореакторын холболтууд болон дүүргэх шингэний замууд нь өөр өөр эрсдэлийн профайлтай байдаг тул олборлох материалд өөр өөр шаардлага тавьдаг. Дүүргэлтийн шингэний зам нь өвчтөний удирддаг саванд дүүргэхийн өмнө эмийн эцсийн бүтээгдэхүүнтэй шууд бүрэн концентрацитай холбогддог бөгөөд энэ нь үйлдвэрлэлийн бүх үйл явц дахь хамгийн өндөр эрсдэлтэй контакт юм. Хэт бага олборлох чадвартай силикон (дараа хатуурсан, TOC < 1 ppm) нь өнгөлгөөний өнгөлгөөний хэрэглээнд шаардлагатай. Биореакторын холболтууд нь эсийн өсгөвөрлөгчтэй (эмийн эцсийн бүтээгдэхүүн биш) холбогддог ба стандарт эмийн зэрэглэлийн силикон (TOC < 5 ppm) ашиглаж болно. Хэрэв та өндөр дүүргэлтийн стандартын шаардлага хангасан бол хоёуланд нь ижил үзүүлэлтийг ашиглах нь техникийн хувьд боломжтой боловч эрсдэл багатай програмуудад шаардлагагүй зардал нэмнэ.

Асуулт 7: Манай эмийн бүтээгдэхүүн 30% этанол агуулдаг. Платинаар хатаасан силикон тохирох уу?

Х: Платинаар хатаасан силикон нь этанол/усны хольцтой дунд зэргийн нийцтэй байдаг. 30% этилийн спирттэй бол силикон нь бага зэрэг хавагнадаг (ихэвчлэн 2-5% -иар эзэлхүүн ихсэх), зөвхөн усан бодистой харьцахтай харьцуулахад хандлах бодис бага зэрэг нэмэгддэг. Ихэнх хэрэглээний хувьд 30% этанолтой харьцах нь цагаан алтаар хатаасан силиконоор зөвшөөрөгдөх боловч та: (1) 30% этилийн спирттэй 24 цагийн турш хүрэхээс өмнө болон дараа нь ID болон OD-ийг хэмжих замаар хэмжээсийн тогтвортой байдлыг шалгах; (2) олборлож болох бодисыг зөвшөөрөгдөх хэмжээнд байлгахын тулд жинхэнэ найрлагадаа (зөвхөн ус биш) олборлож болох бодисыг турших; (3) Хэрэв хоолойг перисталтик шахуургад ашиглаж байгаа бол бага зэрэг хавагнах нь насосны сегментийн гүйцэтгэлд нөлөөлж байгаа эсэхийг үнэлэх. Этанолын концентраци 70% -иас дээш байвал фторполимер хоолой (PTFE/FEP) - силикон хавагнах нь мэдэгдэхүйц болж, хэмжээсийн нарийвчлал болон олборлолтын горимд нөлөөлж болзошгүй.

Холбоотой нийтлэлүүд:

• Платинаар хатаасан ба хэт ислээр хатаасан силикон: аль нь таны хэрэглээнд илүү дээр вэ?

• USP Ангилал VI, ISO 10993, FDA 21 CFR 177.2600: Танд яг ямар гэрчилгээ хэрэгтэй вэ?

• Эмнэлгийн силикон бүтээгдэхүүнийг ариутгах аргууд: автоклав, EtO, гамма, электрон цацраг

• Силикон эргийн хатуулаг: Эмнэлгийн хэрэглээнд тохирох дурометрийг хэрхэн сонгох талаар

• Судсаар хийх ба судсаар эмчилгээний төхөөрөмжид зориулсан силикон бүрэлдэхүүн хэсгүүд: Дагаж мөрдөх шаардлага ба нийлүүлэгчийн сонголт

• Хятадын эмнэлгийн силикон үйлдвэрлэгчийн алслагдсан үйлдвэрийн аудитыг хэрхэн хийх вэ

• Эмнэлгийн силикон нийлүүлэлтийн гинжин хэлхээний эрсдэлийн менежмент: уян хатан эх үүсвэрийн стратегийг хэрхэн бий болгох вэ

• Хятадад найдвартай эмнэлгийн силикон үйлдвэрлэгчийг хэрхэн сонгох вэ