ທໍ່ຊິລິໂຄນສໍາລັບການຜະລິດຢາ: ສາມາດສະກັດໄດ້, ສາມາດຊັກໄດ້, ແລະປະຕິບັດຕາມກົດລະບຽບ

ທໍ່ຊິລິໂຄນແມ່ນອຸປະກອນການຖ່າຍທອດນ້ໍາທາງເລືອກໃນການຜະລິດຢາ - ມີຢູ່ໃນເກືອບທຸກສະຖານທີ່ປຸງແຕ່ງຊີວະພາບ, ເສັ້ນສໍາເລັດຮູບທີ່ເປັນຫມັນ, ແລະຊຸດສູດຢາໃນໂລກ. ການປະສົມປະສານຂອງ inertness ເຄມີ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງຄວາມຮ້ອນ, sterilizable ອາຍ, ແລະ profile ສະກັດຕ່ໍາເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເອກະລັກທີ່ເຫມາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການຂອງການຜະລິດຢາ, ບ່ອນທີ່ທຸກອຸປະກອນການຕິດຕໍ່ກັບຜະລິດຕະພັນຢາຕ້ອງມີລັກສະນະຢ່າງເຂັ້ມງວດແລະຄວາມປອດໄພຂອງຕົນສະແດງໃຫ້ເຫັນ.

ແຕ່ທໍ່ຊິລິໂຄນຢາແມ່ນ ໜຶ່ງ ໃນການຕັດສິນໃຈຈັດຊື້ທີ່ສັບສົນທີ່ສຸດໃນອຸດສາຫະ ກຳ. ລະບຽບການຄຸ້ມຄອງອຸປະກອນການຕິດຕໍ່ຢາເສບຕິດ — ກວມເອົາ USP <665>, ICH Q3C/Q3D, EU GMP Annex 1, ແລະ FDA 21 CFR Part 211 — ແມ່ນລະອຽດ, ພັດທະນາ, ແລະມັກຈະເຂົ້າໃຈຜິດ. ການທົດສອບການສະກັດເອົາແລະສານສະກັດ (E&L) ທີ່ຕ້ອງການເພື່ອໃຫ້ມີຄຸນສົມບັດທໍ່ຊິລິໂຄນສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາແມ່ນມີຄວາມຕ້ອງການຫຼາຍກ່ວາການທົດສອບຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ທາງຊີວະພາບທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບອຸປະກອນທາງການແພດ. ແລະຜົນສະທ້ອນຂອງຄຸນສົມບັດທີ່ບໍ່ພຽງພໍ - ການປົນເປື້ອນຢາ, ການປະຕິເສດ batch, ການປະຕິບັດກົດລະບຽບ, ຫຼືຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄົນເຈັບ - ແມ່ນຮ້າຍແຮງ.

ຄູ່ມືນີ້ເຮັດໃຫ້ວິສະວະກອນການຢາ, ຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານການຮັບປະກັນຄຸນນະພາບ, ແລະຜູ້ຈັດການຈັດຊື້ມີກອບເຕັກນິກແລະກົດລະບຽບທີ່ສົມບູນສໍາລັບການກໍານົດ, ຄຸນສົມບັດ, ແລະການຈັດຫາທໍ່ຊິລິໂຄນສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການຜະລິດຢາ.

ສ່ວນທີ 1: ເປັນຫຍັງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢາຕ້ອງການຫຼາຍກ່ວາມາດຕະຖານອຸປະກອນການແພດ

ສິ່ງທໍາອິດທີ່ວິສະວະກອນການຢາຕ້ອງເຂົ້າໃຈແມ່ນວ່າ ການຢັ້ງຢືນອຸປະກອນທາງການແພດ - USP Class VI, ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600 - ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນແຕ່ບໍ່ພຽງພໍສໍາລັບການນໍາໃຊ້ການຜະລິດຢາ.

ຄວາມແຕກຕ່າງພື້ນຖານ

ເປັນຫຍັງ USP Class VI ບໍ່ພຽງພໍສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາ

USP Class VI ແມ່ນການທົດສອບຄວາມປອດໄພທາງຊີວະພາບ — ມັນປະເມີນວ່າວັດສະດຸເຮັດໃຫ້ເກີດປະຕິກິລິຍາທາງຊີວະພາບແບບສ້ວຍແຫຼມໃນສັດໃນເງື່ອນໄຂການສະກັດເອົາ. ມັນບໍ່ໄດ້:

• ກໍານົດຫຼືປະລິມານສານເຄມີສະເພາະທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້

• ການ​ປະ​ເມີນ​ຜົນ​ທີ່​ສາ​ມາດ​ສະ​ກັດ​ໄດ້​ຢູ່​ໃນ​ເງື່ອນ​ໄຂ​ຂະ​ບວນ​ການ​ຢາ (ອຸນ​ຫະ​ພູມ​ສູງ​, solvents ຮຸກ​ຮານ​, ໄລ​ຍະ​ການ​ຕິດ​ຕໍ່​ຍາວ​)

• ປະເມີນຜົນກະທົບຂອງສານສະກັດຈາກຄວາມໝັ້ນຄົງ ຫຼືປະສິດທິພາບຂອງຜະລິດຕະພັນຢາ

• ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງ ICH Q3C/Q3D ສໍາລັບຄວາມບໍ່ສະອາດຂອງອົງປະກອບແລະສານລະລາຍທີ່ຕົກຄ້າງ

ທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ຜ່ານການທົດສອບ USP Class VI ອາດຈະຍັງປ່ອຍສານສະກັດຈາກທີ່ທໍາລາຍຊີວະວິທະຍາທີ່ລະອຽດອ່ອນ, ເລັ່ງການຜຸພັງຂອງຢາ, ຫຼືແນະນໍາຄວາມບໍ່ສະອາດຂອງອົງປະກອບ (platinum, tin) ເກີນຂອບເຂດຈໍາກັດການສໍາຜັດປະຈໍາວັນ (PDE) ຂອງ ICH Q3D.

ມາດຕະຖານທີ່ຖືກຕ້ອງສໍາລັບອຸປະກອນການຕິດຕໍ່ທາງຢາແມ່ນ USP <665> — ອົງປະກອບແລະລະບົບພາດສະຕິກທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາ — ເຊິ່ງສະຫນອງກອບຄວາມສ່ຽງທີ່ຖືກອອກແບບໂດຍສະເພາະສໍາລັບການນໍາໃຊ້ການຜະລິດຢາ.

ພາກທີ 2: ກອບການສະກັດເອົາໄດ້ ແລະ ສາມາດຖອດຖອນໄດ້ — ແນວຄວາມຄິດຫຼັກ

ຄໍານິຍາມ

Extractables: ທາດປະສົມທາງເຄມີທີ່ສາມາດປ່ອຍອອກມາຈາກວັດສະດຸພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການສະກັດເອົາເກີນຈິງ (ຕົວລະລາຍທີ່ຮຸກຮານ, ອຸນຫະພູມສູງ, ໄລຍະເວລາ). ການສຶກສາ Extractables ສະແດງໃຫ້ເຫັນລັກສະນະທາງເຄມີທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດຂອງວັດສະດຸ - ພວກມັນເປັນຕົວແທນຂອງຈັກກະວານຂອງທາດປະສົມທີ່ອາດຈະຮົ່ວໄຫຼພາຍໃຕ້ສະພາບຂະບວນການໃດໆ.

Leachables: ທາດປະສົມເຄມີທີ່ເຄື່ອນຍ້າຍຈາກວັດຖຸເຂົ້າໄປໃນຜະລິດຕະພັນຢາພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂະບວນການປົກກະຕິ (ຕົວລະລາຍຕົວຈິງ, ອຸນຫະພູມຕົວຈິງ, ເວລາຕິດຕໍ່ຕົວຈິງ). Leachables ແມ່ນຊຸດຍ່ອຍຂອງສານສະກັດຈາກ — ພຽງແຕ່ທາດປະສົມທີ່ມີຢູ່ໃນໂປຼໄຟລ໌ທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ສາມາດກາຍເປັນສານທີ່ລະລາຍໄດ້.

ຄວາມ​ສໍາ​ພັນ E&L:

Leachables⊆ExtractablesLeachables⊆Extractables

ການສຶກສາ Extractables ແມ່ນດໍາເນີນການທໍາອິດເພື່ອກໍານົດລັກສະນະວັດສະດຸ. ການສຶກສາ Leachables ຫຼັງຈາກນັ້ນຢືນຢັນວ່າການສະກັດເອົາຕົວຈິງແມ່ນເຄື່ອນຍ້າຍພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂອງຂະບວນການແລະຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນແນວໃດ.

ຂອບວຽກ E&L ທີ່ອີງໃສ່ຄວາມສ່ຽງ

ກອບມາດຕະຖານອຸດສາຫະກໍາສໍາລັບຄຸນນະວຸດທິ E&L ຂອງອຸປະກອນການຜະລິດຢາແມ່ນຖືກກໍານົດໂດຍ:

• BPOG (BioPhorum Operations Group) Extractables Protocol — ມາດຕະຖານອຸດສາຫະກໍາທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດສໍາລັບລະບົບການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ

• USP <665> — ອົງປະກອບ ແລະລະບົບພາດສະຕິກທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາ (ມີຜົນບັງຄັບໃຊ້ໃນເດືອນທັນວາ 2025)

• USP <1665> — ບົດ​ໃຫ້​ຂໍ້​ມູນ​ກ່ຽວ​ກັບ​ອົງ​ປະ​ກອບ​ສ​ຕິກ — ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ປະ​ເມີນ​ຄວາມ​ສ່ຽງ​ແລະ​ການ​ທົດ​ສອບ

• ICH Q3C — ທາດລະລາຍທີ່ຕົກຄ້າງ — ຂໍ້ຈໍາກັດສໍາລັບສານສະກັດຈາກອິນຊີ

• ICH Q3D — ຄວາມ​ບໍ່​ສະອາດ​ຂອງ​ອົງ​ປະ​ກອບ — ຂໍ້​ຈໍາ​ກັດ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ສະ​ກັດ​ຈາກ​ໂລ​ຫະ (ລວມ​ທັງ platinum ຈາກ​ຊິ​ລິ​ໂຄນ​ທີ່​ປິ່ນ​ປົວ​ດ້ວຍ platinum​)

• ISO 10993-18 — ການກຳນົດລັກສະນະທາງເຄມີຂອງວັດສະດຸອຸປະກອນການແພດ

ຂັ້ນຕອນການໃຫ້ຄະແນນ E&L ສີ່ຂັ້ນຕອນ

ໄລຍະທີ 1: ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງດ້ານວັດຖຸ

ກ່ອນ​ທີ່​ຈະ​ດໍາ​ເນີນ​ການ​ທົດ​ສອບ​ໃດ​ຫນຶ່ງ​, ປະ​ເມີນ​ລະ​ດັບ​ຄວາມ​ສ່ຽງ​ຂອງ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ທໍ່ silicone ໄດ້​:

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຕ້ອງການລັກສະນະ E&L ຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະລະດັບການຍອມຮັບຕ່ໍາກວ່າ.

ໄລຍະທີ 2: ການສຶກສາທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້

ປະຕິບັດການສະກັດເອົາຕົວຢ່າງທໍ່ຊິລິໂຄນພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທີ່ເກີນຂອບເຂດທີ່ຖືກອອກແບບເພື່ອເຮັດໃຫ້ຜົນຜະລິດສາມາດສະກັດໄດ້ສູງສຸດ:

• ທາດລະລາຍ: ນ້ໍາ, 50% ethanol / ນ້ໍາ, isopropanol, hexane (ກວມເອົາສານສະກັດຈາກຂົ້ວໂລກແລະທີ່ບໍ່ແມ່ນຂົ້ວ).

• ອຸນ​ຫະ​ພູມ​: ສູງ (ໂດຍ​ປົກ​ກະ​ຕິ 40°C ຫຼື 70°C — ສູງ​ກວ່າ​ອຸນ​ຫະ​ພູມ​ຂະ​ບວນ​ການ​ປົກ​ກະ​ຕິ​)

• ໄລຍະເວລາ: ຂະຫຍາຍ (ປົກກະຕິ 24–72 ຊົ່ວໂມງ — ດົນກວ່າການຕິດຕໍ່ຂະບວນການປົກກະຕິ)

• ອັດຕາສ່ວນພື້ນທີ່ຕໍ່ປະລິມານ: ເກີນຂະໜາດ (ສູງກວ່າສະພາບຂະບວນການ)

ວິ​ທີ​ການ​ວິ​ເຄາະ​:

• GC-MS (ແກັສໂຄຣມາໂຕຣ-ເມຕຼີໂທຣເມຕຼີ) — ອິນຊີທີ່ລະເຫີຍ ແລະ ເຄິ່ງລະເຫີຍ

• LC-MS/MS (ທາດ​ໂຄ​ໂມ​ຕາ​ວະ​ພາບ​ຂອງ​ແຫຼວ-ການ​ວັດແທກ​ມວນ​ສານ​ທີ່​ຮ່ວມ​ກັນ) — ທາດ​ອົງ​ກອນ​ທີ່​ບໍ່​ລະ​ເຫີຍ

• ICP-MS ( inductively coupled plasma-mass spectrometry ) — ຄວາມບໍ່ສະອາດອົງປະກອບ (platinum, tin, silicon)

• TOC (ຄາບອນອິນຊີທັງໝົດ) — ການກວດສອບສານສະກັດຈາກອິນຊີທັງໝົດ

• UV/Vis spectroscopy — ການ​ກວດ​ສອບ​ສານ​ປະ​ສົມ​ທີ່​ມີ​ກິ່ນ​ຫອມ​

ໄລຍະທີ 3: ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງດ້ານພິດວິທະຍາ (TRA)

ສໍາລັບແຕ່ລະອັນທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ທີ່ລະບຸໄວ້ຂ້າງເທິງຂອບເຂດການປະເມີນການວິເຄາະ (AET), ດໍາເນີນການປະເມີນຄວາມສ່ຽງທີ່ເປັນພິດ:

AET=TTC × ນ້ຳໜັກຕົວປະຈຳວັນ × ປັດໃຈຄວາມປອດໄພ AET=ປະລິມານຢາປະຈຳວັນ × ປັດໄຈຄວາມປອດໄພTTC × ນ້ຳໜັກຕົວ

ບ່ອນທີ່ TTC (Threshold of Toxicological Concern) ປົກກະຕິແມ່ນ 1.5 μg/ມື້ສໍາລັບທາດປະສົມທີ່ບໍ່ແມ່ນ genotoxic (Cramer Class I) ຕໍ່ຄໍາແນະນໍາຂອງ ICH M7.

TRA ປະເມີນວ່າ:

• ບໍ່ວ່າແຕ່ລະສານປະສົມທີ່ໄດ້ລະບຸນັ້ນມີຂໍ້ມູນຄວາມເປັນພິດທີ່ຮູ້ຈັກຫຼືບໍ່

• ບໍ່ວ່າຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງຢາທີ່ຄາດໄວ້ຢູ່ໃນຜະລິດຕະພັນຢາເກີນ TTC ຫຼື PDE ສະເພາະປະສົມ

• ບໍ່ວ່າຈະເປັນສານປະສົມໃດນຶ່ງທີ່ລະບຸວ່າເປັນ genotoxin ທີ່ຮູ້ຈັກ (ຕ້ອງການການປິ່ນປົວພິເສດຕໍ່ ICH M7)

ຂັ້ນຕອນທີ 4: ການສຶກສາການຢືນຢັນ Leachables

ດໍາເນີນການສະກັດເອົາພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂອງຂະບວນການຕົວຈິງ (ຕົວລະລາຍຕົວຈິງ, ອຸນຫະພູມຕົວຈິງ, ໄລຍະເວລາຕິດຕໍ່ຕົວຈິງ, ພື້ນທີ່ຫນ້າດິນຕົວຈິງກັບອັດຕາສ່ວນປະລິມານ) ເພື່ອຢືນຢັນວ່າລະດັບຂອງສານທີ່ສາມາດລ້າງໄດ້ໃນຜະລິດຕະພັນຢາແມ່ນຕໍ່າກວ່າຂອບເຂດຈໍາກັດທີ່ຖືກກໍານົດໄວ້ໃນ TRA.

ສ່ວນທີ 3: Platinum — ຄວາມບໍ່ສະອາດອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນໃນຊິລິໂຄນ Platinum-Cured

ຊິລິໂຄນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຈາກ Platinum ແມ່ນສານປະສົມທີ່ຍອມຮັບໄດ້ພຽງແຕ່ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາ - ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ peroxide ປ່ອຍຜະລິດຕະພັນອິນຊີ (acetophenone, ອາຊິດ benzoic) ທີ່ຂັດກັບເສັ້ນທາງນ້ໍາຢາ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ platinum ແນະນໍາການພິຈາລະນາຄວາມບໍ່ສະອາດຂອງອົງປະກອບຂອງຕົນເອງ: ທາດເລັ່ງລັດ platinum ທີ່ເຫຼືອ.

ICH Q3D Platinum limits

ICH Q3D (ຄໍາແນະນໍາສໍາລັບຄວາມບໍ່ສະອາດອົງປະກອບ) ກໍານົດຂອບເຂດຈໍາກັດການເປີດເຜີຍປະຈໍາວັນ (PDE) ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດສໍາລັບຄວາມບໍ່ສະອາດອົງປະກອບໃນຜະລິດຕະພັນຢາ. Platinum ຖືກຈັດເປັນ ອົງປະກອບ Class 2B (ຄວາມສ່ຽງຕາມເງື່ອນໄຂ):

Platinum Extractable ຈາກ Silicone Tubing

ທາດເລັ່ງລັດ platinum ໃນຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ platinum ແມ່ນມີຢູ່ໃນລະດັບຕໍ່າຫຼາຍໃນສານປະສົມສໍາເລັດຮູບ (ໂດຍປົກກະຕິ 5-20 ppm platinum ທັງຫມົດ). ຊິ້ນສ່ວນທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ - ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີທ່າແຮງທີ່ສາມາດຮົ່ວໄຫຼເຂົ້າໄປໃນຜະລິດຕະພັນຢາ - ແມ່ນຕໍ່າກວ່າ, ໂດຍປົກກະຕິແມ່ນຢູ່ໃນລະດັບ 0.01-0.1 ppb ໃນສື່ສະກັດຈາກນ້ໍາ ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂະບວນການປົກກະຕິ.

ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການຢາສ່ວນໃຫຍ່, ແຜ່ນພາດສະຕິກທີ່ສາມາດລ້າງໄດ້ຈາກທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ platinum ທີ່ຜະລິດດີແມ່ນຕໍ່າກວ່າຂອບເຂດຈໍາກັດຂອງ ICH Q3D PDE. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ນີ້ຕ້ອງໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໂດຍການວິເຄາະ ICP-MS ສໍາລັບແຕ່ລະຊັ້ນທໍ່ສະເພາະແລະສະພາບຂະບວນການ - ໂດຍສະເພາະສໍາລັບ:

• ຜະລິດຕະພັນຢາ Parenteral (PDE ຕ່ໍາ: 10 μg/ມື້)

• ຜະລິດຕະພັນຢາສູດດົມ (PDE ຕໍ່າຫຼາຍ: 1 μg/ມື້)

• ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີອຸນຫະພູມສູງ (CIP ທີ່ 121 ° C ເພີ່ມທະວີການສະກັດ platinum)

• ການ​ຕິດ​ຕໍ່​ທີ່​ໃຊ້​ເວ​ລາ​ດົນ​ນານ (>ການ​ຕິດ​ຕໍ່​ຕໍ່​ເນື່ອງ 24 ຊົ່ວ​ໂມງ​)

ສິ່ງທີ່ຕ້ອງການຈາກຜູ້ສະຫນອງທໍ່ Silicone ຂອງທ່ານ

ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢາ, ຮ້ອງຂໍເອົາເອກະສານສະເພາະ platinum ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:

• ICP-MS platinum extractable data in water and 50% ethanol at 40°C, 24 ຊົ່ວ​ໂມງ

• ICP-MS platinum extractable ຂໍ້​ມູນ​ທີ່​ອຸນ​ຫະ​ພູມ​ຂະ​ບວນ​ການ (ຖ້າ​> 40°C​)

• ເນື້ອໃນທັງໝົດຂອງ platinum ໃນສານປະສົມ (ppm) — ຈາກໃບຮັບຮອງປະສົມ

• ປະເພດ catalyst Platinum (ຕົວເລັ່ງຂອງ Karstedt ຫຼືທຽບເທົ່າ) - ສໍາລັບການອ້າງອິງ toxicological

• ການ​ຢືນ​ຢັນ​ວ່າ​ບໍ່​ມີ catalyst ຫຼື crosslinker ທີ່​ອີງ​ໃສ່​ກົ່ວ (tin ແມ່ນ​ອົງ​ປະ​ກອບ Class 2A ທີ່​ມີ PDE ຕ​່​ໍ​າ​)

ສໍາລັບຄູ່ມືຄົບຖ້ວນສົມບູນຂອງ biocompatibility ແລະການຢັ້ງຢືນການປະຕິບັດຕາມສານເຄມີສໍາລັບ silicone ທາງການແພດ, ເບິ່ງ: USP Class VI, ISO 10993, ແລະ FDA 21 CFR 177.2600: ການຢັ້ງຢືນອັນໃດທີ່ທ່ານຕ້ອງການແທ້ໆ?

ພາກທີ 4: USP <665> — ມາດຕະຖານໃໝ່ສຳລັບວັດສະດຸຜະລິດຢາ

USP <665> (ອົງປະກອບແລະລະບົບພາດສະຕິກທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາ) ໄດ້ກາຍມາເປັນທາງການໃນເດືອນທັນວາ 2025, ແທນທີ່ກອບ USP <661> ທີ່ຜ່ານມາສໍາລັບອຸປະກອນການຜະລິດຢາ. ການເຂົ້າໃຈຄວາມຕ້ອງການຂອງມັນເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບຜູ້ຜະລິດຢາໃດໆທີ່ມີຄຸນສົມບັດທໍ່ຊິລິໂຄນຫຼັງຈາກວັນທີນີ້.

USP <665> ຂໍ້ກໍານົດຫຼັກ

ຂອບເຂດ: USP <665> ໃຊ້ໄດ້ກັບອົງປະກອບຂອງພາດສະຕິກ ແລະ elastomeric (ລວມທັງທໍ່ຊິລິໂຄນ) ທີ່ໃຊ້ໃນອຸປະກອນການຜະລິດຢາທີ່ຕິດຕໍ່ກັບຜະລິດຕະພັນຢາ, ສານຢາ, ຫຼື excipients.

ວິທີການທີ່ອີງໃສ່ຄວາມສ່ຽງ: USP <665> ໃຊ້ກອບຄຸນສົມບັດທີ່ອີງໃສ່ຄວາມສ່ຽງ — ຂອບເຂດຂອງການທົດສອບທີ່ຈໍາເປັນແມ່ນຂຶ້ນກັບລະດັບຄວາມສ່ຽງຂອງການນໍາໃຊ້ (ສານຕິດຕໍ່, ໄລຍະເວລາ, ອຸນຫະພູມ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານຂອງຜະລິດຕະພັນຢາ).

ຂໍ້​ກໍາ​ນົດ​ການ​ທົດ​ສອບ Extractables​:

• ການສະກັດເອົານ້ໍາ (pH 3, pH 7, pH 10) ຢູ່ທີ່ 40 ° C, 24 ຊົ່ວໂມງ

• ສານສະກັດຈາກອິນຊີ (50% ethanol, isopropanol) ຢູ່ທີ່ 40°C, 24 ຊົ່ວໂມງ

• ວິທີການວິເຄາະ: GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS

• ເກນການລາຍງານ: ທາດປະສົມທັງໝົດທີ່ລະບຸໄວ້ຂ້າງເທິງ AET ຕ້ອງໄດ້ຮັບການລາຍງານ

ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງດ້ານພິດວິທະຍາ: ຕ້ອງການສໍາລັບສານສະກັດຈາກທັງຫມົດທີ່ລະບຸໄວ້ຂ້າງເທິງ AET. TRA ຈະຕ້ອງປະເມີນແຕ່ລະສານປະສົມຕໍ່ກັບ TTC (1.5 μg/ມື້ສຳລັບທີ່ບໍ່ແມ່ນສານພິດ genotoxic) ຫຼືຂໍ້ມູນການເປັນພິດສະເພາະຂອງສານປະສົມ.

ການຄວບຄຸມການປ່ຽນແປງ: ການປ່ຽນແປງໃດໆຕໍ່ກັບອົງປະກອບຂອງວັດສະດຸ, ຂະບວນການຜະລິດ, ຫຼືຜູ້ສະຫນອງຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຄຸນສົມບັດໃຫມ່ພາຍໃຕ້ USP <665>.

USP <665> ທຽບກັບ USP ກ່ອນໜ້າ <661>

ການຫັນປ່ຽນຈາກ USP <661> ໄປ USP <665> ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄວາມເຂັ້ມງວດຂອງຄຸນວຸດທິອຸປະກອນການຢາ. ຜູ້ຜະລິດທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ມີພຽງແຕ່ຂໍ້ມູນການປະຕິບັດຕາມ USP <661> ແມ່ນບໍ່ຕອບສະຫນອງມາດຕະຖານໃນປະຈຸບັນ.

ສ່ວນທີ 5: ຂໍ້ກໍານົດ GMP ສໍາລັບທໍ່ຊິລິໂຄນໃນການຜະລິດຢາ

FDA 21 CFR Part 211 — ການປະຕິບັດການຜະລິດທີ່ດີໃນປະຈຸບັນ

ພາຍໃຕ້ກົດລະບຽບຂອງ FDA cGMP (21 CFR Part 211), ອຸປະກອນທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາຕ້ອງ:

21 CFR 211.65 — ການ​ກໍ່​ສ້າງ​ອຸ​ປະ​ກອນ​: 'ອຸ​ປະ​ກອນ​ຈະ​ຕ້ອງ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ກໍ່​ສ້າງ​ເພື່ອ​ວ່າ​ຫນ້າ​ທີ່​ອົງ​ປະ​ກອບ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ຕິດ​ຕໍ່​, ອຸ​ປະ​ກອນ​ການ​ຜະ​ລິດ​, ຫຼື​ຜະ​ລິດ​ຕະ​ພັນ​ຢາ​ຈະ​ບໍ່​ມີ reactive​, additive​, ຫຼື​ດູດ​ຊຶມ​ເພື່ອ​ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຄວາມ​ປອດ​ໄພ​, ຕົວ​ຕົນ​, ຄວາມ​ເຂັ້ມ​ແຂງ​, ຄຸນ​ນະ​ພາບ​, ຫຼື​ຄວາມ​ບໍ​ລິ​ສຸດ​ຂອງ​ຜະ​ລິດ​ຕະ​ພັນ​ຢາ​ເກີນ​ຄວາມ​ຕ້ອງ​ການ​ທາງ​ການ​ຫຼື​ອື່ນໆ​ທີ່​ກໍາ​ນົດ​ໄວ້​.'

ກົດລະບຽບນີ້ປົກຄອງໂດຍກົງກັບການເລືອກທໍ່ຊິລິໂຄນ. ທໍ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າບໍ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ບໍ່ມີປະຕິກິລິຢາເຄມີກັບຢາ), ບໍ່ມີສານເຕີມແຕ່ງ (ບໍ່ມີສານສະກັດເກີນຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບໄດ້), ແລະບໍ່ດູດຊຶມ (ບໍ່ມີການດູດຊຶມຂອງຢາທີ່ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງສານ).

21 CFR 211.67 — ການທຳຄວາມສະອາດ ແລະ ບຳລຸງຮັກສາອຸປະກອນ: ທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາຕ້ອງສະອາດ ແລະ ສາມາດຂ້າເຊື້ອໄດ້. ສໍາລັບທໍ່ທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ (ທົດແທນຫຼັງຈາກແຕ່ລະຊຸດ), ການທໍາຄວາມສະອາດແມ່ນບໍ່ຈໍາເປັນ. ສໍາລັບທໍ່ທີ່ໃຊ້ຫຼາຍ, ການກວດສອບການທໍາຄວາມສະອາດຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງ FDA ຕ້ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຕົກຄ້າງຈາກຊຸດທີ່ຜ່ານມາໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງໃນລະດັບທີ່ຍອມຮັບໄດ້.

EU GMP Annex 1 (2022 Revision) — ການ​ຜະ​ລິດ​ຜະ​ລິດ​ຕະ​ພັນ​ຢາ​ເປັນ​ຫມັນ

ການປັບປຸງ 2022 ຂອງ EU GMP ເອກະສານຊ້ອນທ້າຍ 1 ໄດ້ນໍາສະເຫນີຄວາມຕ້ອງການໃຫມ່ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບວັດສະດຸທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ, ມີຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ການເລືອກທໍ່ຊິລິໂຄນ:

ໝວດທີ 4.36 (ລະບົບການນຳໃຊ້ຄັ້ງດຽວ): 'ລະບົບການນຳໃຊ້ຄັ້ງດຽວຄວນມີຄຸນສົມບັດສຳລັບການນຳໃຊ້ທີ່ຕັ້ງໃຈໄວ້. ຄຸນສົມບັດຄວນປະກອບມີ... ການສຶກສາທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ ແລະ ຮົ່ວໄຫຼໄດ້ ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າວັດສະດຸບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນ.'

ພາກ​ທີ 8.123 (ທໍ່​ແລະ​ການ​ເຊື່ອມ​ຕໍ່): tubing ທີ່​ນໍາ​ໃຊ້​ໃນ​ການ​ຜະ​ລິດ​ເປັນ​ຫມັນ​ຕ້ອງ​ມີ​ຄຸນ​ນະ​ສົມ​ບັດ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ເຂົ້າ​ກັນ​ໄດ້​ທາງ​ເຄ​ມີ​, ສາ​ມາດ​ສະ​ກັດ​ໄດ້​, ແລະ​ຄວາມ​ສົມ​ບູນ​. ການທົດສອບຄວາມສົມບູນ (ການຖືຄວາມກົດດັນຫຼືສູນຍາກາດ) ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການເຊື່ອມຕໍ່ເສັ້ນທາງນ້ໍາທີ່ສໍາຄັນ.

ICH Q10 — ລະບົບຄຸນນະພາບຢາ

ICH Q10 ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ຜູ້ຜະລິດຢາຮັກສາໂຄງການຄຸນວຸດທິຜູ້ສະຫນອງເອກະສານສໍາລັບວັດສະດຸທີ່ສໍາຄັນ - ລວມທັງທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາ. ຄວາມຕ້ອງການຫຼັກ:

• ຄຸນສົມບັດຂອງຜູ້ສະຫນອງໂດຍອີງໃສ່ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງ

• ເອກະສານຂໍ້ຕົກລົງຄຸນນະພາບກັບຜູ້ສະຫນອງ

• ການປ່ຽນແປງຄວາມຕ້ອງການແຈ້ງການສໍາລັບການປ່ຽນແປງວັດສະດຸຫຼືຂະບວນການ

• ຄຸນສົມບັດຄືນໃຫມ່ແຕ່ລະໄລຍະໂດຍອີງໃສ່ຄວາມສ່ຽງ

ສໍາ​ລັບ​ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ສ້າງ​ໂຄງ​ການ​ຄຸນ​ນະ​ສົມ​ບັດ​ຜູ້​ສະ​ຫນອງ​ທີ່​ເຂັ້ມ​ແຂງ​ແລະ​ການ​ດໍາ​ເນີນ​ການ​ກວດ​ສອບ​ໂຮງ​ງານ​ຫ່າງ​ໄກ​ສອກ​ຫຼີກ​ຂອງ​ຜູ້​ສະ​ຫນອງ​ທໍ່ silicone, ເບິ່ງ​: ວິທີການດໍາເນີນການກວດສອບໂຮງງານຫ່າງໄກສອກຫຼີກຂອງຜູ້ຜະລິດຊິລິໂຄນທາງການແພດຈີນ

ພາກທີ 6: ການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບແບບໃຊ້ຄັ້ງດຽວ — ການໃຊ້ຊິລິໂຄນທາງຢາທີ່ເຕີບໂຕໄວທີ່ສຸດ

ການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວຫມາຍຄວາມວ່າແນວໃດ

ລະບົບການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ (ຍັງເອີ້ນວ່າລະບົບການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ຖິ້ມໄດ້) ໃຊ້ສ່ວນປະກອບພາດສະຕິກແລະຊິລິໂຄນທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວແລະຖິ້ມ - ການປ່ຽນແທນເຮືອສະແຕນເລດ, ຖັນແກ້ວ, ແລະທໍ່ທີ່ໃຊ້ຄືນໄດ້ເຊິ່ງຄອບງໍາການຜະລິດຢາເປັນເວລາຫລາຍສິບປີ.

ການປ່ຽນໄປສູ່ລະບົບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວໄດ້ຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍ:

• ການລົບລ້າງການຢັ້ງຢືນການທໍາຄວາມສະອາດ - ອົງປະກອບທີ່ໃຊ້ໃນຄັ້ງດຽວແມ່ນຖືກຂ້າເຊື້ອກ່ອນແລະຍົກເລີກຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້, ກໍາຈັດຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການທໍາຄວາມສະອາດລະຫວ່າງຊຸດ.

• ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການປົນເປື້ອນ - ບໍ່ມີການສົ່ງຜ່ານລະຫວ່າງຜະລິດຕະພັນຫຼືຊຸດ

• ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ໄວ​ຂຶ້ນ — ບໍ່​ມີ​ການ​ທໍາ​ຄວາມ​ສະ​ອາດ​, ການ​ຂ້າ​ເຊື້ອ​, ຫຼື re-qualification ລະ​ຫວ່າງ batches

• ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕ່ໍາ - ບໍ່ມີການລົງທຶນໃນລະບົບ CIP / SIP ສໍາລັບການຜະລິດຂະຫນາດນ້ອຍແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍ

• ຄວາມຢືດຢຸ່ນ - ລະບົບໃຊ້ຄັ້ງດຽວສາມາດຖືກປັບຕັ້ງຄືນໃຫມ່ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນໂດຍບໍ່ມີການດັດແປງສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກ

ທໍ່ຊິລິໂຄນໃນການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ

ທໍ່ຊິລິໂຄນແມ່ນອຸປະກອນການຖ່າຍທອດນ້ໍາຕົ້ນຕໍໃນລະບົບການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ. ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ສໍາຄັນ:

ການຂ້າເຊື້ອແກມມາສຳລັບທໍ່ປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວ

ທໍ່ການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວໂດຍປົກກະຕິແມ່ນສະໜອງໃຫ້ ກ່ອນການຂ້າເຊື້ອໂດຍການລັງສີແກມມາ — ວິທີການຂ້າເຊື້ອທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບລະບົບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວເພາະວ່າ:

• ບໍ່ມີສານເຄມີຕົກຄ້າງ (ບໍ່ຄືກັບ EtO)

• ເຂົ້າກັນໄດ້ກັບການຫຸ້ມຫໍ່ທີ່ຜະນຶກເຂົ້າກັນໄດ້ (ບໍ່ຄືກັບ EtO ແລະ autoclave)

• ກວດ​ສອບ​ໄດ້​ສໍາ​ລັບ​ການ​ປະ​ກອບ​ລະ​ບົບ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ດຽວ​ທີ່​ສົມ​ບູນ (tubing + connectors + ຖົງ​)

• ປະລິມານຢາຂ້າເຊື້ອແບບຄົງທີ່, ສາມາດສືບພັນໄດ້

ຜົນກະທົບຂອງການຂ້າເຊື້ອແກມມາກ່ຽວກັບຊິລິໂຄນສໍາລັບການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບ:

• ປະລິມານມາດຕະຖານ: 25-50 ກິໂລກຣາມ

• ການແຂງຕົວເລັກນ້ອຍ (2–5 ຫນ່ວຍ Shore A) — ໂດຍປົກກະຕິແມ່ນຍອມຮັບໄດ້ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ bioprocessing

• ການເພີ່ມຂື້ນຊົ່ວຄາວຂອງສານທີ່ສະກັດໄດ້ໃນທັນທີຫຼັງການ irradiation - ການທົດສອບທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ຄວນຈະຖືກດໍາເນີນຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາການຖືຫຼັງການ irradiation ທີ່ກໍານົດໄວ້ (ໂດຍປົກກະຕິ 2-4 ອາທິດ) ເພື່ອອະນຸຍາດໃຫ້ປະສົມປະສານກັບຮາກຟຣີ.

• ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງທີ່ສໍາຄັນໃນສານສະກັດຈາກ platinum ໃນປະລິມານມາດຕະຖານ

ສໍາລັບຄູ່ມືຄົບຖ້ວນສົມບູນກ່ຽວກັບການຄັດເລືອກວິທີການຂ້າເຊື້ອແລະການກວດສອບທໍ່ຊິລິໂຄນຢາ, ເບິ່ງ: ວິທີການຂ້າເຊື້ອສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຊິລິໂຄນທາງການແພດ: Autoclave, EtO, Gamma, ແລະ E-Beam ປຽບທຽບ

ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ຂອງສື່ວັດທະນະທໍາຂອງເຊນ

ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ເຕົາປະຕິກອນຊີວະພາບແລະວັດທະນະທໍາຈຸລັງ, ທໍ່ຊິລິໂຄນຕ້ອງເຂົ້າກັນໄດ້ກັບສື່ວັດທະນະທໍາຂອງເຊນ - ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍອາຊິດ amino, ວິຕາມິນ, ປັດໃຈການຂະຫຍາຍຕົວ, ນໍ້າຕານ, ແລະ pH buffers. ການພິຈາລະນາທີ່ສໍາຄັນ:

ຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມມີຊີວິດຂອງເຊນ: ສານສະກັດຈາກທໍ່ຊິລິໂຄນສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມມີຊີວິດຂອງເຊນ ແລະຜົນຜະລິດໃນວັດທະນະທຳຂອງເຕົາປະຕິກອນຊີວະພາບ. ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ sub-cytotoxic ຂອງສານສະກັດຈາກສາມາດຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນຫຼືປ່ຽນແປງການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນ. ການທົດສອບຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ຂອງວັດທະນະທໍາຂອງເຊລ - ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊລໃນສື່ທີ່ມີການຕິດຕໍ່ກັບທໍ່ຊິລິໂຄນ - ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການນໍາໃຊ້ເຄື່ອງປະຕິກອນຊີວະພາບ.

ການດູດຊຶມປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ: ປັດໃຈການຂະຫຍາຍຕົວບາງຢ່າງ (EGF, FGF, insulin) ດູດຊຶມໃສ່ຫນ້າດິນຊິລິໂຄນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນສື່. ສໍາລັບສື່ທີ່ມີປັດໃຈການຂະຫຍາຍຕົວລາຄາແພງ, ການທົດສອບການດູດຊຶມແມ່ນແນະນໍາໃຫ້.

ສະຖຽນລະພາບ pH: ທໍ່ຊິລິໂຄນບໍ່ຄວນສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ pH ຂອງສື່. ຊິລິໂຄນທີ່ຜະລິດດ້ວຍ platinum-cured ໄດ້ດີມີຜົນກະທົບຫນ້ອຍຕໍ່ pH ຂອງສື່ນ້ໍາທີ່ເປັນກາງ. ກວດສອບຄວາມສະຖຽນຂອງ pH ສໍາລັບການສ້າງເປັນກົດ ຫຼືສື່ພື້ນຖານ.

ສ່ວນທີ 7: ທໍ່ຊິລິໂຄນສໍາລັບ CIP ແລະ SIP — ການທໍາຄວາມສະອາດແລະການຂ້າເຊື້ອໃນສະຖານທີ່

ສໍາລັບອຸປະກອນການຜະລິດຢາທີ່ໃຊ້ຫຼາຍຊະນິດ, ທໍ່ຊິລິໂຄນຕ້ອງທົນທານຕໍ່ຮອບວຽນ Clean-In-Place (CIP) ແລະ Steam-In-Place (SIP) .

ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ CIP

ລະບົບ CIP ປົກກະຕິແລ້ວໃຊ້:

• ລ້າງ​ໄຟ: 1–2% NaOH ທີ່ 60–80°C

• ລ້າງອາຊິດ: 0.5-1% ອາຊິດຟອສຟໍຣິກຫຼືອາຊິດ nitric ຢູ່ທີ່ 60-80 ° C.

• ການອະນາໄມ: 70-80% ເອທານອນ ຫຼື 200 ppm ອາຊິດ peracetic

ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ Platinum ແມ່ນເຂົ້າກັນໄດ້ກັບສານເຄມີ CIP ມາດຕະຖານໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນແລະອຸນຫະພູມປົກກະຕິ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ວົງຈອນ CIP ຊ້ໍາຊ້ອນສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງດ້ານສະສົມ - ໂດຍສະເພາະກັບການແກ້ໄຂ caustic ທີ່ເຂັ້ມຂຸ້ນໃນອຸນຫະພູມສູງ. ກວດສອບຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ CIP ໂດຍ:

• ປະຕິບັດການເລັ່ງ CIP ຮອບວຽນ (50-100 ຮອບ) ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດ

• ການ​ວັດ​ແທກ​ທີ່​ສາມາດ​ສະກັດ​ໄດ້​ກ່ອນ​ແລະ​ຫຼັງ​ການ​ໝູນວຽນ CIP — CIP ສາມາດ​ເພີ່ມ​ສານ​ສະກັດ​ໄດ້​ໂດຍ​ການ​ເອົາ​ຊັ້ນ​ອອກ​ຊີ​ເຈນ​ຂອງ​ຜິວ​ໜ້າ.

• ຢືນຢັນຄວາມສະຖຽນຂອງມິຕິຫຼັງຈາກຮອບວຽນ CIP (ຄວາມແຂງຂອງ Shore A, ການວັດແທກ ID/OD)

ຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ SIP

ການຂ້າເຊື້ອ SIP ໃຊ້ ໄອນ້ໍາຢູ່ທີ່ 121 ° C ຫຼື 134 ° C ໄຫຼຜ່ານລະບົບທໍ່ປະກອບ. ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ Platinum ແມ່ນເຂົ້າກັນໄດ້ກັບ SIP:

ຄວາມຕ້ອງການການກວດສອບ SIP: ສໍາລັບທໍ່ທີ່ໃຊ້ຫຼາຍໃນການຜະລິດຢາ, ການກວດສອບ SIP ຕ້ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າວົງຈອນການຂ້າເຊື້ອບັນລຸ SAL 10−610−6 ໃນທົ່ວລະບົບທໍ່ - ລວມທັງສະຖານທີ່ທີ່ທ້າທາຍທີ່ສຸດ (ຂາຕາຍ, ເຂດທີ່ມີນ້ໍາຕ່ໍາ). ການວາງຕົວຊີ້ບອກທາງຊີວະພາບ ແລະການສ້າງແຜນທີ່ການເຈາະໄອນ້ໍາແມ່ນຈໍາເປັນ.

ສ່ວນທີ 8: ຄູ່ມືການເລືອກທໍ່ Silicone ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາ

Application-to-Specification Matrix

ການຄັດເລືອກຊັ້ນຂອງຊິລິໂຄນ: ມາດຕະຖານທຽບກັບສານສະກັດຈາກຕ່ໍາສຸດ

ບໍ່ແມ່ນທຸກຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢາຕ້ອງການປະສິດທິພາບການສະກັດດຽວກັນ. ຈັບຄູ່ຊັ້ນຮຽນຂອງຊິລິໂຄນກັບຄວາມສ່ຽງຂອງຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ:

ລະດັບຢາມາດຕະຖານ:

• ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການ USP <665> extractables ໃນເງື່ອນໄຂການທົດສອບມາດຕະຖານ

• ທີ່​ເຫມາະ​ສົມ​ສໍາ​ລັບ​ການ​: buffer transfer​, ສາຍ CIP / SIP​, ເສັ້ນ​ທາງ​ຂອງ​ນ​້​ໍ​າ​ທີ່​ບໍ່​ສໍາ​ຄັນ​, ການ​ເຊື່ອມ​ຕໍ່ bioreactor

• Extractables profile: ເອກະສານໂດຍຜູ້ສະຫນອງ; ປົກກະຕິແລ້ວ TOC < 5 ppm ໃນການສະກັດເອົານ້ໍາ

ເກຣດທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ຕໍ່າສຸດ:

• ການປິ່ນປົວຫຼັງການປິ່ນປົວເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອໃນ siloxane ທີ່ລະຄາຍເຄືອງ

• ຂະບວນການສະກັດ / ລ້າງເພີ່ມເຕີມເພື່ອເອົາສານສະກັດຈາກພື້ນຜິວ

• ທີ່​ເຫມາະ​ສົມ​ສໍາ​ລັບ​ການ​: ເສັ້ນ​ທາງ​ຂອງ​ນ​້​ໍ​າ​ສໍາ​ເລັດ​ຮູບ​, ການ​ຕິດ​ຕໍ່​ຢາ​ມີ​ພະ​ລັງ​ງານ​ສູງ​, ຊີ​ວະ​ພາບ​ທີ່​ລະ​ອຽດ​ອ່ອນ​, ການ​ຜະ​ລິດ​ຢາ inhalation

• ໂປຣໄຟລທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້: TOC ປົກກະຕິແລ້ວ < 1 ppm ໃນການສະກັດເອົານ້ໍາ; platinum < 0.05 ppb

ລະດັບຫຼັງການປິ່ນປົວ ແລະສະກັດ:

• ການຮັກສາຫຼັງຂັ້ນສອງໃນອຸນຫະພູມສູງ (200°C, 4 ຊົ່ວໂມງ) ເພື່ອເຮັດໃຫ້ການລະເຫີຍຂອງຊິໂລແກນນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຕ່ຳທີ່ຕົກຄ້າງ.

• ການສະກັດເອົາສານລະລາຍເພື່ອເອົາສານສະກັດຈາກພື້ນຜິວ

• ເຫມາະສໍາລັບ: ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢາທີ່ຕ້ອງການຫຼາຍທີ່ສຸດ

• Extractables profile: ຕ່ໍາສຸດທີ່ມີຢູ່; ກວດສອບໂດຍ GC-MS ສໍາລັບ cyclic siloxanes (D4, D5, D6)

ສໍາ​ລັບ​ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ຄັດ​ເລືອກ​ຄວາມ​ແຂງ​ຂອງ Shore A ສໍາ​ລັບ​ການ​ສູບ​ຢາ​ແລະ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ການ​ໂອນ​, ເບິ່ງ​: Silicone Shore A Hardness ອະທິບາຍ: ວິທີການເລືອກ Durometer ທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງການແພດຂອງທ່ານ

ສ່ວນທີ 9: ຄຸນສົມບັດຂອງຜູ້ສະຫນອງສໍາລັບທໍ່ Silicone ຢາ

ເງື່ອນໄຂຜູ້ສະຫນອງທໍ່ຊິລິໂຄນສໍາລັບການຜະລິດຢາແມ່ນມີຄວາມເຄັ່ງຄັດຫຼາຍກ່ວາການນໍາໃຊ້ອຸປະກອນທາງການແພດ. ກອບຕໍ່ໄປນີ້ກວມເອົາອົງປະກອບຄຸນວຸດທິທີ່ສໍາຄັນ.

ຄວາມຕ້ອງການເອກະສານ

ຜູ້ຜະລິດທໍ່ຊິລິໂຄນລະດັບຢາຕ້ອງສະໜອງ:

ຊັ້ນທີ 1: ເອກະສານເອກະສານພື້ນຖານ (ການນຳໃຊ້ຢາທັງໝົດ)

• ຄໍາຖະແຫຼງການອົງປະກອບຂອງວັດສະດຸ (ບັນຊີລາຍຊື່ສ່ວນປະກອບທີ່ມີຕົວເລກ CAS)

• ການຢືນຢັນຂອງທາດປະສົມທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ platinum (ບໍ່ມີການປິ່ນປົວ peroxide, ບໍ່ມີສານສະກັດຈາກກົ່ວ)

• USP <665> ບົດ​ລາຍ​ງານ​ການ​ສຶກ​ສາ​ທີ່​ສາ​ມາດ​ສະ​ກັດ​ໄດ້ (ຫຼື​ທີ່​ທຽບ​ເທົ່າ​ອະ​ນຸ​ສັນ​ຍາ BPOG​)

• ຂໍ້ມູນຄວາມບໍ່ສະອາດຂອງອົງປະກອບ ICP-MS (platinum, tin, ແລະອົງປະກອບ ICH Q3D ທັງໝົດ 1 ແລະ 2)

• ໃບ​ຢັ້ງ​ຢືນ​ການ​ວິ​ເຄາະ (ຫຼາຍ​ສະ​ເພາະ​, ມີ​ມູນ​ຄ່າ​ການ​ວັດ​ແທກ​ຕົວ​ຈິງ​)

• ໃບຢັ້ງຢືນ ISO 13485 (ປັດຈຸບັນ, ກວດສອບຂອບເຂດ)

• ໝາຍເລກອ້າງອິງ FDA Drug Master File (DMF) (ຖ້າມີ — ບໍ່ແມ່ນຜູ້ສະໜອງທັງໝົດມີ DMFs)

ຊັ້ນທີ 2: ເອກະສານທີ່ປັບປຸງ (ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ - ຊີວະວິທະຍາ, ການຕື່ມ - ສໍາເລັດຮູບເປັນຫມັນ)

• ບົດ​ລາຍ​ງານ​ຄຸນ​ລັກ​ສະ​ນະ​ຂອງ GC-MS ແລະ LC-MS/MS extractables ຢ່າງ​ເຕັມ​ທີ່

• ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງດ້ານພິດວິທະຍາ (TRA) ສໍາລັບສານສະກັດທີ່ກໍານົດໄດ້

• ຂໍ້​ມູນ​ຄວາມ​ເຂົ້າ​ກັນ​ໄດ້​ຂອງ​ວັດ​ທະ​ນະ​ທໍາ​ຂອງ​ເຊ​ລ (ສໍາ​ລັບ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້ bioreactor​)

• ຂໍ້​ມູນ​ຄວາມ​ເຂົ້າ​ກັນ​ໄດ້ Gamma irradiation (ສໍາ​ລັບ​ລະ​ບົບ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ດຽວ​)

• ຂໍ້​ມູນ​ທີ່​ສາ​ມາດ​ຖອດ​ອອກ​ໄດ້​ຫຼັງ​ຈາກ​ການ irradiation (ການ​ວັດ​ແທກ​ຫຼັງ​ຈາກ​ໄລ​ຍະ​ເວ​ລາ​ພັກ 2-4 ອາ​ທິດ​)

• ຂໍ້ມູນຄວາມສະອາດຂອງອະນຸພາກ (ການຢັ້ງຢືນການຜະລິດຫ້ອງສະອາດ ISO 7)

ຊັ້ນທີ 3: ເອກະສານສະເພາະຂະບວນການ (CIP/SIP, ການຕິດຕໍ່ຢາເສບຕິດສະເພາະ)

• ຂໍ້ມູນຄວາມທົນທານຂອງວົງຈອນ CIP (100 ຮອບໃນກໍລະນີຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດ)

• ຂໍ້ມູນຄວາມທົນທານຂອງວົງຈອນ SIP (100 ຮອບວຽນຢູ່ທີ່ 121°C ຫຼື 134°C)

• ຂໍ້ມູນຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ສະເພາະຂອງຢາ (ສຳລັບຢາທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ຮູ້ຈັກ)

• ການປ່ຽນແປງປະຫວັດການຄວບຄຸມ (ການປ່ຽນແປງໃດໆຕໍ່ກັບການປະສົມ, ຂະບວນການ, ຫຼືຜູ້ສະຫນອງໃນ 3 ປີທີ່ຜ່ານມາ)

ເອກະສານຕົ້ນສະບັບຂອງຢາເສບຕິດ (DMF) — ມັນແມ່ນຫຍັງ ແລະເປັນຫຍັງມັນຈຶ່ງສໍາຄັນ

A Drug Master File (DMF) ເປັນການຍື່ນສະເຫນີເປັນຄວາມລັບກັບ FDA ທີ່ໃຫ້ຂໍ້ມູນລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບສະຖານທີ່, ຂະບວນການ, ຫຼືບົດຄວາມທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດ, ການປຸງແຕ່ງ, ການຫຸ້ມຫໍ່, ແລະການເກັບຮັກສາຜະລິດຕະພັນຢາ. ສໍາລັບຜູ້ສະຫນອງທໍ່ຊິລິໂຄນ, ປະເພດ IV DMF ກວມເອົາວັດສະດຸທໍ່ນັ້ນເອງ.

ເປັນຫຍັງ DMF ຈຶ່ງສຳຄັນຕໍ່ການຈັດຊື້ຢາ:

• ຜູ້ຜະລິດຜະລິດຕະພັນຢາສາມາດອ້າງອິງ DMF ຂອງຜູ້ສະຫນອງໃນການຍື່ນສະເຫນີ IND / NDA / ANDA ຂອງພວກເຂົາ - ຫຼີກເວັ້ນຄວາມຕ້ອງການທີ່ຈະລວມເອົາຂໍ້ມູນຜູ້ສະຫນອງທີ່ເປັນຄວາມລັບໃນການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບຂອງຕົນເອງ.

• ຜູ້ທົບທວນ FDA ສາມາດເຂົ້າເຖິງ DMF ໂດຍກົງ, ປັບປຸງຂະບວນການທົບທວນ

• ການມີຢູ່ຂອງ DMF ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜູ້ສະຫນອງໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມກັບ FDA ກ່ຽວກັບວັດສະດຸຂອງພວກເຂົາ - ຕົວຊີ້ວັດຄຸນນະພາບ.

ວິທີການກວດສອບ DMF: ຕົວເລກ FDA DMF ສາມາດກວດສອບໄດ້ທີ່: accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

ບໍ່ແມ່ນຜູ້ສະຫນອງທໍ່ຊິລິໂຄນທັງຫມົດມີ DMFs - ໂດຍສະເພາະຜູ້ຜະລິດຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າ. ການບໍ່ມີ DMF ແມ່ນບໍ່ມີສິດ, ແຕ່ຜູ້ສະຫນອງຕ້ອງສາມາດໃຫ້ຂໍ້ມູນດ້ານວິຊາການທຽບເທົ່າໂດຍກົງກັບຜູ້ຜະລິດຜະລິດຕະພັນຢາເພື່ອລວມເຂົ້າໃນການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ.

ພື້ນທີ່ສຸມໃສ່ການກວດສອບຜູ້ສະຫນອງສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາ

ນອກເຫນືອຈາກອົງປະກອບການກວດສອບມາດຕະຖານຂອງຜູ້ສະຫນອງອຸປະກອນທາງການແພດ (ການກວດສອບ ISO 13485, ການກວດສອບຫ້ອງສະອາດ, ການສາທິດການຕິດຕາມ), ການກວດສອບຜູ້ສະຫນອງຢາຄວນແກ້ໄຂໂດຍສະເພາະ:

• ການຄວບຄຸມການປ່ຽນແປງຂອງສານປະສົມ: ຜູ້ສະຫນອງແຈ້ງໃຫ້ລູກຄ້າຂອງການປ່ຽນແປງສູດປະສົມຊິລິໂຄນ, ຜູ້ສະຫນອງວັດຖຸດິບ, ຫຼືຂະບວນການປິ່ນປົວແນວໃດ? ການປ່ຽນແປງທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ໂປຣໄຟລ໌ທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຄຸນສົມບັດຄືນໃໝ່.

• ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງ lot-to-lot: ການຄວບຄຸມຂະບວນການໃດທີ່ຮັບປະກັນວ່າ profile ສາມາດສະກັດໄດ້ແມ່ນສອດຄ່ອງລະຫວ່າງ lots ການຜະລິດ? ຮ້ອງຂໍເອົາຂໍ້ມູນຈາກຫຼາຍ lots.

• ຂະບວນການຫຼັງການປິ່ນປົວ: ຜູ້ສະຫນອງໄດ້ດໍາເນີນການປິ່ນປົວຫຼັງການປິ່ນປົວ (ການປິ່ນປົວຂັ້ນສອງໃນອຸນຫະພູມສູງ) ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອໃນ siloxane ທີ່ລະເຫີຍບໍ? ຕົວກໍານົດການຫຼັງການປິ່ນປົວແມ່ນຫຍັງ?

• ຂັ້ນຕອນການລ້າງ/ການສະກັດເອົາ: ສໍາລັບຊັ້ນທີ່ສະກັດໄດ້ຕ່ໍາສຸດ, ການລ້າງ ຫຼືຂະບວນການສະກັດເອົາແມ່ນຫຍັງ? ພື້ນຖານການກວດສອບແມ່ນຫຍັງ?

• ການກວດສອບອະນຸພາກທີ່ສະອາດໃນຫ້ອງ: ສໍາລັບທໍ່ຊັ້ນຢາ, ການກວດສອບອະນຸພາກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແມ່ນຈໍາເປັນ - ບໍ່ພຽງແຕ່ການກວດສອບຈຸດເປັນໄລຍະ.

ສໍາລັບໂປໂຕຄອນການກວດສອບທາງໄກທີ່ສົມບູນລວມທັງຄໍາຖາມສະເພາະສໍາລັບຄຸນສົມບັດຂອງຜູ້ສະຫນອງຢາ, ເບິ່ງ: ວິທີການດໍາເນີນການກວດສອບໂຮງງານຫ່າງໄກສອກຫຼີກຂອງຜູ້ຜະລິດຊິລິໂຄນທາງການແພດຈີນ

ສໍາ​ລັບ​ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ຄຸ້ມ​ຄອງ​ຄວາມ​ສ່ຽງ​ຕ່ອງ​ໂສ້​ການ​ສະ​ຫນອງ​ສໍາ​ລັບ​ອົງ​ປະ​ກອບ silicone ຢາ​ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​, ເບິ່ງ​: ການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງຕ່ອງໂສ້ການສະຫນອງຊິລິໂຄນທາງການແພດ: ວິທີການສ້າງຍຸດທະສາດການສະຫນອງທີ່ທົນທານຕໍ່

ສ່ວນທີ 10: ຊິລິໂຄນທຽບກັບວັດສະດຸທໍ່ທາງເລືອກສຳລັບການນຳໃຊ້ຢາ

ບາງຄັ້ງວິສະວະກອນການຢາພິຈາລະນາອຸປະກອນທໍ່ທາງເລືອກ - C-Flex, Tygon, Pharmed BPT, ຫຼືທໍ່ fluoropolymer - ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ສະເພາະ. ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບການຊື້-ຂາຍແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການຕັດສິນໃຈເລືອກວັດສະດຸ.

ການ​ແນະ​ນໍາ​ການ​ຄັດ​ເລືອກ​:

• ການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບມາດຕະຖານ, CIP/SIP, ປັ໊ມ peristaltic: ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ Platinum — ຄວາມສົມດູນໂດຍລວມທີ່ດີທີ່ສຸດ

• ການຕິດຕໍ່ຂອງສານລະລາຍອິນຊີ (> 50% ອິນຊີ): PTFE/FEP — ຊິລິໂຄນບວມຢູ່ໃນສານອິນຊີທີ່ເຂັ້ມຂຸ້ນ.

• ສາມາດສະກັດໄດ້ຕໍ່າສຸດ, ບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງມີໄອນ້ໍາ: C-Flex ຫຼື Pharmed BPT — ສາມາດສະກັດໄດ້ຕ່ໍາກວ່າຊິລິໂຄນໃນບາງສື່ອິນຊີ

• ທົນທານຕໍ່ສານເຄມີສູງສຸດ, ບໍ່ມີຄວາມຍືດຫຍຸ່ນທີ່ຕ້ອງການ: PTFE - ແຕ່ບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການນໍາໃຊ້ປັ໊ມ peristaltic

Chensheng Medical Pharmaceutical-grade Tubing Silicone

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. ສະໜອງທໍ່ຊິລິໂຄນລະດັບ Platinum-cured ທາງຢາໃຫ້ແກ່ໂຮງງານປຸງແຕ່ງຊີວະພາບ, ຜູ້ຜະລິດຢາ, ແລະຜູ້ລວມລະບົບທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວໃນທົ່ວໂລກ.

ຜະລິດຕະພັນລະດັບຢາຂອງພວກເຮົາ:

ເອກະສານທີ່ສະໜອງໃຫ້ສຳລັບຜະລິດຕະພັນປະເພດຢາທັງໝົດ:

• ຄໍາຖະແຫຼງການອົງປະກອບວັດສະດຸທີ່ມີຕົວເລກ CAS

• ບົດລາຍງານການສຶກສາຂອງ USP <665> extractables

• ຂໍ້ມູນຄວາມບໍ່ສະອາດອົງປະກອບ ICP-MS (ICH Q3D)

• ໃບຢັ້ງຢືນການວິເຄາະສະເພາະ

• ໃບຢັ້ງຢືນ ISO 13485

• ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຄໍາ​ຫມັ້ນ​ສັນ​ຍາ​ການ​ແຈ້ງ​ການ (ສັນ​ຍາ​ຄຸນ​ນະ​ພາບ​)

→ ຮ້ອງຂໍຕົວຢ່າງທໍ່ຊິລິໂຄນຊັ້ນຂອງຢາ → ຮ້ອງຂໍຊຸດເອກະສານ E&L ເຕັມຂອງພວກເຮົາ → ປຶກສາຫາລືຄວາມຕ້ອງການຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການປຸງແຕ່ງຊີວະພາບຂອງທ່ານ

ຄຳຖາມທີ່ຖາມເລື້ອຍໆ (FAQ)

Q1: What is the difference between extractables and leachables, and which one do I need to test for my pharmaceutical application?

A: Extractables ແມ່ນທາດປະສົມທີ່ປ່ອຍອອກມາພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຫ້ອງທົດລອງທີ່ເກີນຄວາມຫນາແຫນ້ນ - ພວກມັນເປັນຕົວແທນຂອງສານເຄມີທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດຂອງວັດສະດຸ. Leachables ແມ່ນທາດປະສົມທີ່ເຄື່ອນຍ້າຍເຂົ້າໄປໃນຜະລິດຕະພັນຢາຂອງທ່ານພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂະບວນການທີ່ແທ້ຈິງ. ທ່ານຕ້ອງການທັງສອງ: ການທົດສອບ extractables ທໍາອິດເພື່ອລັກສະນະຂອງອຸປະກອນການແລະກໍານົດສິ່ງທີ່ອາດຈະ leach, ຫຼັງຈາກນັ້ນການທົດສອບ leachables ເພື່ອຢືນຢັນສິ່ງທີ່ເປັນ leach ຕົວຈິງພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂະບວນການສະເພາະຂອງທ່ານແລະຢູ່ໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນໃດ. ການສຶກສາທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ແມ່ນດໍາເນີນໂດຍຜູ້ສະຫນອງທໍ່ (ຫຼືໂດຍທ່ານໃຊ້ຕົວຢ່າງທີ່ສະຫນອງໂດຍຜູ້ສະຫນອງ). ການສຶກສາ leachables ແມ່ນດໍາເນີນການໂດຍທ່ານນໍາໃຊ້ຜະລິດຕະພັນຢາຕົວຈິງຂອງທ່ານຫຼືຕົວແທນຕົວແທນພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຂະບວນການຕົວຈິງຂອງທ່ານ.

Q2: ການປະຕິບັດຕາມ USP Class VI ຫມາຍຄວາມວ່າທໍ່ຊິລິໂຄນມີຄຸນສົມບັດສໍາລັບການຜະລິດຢາບໍ?

A: ບໍ່. USP Class VI ແມ່ນການທົດສອບຄວາມປອດໄພທາງຊີວະພາບທີ່ປະເມີນປະຕິກິລິຍາຂອງສັດທີ່ຮຸນແຮງ — ມັນບໍ່ມີລັກສະນະການສະກັດເອົາ, ບໍ່ຕອບສະໜອງຄວາມຕ້ອງການ USP <665>, ແລະບໍ່ຕອບສະໜອງຄວາມຕ້ອງການຂອງ ICH Q3D. USP Class VI ແມ່ນພື້ນຖານທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບອຸປະກອນການຕິດຕໍ່ກັບຄົນເຈັບ, ແຕ່ມັນບໍ່ພຽງພໍສໍາລັບຄຸນສົມບັດການຜະລິດຢາ. ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຢາ, ທ່ານຕ້ອງການຂໍ້ມູນ USP <665> extractables, ຂໍ້ມູນ impurities ອົງປະກອບ ICH Q3D (ໂດຍສະເພາະ platinum ສໍາລັບ platinum-cured silicone), ແລະການປະເມີນຄວາມສ່ຽງທີ່ເປັນພິດສໍາລັບສານສະກັດຈາກກໍານົດຂ້າງເທິງ AET.

Q3: ຂ້ອຍຈະກໍານົດຂອບເຂດການປະເມີນຜົນການວິເຄາະ (AET) ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢາຂອງຂ້ອຍໄດ້ແນວໃດ?

A: AET ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍອີງໃສ່ປະລິມານປະຈໍາວັນສູງສຸດຂອງຜະລິດຕະພັນຢາຂອງທ່ານແລະຂອບເຂດຂອງຄວາມກັງວົນທີ່ເປັນພິດ (TTC). ສໍາລັບທາດປະສົມທີ່ບໍ່ແມ່ນ genotoxic, TTC ແມ່ນ 1.5 μg/ມື້ຕໍ່ ICH M7. ການຄຳນວນ AET: AET=1.5 μg/dayMaximum Daily Dose (mL/day)×Extraction RatioAET=Maximum Daily Dose (mL/day)×Extraction Ratio1.5 μg /ມື້ . ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຢາທີ່ມີປະລິມານປະຈໍາວັນສູງສຸດຂອງ 1,000 mL / ມື້ແລະອັດຕາສ່ວນການສະກັດເອົາ 1 (ກໍລະນີທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດ), AET ຈະເປັນ 1.5 ppb. ທຸກໆສານສະກັດທີ່ລະບຸໄວ້ຂ້າງເທິງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນນີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການປະເມີນຄວາມເປັນພິດສະເພາະຂອງສານປະສົມ. ທີມງານຄຸ້ມຄອງຫຼືນັກຊ່ຽວຊານດ້ານສານພິດຄວນຢືນຢັນການຄິດໄລ່ AET ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນສະເພາະຂອງທ່ານແລະເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ.

Q4: ພວກເຮົາກໍາລັງສ້າງຊຸດ bioreactor ໃຫມ່ໂດຍນໍາໃຊ້ລະບົບດຽວ. ເອກະສານທໍ່ຊິລິໂຄນໃດທີ່ພວກເຮົາຕ້ອງການຈາກຜູ້ສະຫນອງຂອງພວກເຮົາກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການຜະລິດ GMP?

A: ກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການຜະລິດ GMP ດ້ວຍທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ໃຊ້ດຽວ, ທ່ານຕ້ອງການ: (1) USP <665> ບົດລາຍງານການສຶກສາທີ່ສະກັດໄດ້ສໍາລັບຊັ້ນແລະຂະຫນາດທໍ່ສະເພາະ; (2) ICP-MS ຂໍ້ມູນ impurities ອົງປະກອບລວມທັງ platinum; (3) ບົດລາຍງານການກວດສອບການຂ້າເຊື້ອແກມມາ (ຖ້າໃຊ້ທໍ່ຂ້າເຊື້ອກ່ອນ); (4​) ຂໍ້​ມູນ​ທີ່​ສະ​ກັດ​ຫຼັງ​ຈາກ irradiation (ການ​ວັດ​ແທກ​ຫຼັງ​ຈາກ 2-4 ອາ​ທິດ​ຖື​)​; (5) ຂໍ້ມູນຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ຂອງວັດທະນະທໍາຈຸລັງຖ້າທໍ່ຕິດຕໍ່ກັບສື່ວັດທະນະທໍາຂອງເຊນ; (6) ໃບຢັ້ງຢືນການວິເຄາະສະເພາະຂອງແຕ່ລະຫຼາຍການຜະລິດ; (7) ສັນຍາຄຸນນະພາບທີ່ໄດ້ລົງນາມກັບຂໍ້ກໍານົດການແຈ້ງການປ່ຽນແປງ; (8) ໃບຢັ້ງຢືນ ISO 13485 (ປະຈຸບັນ, ຂອບເຂດການຢັ້ງຢືນ). ຊຸດເອກະສານນີ້ສະຫນັບສະຫນູນຄຸນສົມບັດອຸປະກອນຂອງທ່ານ (IQ/OQ/PQ) ແລະການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບຜະລິດຕະພັນຢາຂອງທ່ານ.

Q5: ມີຈັກຮອບ CIP ແລະ SIP ທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ platinum ສາມາດທົນໄດ້ກ່ອນທີ່ຈະທົດແທນ?

A: ທໍ່ຊິລິໂຄນທີ່ຜະລິດດ້ວຍ platinum-cured ດີສາມາດທົນທານຕໍ່ 100–200 ຮອບວຽນ autoclave (121°C) ດ້ວຍການປ່ຽນແປງຄຸນສົມບັດຫນ້ອຍທີ່ສຸດ (< 5 Shore A units, < 5% tensile strength reduction). ສໍາລັບຮອບວຽນ CIP ທີ່ມີ caustic ມາດຕະຖານ (1-2% NaOH ຢູ່ທີ່ 70 ° C), 100+ ຮອບວຽນສາມາດບັນລຸໄດ້ໂດຍບໍ່ມີການຊຸດໂຊມທີ່ສໍາຄັນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໄລຍະການທົດແທນຄວນຈະຖືກກໍານົດໂດຍເງື່ອນໄຂ CIP / SIP ສະເພາະຂອງທ່ານແລະຖືກກວດສອບໂດຍການທົດສອບຊັບສິນແຕ່ລະໄລຍະ - ບໍ່ໄດ້ສົມມຸດຈາກຂໍ້ມູນທົ່ວໄປ. ສ້າງຕາຕະລາງການທົດແທນທໍ່ໂດຍອີງໃສ່: (1) ການນັບຮອບ; (2​) ການ​ກວດ​ກາ​ສາຍ​ຕາ​ເປັນ​ໄລ​ຍະ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ດ້ານ​, cracking​, ຫຼື tackiness​; (3) ການວັດແທກຂະຫນາດແຕ່ລະໄລຍະເພື່ອກວດພົບການບີບອັດຊຸດສະສົມໃນສ່ວນປັ໊ມ; (4​) ການ​ທົດ​ສອບ extractables ເປັນ​ໄລ​ຍະ​ເພື່ອ​ກວດ​ສອບ​ການ​ເພີ່ມ​ຂຶ້ນ​ຂອງ extractables ຫຼັງ​ຈາກ​ການ​ຂະ​ຫຍາຍ​ວົງ​ຈອນ​.

Q6: ຂ້ອຍສາມາດໃຊ້ສະເພາະທໍ່ຊິລິໂຄນດຽວກັນສໍາລັບການເຊື່ອມຕໍ່ bioreactor ແລະເສັ້ນທາງການຕື່ມນ້ໍາສໍາເລັດຮູບຂອງຂ້ອຍບໍ?

A: ບໍ່ປົກກະຕິ. ການເຊື່ອມຕໍ່ Bioreactor ແລະເສັ້ນທາງຂອງນ້ໍາສໍາເລັດຮູບມີໂປຣໄຟລ໌ຄວາມສ່ຽງທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະດັ່ງນັ້ນຄວາມຕ້ອງການສະກັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ເສັ້ນທາງຂອງນ້ໍາສໍາເລັດຮູບຕິດຕໍ່ກັບຜະລິດຕະພັນຢາສຸດທ້າຍໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນເຕັມຂອງມັນທັນທີກ່ອນທີ່ຈະຕື່ມເຂົ້າໄປໃນຖັງທີ່ຄຸ້ມຄອງໂດຍຄົນເຈັບ - ນີ້ແມ່ນການຕິດຕໍ່ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ສຸດໃນຂະບວນການຜະລິດທັງຫມົດ. ຊິລິໂຄນທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້ຕໍ່າສຸດ (ຫຼັງການປິ່ນປົວ, TOC < 1 ppm) ແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການຕື່ມຂໍ້ມູນໃສ່ສໍາເລັດຮູບ. ການເຊື່ອມຕໍ່ bioreactor ຕິດຕໍ່ສື່ວັດທະນະທໍາຂອງເຊນ (ບໍ່ແມ່ນຜະລິດຕະພັນຢາສຸດທ້າຍ) ແລະສາມາດນໍາໃຊ້ຊິລິໂຄນລະດັບຢາມາດຕະຖານ (TOC < 5 ppm). ການນໍາໃຊ້ຂໍ້ກໍານົດດຽວກັນສໍາລັບທັງສອງແມ່ນເປັນໄປໄດ້ທາງດ້ານວິຊາການຖ້າທ່ານມີເງື່ອນໄຂທີ່ສູງກວ່າມາດຕະຖານການຕື່ມຂໍ້ມູນສໍາເລັດຮູບ, ແຕ່ມັນຈະເພີ່ມຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ບໍ່ຈໍາເປັນໃຫ້ກັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕ່ໍາ.

Q7: ຜະລິດຕະພັນຢາຂອງພວກເຮົາປະກອບດ້ວຍ 30% ethanol. ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ platinum ແມ່ນເຂົ້າກັນໄດ້ບໍ?

A: ຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ Platinum ມີຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ໃນລະດັບປານກາງກັບສານປະສົມເອທານອນ/ນໍ້າ. ຢູ່ທີ່ 30% ethanol, ຊິລິໂຄນມີອາການໃຄ່ບວມເລັກນ້ອຍ (ໂດຍປົກກະຕິ 2-5% ປະລິມານເພີ່ມຂຶ້ນ) ແລະການເພີ່ມຂື້ນເລັກນ້ອຍທີ່ສອດຄ້ອງກັນຂອງສານສະກັດຈາກນ້ໍາທີ່ມີນ້ໍາເທົ່ານັ້ນ. ສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກສ່ວນໃຫຍ່, 30% ການຕິດຕໍ່ເອທານອນແມ່ນຍອມຮັບໄດ້ກັບຊິລິໂຄນທີ່ປິ່ນປົວດ້ວຍ platinum, ແຕ່ທ່ານຄວນ: (1) ກວດສອບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງມິຕິໂດຍການວັດແທກ ID ແລະ OD ກ່ອນແລະຫຼັງຈາກການຕິດຕໍ່ 24 ຊົ່ວໂມງກັບສູດ 30% ethanol ຂອງທ່ານ; (2) ດໍາເນີນການທົດສອບ extractables ໃນສູດຕົວຈິງຂອງທ່ານ (ບໍ່ພຽງແຕ່ນ້ໍາ) ເພື່ອຢືນຢັນວ່າ extractables ຍັງຄົງຢູ່ໃນຂອບເຂດທີ່ຍອມຮັບ; (3) ປະເມີນວ່າການໃຄ່ບວມເລັກນ້ອຍສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງປ່ຽງທໍ່ຖ້າທໍ່ຖືກໃຊ້ໃນປັ໊ມ peristaltic. ສໍາລັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເອທານອນສູງກວ່າ 70%, ພິຈາລະນາທໍ່ fluoropolymer (PTFE/FEP) — ​​ການໃຄ່ບວມຂອງຊິລິໂຄນກາຍເປັນຄວາມສໍາຄັນແລະອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມແມ່ນຍໍາຂອງມິຕິລະດັບແລະຂໍ້ມູນທີ່ສາມາດສະກັດໄດ້.

ບົດຄວາມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ:

• Platinum-Cured vs. Peroxide-Cured Silicone: ອັນໃດດີກວ່າສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງເຈົ້າ?

• USP Class VI, ISO 10993, ແລະ FDA 21 CFR 177.2600: ການຢັ້ງຢືນອັນໃດທີ່ທ່ານຕ້ອງການແທ້ໆ?

• ວິທີການຂ້າເຊື້ອສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຊິລິໂຄນທາງການແພດ: Autoclave, EtO, Gamma, ແລະ E-Beam ປຽບທຽບ

• Silicone Shore A Hardness ອະທິບາຍ: ວິທີການເລືອກ Durometer ທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງການແພດຂອງທ່ານ

• ອົງປະກອບ Silicone ສໍາລັບ Infusion ແລະ IV ອຸປະກອນການປິ່ນປົວ: ຂໍ້ກໍານົດການປະຕິບັດຕາມແລະການຄັດເລືອກຜູ້ສະຫນອງ

• ວິທີການດໍາເນີນການກວດສອບໂຮງງານຫ່າງໄກສອກຫຼີກຂອງຜູ້ຜະລິດຊິລິໂຄນທາງການແພດຈີນ

• ການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງຕ່ອງໂສ້ການສະຫນອງຊິລິໂຄນທາງການແພດ: ວິທີການສ້າງຍຸດທະສາດການສະຫນອງທີ່ທົນທານຕໍ່

• ວິທີການເລືອກຜູ້ຜະລິດຊິລິໂຄນທາງການແພດທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ໃນປະເທດຈີນ