Имплантацияланатын медициналық құрылғыларға арналған силикон: материалға қойылатын талаптар, ISO 10993-6 және ұзақ мерзімді биоүйлесімділік

Имплантацияланатын медициналық құрылғылар барлық силикон өндірісіндегі ең жоғары үлесті қолдану болып табылады. Силикон құрамдас бөлігі адам ағзасына имплантацияланған кезде - күндер, айлар немесе ондаған жылдар бойы - әзірлеу кезінде қабылданған әрбір материалдық меншік туралы шешім хирургиялық процедурасыз қайтарып алынбайтын немесе қайта қаралмайтын пациенттің қауіпсіздік міндеттемесіне айналады.

Имплантацияланатын силиконға қойылатын нормативтік және техникалық талаптар, сәйкесінше, кез келген басқа медициналық силиконға арналған қолданбаларға қарағанда көбірек талап етеді. Ұзақ мерзімді имплантация үшін қажетті биоүйлесімділікті бағалау қысқа жанасуы бар медициналық құрылғыға қарағанда ауқымдырақ болып табылады. Материалдың тазалық стандарттары қатаңырақ. Өндірістегі бақылаулар қатаңырақ. Нормативтік құжаттарды ұсынуға қойылатын талаптар неғұрлым толық. Ал қателесудің салдары — созылмалы қабыну, құрылғының істен шығуы, қайта қарау операциясы, науқастың зияны — ауыррақ.

Имплантацияланатын силикон да медицинадағы ең клиникалық құнды материалдардың бірі болып табылады. Силиконның биологиялық инерттіліктің, денедегі ұзақ мерзімді тұрақтылықтың, механикалық икемділіктің және зарарсыздандырудың бірегей комбинациясы оны кардиостимулятордың қорғасын оқшаулауы, кохлеарлық имплант компоненттері, гидроцефалия шунттары, пениса импланттары, тестикулярлық протездер, саусақ буындарын ауыстыру және жүздеген басқа имплантациялық қолданбалар үшін таңдау материалына айналдырды.

Бұл нұсқаулық имплантацияланатын силиконға арналған толық техникалық және нормативтік базаны қамтамасыз етеді — медициналық және имплантқа арналған силикон арасындағы маңызды айырмашылықтарды, имплантаттар үшін толық ISO 10993 биоүйлесімділігін бағалау жолын, ұзақ мерзімді тұрақтылық пен деградацияны қарастыруларды, FDA және ЕО MDR реттеу жолдарын және имплантаттық силиконды өндіруге арналған стандартты имплантанттар өндірісінен айыратын арнайы талаптарды қамтиды.

1-бөлім: Медициналық және имплантациялық деңгейдегі силикон — маңызды айырмашылық

Имплантацияланатын силиконның спецификациясындағы ең маңызды тұжырымдама - медициналық және имплантталған силикон арасындағы айырмашылық. Бұл терминдер салада еркін қолданылады — және олардың арасындағы шатасу күрделі нормативтік және клиникалық мәселелерге әкелді.

'Медициналық дәреже' шын мәнінде нені білдіреді

'Медициналық силикон' заңды түрде анықталған термин емес. Бұл силикон қосылысын өндірушілер қосылыстың мынаны көрсету үшін пайдаланатын коммерциялық белгілеу:

• Бақыланатын жағдайларда өндірілген

• Негізгі биоүйлесімділікке сыналған (әдетте USP VI класс және ISO 10993-5 цитотоксикалық)

• FDA 21 CFR 177.2600 химиялық құрам талаптарына сәйкес келеді

• Медициналық құрылғы қолданбаларында пайдалануға арналған

Медициналық деңгейдегі силикон жарамды . имплантациялауға жатпайтын қолданбаларға – катетерлерге, дренажды түтіктерге, тыныс алу тізбектеріне, IV құрамдас бөліктерге емделушіге Бұл жеткіліксіз . имплантацияланатын қолданбалар үшін

'Имплант дәрежесі' нені талап етеді

Имплантаттық силикон жоғарырақ сипаттама болып табылады, ол қосымша талап етеді:

Имплантаттық дәрежедегі құрама жеткізушілер

Силикон қоспасын өндірушілердің аз саны имплантацияланатын қолданбалар үшін арнайы расталған қосылыстар шығарады. Ең көп қолданылатын имплантаттық силикон қосылыстар тобына мыналар жатады:

• Dow SILASTIC™ имплантаттық дәрежедегі қосылыстар (мысалы, SILASTIC MDX4-4210, SILASTIC Q7-4840) — имплантацияланатын силиконның тарихи алтын стандарты

• Моментивті (бұрынғы GE) имплантаттық қосылыстар

• Wacker ELASTOSIL® имплантатқа арналған сериясы

• NuSil Technology (Avantor) — фторсиликонды және жоғары консистентті имплант сорттарын қоса, имплантқа арналған арнайы қосылыстар

Сыни нүкте: Имплант дәрежесін белгілеу арнайы құрамдас формулаға қолданылады. жалпы силиконға емес, Құрылғы өндірушісі платинамен өңделген кез келген силиконды жай ғана пайдалана алмайды және имплантат дәрежесін талап ете алмайды. Қосылыс толық биоүйлесімділік деректер пакеті бар расталған имплантаттық өнім желісі болуы керек.

2-бөлім: Имплантацияланатын құрылғыларға арналған толық ISO 10993 биоүйлесімділігін бағалау

ISO 10993-1:2018 (Медициналық құрылғыларды биологиялық бағалау — 1-бөлім: Тәуекелдерді басқару үдерісіндегі бағалау және сынау) биоүйлесімділікті бағалау үшін негізді қамтамасыз етеді. Ұзақ мерзімді имплантацияланатын құрылғылар үшін бұл құрылым стандарттағы ең ауқымды бағалауды талап етеді.

Байланыс ұзақтығының жіктелуі

Имплантацияланатын силикон құрылғыларының көпшілігі жатады ұзақ мерзімді (> 30 күн) санатына — ең талап етілетін классификация.

Ұзақ мерзімді имплантацияланатын силикон үшін талап етілетін ISO 10993 соңғы нүктелері

ISO 10993-6 — Имплантация сынағы

ISO 10993-6 (имплантациядан кейінгі жергілікті әсерлерге арналған сынақтар) имплантацияланатын биоүйлесімділіктің түпкілікті сынағы болып табылады. Ол тірі тінге имплантацияланған материалға бағалайды жергілікті тіннің жауабын - бұл дененің имплантқа қалай жауап беретінінің ең тікелей өлшемі.

Тест дизайны:

• Сынақ материалы (силикон үлгілері) және теріс бақылау (тығыздығы жоғары полиэтилен немесе баламасы) қояндарға немесе егеуқұйрықтарға тері астына және/немесе бұлшықет ішіне имплантацияланады.

• Имплантация кезеңдері: 1 апта, 4 апта, 12 апта, 26 апта (ұзақтығы имплантацияның жоспарланған ұзақтығына байланысты)

• Әрбір уақыт нүктесінде жануарлар құрбандыққа шалынып, имплантация орындары гистологиялық зерттеледі

• Тіндердің кесінділері боялады (H&E, Массон трихромы) және баллдары:

  • Полиморфты ядролық жасушалар (жедел қабыну)

  • Лимфоциттер (созылмалы қабыну)

  • Плазмалық жасушалар

  • Макрофагтар

  • Гигант жасушалар (бөтен дененің реакциясы)

  • Некроз

  • Фиброз (капсула қалыңдығы)

Бағалау жүйесі: Әрбір ұялы жауап 0-4 ұпаймен бағаланады (0 = жоқ, 4 = ауыр). Сынақ материалының бағасы теріс бақылау баллымен салыстырылады. Айырмашылық (реактивтілік балл) биологиялық реакцияның жіктелуін анықтайды:

ISO 10993-6 стандарты силикон туралы нені ашады: Жақсы өндірілген имплант деңгейіндегі платинамен қатайтылған силикон ISO 10993-6 сынауында реактивті емес немесе шамалы реактивті ұпайларға үнемі жетеді. Силиконға бөгде дененің реакциясы ең аз қабыну инфильтраты бар жұқа талшықты капсуламен (әдетте 50–200 мкм) сипатталады — бұл көптеген қолданбалар үшін құрылғының жұмысын бұзбайтын жақсы төзімді жауап.

ISO 10993-13 — Тозу өнімдері

ISO 10993-13 (полимерлі медициналық құрылғылардың ыдырау өнімдерін анықтау және сандық анықтау) имплантацияланған силикон уақыт өте келе денеде ыдырайтын кезде пайда болатын өнімдердің сипаттамасын талап етеді.

Силиконның ыдырау механизмдері in vivo:

Силиконға арналған ISO 10993-13 стандартының негізгі тұжырымы: Платинамен өңделген силикон белгілі ең тұрақты полимерлі имплант материалдарының бірі болып табылады. In vivo ыдырау жылдамдығы өте төмен — бастапқы ыдырау өнімдері (төмен МВт силоксандар, силанолдар) өте төмен концентрацияларда болады және уыттылығы үшін жан-жақты бағаланған. Имплантацияланатын силикон қолданбаларының көпшілігі үшін деградация қаупі төмен және оны in vivo деградациясының жаңа зерттеулерінен гөрі әдебиетті шолу арқылы шешуге болады.

Ерекшелік — силикон гельді имплантанттар: силикон гельді кеуде имплантаттары гельден қан кету (мВт аз силоксандардың эластомерлік қабық арқылы өтуі) жан-жақты зерттелген және реттелетін ерекше жағдайды білдіреді. FDA басқа силикон импланттарының түрлері үшін қажет етілмейтін кеуде импланттары үшін арнайы гельдік қан кету сипаттамасын талап етеді.

3-бөлім: Ұзақ мерзімді In Vivo тұрақтылығы - Денедегі силиконмен не болады

Денедегі силиконның ұзақ мерзімді әрекетін түсіну имплантантты жобалау және биоүйлесімділік деректеріңізді тексеретін реттеуші тексерушілермен байланысу үшін өте маңызды.

Талшықты капсула - қалыпты және қалыпты емес жауап

Организмнің кез келген имплантацияланған бөгде материалға реакциясы инкапсуляция болып табылады — импланттың айналасында талшықты тіндік капсуланың пайда болуы. Силикон имплантаттары үшін:

Қалыпты капсула түзілуі (рұқсат етілген):

• Жіңішке талшықты капсула: 50–300 мкм

• Минималды қабыну инфильтраты

• Ұйымдастырылған коллаген талшықтары

• Кальцинация жоқ

• Тікелей импланттың бетінен тыс үлкен жасуша жиналмайды

Бұл имплантация деңгейіндегі силиконға күтілетін жауап және көптеген қолданбалар үшін құрылғының жұмысын бұзбайды.

Капсулалық контрактура (патологиялық — сүт безі имплантаттары):

• Қалың, жиырылған фиброзды капсула: >1мм

• Айтарлықтай миофибробласт инфильтрациясы

• Капсуланың жиырылуы импланттың пішінін бұзады және ауырсынуды тудырады

• Бейкер III-IV дәрежелі контрактура хирургиялық қайта қарауды қажет етеді

• Ауру жиілігі: тегіс имплантаттар үшін 10–20%; 10 жылдан астам текстуралы имплантаттар үшін 1–5%

Капсулалық контрактура, ең алдымен, кеуде импланттарына қатысты - басқа силикон импланттарының көпшілігі үшін емес. Түтікшелі имплантанттар (шунттар, өткізгіштер) үшін капсула түтіктің айналасында қалыптасады және контрактураны тудырмайды, өйткені түтік өз пішінін сақтайды.

Ұзақ мерзімді механикалық тұрақтылық

Силиконның механикалық қасиеттері in vivo өте тұрақты. Алынған импланттардан (кардиостимулятор сымдары, гидроцефалия шунттары, пениса импланттары) жарияланған деректер:

Шаршау мерзімі — ұзақ мерзімді механикалық алаңдаушылық: Циклдік механикалық жүктемеге ұшырайтын имплантаттар үшін — кардиостимуляторлар (жүрек соғу жиілігі минутына 70 соққы кезінде > 35 миллион иілу циклі/жыл), пениса импланттары (инфляция/дефляция циклдары), буындарды ауыстыру компоненттері — шаршаудың бұзылуы механикалық ақаудың негізгі ұзақ мерзімді режимі болып табылады. Шаршау мерзімі ең нашар жүктеме жағдайында жеделдетілген циклдік сынау арқылы расталуы керек.

Кальцификация

Кейбір ұзақ мерзімді силикон имплантаттарында кальцинация (кальций фосфатының минералдарының силикон ішінде немесе оның үстінде тұндыру) орын алады, атап айтқанда:

• Силикон гельді кеуде имплантаты (капсуланың кальцификациясы - силиконның өзі емес)

• Жүрек қақпақшалары (силиконмен қапталған клапандар)

• Силиконды гидрогельді контактілі линзалар (беттік кальцификация)

Көптеген қатты силикон имплантаттары үшін (шунттар, протездер, протездер) 20 жылдан аз уақыт аралығында кальцинация маңызды клиникалық алаңдаушылық туғызбайды. Кальцификация алаңдаушылық тудыратын қолданбалар үшін бетті өзгерту (плазмалық өңдеу, гидрофильді жабын) кальцинация үрдісін азайтуы мүмкін.

4-бөлім: Имплантацияланатын силикон қолданбалары — Құрылғы түрі бойынша спецификация

Гидроцефалиялық шунт түтігі

Гидроцефалия шунттары ми қарыншаларынан артық цереброспинальды сұйықтықты (ЖСЖ) перитонеальді қуысқа (ВП шунт), плевра қуысына (ВА шунты) немесе оң жақ атриумға (ВА шунты) ағызады. Силикон құбыры мыналарды орындауы керек:

Ерекше ескеру — CSF үйлесімділігі: CSF дене температурасында төмен ақуызды, төмен электролиттік сұйықтық болып табылады. Силиконды шунт түтіктері CSF құрамын өзгертетін немесе менингеальды тітіркенуді тудыратын экстракцияланатын заттарды шығармауы керек. ОЖЖ денедегі ең сезімтал тін болып табылады - тіпті шамалы химиялық тітіркену менингит немесе энцефалит тудыруы мүмкін. Ең төменгі қолжетімді экстракциялық профилі бар имплант түріндегі қосылыс міндетті болып табылады.

Кардиостимулятордың қорғасын оқшаулауы

Кардиостимулятордың сымдары жүрекке имплантацияланады және 10-15 жыл жұмыс істеуі керек (кардиостимулятор генераторының батареясының қызмет ету мерзімі). Қорғасын өткізгіштегі силиконды оқшаулау:

Шаршау қиындығы: Тыныштықтағы жүрек соғу жиілігі минутына 70 соққы кезінде электрокардиостимулятор жылына 36 792 000 иілу циклінен өтеді. Құрылғының 15 жылдық қызмет ету мерзімі ішінде бұл шамамен 550 000 000 циклды құрайды. Шаршау мерзімін тексеру жеделдетілген циклдік тестілеуді қажет етеді - әдетте 3-5 Гц жиілікте тұзды ваннада 37°C температурада - оқшаулаудың бұзылуын анықтау үшін электр үздіксіздігін бақылау арқылы.

Кардиостимуляторға арналған силикон және полиуретанды: Алғашқы кардиостимуляторлар тек силикон оқшаулауын пайдаланды. Заманауи сымдар силиконды, полиуретанды немесе екеуінің де экструзиясын пайдаланады. Силиконның артықшылықтары: жоғары ұзақ мерзімді биологиялық тұрақтылық, төмен тромбогенділік, оңай хирургиялық өңдеу. Полиуретанды артықшылығы: қабырғасы жұқа (қорғасынның диаметрі кішірек), тозуға төзімділігі жоғары. Таңдау қорғасынның дизайнына және клиникалық қолдануына байланысты.

Кохлеарлық имплант электродтар массивінің тасымалдаушысы

Кохлеарлық имплант электродтар жиегі кохлеяның скала тимпаниясына енгізіледі — бұл медицинадағы ең нәзік хирургиялық процедуралардың бірі. Силикон тасымалдағышы мыналарды орындауы керек:

Жыныс мүшесі және аталық протездер

Эректильді дисфункцияға және аналық безді ауыстыруға арналған силикон протездері ең ұзақ орнатылған имплантацияланатын силикон қолданбаларының бірі болып табылады - клиникалық деректер 40+ жылды қамтиды.

Үрлемелі пениса протезі (IPP):

• Силикон цилиндрлері (кавернозды денеге отырғызылған): Shore A 25–40; имплант дәрежесі

• Силикон резервуары (превезиалды кеңістікке имплантацияланған): Shore A 20–35; жарылыс қысымы ≥ 300 смH₂O

• Силикон сорғы (сүйек қуысына салынған): Shore A 30–45; 50 000+ инфляция циклінің шаршау мерзімі

• Толық ISO 10993 ұзақ мерзімді импланттың биоүйлесімділігін бағалау

Аталық без протезі:

• Қатты силикон гелі немесе эластомерлік қабық: Shore A 15–30 (табиғи ұрық консистенциясы сәйкес келеді)

• Имплант түріндегі қосылыс; ISO 10993-6 реактивті емес

• Беттік құрылым опциялары: тегіс немесе микротекстуралы

Саусақ буындарын ауыстыру (Свонсон имплантаты)

Swanson икемді саусақ буын имплантаты – ревматоидты артриті бар науқастарда метакарпофалангальды немесе проксимальды фалангаралық буынды алмастыратын бір бөліктен тұратын силикон топса. Бұл силикон имплантаты үшін ең механикалық талаптардың бірі:

Имплант сынуы — біріншілік істен шығу режимі: Свонсон имплантаттарының циклдік жүктеме кезінде топса-сабақ түйісуіндегі сынуы. 5-10 жаста 20-60% сыну көрсеткіштері тіркелді. Титан ілгектері (ілмек түйіскен жерінде штоктың үстіне қойылған жеңдер) үлкен силикон аймағына кернеуді тарату арқылы сыну жылдамдығын айтарлықтай төмендетеді.

5-бөлім: Имплантацияланатын силикон құрылғыларына арналған нормативтік жолдар

Америка Құрама Штаттары - FDA жолдары

ІІІ сынып құрылғылары (PMA — Premarket Approval): Адам өмірін қолдайтын немесе қолдайтын, әлеуетті негізсіз қауіп төндіретін немесе предикаттық құрылғыға айтарлықтай тең келмейтін имплантацияланатын силикон құрылғылары PMA - FDA ең қатаң жолын талап етеді.

PMA талап ететін мысалдар:

• Силикон гелі кеудеге арналған имплантанттар

• Кохлеарлық имплантанттар

• Үрлемелі пениса протездері

• Силиконды оқшауланған жүрек өткізгіштері (кейбіреулері)

PMA қажет:

• Толық клиникаға дейінгі тестілеу (толық ISO 10993 ұзақ мерзімді имплантты бағалау)

• Клиникалық сынақ деректері (IDE — Тергеу құрылғысынан босату)

• Өндіріс сапа жүйесін инспекциясы (FDA объектісін тексеру)

• Бекітуден кейінгі зерттеулер (PAS) — тұрақты клиникалық бақылау

II сыныпты құрылғылар (510(k) — алдын ала сату туралы хабарлама): заңды түрде сатылатын предикат құрылғысына айтарлықтай баламалы имплантацияланатын силикон құрылғылары 510(k) сәйкес келуі мүмкін.

510(k) үшін жарамды мысалдар:

• Гидроцефалия шунттары

• Саусақ буынының имплантаты (Свонсон типті)

• Аталық протездер

• Силиконды дренаж имплантаттары (глаукома)

Имплантацияланатын құрылғылар үшін 510(k) әлі де қажет:

• Толық ISO 10993 ұзақ мерзімді биоүйлесімділік деректері

• Предикатқа елеулі эквиваленттілігін көрсететін стендтік тестілеу

• Стерилизацияның валидациясы

• Жарамдылық мерзімін тексеру

• Таңбалау сәйкестігі

Еуропалық Одақ — ЕО MDR жолдары

EU MDR 2017/745 бойынша имплантацияланатын құрылғылар келесідей жіктеледі:

III класс ЕО MDR талаптары:

• Хабарландырылған органның сәйкестікті бағалауы

• ЕО MDR бойынша клиникалық бағалау 61-бап - балама құрылғылардан немесе жеке клиникалық зерттеуден алынған клиникалық деректер

• PMCF (Пост-нарықтық клиникалық бақылау) жоспары

• Қауіпсіздік және клиникалық өнімділіктің қысқаша мазмұны (SSCP) — жалпыға қолжетімді

• UDI (Unique Device Identification) тіркеуі

ЕО MDR клиникалық деректеріне қойылатын талап MDD-тен ең маңызды өзгеріс болып табылады: Ескі медициналық құрылғы директивасына (MDD) сәйкес, имплантанттарға арналған клиникалық деректер көбінесе эквивалентті құрылғылардың әдебиеттік шолуына негізделуі мүмкін. ЕО MDR бойынша клиникалық баламалық үшін жолақ әлдеқайда жоғары — техникалық, биологиялық және клиникалық баламалықтың барлығы көрсетілуі керек. Көптеген имплантацияланатын силикон құрылғылары үшін бұл жаңа клиникалық деректерді жинауды қажет етеді.

6-бөлім: Имплантацияланатын силиконға арналған экстракциялық және шайылатын заттар — In Vivo контексі

Неліктен Implant E&L басқа қолданбалардан ерекшеленеді?

Имплантацияланатын құрылғылар үшін экстракцияланатын және шайылатын заттар имплантацияланбайтын қолданбаларға қарағанда түбегейлі басқа әсер ету профиліне ие:

• Сұйылтусыз: импланттан сүзілетін заттар жергілікті тіндік ортаға тікелей шығарылады — импланттың тікелей маңында қан ағыны немесе дене сұйықтықтары арқылы сұйылту болмайды.

• Созылмалы әсер ету: имплантант имплантацияның бүкіл ұзақтығы — жылдар немесе ондаған жылдар бойы үздіксіз шайылатын заттарды шығарады.

• Жергілікті концентрация: сілтісіздендіргіш заттардың жергілікті тіндік концентрациясы жүйелік концентрациялардан айтарлықтай жоғары болуы мүмкін

• Алғашқы өту метаболизмі жоқ: имплантация орнынан сіңірілген еріткіш заттар бауырда бірінші өту метаболизмінсіз жүйелі қан айналымына жетеді (ауызша әсер етуден айырмашылығы)

Имплантаттың шайылатын заттарын бағалау жүйесі

Имплантацияланатын силикон құрылғылары үшін шаймаларды бағалау үш сатылы тәсілмен жүзеге асырылады:

1-кезең: Толық экстракцияны зерттеу Экстракцияланатын заттардың толық профилін сипаттау үшін силикон үлгілерін жоғарылатылған жағдайларда (агрессивті еріткіштер, жоғары температура, ұзартылған уақыт) алыңыз. Имплантант деңгейіндегі силикон үшін қызығушылық тудыратын негізгі экстракциялар:

2-кезең: Токсикологиялық тәуекелді бағалау (TRA) AET жоғарыда анықталған әрбір экстракция үшін ISO 10993-17 бойынша TRA жүргізіңіз. Имплантацияланатын құрылғылар үшін TTC имплантацияланбайтын қолданбаларға қарағанда төмен — созылмалы жергілікті әсерге байланысты генотоксикалық емес қосылыстар үшін 0,15 мкг/тәу (имплантацияланбайтын құрылғылар үшін 1,5 мкг/тәулік ТТК-дан 10 есе төмен).

AETimplant=0,15 мкг/тәулік босату жылдамдығы (мг/тәу)×Қауіпсіздік факторыAET имплантаты =Тәуліктік босату жылдамдығы (мг/тәу)×Қауіпсіздік факторы0,15 мкг /күн

3-кезең: In vivo растау ISO 10993-6 имплантация сынағы экстракцияланатын заттардың профилі тіндердің қабылданбайтын жергілікті реакциясын тудырмайтынын in vivo растауды қамтамасыз етеді. 26-аптадағы гистологиялық балл имплантация кезеңінде босатылған барлық еріткіш заттардың жиынтық әсерін көрсетеді.

7-бөлім: Имплантация деңгейіндегі силикон құрамдастарына қойылатын өндірістік талаптар

Имплантация деңгейіндегі силикон өндірісі стандартты медициналық құрылғы өндірісінен тыс басқару элементтерін қажет етеді. Келесі талаптар имплантацияланатын қолданбаларға тән.

Таза бөлмеге қойылатын талаптар

Беттің сапасына қойылатын талаптар

Имплантация беттері қатаң тазалық пен әрлеу талаптарын қанағаттандыруы керек:

Бөлшектердің тазалығы: Имплант беттерінде бөгде дене реакциясын тудыруы мүмкін бөлшектер болмауы керек. Имплантацияланатын құрылғыларға арналған бөлшектердің шектері имплантацияланбайтын құрылғыларға қарағанда айтарлықтай қатаңырақ — әдетте III класты имплантаттар үшін құрылғыға ≤ 1 бөлшектер > 25 мкм.

Бетінің кедір-бұдырлығы: Тегіс имплант беттері (көптеген қолданбалар үшін Ra ≤ 0,8 мкм) имплантация кезінде тін жарақатын азайтады және талшықты капсула түзілуін азайтады. Кохлеарлық имплант тасымалдаушылар үшін Ra ≤ 0,2μm қажет.

Көрнекі тексеру: ұлғайту кезінде 100% визуалды тексеру (әдетте 10× лупа) бетіндегі ақаулар — қосындылар, бос жерлер, беткі жарықтар, жарқыл немесе ластану. Автоматтандырылған көру жүйелері жоғары көлемді имплант компоненттері үшін қолданылады.

Лоттың бақылау мүмкіндігі және өзгерістерді бақылау

Имплантацияланатын құрылғылар үшін партияны қадағалау және өзгерістерді бақылау талаптары медициналық құрылғыларды өндірудегі ең қатаң талаптар болып табылады:

Лоттың қадағалану мүмкіндігі: дайын импланттан шикізат партиясына дейінгі толық қадағалану, соның ішінде силикон қосындысы, платина катализаторы, толтырғыш партиясы және кез келген бояғыштар немесе қоспалар. Бұл қадағаланымдылық импланттың қызмет ету мерзімі ішінде (әлеуетті 20+ жыл) және нарықтан кейінгі қажетті қадағалау кезеңі ішінде сақталуы керек.

Өзгерістерді бақылау: Силикон қосындысының формуласына, шикізат жеткізушісіне, өндіріс процесіне немесе зарарсыздандыру әдісіне кез келген өзгерту мыналарды талап етеді:

• Формальды өзгерістерді бақылау құжаттамасы

• Өзгерістің биоүйлесімділікке, өнімділікке және қауіпсіздікке әсер ету қаупін бағалау

• Тәуекелді бағалау талап ететін қайта тестілеу (ықтимал жаңа ISO 10993-6 имплантация зерттеулерін қоса)

• Нормативтік хабарлама немесе жіберу (III сынып құрылғыларына арналған PMA қосымшасы; II сынып құрылғыларына елеулі өзгерістер үшін 510(k))

Медициналық силикон өндірушілеріне арналған жеткізуші біліктілігі мен өзгерістерді бақылау талаптары бойынша толық нұсқаулықты мына жерден қараңыз: Қытайда сенімді медициналық силикон өндірушісін қалай таңдауға болады

Имплантацияланатын құрылғылар үшін зарарсыздандыруды тексеру

Имплантацияланатын құрылғылар SAL 10−610−6 стандартымен стерильді түрде жеткізілуі керек. Стерилизация әдісін таңдау және валидациялау талаптары:

Имплантанттарға арналған EtO қалдықтары: Имплантацияланатын құрылғыларға арналған EtO қалдық шегі 0,1 мг/құрылғы — ингаляциялық шектеумен бірдей және имплантацияланбайтын, ингаляцияға жатпайтын құрылғыларға арналған шектеуден 20 есе қатаңырақ. Ұзартылған аэрация (әдетте бөлме температурасында 14-30 күн) қажет.

Стерилизация әдісін таңдау және валидациялау бойынша толық нұсқаулықты қараңыз: Медициналық силикон өнімдері үшін зарарсыздандыру әдістері: автоклав, EtO, гамма және электронды сәулемен салыстырғанда

8-бөлім: Имплантация деңгейіндегі силикон үшін жеткізушінің біліктілігі

Имплантацияланатын құрылғыны өндіру үшін силикон жеткізушінің біліктілігін алу медициналық құрылғыны сатып алудағы жеткізушінің біліктілігін анықтаудың ең қатаң процесі болып табылады. Келесі құрылым стандартты медициналық құрылғыны жеткізуші біліктілігінен тыс негізгі элементтерді қамтиды.

Имплантация дәрежесіне тән құжаттамаға қойылатын талаптар

• Имплант түріндегі қосылыс белгісі — арнайы қосылыс имплантацияланатын пайдалануға арналғанын құрама өндірушінің жазбаша растауы

• Құрама өндірушінің биоүйлесімділік деректер пакеті — қосылысқа арналған толық ISO 10993 деректері (тек USP VI класы емес)

• ISO 10993-6 имплантация сынағы есебі — арнайы қосылыс үшін, 26 апталық уақыт нүктесінде

• ISO 10993-13 деградацияны зерттеу - in vitro және in vivo деградация өнімдерінің сипаттамасы

• ISO 10993-17 токсикологиялық тәуекелді бағалау — имплантант AET үстіндегі барлық анықталған экстрактивті заттарға арналған TRA

• Құрама өзгерістер туралы хабарландыру тарихы — соңғы 10 жылдағы құрамдас формуладағы кез келген өзгерістер

• Лоттан лотқа сәйкестік деректері — кем дегенде 5 қатарынан өндіріс лоттарынан алынатын деректерді

• Ұзақ мерзімді тұрақтылық деректері — қосылыс үшін жедел қартаю немесе нақты уақыттағы қартаю деректері

Импланттарды жеткізушілерге арналған аудиттің негізгі бағыттары

Стандартты медициналық құрылғылар аудитінің элементтерінен басқа, имплантация деңгейіндегі жеткізушілер аудиті мыналарды шешуі керек:

Құрамдас бөліктерді бөлу: Имплант деңгейіндегі қосылыс имплантацияланбаған қоспадан физикалық түрде бөлінуі керек — бөлек қойма, бөлек өңдеу жабдығы, бөлек өндірістік желілер немесе валидацияланған ауыстыру процедуралары. Имплантаттық дәрежедегі қосылыстың имплантацияланбаған материалмен айқаспалы ластануы сапаның маңызды сәтсіздігі болып табылады.

Таза бөлменің біліктілігі: Бөлшектерді үздіксіз бақылау арқылы ISO 7 класс таза бөлме сертификатын тексеріңіз. Имплантация деңгейіндегі өндіріс үшін соңғы есеп емес, соңғы 12 айдағы бөлшектерді санау деректерін сұраңыз.

Персоналдың біліктілігі: Имплант деңгейіндегі өндіріс персоналында медициналық құрылғыларды өндіру бойынша жалпы оқыту ғана емес, имплант деңгейіндегі талаптарға арналған құжатталған оқыту болуы керек.

Бақылау жазбаларын өзгерту: соңғы 5 жылдағы өзгерістерді бақылау журналын сұраңыз. Қоспаға, процеске немесе жеткізушіге кез келген ашылмаған өзгерістер имплантация деңгейіндегі біліктілік үшін аудиттің негізгі қорытындысы болып табылады.

Имплантқа қатысты тексеру қадамдарын қамтитын толық қашықтағы аудит протоколын қараңыз: Қытайлық медициналық силикон өндірушісінің қашықтан зауыттық аудитін қалай жүргізу керек

Chensheng медициналық имплантациялық деңгейдегі силикон мүмкіндіктері

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd имплантацияланатын құрылғыларды әзірлейтін жаһандық медициналық құрылғылар компаниялары үшін имплантаттық силикон компоненттерін шығарады. Біздің имплантация деңгейіндегі өндіріс мүмкіндігіміз біздің мекемедегі ең жоғары сапа стандарттары бойынша жұмыс істейді.

Имплантаттық өнім ассортименті:

Біздің имплантация деңгейіндегі өндіріс стандартымыз:

• Имплантаттық дәрежедегі платинамен қатайтылған силикон қосылысы (Dow SILASTIC немесе эквивалентті имплантат дәрежесі)

• ISO 7-сыныптағы таза бөлме — арнайы имплантация деңгейіндегі өндіріс аймақтары

• Имплантацияға арнайы процедуралары бар ISO 13485 сапа менеджменті жүйесі

• Толық ISO 10993 биоүйлесімділік құжаттама пакеті

• Шикізатқа дейін партияның толық қадағалануы

• EtO және гамма стерилизациясы білікті келісімшарттық стерилизаторлар арқылы қол жетімді

→ Имплантацияланатын құрылғыңыздың силикон талаптарын талқылаңыз→ Имплант деңгейіндегі биоүйлесімділік құжаттамамызды сұраңыз→ Импланттың құрамдас бөлігінің суретін DFM шолуына жіберіңіз

Жиі қойылатын сұрақтар (ЖҚС)

1-сұрақ: Медициналық және имплант түріндегі силиконның айырмашылығы неде және мен қысқа мерзімді имплантация үшін медициналық стандартты силиконды қолдана аламын ба?

A: Медициналық деңгейдегі силикон негізгі биоүйлесімділік талаптарына жауап береді (USP класс VI, ISO 10993-5 цитотоксикалық, FDA 21 CFR 177.2600) имплантацияланбайтын емделушімен байланыста болатын қолданбалар үшін жарамды. Имплантаттық силиконға қосымша ISO 10993-6 имплантация сынағы, ұзақ мерзімді жүйелі уыттылықты бағалау (ISO 10993-11 созылмалы), генотоксичность және канцерогендік бағалау (ISO 10993-3), ыдырау өнімінің сипаттамасы (ISO 10993-13) және толық тәуекелді бағалау қажет (ISO 10993-13). Кез келген имплантацияланатын қолданбалар үшін — тіпті қысқа мерзімді имплантаттар (< 30 күн) — имплантация деңгейіндегі қосылыс және сәйкес биоүйлесімділік деректері қажет. Имплантацияланатын қолданба үшін медициналық стандартты силиконды толық ISO 10993 имплантат бағалауынсыз пайдалану FDA немесе хабарландырылған органның шолуында анықталатын нормативтік сәйкессіздік болып табылады.

2-сұрақ: Ұзақ мерзімді имплант үшін толық ISO 10993 биоүйлесімділігін бағалау қанша уақытты алады?

A: Ұзақ мерзімді имплантацияланатын силикон құрылғысы үшін толық ISO 10993 биоүйлесімділігін бағалау әдетте зерттеу басталғаннан бастап қорытынды есепке дейін 12–24 айды алады. Ең ұзақ жеке зерттеу созылмалы жүйелі уыттылықты зерттеу (ISO 10993-11) болып табылады - әдетте кеміргіштерде 12 айлық қайталанатын дозаны зерттеу. 26 аптадағы ISO 10993-6 имплантация зерттеуі 6 ай қосады. Геноуыттылық зерттеулері (Амес сынамасы, тышқанның лимфомасы, хромосоманың аберрациясы) 3-4 айға созылады. Канцерогенділігін бағалауды көбінесе жаңа 2 жылдық биоталдау емес, әдебиетті шолу арқылы шешуге болады, әйтпесе 2+ жыл қосады. Құрылғы әзірлеушілері үшін биоүйлесімділік хронологиясы көбінесе импланттарды дамытудың маңызды жолы болып табылады — оны қайта сынақтан өткізбеу үшін соңғы қоспаны және өндіріс процесін пайдалану арқылы мүмкіндігінше ертерек бастау керек.

3-сұрақ: Мен жаңа зерттеулерді жүргізудің орнына имплант деңгейіндегі силикон қосылыстары үшін жарияланған биоүйлесімділік деректерін пайдалана аламын ба?

A: Иә — жақсы сипатталған имплант деңгейіндегі қосылыстар үшін (Dow SILASTIC, NuSil имплантаттық дәрежелі сериялар) кең көлемде жарияланған және патенттелген биоүйлесімділік деректері бар. FDA және EU MDR екеуі де бар деректердің нақты құрылғыға жарамдылығын бағалайтын ресми биоүйлесімділікті бағалау арқылы бар деректерді пайдалануға мүмкіндік береді. Қолданыстағы деректерді пайдаланудың негізгі талаптары: (1) деректер ұқсас қосылыс емес, бірдей құрамдас формулаға арналған болуы керек; (2) өндіру процесі бірдей немесе дәлелденетін эквивалентті болуы керек; (3) зарарсыздандыру әдісі бірдей болуы керек; (4) жанасу ұзақтығы мен тін түрі қолданбаңызбен бірдей немесе одан да көп талап етілуі керек. Іс жүзінде имплантация деңгейіндегі силиконның биоүйлесімділігін бағалаудың көпшілігі қосылыс деңгейіндегі бар деректерді құрылғыға арналған сынақтармен біріктіреді (әсіресе дайын, зарарсыздандырылған құрылғыға ISO 10993-6 имплантациясы).

4-сұрақ: FDA-ның силикон гельді кеуде импланттарына қатысты қазіргі ұстанымы қандай және ол басқа силикон имплантаты мақұлдауларына әсер ете ме?

A: FDA-ның силикон гелі кеуде имплантаттары бойынша ағымдағы ұстанымы (жаңартылған 2021 нұсқаулығы) мыналарды талап етеді: қауіптер туралы, соның ішінде BIA-ALCL (сүт безі имплантасымен байланысты анапластикалық үлкен жасуша лимфомасы) және сүт безі имплантаты ауруы; пациенттің шешімін тексеру парағы; МРТ скрининг бойынша ұсыныстар; және бекітуден кейінгі зерттеулер. Бұл талаптар кеуде импланттарына тән және FDA-ның басқа силикон имплантат түрлерін бағалауына тікелей әсер етпейді. Дегенмен, сүт безі имплантаты туралы дау FDA-ның барлық силикон импланттарын жіберуді тексеруін арттырды - шолушылар қосымша ұзақ мерзімді қауіпсіздік деректерін, нарықтан кейінгі бақылау міндеттемелерін және кез келген силикон имплантаты жіберу үшін пациенттің таңбалауын сұрауы ықтимал. Құрылғы әзірлеушілері FDA-ның неғұрлым қатаң шолуын күтуі керек және олардың клиникалық және клиникаға дейінгі деректер пакеттерін сәйкесінше жоспарлауы керек.

5-сұрақ: Жаңа силикон имплантаты үшін клиникалық деректерге ЕО MDR талаптары қандай?

A: ЕО MDR 61-бабына сәйкес, III класты имплантацияланатын құрылғылар клиникалық деректерді талап етеді: (1) құрылғының өзін клиникалық зерттеу; немесе (2) эквиваленттік шағымды негіздеу үшін жеткілікті егжей-тегжейлі техникалық, биологиялық және клиникалық негіздер бойынша баламалылығы көрсетілген балама құрылғыдан алынған клиникалық деректер. ЕО MDR эквиваленттік стандарты бұрынғы MDD стандартына қарағанда айтарлықтай қатал — 'эквивалент' енді бірдей мақсатты, бірдей дизайн принциптерін, бірдей тіндермен жанасатын бірдей материалдарды және ұқсас клиникалық өнімділікті талап етеді. Көптеген жаңа силикон имплантат конструкциялары үшін бар құрылғыға баламалылығын көрсету қиын, бұл жаңа клиникалық зерттеуді практикалық жолға айналдырады. Силикон қауіпсіздігі туралы SCENIHR (Денсаулыққа жаңадан пайда болған және жаңадан анықталған қауіптер жөніндегі ғылыми комитет) пікірі орнатылған имплант-сынып қосылыстарын пайдаланатын силикон импланттарына арналған биологиялық эквиваленттік аргументтің ғылыми негізін береді.

6-сұрақ: Имплантацияланатын силикон құрамдас бөлігі үшін дұрыс Shore A қаттылығын қалай анықтауға болады?

A: Shore Имплантацияланатын силиконды таңдау имплантацияланбайтын қолданбалардағы сияқты қағидаттарды ұстанады — икемділік тепе-теңдігі, механикалық тұтастық және функционалдық талаптар — бірақ қосымша шектеулермен: (1) қосылыс мақсатты қаттылықта имплантация дәрежесінде қолжетімді болуы керек; (2) биоүйлесімділік деректері нақты қаттылықты қамтуы керек (бір қосылыстар тобының әртүрлі қаттылық дәрежелері әр түрлі толтырғыш деңгейлеріне, сондықтан әртүрлі экстракцияланатын заттардың профиліне ие болуы мүмкін); (3) циклдік механикалық жүктемесі бар қолданбалар үшін қаттылық мақсатты қаттылықта шаршау мерзімі үшін тексерілуі керек. Көптеген жұмсақ тіндік имплантаттар үшін (протездер, шунттар) Shore A 25–55 практикалық диапазон болып табылады. Механикалық жүктелген имплантаттар (буын ауыстырулар, кардиостимуляторлар) үшін Shore A 55–70 тән. Өте жұмсақ қолданбалар үшін (жыныс протездері, кохлеарлық имплант тасымалдаушылар) Shore A 5–30 қолданылады. Shore A таңдау жөніндегі толық нұсқаулықты қараңыз: Силикон жағалауының қаттылығы түсіндірілді: Медициналық қолдану үшін дұрыс дурометрді қалай таңдауға болады

7-сұрақ: Имплантацияланатын силикон құрылғылары үшін нарықтан кейінгі қандай бақылау қажет?

A: Имплантацияланатын силикон құрылғыларына қойылатын нарықтан кейінгі қадағалау (PMS) талаптары медициналық құрылғыларды реттеуде ең кең ауқымды болып табылады. FDA PMA бойынша, әдетте, растаудан кейінгі зерттеулер (PAS) талап етіледі — ұзақ мерзімді қауіпсіздік пен өнімділікті бақылау үшін белгілі аралықтарда (1 жыл, 3 жыл, 5 жыл, 10 жыл) имплантацияланған пациенттерді тұрақты клиникалық бақылау. ЕО MDR бойынша, хабарландырылған органға жыл сайынғы PMCF есептерімен бірге барлық III класты имплантанттар үшін нарықтан кейінгі клиникалық бақылау (PMCF) жоспары міндетті болып табылады. Арнайы силикон имплантаттары үшін PMS бақылауы керек: қайта қарау/эксплантация жылдамдығы және себептері; жағымсыз құбылыстар (капсулярлық контрактура, имплант сынуы, миграция, инфекция); ұзақ мерзімді биоүйлесімділік сигналдары (күтпеген тіндік реакциялар, жүйелі әсерлер); және уақыт бойынша құрылғы өнімділігі. PMS деректері клиникалық бағалау және тәуекелдерді басқару файлына қайтарылады, ол III класс құрылғылары үшін кемінде жыл сайын жаңартылуы керек.

Қатысты мақалалар:

• Платинамен өңделген және пероксидпен өңделген силикон: қолданбаңыз үшін қайсысы жақсы?

• USP Class VI, ISO 10993 және FDA 21 CFR 177.2600: Сізге шын мәнінде қандай сертификат қажет?

• Медициналық силикон өнімдері үшін зарарсыздандыру әдістері: автоклав, EtO, гамма және электронды сәулемен салыстырғанда

• Силикон жағалауының қаттылығы түсіндірілді: Медициналық қолдану үшін дұрыс дурометрді қалай таңдауға болады

• Медициналық силиконды экструзия және инъекциялық қалыптау және компрессиялық қалыптау: қай процесс сіздің компонентіңізге сәйкес келеді?

• Фармацевтикалық өндіріске арналған силикон түтіктері: экстракциялар, еріткіштер және нормативтік талаптарға сәйкестік

• Қытайлық медициналық силикон өндірушісінің қашықтан зауыттық аудитін қалай жүргізу керек

• Қытайда сенімді медициналық силикон өндірушісін қалай таңдауға болады