प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरणों के लिए सिलिकॉन: सामग्री आवश्यकताएँ, आईएसओ 10993-6, और दीर्घकालिक जैव अनुकूलता

प्रत्यारोपण योग्य चिकित्सा उपकरण सिलिकॉन निर्माण के सभी क्षेत्रों में उच्चतम हिस्सेदारी वाले अनुप्रयोग का प्रतिनिधित्व करते हैं। जब एक सिलिकॉन घटक मानव शरीर में प्रत्यारोपित किया जाता है - चाहे दिनों, महीनों या दशकों के लिए - विकास के दौरान लिया गया प्रत्येक भौतिक संपत्ति निर्णय एक रोगी सुरक्षा प्रतिबद्धता बन जाता है जिसे सर्जिकल प्रक्रिया के बिना वापस नहीं लिया जा सकता है या संशोधित नहीं किया जा सकता है।

इम्प्लांटेबल सिलिकॉन के लिए विनियामक और तकनीकी आवश्यकताएं किसी भी अन्य मेडिकल सिलिकॉन एप्लिकेशन की तुलना में अधिक मांग वाली हैं। दीर्घकालिक प्रत्यारोपण के लिए आवश्यक जैव-अनुकूलता मूल्यांकन एक लघु-संपर्क चिकित्सा उपकरण की तुलना में अधिक व्यापक है। सामग्री शुद्धता मानक अधिक सख्त हैं। विनिर्माण नियंत्रण अधिक कठोर हैं। विनियामक प्रस्तुतिकरण के लिए दस्तावेज़ीकरण आवश्यकताएँ अधिक व्यापक हैं। और इसे गलत करने के परिणाम - पुरानी सूजन, उपकरण की विफलता, पुनरीक्षण सर्जरी, रोगी को नुकसान - अधिक गंभीर हैं।

फिर भी इम्प्लांटेबल सिलिकॉन भी चिकित्सा में सबसे चिकित्सकीय रूप से मूल्यवान सामग्रियों में से एक है। सिलिकॉन की जैविक जड़ता, शरीर में दीर्घकालिक स्थिरता, यांत्रिक लचीलेपन और स्टरलाइज़ेबिलिटी के अनूठे संयोजन ने इसे पेसमेकर लीड इन्सुलेशन, कॉक्लियर इम्प्लांट घटकों, हाइड्रोसिफ़लस शंट, पेनाइल इम्प्लांट, वृषण कृत्रिम अंग, उंगली संयुक्त प्रतिस्थापन और सैकड़ों अन्य प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोगों के लिए पसंद की सामग्री बना दिया है, जहां कोई वैकल्पिक सामग्री भी अच्छा प्रदर्शन नहीं करती है।

यह गाइड इम्प्लांटेबल सिलिकॉन के लिए संपूर्ण तकनीकी और नियामक ढांचा प्रदान करता है - मेडिकल-ग्रेड और इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन के बीच महत्वपूर्ण अंतर को कवर करता है, इम्प्लांट के लिए पूर्ण आईएसओ 10993 बायोकम्पैटिबिलिटी मूल्यांकन मार्ग, दीर्घकालिक स्थिरता और गिरावट के विचार, एफडीए और ईयू एमडीआर नियामक मार्ग, और विशिष्ट विनिर्माण आवश्यकताएं जो मानक मेडिकल सिलिकॉन विनिर्माण से इम्प्लांट-ग्रेड उत्पादन को अलग करती हैं।

भाग 1: मेडिकल-ग्रेड बनाम इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन - एक महत्वपूर्ण अंतर

इम्प्लांटेबल सिलिकॉन विनिर्देश में सबसे महत्वपूर्ण अवधारणा मेडिकल-ग्रेड और इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन के बीच अंतर है। इन शब्दों का उपयोग उद्योग में बड़े पैमाने पर किया जाता है - और उनके बीच भ्रम ने गंभीर नियामक और नैदानिक ​​​​समस्याओं को जन्म दिया है।

'मेडिकल-ग्रेड' का वास्तव में क्या मतलब है

'मेडिकल-ग्रेड सिलिकॉन' कानूनी रूप से परिभाषित शब्द नहीं है। यह एक व्यावसायिक पदनाम है जिसका उपयोग सिलिकॉन यौगिक निर्माताओं द्वारा यह इंगित करने के लिए किया जाता है कि एक यौगिक:

• नियंत्रित परिस्थितियों में निर्मित किया गया है

• बुनियादी जैव अनुकूलता (आमतौर पर यूएसपी कक्षा VI और आईएसओ 10993-5 साइटोटॉक्सिसिटी) के लिए परीक्षण किया गया है

• एफडीए 21 सीएफआर 177.2600 रासायनिक संरचना आवश्यकताओं को पूरा करता है

• चिकित्सा उपकरण अनुप्रयोगों में उपयोग के लिए अभिप्रेत है

मेडिकल-ग्रेड सिलिकॉन गैर-प्रत्यारोपण योग्य रोगी-संपर्क अनुप्रयोगों - कैथेटर, ड्रेनेज ट्यूब, श्वसन सर्किट, IV घटकों के लिए उपयुक्त है। यह पर्याप्त नहीं है। प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोगों के लिए

'प्रत्यारोपण-ग्रेड' के लिए क्या आवश्यक है

इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन एक उच्च विशिष्टता है जिसके लिए अतिरिक्त आवश्यकता होती है:

इम्प्लांट-ग्रेड कंपाउंड आपूर्तिकर्ता

सिलिकॉन यौगिक निर्माताओं की एक छोटी संख्या प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोगों के लिए विशेष रूप से मान्य यौगिकों का उत्पादन करती है। सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन यौगिक परिवारों में शामिल हैं:

• Dow SILASTIC™ इम्प्लांट-ग्रेड यौगिक (जैसे, SILASTIC MDX4-4210, SILASTIC Q7-4840) - इम्प्लांटेबल सिलिकॉन के लिए ऐतिहासिक स्वर्ण मानक

• मोमेंटिव (पूर्व में जीई) इम्प्लांट-ग्रेड यौगिक

• वेकर इलास्टोसिल® इम्प्लांट-ग्रेड श्रृंखला

• NuSil Technology (Avantor) - फ़्लोरोसिलिकॉन और उच्च-स्थिरता इम्प्लांट ग्रेड सहित विशेष इम्प्लांट-ग्रेड यौगिक

महत्वपूर्ण बिंदु: इम्प्लांट-ग्रेड पदनाम विशिष्ट यौगिक निर्माण पर लागू होता है - सामान्य रूप से सिलिकॉन पर नहीं। एक उपकरण निर्माता किसी भी प्लैटिनम-ठीक सिलिकॉन का उपयोग नहीं कर सकता है और इम्प्लांट-ग्रेड स्थिति का दावा नहीं कर सकता है। यौगिक पूर्ण बायोकम्पैटिबिलिटी डेटा पैकेज के साथ एक मान्य इम्प्लांट-ग्रेड उत्पाद लाइन से होना चाहिए।

भाग 2: प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों के लिए पूर्ण आईएसओ 10993 बायोकम्पैटिबिलिटी मूल्यांकन

आईएसओ 10993-1:2018 (चिकित्सा उपकरणों का जैविक मूल्यांकन - भाग 1: जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया के भीतर मूल्यांकन और परीक्षण) जैव अनुकूलता मूल्यांकन के लिए रूपरेखा प्रदान करता है। दीर्घकालिक प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों के लिए, इस ढांचे को मानक में सबसे व्यापक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

संपर्क अवधि वर्गीकरण

अधिकांश प्रत्यारोपित सिलिकॉन उपकरण दीर्घकालिक (> 30 दिन) श्रेणी में आते हैं - सबसे अधिक मांग वाला वर्गीकरण।

दीर्घकालिक प्रत्यारोपणयोग्य सिलिकॉन के लिए आवश्यक ISO 10993 समापन बिंदु

आईएसओ 10993-6 - प्रत्यारोपण परीक्षण

आईएसओ 10993-6 (प्रत्यारोपण के बाद स्थानीय प्रभावों के लिए परीक्षण) प्रत्यारोपण योग्य जैव अनुकूलता के लिए निश्चित परीक्षण है। यह जीवित ऊतक में प्रत्यारोपित सामग्री के प्रति स्थानीय ऊतक प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करता है - यह इसका सबसे सीधा उपाय है कि शरीर प्रत्यारोपण के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करता है।

परीक्षण डिज़ाइन:

• परीक्षण सामग्री (सिलिकॉन नमूने) और नकारात्मक नियंत्रण (उच्च घनत्व पॉलीथीन या समकक्ष) को खरगोशों या चूहों में चमड़े के नीचे और/या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रत्यारोपित किया जाता है।

• प्रत्यारोपण अवधि: 1 सप्ताह, 4 सप्ताह, 12 सप्ताह, 26 सप्ताह (अवधि इच्छित प्रत्यारोपण अवधि पर निर्भर करती है)

• प्रत्येक समय बिंदु पर, जानवरों की बलि दी जाती है और प्रत्यारोपण स्थलों की हिस्टोलॉजिकल जांच की जाती है

• ऊतक वर्गों को दाग दिया जाता है (एच एंड ई, मैसन ट्राइक्रोम) और इसके लिए स्कोर किया जाता है:

  • पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर कोशिकाएं (तीव्र सूजन)

  • लिम्फोसाइट्स (पुरानी सूजन)

  • जीवद्रव्य कोशिकाएँ

  • मैक्रोफेज

  • विशाल कोशिकाएँ (विदेशी निकाय प्रतिक्रिया)

  • गल जाना

  • फाइब्रोसिस (कैप्सूल मोटाई)

स्कोरिंग प्रणाली: प्रत्येक सेलुलर प्रतिक्रिया को 0-4 (0 = कोई नहीं, 4 = गंभीर) स्कोर दिया जाता है। परीक्षण सामग्री स्कोर की तुलना नकारात्मक नियंत्रण स्कोर से की जाती है। अंतर (प्रतिक्रियाशीलता स्कोर) जैविक प्रतिक्रिया वर्गीकरण निर्धारित करता है:

ISO 10993-6 सिलिकॉन के बारे में क्या बताता है: अच्छी तरह से निर्मित इम्प्लांट-ग्रेड प्लैटिनम-क्योर सिलिकॉन ISO 10993-6 परीक्षण में लगातार गैर-प्रतिक्रियाशील या थोड़ा प्रतिक्रियाशील स्कोर प्राप्त करता है। सिलिकॉन के प्रति विदेशी शरीर की प्रतिक्रिया एक पतले रेशेदार कैप्सूल (आमतौर पर 50-200μm) की विशेषता होती है जिसमें न्यूनतम सूजन घुसपैठ होती है - एक अच्छी तरह से सहन की जाने वाली प्रतिक्रिया जो अधिकांश अनुप्रयोगों के लिए डिवाइस के कार्य को ख़राब नहीं करती है।

आईएसओ 10993-13 - अवक्रमण उत्पाद

आईएसओ 10993-13 (पॉलीमेरिक चिकित्सा उपकरणों से क्षरण उत्पादों की पहचान और मात्रा का निर्धारण) के लिए उन उत्पादों के लक्षण वर्णन की आवश्यकता होती है जो समय के साथ शरीर में प्रत्यारोपित सिलिकॉन के क्षरण से बनते हैं।

विवो में सिलिकॉन क्षरण तंत्र:

सिलिकॉन के लिए ISO 10993-13 की मुख्य खोज: प्लैटिनम-क्योर सिलिकॉन ज्ञात सबसे स्थिर पॉलिमरिक इम्प्लांट सामग्रियों में से एक है। विवो में गिरावट की दर बेहद कम है - प्राथमिक गिरावट उत्पाद (कम-मेगावाट सिलोक्सेन, सिलनोल) बहुत कम सांद्रता में मौजूद हैं और विषाक्तता के लिए बड़े पैमाने पर मूल्यांकन किया गया है। अधिकांश प्रत्यारोपण योग्य सिलिकॉन अनुप्रयोगों के लिए, गिरावट का जोखिम कम है और विवो गिरावट अध्ययनों में नए के बजाय साहित्य समीक्षा द्वारा संबोधित किया जा सकता है।

अपवाद - सिलिकॉन जेल प्रत्यारोपण: सिलिकॉन जेल स्तन प्रत्यारोपण एक विशेष मामले का प्रतिनिधित्व करते हैं जहां जेल ब्लीड (इलास्टोमर शेल के माध्यम से कम-मेगावाट सिलोक्सेन का प्रवासन) का बड़े पैमाने पर अध्ययन और विनियमन किया गया है। एफडीए को स्तन प्रत्यारोपण के लिए विशिष्ट जेल ब्लीड लक्षण वर्णन की आवश्यकता होती है जो अन्य सिलिकॉन प्रत्यारोपण प्रकारों के लिए आवश्यक नहीं है।

भाग 3: विवो स्थिरता में दीर्घकालिक - शरीर में सिलिकॉन का क्या होता है

शरीर में सिलिकॉन के दीर्घकालिक व्यवहार को समझना इम्प्लांट डिज़ाइन और नियामक समीक्षकों के साथ संवाद करने के लिए आवश्यक है जो आपके बायोकम्पैटिबिलिटी डेटा की जांच करेंगे।

रेशेदार कैप्सूल - सामान्य और असामान्य प्रतिक्रिया

किसी भी प्रत्यारोपित विदेशी सामग्री के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया एनकैप्सुलेशन है - प्रत्यारोपण के चारों ओर एक रेशेदार ऊतक कैप्सूल का निर्माण। सिलिकॉन प्रत्यारोपण के लिए:

सामान्य कैप्सूल निर्माण (स्वीकार्य):

• पतला रेशेदार कैप्सूल: 50-300μm

• न्यूनतम सूजन घुसपैठ

• व्यवस्थित कोलेजन फाइबर

• कोई कैल्सीफिकेशन नहीं

• तत्काल प्रत्यारोपण सतह से परे कोई विशाल कोशिका संचय नहीं

यह इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन के लिए अपेक्षित प्रतिक्रिया है और अधिकांश अनुप्रयोगों के लिए डिवाइस के कार्य को ख़राब नहीं करता है।

कैप्सुलर सिकुड़न (पैथोलॉजिकल - स्तन प्रत्यारोपण):

• मोटा, सिकुड़ा हुआ रेशेदार कैप्सूल: >1मिमी

• महत्वपूर्ण मायोफाइब्रोब्लास्ट घुसपैठ

• कैप्सूल संकुचन से इम्प्लांट का आकार विकृत हो जाता है और दर्द होता है

• बेकर ग्रेड III-IV संकुचन के लिए सर्जिकल संशोधन की आवश्यकता होती है

• घटना: चिकने प्रत्यारोपण के लिए 10-20%; 10 वर्षों से अधिक बनावट वाले प्रत्यारोपण के लिए 1-5%

कैप्सुलर सिकुड़न मुख्य रूप से स्तन प्रत्यारोपण के लिए चिंता का विषय है - अधिकांश अन्य सिलिकॉन प्रत्यारोपण प्रकारों के लिए नहीं। ट्यूबलर प्रत्यारोपण (शंट, लीड) के लिए, कैप्सूल ट्यूब के चारों ओर बनता है और संकुचन का कारण नहीं बनता है क्योंकि ट्यूब अपना आकार बनाए रखती है।

दीर्घकालिक यांत्रिक स्थिरता

विवो में सिलिकॉन के यांत्रिक गुण उल्लेखनीय रूप से स्थिर हैं। पुनर्प्राप्त प्रत्यारोपणों से प्रकाशित डेटा (पेसमेकर लीड, हाइड्रोसिफ़लस शंट, पेनाइल इम्प्लांट्स) दिखाते हैं:

थकान जीवन - महत्वपूर्ण दीर्घकालिक यांत्रिक चिंता: चक्रीय यांत्रिक लोडिंग के अधीन प्रत्यारोपण के लिए - पेसमेकर लीड (हृदय गति 70 बीपीएम पर 35 मिलियन फ्लेक्सियन चक्र / वर्ष), लिंग प्रत्यारोपण (मुद्रास्फीति / अपस्फीति चक्र), संयुक्त प्रतिस्थापन घटक - थकान विफलता प्राथमिक दीर्घकालिक यांत्रिक विफलता मोड है। सबसे खराब स्थिति वाली लोडिंग परिस्थितियों में त्वरित चक्रीय परीक्षण द्वारा थकान जीवन को मान्य किया जाना चाहिए।

कड़ा हो जाना

कैल्सीफिकेशन (सिलिकॉन में या उस पर कैल्शियम फॉस्फेट खनिजों का जमाव) कुछ दीर्घकालिक सिलिकॉन प्रत्यारोपणों में होता है, विशेष रूप से:

• सिलिकॉन जेल स्तन प्रत्यारोपण (कैप्सूल का कैल्सीफिकेशन - सिलिकॉन ही नहीं)

• कार्डियक वाल्व पत्रक (सिलिकॉन-लेपित वाल्व)

• सिलिकॉन हाइड्रोजेल कॉन्टैक्ट लेंस (सतह कैल्सीफिकेशन)

अधिकांश ठोस सिलिकॉन प्रत्यारोपण (शंट, लीड, कृत्रिम अंग) के लिए, 20 वर्ष से कम समय के पैमाने पर कैल्सीफिकेशन एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​चिंता का विषय नहीं है। उन अनुप्रयोगों के लिए जहां कैल्सीफिकेशन चिंता का विषय है, सतह संशोधन (प्लाज्मा उपचार, हाइड्रोफिलिक कोटिंग) कैल्सीफिकेशन की प्रवृत्ति को कम कर सकता है।

भाग 4: प्रत्यारोपण योग्य सिलिकॉन अनुप्रयोग - डिवाइस प्रकार द्वारा विशिष्टता

हाइड्रोसिफ़लस शंट ट्यूबिंग

हाइड्रोसिफ़लस शंट मस्तिष्क के निलय से अतिरिक्त मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) को पेरिटोनियल गुहा (वीपी शंट), फुफ्फुस गुहा (वीए शंट), या दाएं आलिंद (वीए शंट) में प्रवाहित करता है। सिलिकॉन टयूबिंग अवश्य होनी चाहिए:

विशेष विचार - सीएसएफ अनुकूलता: सीएसएफ शरीर के तापमान पर कम प्रोटीन, कम इलेक्ट्रोलाइट तरल पदार्थ है। सिलिकॉन शंट टयूबिंग से ऐसे अर्क नहीं निकलने चाहिए जो सीएसएफ संरचना को बदलते हैं या मेनिन्जियल जलन का कारण बनते हैं। सीएनएस शरीर में सबसे संवेदनशील ऊतक है - यहां तक ​​कि मामूली रासायनिक जलन भी मेनिनजाइटिस या एन्सेफलाइटिस का कारण बन सकती है। न्यूनतम उपलब्ध एक्सट्रेक्टेबल प्रोफाइल वाला इम्प्लांट-ग्रेड कंपाउंड अनिवार्य है।

कार्डियक पेसमेकर लीड इन्सुलेशन

पेसमेकर लीड को हृदय में प्रत्यारोपित किया जाता है और इसे 10-15 साल (पेसमेकर जनरेटर की बैटरी लाइफ) तक काम करना चाहिए। लीड कंडक्टर पर सिलिकॉन इन्सुलेशन होना चाहिए:

थकान की चुनौती: 70 बीपीएम की विश्राम हृदय गति पर, एक पेसमेकर लीड प्रति वर्ष 36,792,000 लचीले चक्रों से गुजरता है। 15 साल के डिवाइस जीवन में, यह लगभग 550,000,000 चक्र है। थकान जीवन सत्यापन के लिए त्वरित चक्रीय परीक्षण की आवश्यकता होती है - आमतौर पर 37 डिग्री सेल्सियस पर खारा स्नान में 3-5 हर्ट्ज पर - इन्सुलेशन विफलता का पता लगाने के लिए विद्युत निरंतरता निगरानी के साथ।

पेसमेकर लीड के लिए सिलिकॉन बनाम पॉलीयुरेथेन: शुरुआती पेसमेकर लीड में विशेष रूप से सिलिकॉन इन्सुलेशन का उपयोग किया जाता था। आधुनिक लीड या तो सिलिकॉन, पॉलीयूरेथेन, या दोनों के सह-एक्सट्रूज़न का उपयोग करते हैं। सिलिकॉन के फायदे: बेहतर दीर्घकालिक बायोस्टेबिलिटी, कम थ्रोम्बोजेनेसिटी, आसान सर्जिकल हैंडलिंग। पॉलीयुरेथेन के फायदे: पतली दीवार (छोटा सीसा व्यास), उच्च घर्षण प्रतिरोध। चयन लीड डिज़ाइन और नैदानिक ​​अनुप्रयोग पर निर्भर करता है।

कॉक्लियर इंप्लांट इलेक्ट्रोड ऐरे कैरियर

कॉक्लियर इम्प्लांट इलेक्ट्रोड ऐरे को कोक्लीअ के स्केला टिम्पनी में डाला जाता है - चिकित्सा में सबसे नाजुक सर्जिकल प्रक्रियाओं में से एक। सिलिकॉन वाहक को यह करना होगा:

शिश्न और वृषण कृत्रिम अंग

स्तंभन दोष और वृषण प्रतिस्थापन के लिए सिलिकॉन कृत्रिम अंग सबसे लंबे समय से स्थापित प्रत्यारोपण योग्य सिलिकॉन अनुप्रयोगों में से एक हैं - जिसका नैदानिक ​​​​डेटा 40+ वर्षों तक फैला हुआ है।

इन्फ्लेटेबल पेनाइल प्रोस्थेसिस (आईपीपी):

• सिलिकॉन सिलेंडर (कॉर्पोरा कैवर्नोसा में प्रत्यारोपित): शोर ए 25-40; प्रत्यारोपण ग्रेड

• सिलिकॉन जलाशय (प्रीवेसिकल स्थान में प्रत्यारोपित): शोर ए 20-35; बर्स्ट दबाव ≥ 300 सेमीH₂O

• सिलिकॉन पंप (अंडकोश में प्रत्यारोपित): शोर ए 30-45; 50,000+ मुद्रास्फीति चक्र थकान जीवन

• पूर्ण आईएसओ 10993 दीर्घकालिक प्रत्यारोपण जैव अनुकूलता मूल्यांकन

वृषण कृत्रिम अंग:

• ठोस सिलिकॉन जेल या इलास्टोमेर शेल: शोर ए 15-30 (प्राकृतिक वृषण स्थिरता से मेल खाता है)

• प्रत्यारोपण-ग्रेड यौगिक; ISO 10993-6 गैर-प्रतिक्रियाशील

• सतह बनावट विकल्प: चिकनी या सूक्ष्म बनावट

फिंगर जॉइंट रिप्लेसमेंट (स्वानसन इम्प्लांट)

स्वानसन फ्लेक्सिबल फिंगर जॉइंट इम्प्लांट एक सिंगल-पीस सिलिकॉन हिंज है जो रुमेटीइड गठिया के रोगियों में मेटाकार्पोफैन्जियल या प्रॉक्सिमल इंटरफैन्जियल जॉइंट को प्रतिस्थापित करता है। यह यांत्रिक रूप से सबसे अधिक मांग वाले सिलिकॉन प्रत्यारोपण अनुप्रयोगों में से एक है:

इम्प्लांट फ्रैक्चर - प्राथमिक विफलता मोड: स्वानसन चक्रीय लोडिंग के तहत हिंज-स्टेम जंक्शन पर फ्रैक्चर इम्प्लांट करता है। 5-10 वर्षों में 20-60% की फ्रैक्चर दर बताई गई है। टाइटेनियम ग्रोमेट्स (काज जंक्शन पर तने के ऊपर रखी गई आस्तीन) बड़े सिलिकॉन क्षेत्र पर तनाव वितरित करके फ्रैक्चर दर को काफी कम कर देता है।

भाग 5: प्रत्यारोपित सिलिकॉन उपकरणों के लिए विनियामक मार्ग

संयुक्त राज्य अमेरिका - एफडीए पाथवेज़

श्रेणी III उपकरण (पीएमए - प्रीमार्केट अनुमोदन): प्रत्यारोपण योग्य सिलिकॉन उपकरण जो मानव जीवन का समर्थन करते हैं या बनाए रखते हैं, एक संभावित अनुचित जोखिम पेश करते हैं, या एक विधेय उपकरण के बराबर नहीं हैं, पीएमए की आवश्यकता होती है - सबसे कठोर एफडीए मार्ग।

पीएमए की आवश्यकता वाले उदाहरण:

• सिलिकॉन जेल स्तन प्रत्यारोपण

• कर्णावत प्रत्यारोपण

• इन्फ्लेटेबल पेनाइल कृत्रिम अंग

• सिलिकॉन-इन्सुलेटेड कार्डियक लीड (कुछ)

पीएमए की आवश्यकता है:

• पूर्ण प्रीक्लिनिकल परीक्षण (पूर्ण ISO 10993 दीर्घकालिक प्रत्यारोपण मूल्यांकन)

• नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा (आईडीई - जांच उपकरण छूट)

• विनिर्माण गुणवत्ता प्रणाली निरीक्षण (एफडीए सुविधा निरीक्षण)

• अनुमोदन-पश्चात अध्ययन (पीएएस) - चल रहे नैदानिक ​​​​अनुवर्ती

क्लास II डिवाइस (510(के) - प्रीमार्केट नोटिफिकेशन): इम्प्लांटेबल सिलिकॉन डिवाइस जो कानूनी रूप से विपणन किए गए विधेय डिवाइस के बराबर हैं, 510(के) के लिए अर्हता प्राप्त कर सकते हैं।

510(k) के लिए पात्र उदाहरण:

• हाइड्रोसिफ़लस शंट

• उंगली संयुक्त प्रत्यारोपण (स्वानसन-प्रकार)

• वृषण कृत्रिम अंग

• सिलिकॉन जल निकासी प्रत्यारोपण (ग्लूकोमा)

प्रत्यारोपित उपकरणों के लिए 510(k) की अभी भी आवश्यकता है:

• पूर्ण ISO 10993 दीर्घकालिक जैव अनुकूलता डेटा

• बेंच परीक्षण विधेय के लिए पर्याप्त तुल्यता प्रदर्शित करता है

• बंध्याकरण सत्यापन

• शेल्फ जीवन सत्यापन

• लेबलिंग अनुपालन

यूरोपीय संघ - ईयू एमडीआर मार्ग

EU MDR 2017/745 के तहत, प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों को इस प्रकार वर्गीकृत किया गया है:

तृतीय श्रेणी ईयू एमडीआर आवश्यकताएँ:

• अधिसूचित निकाय द्वारा अनुरूपता मूल्यांकन

• ईयू एमडीआर अनुच्छेद 61 के अनुसार नैदानिक ​​मूल्यांकन - समकक्ष उपकरणों या स्वयं की नैदानिक ​​जांच से नैदानिक ​​डेटा

• पीएमसीएफ (पोस्ट-मार्केट क्लिनिकल फॉलो-अप) योजना

• सुरक्षा और नैदानिक ​​प्रदर्शन (एसएससीपी) का सारांश - सार्वजनिक रूप से उपलब्ध

• यूडीआई (यूनिक डिवाइस आइडेंटिफिकेशन) पंजीकरण

ईयू एमडीआर क्लिनिकल डेटा आवश्यकता एमडीडी से सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन है: पुराने मेडिकल डिवाइस डायरेक्टिव (एमडीडी) के तहत, प्रत्यारोपण के लिए क्लिनिकल डेटा अक्सर समकक्ष उपकरणों की साहित्य समीक्षा पर आधारित हो सकता है। ईयू एमडीआर के तहत, नैदानिक ​​तुल्यता के लिए मानक बहुत अधिक है - तकनीकी, जैविक और नैदानिक ​​तुल्यता सभी को प्रदर्शित किया जाना चाहिए। कई प्रत्यारोपित सिलिकॉन उपकरणों के लिए, इसके लिए नए नैदानिक ​​​​डेटा संग्रह की आवश्यकता होती है।

भाग 6: इम्प्लांटेबल सिलिकॉन के लिए एक्सट्रेक्टेबल्स और लीचेबल्स - इन विवो संदर्भ

इम्प्लांट ई एंड एल अन्य अनुप्रयोगों से भिन्न क्यों है?

इम्प्लांटेबल उपकरणों के लिए, एक्सट्रैक्टेबल्स और लीचेबल्स में गैर-प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोगों की तुलना में मौलिक रूप से अलग एक्सपोज़र प्रोफ़ाइल होती है:

• कोई पतलापन नहीं: इम्प्लांट से लीचेबल्स को सीधे स्थानीय ऊतक वातावरण में छोड़ा जाता है - इम्प्लांट के तत्काल आसपास रक्त प्रवाह या शरीर के तरल पदार्थ द्वारा कोई पतलापन नहीं होता है

• क्रोनिक एक्सपोज़र: इम्प्लांट पूरे इम्प्लांट अवधि - वर्षों या दशकों तक लगातार लीचेबल्स छोड़ता है

• स्थानीय सांद्रता: लीचेबल्स की स्थानीय ऊतक सांद्रता प्रणालीगत सांद्रता से काफी अधिक हो सकती है

• कोई प्रथम-पास चयापचय नहीं: इम्प्लांट साइटों से अवशोषित लीचेबल्स हेपेटिक प्रथम-पास चयापचय के बिना प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचते हैं (मौखिक एक्सपोजर के विपरीत)

इम्प्लांट लीचेबल्स इवैल्यूएशन फ्रेमवर्क

इम्प्लांटेबल सिलिकॉन उपकरणों के लिए, लीचेबल्स मूल्यांकन तीन-चरणीय दृष्टिकोण का पालन करता है:

चरण 1: संपूर्ण निष्कर्षण अध्ययन पूर्ण निष्कर्षण प्रोफ़ाइल को चिह्नित करने के लिए अतिरंजित परिस्थितियों (आक्रामक सॉल्वैंट्स, ऊंचा तापमान, विस्तारित समय) के तहत सिलिकॉन नमूने निकालें। इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन के लिए, रुचि के प्रमुख निष्कर्षण:

चरण 2: टॉक्सिकोलॉजिकल जोखिम मूल्यांकन (टीआरए) एईटी के ऊपर पहचाने गए प्रत्येक निष्कर्षण के लिए, आईएसओ 10993-17 के अनुसार एक टीआरए आयोजित करें। प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों के लिए, टीटीसी गैर-प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोगों की तुलना में कम है - गैर-जीनोटॉक्सिक यौगिकों के लिए 0.15 μg/दिन (गैर-प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों के लिए 1.5 μg/दिन टीटीसी से 10× कम) क्रोनिक स्थानीय एक्सपोज़र के कारण।

एईटीइम्प्लांट=0.15 μg/दिनदैनिक रिलीज दर (मिलीग्राम/दिन)×सुरक्षा कारकएईटी प्रत्यारोपण =दैनिक रिलीज दर (मिलीग्राम/दिन)×सुरक्षा कारक0.15 μg /दिन

चरण 3: विवो पुष्टि में आईएसओ 10993-6 इम्प्लांटेशन परीक्षण विवो पुष्टि प्रदान करता है कि निकालने योग्य प्रोफ़ाइल अस्वीकार्य स्थानीय ऊतक प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनती है। 26 सप्ताह में हिस्टोलॉजिकल स्कोरिंग आरोपण अवधि के दौरान जारी सभी लीचेबल्स के संचयी प्रभाव को दर्शाता है।

भाग 7: इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन घटकों के लिए विनिर्माण आवश्यकताएँ

इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन विनिर्माण के लिए ऐसे नियंत्रण की आवश्यकता होती है जो मानक चिकित्सा उपकरण निर्माण से परे हो। निम्नलिखित आवश्यकताएँ प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोगों के लिए विशिष्ट हैं।

सफ़ाई कक्ष आवश्यकताएँ

सतह की गुणवत्ता संबंधी आवश्यकताएँ

प्रत्यारोपण सतहों को कड़ी सफाई और फिनिश आवश्यकताओं को पूरा करना होगा:

कणों की सफ़ाई: प्रत्यारोपण की सतहें उन कणों से मुक्त होनी चाहिए जो विदेशी शरीर की प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकते हैं। इम्प्लांट योग्य उपकरणों के लिए पार्टिकुलेट सीमाएँ गैर-प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों की तुलना में काफी सख्त हैं - आमतौर पर कक्षा III प्रत्यारोपण के लिए प्रति डिवाइस ≤ 1 कण > 25μm।

सतह का खुरदरापन: चिकनी इम्प्लांट सतहें (अधिकांश अनुप्रयोगों के लिए Ra ≤ 0.8μm) इम्प्लांटेशन के दौरान ऊतक आघात को कम करती हैं और रेशेदार कैप्सूल के गठन को कम करती हैं। कॉक्लियर इम्प्लांट कैरियर्स के लिए, Ra ≤ 0.2μm की आवश्यकता होती है।

दृश्य निरीक्षण: सतह दोषों के लिए आवर्धन (आमतौर पर 10× लूप) के तहत 100% दृश्य निरीक्षण - समावेशन, रिक्तियां, सतह दरारें, फ्लैश, या संदूषण। उच्च-मात्रा वाले प्रत्यारोपण घटकों के लिए स्वचालित दृष्टि प्रणालियों का उपयोग किया जाता है।

लॉट ट्रैसेबिलिटी और परिवर्तन नियंत्रण

प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों के लिए, चिकित्सा उपकरण निर्माण में लॉट ट्रैसेबिलिटी और परिवर्तन नियंत्रण आवश्यकताएं सबसे कठोर हैं:

लॉट ट्रैसेबिलिटी: तैयार इम्प्लांट से लेकर कच्चे माल के लॉट तक पूरी ट्रैसेबिलिटी - जिसमें सिलिकॉन कंपाउंड लॉट, प्लैटिनम कैटेलिस्ट लॉट, फिलर लॉट और कोई भी कलरेंट या एडिटिव लॉट शामिल है। इस ट्रेसिबिलिटी को इम्प्लांट के जीवनकाल (संभावित रूप से 20+ वर्ष) और आवश्यक पोस्ट-मार्केट निगरानी अवधि तक बनाए रखा जाना चाहिए।

परिवर्तन नियंत्रण: सिलिकॉन यौगिक निर्माण, कच्चे माल आपूर्तिकर्ता, विनिर्माण प्रक्रिया, या नसबंदी विधि में किसी भी बदलाव के लिए आवश्यक है:

• औपचारिक परिवर्तन नियंत्रण दस्तावेज़ीकरण

• जैव अनुकूलता, प्रदर्शन और सुरक्षा पर परिवर्तन के प्रभाव का जोखिम मूल्यांकन

• जोखिम मूल्यांकन के अनुसार पुनः परीक्षण (संभावित रूप से नए आईएसओ 10993-6 आरोपण अध्ययन सहित)

• विनियामक अधिसूचना या सबमिशन (श्रेणी III उपकरणों के लिए पीएमए अनुपूरक; कक्षा II उपकरणों में महत्वपूर्ण बदलावों के लिए 510(k))

मेडिकल सिलिकॉन निर्माताओं के लिए आपूर्तिकर्ता योग्यता और परिवर्तन नियंत्रण आवश्यकताओं की संपूर्ण मार्गदर्शिका के लिए, देखें: चीन में एक विश्वसनीय मेडिकल सिलिकॉन निर्माता कैसे चुनें

प्रत्यारोपित उपकरणों के लिए स्टरलाइज़ेशन सत्यापन

प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों को SAL 10−610−6 के साथ रोगाणुरहित आपूर्ति की जानी चाहिए। बंध्याकरण विधि चयन और सत्यापन आवश्यकताएँ:

प्रत्यारोपण के लिए ईटीओ अवशिष्ट: प्रत्यारोपण योग्य उपकरणों के लिए ईटीओ अवशिष्ट सीमा 0.1 मिलीग्राम/डिवाइस है - इनहेलेशन सीमा के समान और गैर-प्रत्यारोपण योग्य, गैर-इनहेलेशन उपकरणों के लिए सीमा से 20× सख्त है। विस्तारित वातन (आमतौर पर कमरे के तापमान पर 14-30 दिन) की आवश्यकता होती है।

नसबंदी विधि चयन और सत्यापन के लिए संपूर्ण मार्गदर्शिका के लिए, देखें: मेडिकल सिलिकॉन उत्पादों के लिए नसबंदी के तरीके: आटोक्लेव, ईटीओ, गामा और ई-बीम की तुलना

भाग 8: इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन के लिए आपूर्तिकर्ता योग्यता

इम्प्लांटेबल डिवाइस निर्माण के लिए एक सिलिकॉन आपूर्तिकर्ता को योग्य बनाना चिकित्सा उपकरण खरीद में सबसे कठोर आपूर्तिकर्ता योग्यता प्रक्रिया है। निम्नलिखित रूपरेखा मानक चिकित्सा उपकरण आपूर्तिकर्ता योग्यता से परे प्रमुख तत्वों को शामिल करती है।

इम्प्लांट-ग्रेड के लिए विशिष्ट दस्तावेज़ीकरण आवश्यकताएँ

• इम्प्लांट-ग्रेड कंपाउंड पदनाम - कंपाउंड निर्माता से लिखित पुष्टि कि विशिष्ट कंपाउंड को इम्प्लांटेबल उपयोग के लिए नामित किया गया है

• यौगिक निर्माता का बायोकम्पैटिबिलिटी डेटा पैकेज - यौगिक के लिए पूर्ण आईएसओ 10993 डेटा (केवल यूएसपी कक्षा VI नहीं)

• आईएसओ 10993-6 इम्प्लांटेशन परीक्षण रिपोर्ट - विशिष्ट यौगिक के लिए, 26-सप्ताह के समय बिंदु पर

• आईएसओ 10993-13 गिरावट अध्ययन - इन विट्रो और इन विवो गिरावट उत्पादों का लक्षण वर्णन

• आईएसओ 10993-17 टॉक्सिकोलॉजिकल जोखिम मूल्यांकन - इम्प्लांट एईटी से ऊपर सभी पहचाने गए अर्क के लिए टीआरए

• यौगिक परिवर्तन अधिसूचना इतिहास - पिछले 10 वर्षों में यौगिक सूत्रीकरण में कोई भी परिवर्तन

• लॉट-टू-लॉट स्थिरता डेटा - न्यूनतम 5 लगातार उत्पादन लॉट से निकालने योग्य डेटा

• दीर्घकालिक स्थिरता डेटा - यौगिक के लिए त्वरित उम्र बढ़ने या वास्तविक समय उम्र बढ़ने का डेटा

इम्प्लांट-ग्रेड आपूर्तिकर्ताओं के लिए ऑडिट फोकस क्षेत्र

मानक चिकित्सा उपकरण ऑडिट तत्वों के अलावा, इम्प्लांट-ग्रेड आपूर्तिकर्ता ऑडिट को विशेष रूप से संबोधित किया जाना चाहिए:

यौगिक पृथक्करण: इम्प्लांट-ग्रेड यौगिक को गैर-प्रत्यारोपण-ग्रेड यौगिक से भौतिक रूप से अलग किया जाना चाहिए - अलग भंडारण, अलग हैंडलिंग उपकरण, अलग उत्पादन लाइनें या मान्य परिवर्तन प्रक्रियाएं। गैर-इम्प्लांट-ग्रेड सामग्री के साथ इम्प्लांट-ग्रेड यौगिक का क्रॉस-संदूषण एक गंभीर गुणवत्ता विफलता है।

क्लीनरूम योग्यता: निरंतर कण निगरानी के साथ आईएसओ कक्षा 7 क्लीनरूम प्रमाणन सत्यापित करें। इम्प्लांट-ग्रेड उत्पादन के लिए, पिछले 12 महीनों के कण गणना डेटा का अनुरोध करें - न कि केवल सबसे हालिया रिपोर्ट का।

कार्मिक योग्यता: इम्प्लांट-ग्रेड उत्पादन कर्मियों के पास इम्प्लांट-ग्रेड आवश्यकताओं के लिए विशिष्ट प्रशिक्षण होना चाहिए - न कि केवल सामान्य चिकित्सा उपकरण निर्माण प्रशिक्षण।

परिवर्तन नियंत्रण रिकॉर्ड: पिछले 5 वर्षों के परिवर्तन नियंत्रण लॉग का अनुरोध करें। कंपाउंड, प्रक्रिया या आपूर्तिकर्ता में कोई भी अज्ञात परिवर्तन इम्प्लांट-ग्रेड योग्यता के लिए एक प्रमुख ऑडिट निष्कर्ष है।

इम्प्लांट-विशिष्ट सत्यापन चरणों सहित संपूर्ण दूरस्थ ऑडिट प्रोटोकॉल के लिए, देखें: एक चीनी मेडिकल सिलिकॉन निर्माता की रिमोट फ़ैक्टरी ऑडिट कैसे करें

चेनशेंग मेडिकल इंप्लांट-ग्रेड सिलिकॉन क्षमताएं

जिनान चेन्शेंग मेडिकल टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड इम्प्लांटेबल डिवाइस विकसित करने वाली वैश्विक चिकित्सा उपकरण कंपनियों के लिए इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन घटकों का निर्माण करती है। हमारी इम्प्लांट-ग्रेड विनिर्माण क्षमता हमारी सुविधा में उच्चतम गुणवत्ता मानकों के तहत संचालित होती है।

इम्प्लांट-ग्रेड उत्पाद श्रृंखला:

हमारा इम्प्लांट-ग्रेड विनिर्माण मानक:

• इम्प्लांट-ग्रेड प्लैटिनम-क्योर्ड सिलिकॉन यौगिक (डॉ सिलैस्टिक या समकक्ष मान्य इम्प्लांट-ग्रेड)

• आईएसओ कक्षा 7 क्लीनरूम - समर्पित इम्प्लांट-ग्रेड उत्पादन क्षेत्र

• इम्प्लांट-विशिष्ट प्रक्रियाओं के साथ आईएसओ 13485 गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली

• पूर्ण ISO 10993 बायोकम्पैटिबिलिटी दस्तावेज़ीकरण पैकेज

• कच्चे माल की पूरी खेप का पता लगाने की क्षमता

• EtO और गामा स्टरलाइज़ेशन योग्य अनुबंध स्टरलाइज़र के माध्यम से उपलब्ध है

→ अपने इम्प्लांटेबल डिवाइस सिलिकॉन आवश्यकताओं पर चर्चा करें → हमारे इम्प्लांट-ग्रेड बायोकम्पैटिबिलिटी दस्तावेज़ का अनुरोध करें → डीएफएम समीक्षा के लिए अपना इम्प्लांट घटक ड्राइंग जमा करें

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न (FAQ)

Q1: मेडिकल-ग्रेड और इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन के बीच क्या अंतर है, और क्या मैं अल्पकालिक इम्प्लांट के लिए मेडिकल-ग्रेड सिलिकॉन का उपयोग कर सकता हूं?

ए: मेडिकल-ग्रेड सिलिकॉन गैर-प्रत्यारोपण योग्य रोगी-संपर्क अनुप्रयोगों के लिए उपयुक्त बुनियादी जैव-अनुकूलता आवश्यकताओं (यूएसपी कक्षा VI, आईएसओ 10993-5 साइटोटॉक्सिसिटी, एफडीए 21 सीएफआर 177.2600) को पूरा करता है। इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन के लिए अतिरिक्त रूप से आईएसओ 10993-6 इम्प्लांटेशन परीक्षण, दीर्घकालिक प्रणालीगत विषाक्तता मूल्यांकन (आईएसओ 10993-11 क्रोनिक), जीनोटॉक्सिसिटी और कैंसरजन्यता मूल्यांकन (आईएसओ 10993-3), गिरावट उत्पाद लक्षण वर्णन (आईएसओ 10993-13), और एक पूर्ण विष विज्ञान जोखिम मूल्यांकन (आईएसओ 10993-17) की आवश्यकता होती है। किसी भी प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोग के लिए - यहां तक ​​कि अल्पकालिक प्रत्यारोपण (<30 दिन) के लिए - प्रत्यारोपण-ग्रेड यौगिक और संबंधित बायोकम्पैटिबिलिटी डेटा की आवश्यकता होती है। संपूर्ण ISO 10993 इम्प्लांट मूल्यांकन के बिना इम्प्लांटेबल एप्लिकेशन के लिए मेडिकल-ग्रेड सिलिकॉन का उपयोग करना एक नियामक गैर-अनुपालन है जिसे FDA या अधिसूचित निकाय समीक्षा में पहचाना जाएगा।

Q2: दीर्घकालिक प्रत्यारोपण के लिए पूर्ण ISO 10993 जैव अनुकूलता मूल्यांकन में कितना समय लगता है?

उत्तर: दीर्घकालिक इम्प्लांटेबल सिलिकॉन डिवाइस के लिए पूर्ण आईएसओ 10993 बायोकम्पैटिबिलिटी मूल्यांकन में आमतौर पर अध्ययन शुरू होने से लेकर अंतिम रिपोर्ट तक 12-24 महीने लगते हैं। सबसे लंबा व्यक्तिगत अध्ययन क्रोनिक प्रणालीगत विषाक्तता अध्ययन (आईएसओ 10993-11) है - आमतौर पर कृंतकों में 12 महीने का दोहराव-खुराक अध्ययन। आईएसओ 10993-6 इम्प्लांटेशन अध्ययन 26 सप्ताह में 6 महीने जोड़ता है। जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन (एम्स परीक्षण, माउस लिंफोमा, क्रोमोसोम विपथन) में 3-4 महीने लगते हैं। कार्सिनोजेनेसिस मूल्यांकन को अक्सर नए 2-वर्षीय बायोएसे के बजाय साहित्य समीक्षा द्वारा संबोधित किया जा सकता है, जो अन्यथा 2+ वर्ष जोड़ देगा। डिवाइस डेवलपर्स के लिए, बायोकम्पैटिबिलिटी टाइमलाइन अक्सर इम्प्लांट विकास में महत्वपूर्ण मार्ग है - इसे जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए, आदर्श रूप से पुन: परीक्षण से बचने के लिए अंतिम यौगिक और विनिर्माण प्रक्रिया का उपयोग करना चाहिए।

Q3: क्या मैं नए अध्ययन करने के बजाय इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन यौगिकों के लिए मौजूदा प्रकाशित जैव अनुकूलता डेटा का उपयोग कर सकता हूं?

ए: हाँ - अच्छी तरह से विशेषता वाले इम्प्लांट-ग्रेड यौगिकों (डॉ सिलैस्टिक, नुसिल इम्प्लांट-ग्रेड श्रृंखला) के लिए, व्यापक प्रकाशित और मालिकाना बायोकम्पैटिबिलिटी डेटा मौजूद है। एफडीए और ईयू एमडीआर दोनों औपचारिक जैव अनुकूलता मूल्यांकन के माध्यम से मौजूदा डेटा के उपयोग की अनुमति देते हैं जो यह आकलन करता है कि मौजूदा डेटा आपके विशिष्ट डिवाइस पर लागू है या नहीं। मौजूदा डेटा का उपयोग करने के लिए मुख्य आवश्यकताएँ: (1) डेटा समान यौगिक सूत्रीकरण के लिए होना चाहिए - समान यौगिक नहीं; (2) विनिर्माण प्रक्रिया समान या स्पष्ट रूप से समकक्ष होनी चाहिए; (3) नसबंदी विधि समान होनी चाहिए; (4) संपर्क अवधि और ऊतक प्रकार आपके आवेदन के समान या अधिक मांग वाला होना चाहिए। व्यवहार में, अधिकांश इम्प्लांट-ग्रेड सिलिकॉन बायोकम्पैटिबिलिटी मूल्यांकन मौजूदा कंपाउंड-स्तरीय डेटा को डिवाइस-विशिष्ट परीक्षण (विशेष रूप से तैयार, निष्फल डिवाइस पर आईएसओ 10993-6 इम्प्लांटेशन) के साथ जोड़ते हैं।

Q4: सिलिकॉन जेल स्तन प्रत्यारोपण पर एफडीए की वर्तमान स्थिति क्या है, और क्या यह अन्य सिलिकॉन प्रत्यारोपण अनुमोदनों को प्रभावित करता है?

उत्तर: सिलिकॉन जेल स्तन प्रत्यारोपण पर एफडीए की वर्तमान स्थिति (अद्यतन 2021 मार्गदर्शन) की आवश्यकता है: बीआईए-एएलसीएल (स्तन प्रत्यारोपण से जुड़े एनाप्लास्टिक बड़े सेल लिंफोमा) और स्तन प्रत्यारोपण बीमारी सहित जोखिमों के बारे में ब्लैक बॉक्स चेतावनी; रोगी निर्णय चेकलिस्ट; एमआरआई स्क्रीनिंग सिफारिशें; और अनुमोदन के बाद का अध्ययन। ये आवश्यकताएं स्तन प्रत्यारोपण के लिए विशिष्ट हैं और अन्य सिलिकॉन प्रत्यारोपण प्रकारों के एफडीए के मूल्यांकन को सीधे प्रभावित नहीं करती हैं। हालाँकि, स्तन प्रत्यारोपण विवाद ने सभी सिलिकॉन प्रत्यारोपण प्रस्तुतियों की एफडीए की जांच को बढ़ा दिया है - समीक्षकों द्वारा किसी भी सिलिकॉन प्रत्यारोपण प्रस्तुतिकरण के लिए अतिरिक्त दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा, पोस्ट-मार्केट निगरानी प्रतिबद्धताओं और रोगी लेबलिंग का अनुरोध करने की अधिक संभावना है। डिवाइस डेवलपर्स को अधिक कठोर एफडीए समीक्षा की आशा करनी चाहिए और उसके अनुसार अपने क्लिनिकल और प्रीक्लिनिकल डेटा पैकेज की योजना बनानी चाहिए।

Q5: नए सिलिकॉन इम्प्लांट के लिए क्लिनिकल डेटा के लिए EU MDR आवश्यकताएँ क्या हैं?

ए: ईयू एमडीआर अनुच्छेद 61 के तहत, क्लास III इम्प्लांटेबल उपकरणों को नैदानिक ​​​​डेटा की आवश्यकता होती है: (1) डिवाइस की नैदानिक ​​​​जांच; या (2) समतुल्य उपकरण से नैदानिक ​​​​डेटा, जहां समतुल्यता के दावे को उचित ठहराने के लिए पर्याप्त विवरण के साथ तकनीकी, जैविक और नैदानिक ​​​​आधार पर समतुल्यता प्रदर्शित की जाती है। ईयू एमडीआर समतुल्यता मानक पिछले एमडीडी मानक की तुलना में काफी सख्त है - 'समकक्ष' के लिए अब समान इच्छित उद्देश्य, समान डिजाइन सिद्धांत, समान ऊतकों के संपर्क में समान सामग्री और समान नैदानिक ​​​​प्रदर्शन की आवश्यकता होती है। अधिकांश नए सिलिकॉन इम्प्लांट डिज़ाइनों के लिए, मौजूदा डिवाइस के साथ तुल्यता प्रदर्शित करना कठिन है, जिससे नई नैदानिक ​​जांच व्यावहारिक मार्ग बन जाती है। सिलिकॉन सुरक्षा पर SCENIHR (उभरते और नए पहचाने गए स्वास्थ्य जोखिमों पर वैज्ञानिक समिति) की राय स्थापित इम्प्लांट-ग्रेड यौगिकों का उपयोग करके सिलिकॉन प्रत्यारोपण के लिए जैविक तुल्यता तर्क के लिए वैज्ञानिक आधार प्रदान करती है।

Q6: मैं इम्प्लांटेबल सिलिकॉन घटक के लिए सही शोर ए कठोरता कैसे निर्दिष्ट करूं?

ए: शोर इम्प्लांटेबल सिलिकॉन के लिए चयन गैर-प्रत्यारोपण योग्य अनुप्रयोगों के समान सिद्धांतों का पालन करता है - लचीलापन, यांत्रिक अखंडता और कार्यात्मक आवश्यकताओं का संतुलन - लेकिन अतिरिक्त बाधाओं के साथ: (1) यौगिक लक्ष्य कठोरता पर इम्प्लांट-ग्रेड पदनाम में उपलब्ध होना चाहिए; (2) बायोकम्पैटिबिलिटी डेटा में विशिष्ट कठोरता को शामिल किया जाना चाहिए (एक ही यौगिक परिवार के विभिन्न कठोरता ग्रेड में अलग-अलग भराव स्तर हो सकते हैं और इसलिए अलग-अलग निकालने योग्य प्रोफाइल हो सकते हैं); (3) चक्रीय यांत्रिक लोडिंग वाले अनुप्रयोगों के लिए, लक्ष्य कठोरता पर थकान जीवन के लिए कठोरता को मान्य किया जाना चाहिए। अधिकांश नरम ऊतक प्रत्यारोपण (कृत्रिम अंग, शंट) के लिए, शोर ए 25-55 व्यावहारिक सीमा है। यांत्रिक रूप से लोड किए गए प्रत्यारोपण (संयुक्त प्रतिस्थापन, पेसमेकर लीड) के लिए, शोर ए 55-70 विशिष्ट है। अल्ट्रा-सॉफ्ट अनुप्रयोगों (वृषण कृत्रिम अंग, कर्णावत प्रत्यारोपण वाहक) के लिए, शोर ए 5-30 का उपयोग किया जाता है। हमारी संपूर्ण शोर ए चयन मार्गदर्शिका देखें: सिलिकॉन शोर ए कठोरता की व्याख्या: अपने चिकित्सा अनुप्रयोग के लिए सही ड्यूरोमीटर का चयन कैसे करें

Q7: प्रत्यारोपित सिलिकॉन उपकरणों के लिए बाजारोत्तर निगरानी की क्या आवश्यकता है?

उत्तर: इम्प्लांटेबल सिलिकॉन उपकरणों के लिए पोस्ट-मार्केट सर्विलांस (पीएमएस) आवश्यकताएं चिकित्सा उपकरण विनियमन में सबसे व्यापक हैं। एफडीए पीएमए के तहत, आमतौर पर पोस्ट-अप्रूवल अध्ययन (पीएएस) की आवश्यकता होती है - दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रदर्शन की निगरानी के लिए परिभाषित अंतराल (1 वर्ष, 3 वर्ष, 5 वर्ष, 10 वर्ष) पर प्रत्यारोपित रोगियों की निरंतर नैदानिक ​​​​अनुवर्ती कार्रवाई। ईयू एमडीआर के तहत, पोस्ट-मार्केट क्लिनिकल फॉलो-अप (पीएमसीएफ) योजना सभी तृतीय श्रेणी प्रत्यारोपणों के लिए अनिवार्य है, जिसमें वार्षिक पीएमसीएफ रिपोर्ट अधिसूचित निकाय को प्रस्तुत की जाती है। विशेष रूप से सिलिकॉन प्रत्यारोपण के लिए, पीएमएस को निम्नलिखित की निगरानी करनी चाहिए: संशोधन/स्पष्टीकरण दर और कारण; प्रतिकूल घटनाएँ (कैप्सुलर सिकुड़न, इम्प्लांट फ्रैक्चर, प्रवासन, संक्रमण); दीर्घकालिक जैव अनुकूलता संकेत (अप्रत्याशित ऊतक प्रतिक्रियाएं, प्रणालीगत प्रभाव); और समय के साथ डिवाइस का प्रदर्शन। पीएमएस डेटा नैदानिक ​​​​मूल्यांकन और जोखिम प्रबंधन फ़ाइल में वापस आ जाता है, जिसे कक्षा III उपकरणों के लिए कम से कम सालाना अद्यतन किया जाना चाहिए।

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