Silikoni për pajisjet mjekësore të implantueshme: Kërkesat materiale, ISO 10993-6 dhe biokompatibiliteti afatgjatë

Pajisjet mjekësore të implantueshme përfaqësojnë aplikimin më të lartë në të gjithë prodhimin e silikonit. Kur një komponent silikoni implantohet në trupin e njeriut - qoftë për ditë, muaj apo dekada - çdo vendim pronësor material i marrë gjatë zhvillimit bëhet një angazhim për sigurinë e pacientit që nuk mund të rikthehet ose rishikohet pa një procedurë kirurgjikale.

Kërkesat rregullatore dhe teknike për silikonin e implantueshëm janë përkatësisht më kërkuese se për çdo aplikim tjetër silikoni mjekësor. Vlerësimi i biokompatibilitetit që kërkohet për një implant afatgjatë është një rend i madhësisë më i gjerë se sa për një pajisje mjekësore me kontakt të shkurtër. Standardet e pastërtisë së materialit janë më të rrepta. Kontrollet e prodhimit janë më rigoroz. Kërkesat e dokumentacionit për paraqitjen rregullatore janë më gjithëpërfshirëse. Dhe pasojat e gabimit - inflamacioni kronik, dështimi i pajisjes, operacioni i rishikimit, dëmtimi i pacientit - janë më të rënda.

Megjithatë, silikoni i implantueshëm është gjithashtu një nga materialet më të vlefshme klinikisht në mjekësi. Kombinimi unik i inertitetit biologjik të silikonit, stabilitetit afatgjatë në trup, fleksibilitetit mekanik dhe sterilizimit e ka bërë atë materialin e zgjedhur për izolimin e plumbit të stimuluesit kardiak, komponentët e implantit koklear, shuntet e hidrocefalusit, implantet penile, protezat e testikujve, zëvendësimet e nyjeve të gishtave dhe qindra aplikime të tjera të nyjeve alternative të gishtave.

Ky udhëzues ofron kuadrin e plotë teknik dhe rregullator për silikonin e implantueshëm - duke mbuluar dallimet kritike midis silikonit të klasës mjekësore dhe të klasës së implantit, shtegun e plotë të vlerësimit të biopërputhshmërisë ISO 10993 për implantet, konsideratat e stabilitetit afatgjatë dhe degradimit, rrugët rregullatore FDA dhe BE MDR që dallojnë nga standardet mjekësore të prodhimit si dhe kërkesat specifike të prodhimit si prodhues. prodhimit.

Pjesa 1: Silikoni i shkallës mjekësore kundrejt shkallës së implantit - një dallim kritik

Koncepti i vetëm më i rëndësishëm në specifikimin e silikonit të implantueshëm është dallimi midis të shkallës mjekësore dhe të shkallës së implantit . silikonit Këto terma përdoren lirshëm në industri - dhe konfuzioni midis tyre ka çuar në probleme serioze rregullatore dhe klinike.

Çfarë do të thotë në të vërtetë 'Grade Mjekësore'.

'Silikon i shkallës mjekësore' nuk është një term i përcaktuar ligjërisht. Është një emërtim tregtar i përdorur nga prodhuesit e përbërësve të silikonit për të treguar se një përbërës:

• Është prodhuar në kushte të kontrolluara

• Është testuar për biokompatibilitetin bazë (zakonisht citotoksiciteti i klasës VI dhe ISO 10993-5)

• Plotëson kërkesat e përbërjes kimike të FDA 21 CFR 177.2600

• Është menduar për përdorim në aplikacionet e pajisjeve mjekësore

Silikoni i shkallës mjekësore është i përshtatshëm për aplikime jo të implantueshme në kontakt me pacientin - kateterë, tuba kullimi, qarqe respiratore, komponentë IV. Nuk është e mjaftueshme për aplikime të implantueshme.

Çfarë kërkon 'Implant-Grade'?

Silikoni i shkallës së implantit është një specifikim më i lartë që kërkon gjithashtu:

Furnizuesit e Përbërjes së Gradës së Implantit

Një numër i vogël prodhuesish të komponimeve silikoni prodhojnë komponime të vërtetuara posaçërisht për aplikime të implantueshme. Familjet më të përdorura të përbërjeve të silikonit të shkallës së implantit përfshijnë:

• Komponimet e shkallës së implantit Dow SILASTIC™ (p.sh. SILASTIC MDX4-4210, SILASTIC Q7-4840) — standardi historik i arit për silikonin e implantueshëm

• Komponime të shkallës së implantit të momentit (dikur GE).

• Seria e shkallës së implantit Wacker ELASTOSIL®

• NuSil Technology (Avantor) - komponime speciale të shkallës së implantit duke përfshirë fluorosilikon dhe klasa implante me konsistencë të lartë

Pika kritike: Përcaktimi i shkallës së implantit zbatohet për formulimin e përbërjes specifike - jo për silikonin në përgjithësi. Prodhuesi i pajisjes nuk mund të përdorë thjesht asnjë silikon të trajtuar me platin dhe të pretendojë statusin e shkallës së implantit. Komponimi duhet të jetë nga një linjë produktesh të vlerësuara për implant me paketën e plotë të të dhënave të biokompatibilitetit.

Pjesa 2: Vlerësimi i plotë i biopërputhshmërisë ISO 10993 për pajisjet e implantueshme

ISO 10993-1:2018 (Vlerësimi biologjik i pajisjeve mjekësore - Pjesa 1: Vlerësimi dhe testimi brenda një procesi të menaxhimit të rrezikut) ofron kuadrin për vlerësimin e biokompatibilitetit. Për pajisjet e implantueshme afatgjatë, ky kuadër kërkon vlerësimin më të gjerë në standard.

Klasifikimi i kohëzgjatjes së kontaktit

Shumica e pajisjeve silikoni të implantueshme bien në kategorinë afatgjatë (> 30 ditë) - klasifikimi më i kërkuar.

Pikat përfundimtare të kërkuara ISO 10993 për silikonin e implantueshëm afatgjatë

ISO 10993-6 - Testi i Implantimit

ISO 10993-6 (Teste për efektet lokale pas implantimit) është testi përfundimtar për biokompatibilitetin e implantueshëm. Ai vlerëson përgjigjen e indeve lokale ndaj një materiali të implantuar në indin e gjallë - masa më e drejtpërdrejtë e mënyrës se si trupi reagon ndaj implantit.

Dizajni i testit:

• Materiali i provës (mostrat silikoni) dhe kontrolli negativ (polietileni me densitet të lartë ose ekuivalent) implantohen në mënyrë nënlëkurore dhe/ose intramuskulare te lepujt ose minjtë

• Periudhat e implantimit: 1 javë, 4 javë, 12 javë, 26 javë (kohëzgjatja varet nga kohëzgjatja e synuar e implantit)

• Në çdo moment kohor, kafshët sakrifikohen dhe vendet e implantimit ekzaminohen histologjikisht

• Seksionet e indeve ngjyrosen (H&E, trikromi i Massonit) dhe shënohen për:

  • Qelizat polimorfonukleare (inflamacion akut)

  • Limfocitet (inflamacion kronik)

  • Qelizat plazmatike

  • Makrofagët

  • Qelizat gjigante (përgjigjja e trupit të huaj)

  • Nekroza

  • Fibroza (trashësia e kapsulës)

Sistemi i vlerësimit: Çdo përgjigje qelizore vlerësohet 0–4 (0 = asnjë, 4 = e rëndë). Rezultati i materialit testues krahasohet me rezultatin negativ të kontrollit. Diferenca (rezultati i reaktivitetit) përcakton klasifikimin e përgjigjes biologjike:

Çfarë zbulon ISO 10993-6 për silikonin: Silikoni i punuar mirë me platin të shkallës së implantit, i prodhuar mirë, arrin vazhdimisht rezultate jo reaktive ose pak reaktive në testimin ISO 10993-6. Përgjigja e trupit të huaj ndaj silikonit karakterizohet nga një kapsulë e hollë fibroze (zakonisht 50-200μm) me infiltrate minimale inflamatore - një përgjigje e toleruar mirë që nuk dëmton funksionin e pajisjes për shumicën e aplikacioneve.

ISO 10993-13 — Produktet e degradimit

ISO 10993-13 (Identifikimi dhe sasia e produkteve të degradimit nga pajisjet mjekësore polimerike) kërkon karakterizimin e produkteve që formohen kur silikoni i implantuar degradohet në trup me kalimin e kohës.

Mekanizmat e degradimit të silikonit in vivo:

Zbulimi kryesor nga ISO 10993-13 për silikonin: Silikoni i trajtuar me platin është ndër materialet më të qëndrueshme të implanteve polimerike të njohura. Shkalla e degradimit in vivo është jashtëzakonisht e ulët - produktet e degradimit primar (siloksane me MW të ulët, silanole) janë të pranishme në përqendrime shumë të ulëta dhe janë vlerësuar gjerësisht për toksicitetin. Për shumicën e aplikacioneve të silikonit të implantueshëm, rreziku i degradimit është i ulët dhe mund të adresohet nga rishikimi i literaturës dhe jo nga studimet e reja të degradimit in vivo.

Përjashtim — implantet me xhel silikoni: Implantet e gjoksit me xhel silikoni përfaqësojnë një rast të veçantë ku gjakderdhja e xhelit (migrimi i siloksaneve me MW të ulët përmes guaskës elastomer) është studiuar dhe rregulluar gjerësisht. FDA kërkon karakterizim specifik të gjakderdhjes me xhel për implantet e gjirit që nuk kërkohet për llojet e tjera të implanteve silikoni.

Pjesa 3: Stabiliteti afatgjatë in Vivo - Çfarë ndodh me silikonin në trup

Kuptimi i sjelljes afatgjatë të silikonit në trup është thelbësor për dizajnin e implantit dhe për komunikimin me rishikuesit rregullatorë të cilët do të shqyrtojnë të dhënat tuaja të biokompatibilitetit.

Kapsula fibroze - Përgjigje normale dhe jonormale

Përgjigja e trupit ndaj çdo materiali të huaj të implantuar është kapsulimi - formimi i një kapsule indi fijor rreth implantit. Për implantet silikoni:

Formimi normal i kapsulës (i pranueshëm):

• Kapsulë e hollë fibroze: 50–300μm

• Infiltrati minimal inflamator

• Fibrat e organizuara të kolagjenit

• Nuk ka kalcifikim

• Asnjë akumulim i qelizave gjigante përtej sipërfaqes së menjëhershme të implantit

Kjo është përgjigja e pritshme ndaj silikonit të shkallës së implantit dhe nuk dëmton funksionin e pajisjes për shumicën e aplikacioneve.

Kontraktura kapsulare (patologjike - implantet e gjirit):

• Kapsulë fibroze e trashë, e kontraktuar: >1 mm

• Infiltrim i rëndësishëm i miofibroblastit

• Tkurrja e kapsulës shtrembëron formën e implantit dhe shkakton dhimbje

• Kontraktura e klasës III-IV Baker kërkon rishikim kirurgjik

• Incidenca: 10–20% për implantet e lëmuara; 1–5% për implantet me teksturë mbi 10 vjet

Kontraktura kapsulare është kryesisht një shqetësim për implantet e gjirit - jo për shumicën e llojeve të tjera të implanteve silikoni. Për implantet tubulare (shunts, plumba), kapsula formohet rreth tubit dhe nuk shkakton kontrakturë sepse tubi ruan formën e tij.

Stabiliteti Mekanik Afatgjatë

Vetitë mekanike të silikonit in vivo janë jashtëzakonisht të qëndrueshme. Të dhënat e publikuara nga implantet e marra (plumbat e stimuluesit kardiak, shunts hidrocefalus, implantet penile) tregojnë:

Jeta e lodhjes - shqetësimi mekanik afatgjatë: Për implantet që i nënshtrohen ngarkesave mekanike ciklike - kalimet e stimuluesit kardiak (>35 milionë cikle përkuljeje/vit me ritmin e zemrës 70 bpm), implantet e penisit (ciklet e fryrjes/deflacionit), komponentët e zëvendësimit të kyçeve - dështimi i lodhjes është mënyra kryesore e dështimit mekanik afatgjatë. Jeta e lodhjes duhet të vërtetohet me testim ciklik të përshpejtuar në kushtet e ngarkimit në rastin më të keq.

Kalcifikimi

Kalcifikimi (depozitimi i mineraleve të fosfatit të kalciumit në ose mbi silikon) ndodh në disa implante silikoni afatgjatë, veçanërisht:

• Implantet e gjoksit me xhel silikoni (kalcifikimi i kapsulës - jo vetë silikoni)

• Fletëpalosje valvulash kardiake (valvola të veshura me silikon)

• Lentet e kontaktit me hidrogel silikoni (kalcifikimi i sipërfaqes)

Për shumicën e implanteve të ngurta silikoni (shunts, plumba, proteza), kalcifikimi nuk është një shqetësim i rëndësishëm klinik në shkallët kohore < 20 vjet. Për aplikimet ku kalcifikimi është një shqetësim, modifikimi i sipërfaqes (trajtimi i plazmës, veshja hidrofile) mund të zvogëlojë tendencën e kalcifikimit.

Pjesa 4: Aplikacionet e silikonit të implantueshëm — Specifikimi sipas llojit të pajisjes

Hidrocefalus Shunt Tub

Shunts hidrocefalus drenazhojnë lëngun e tepërt cerebrospinal (CSF) nga barkushet e trurit në zgavrën peritoneale (shunt VP), kavitetin pleural (shunt VA) ose atriumin e djathtë (shunt VA). Tubi silikoni duhet:

Vëmendje e veçantë — Përputhshmëria me CSF: CSF është një lëng me proteina të ulëta dhe me pak elektrolit në temperaturën e trupit. Tubi i shuntit silikoni nuk duhet të lëshojë lëndë të nxjerra që ndryshojnë përbërjen CSF ose shkaktojnë acarim meningeal. SNQ është indi më i ndjeshëm në trup – edhe acarimi i vogël kimik mund të shkaktojë meningjit ose encefalit. Komponimi i shkallës së implantit me profilin më të ulët të ekstraktueshme në dispozicion është i detyrueshëm.

Izolimi i plumbit të stimuluesit kardiak

Plumbat e stimuluesit kardiak futen në zemër dhe duhet të funksionojnë për 10-15 vjet (jeta e baterisë së gjeneratorit të stimuluesit kardiak). Izolimi i silikonit në përcjellësin e plumbit duhet:

Sfida e lodhjes: Me një rrahje zemre në pushim prej 70 rrahje/min, një plumb stimulues kardiak i nënshtrohet 36,792,000 cikleve të përkuljes në vit. Gjatë një jetëgjatësie 15-vjeçare të pajisjes, kjo është afërsisht 550,000,000 cikle. Vlefshmëria e jetës së lodhjes kërkon testim ciklik të përshpejtuar - zakonisht në 3-5 Hz në një banjë të kripur në 37°C - me monitorim të vazhdimësisë elektrike për të zbuluar dështimin e izolimit.

Silikoni kundrejt poliuretani për kapakët e stimuluesit kardiak: Plumbat e hershëm të stimuluesit kardiak përdorën ekskluzivisht izolim silikoni. Plumbat moderne përdorin silikon, poliuretani ose bashkëekstruksion të të dyjave. Përparësitë e silikonit: biostabilitet i lartë afatgjatë, trombogjenitet më i ulët, trajtim më i lehtë kirurgjik. Përparësitë e poliuretani: muri më i hollë (diametri më i vogël i plumbit), rezistencë më e lartë ndaj gërryerjes. Zgjedhja varet nga dizajni i plumbit dhe aplikimi klinik.

Mbartës i grupit të elektrodës së implantit koklear

Vargu i elektrodave të implantit koklear futet në timpanin skalë të kokleës - një nga procedurat kirurgjikale më delikate në mjekësi. Transportuesi i silikonit duhet:

Penile dhe proteza testikulare

Protezat e silikonit për mosfunksionimin erektil dhe zëvendësimin e testikujve janë ndër aplikimet më të gjata të silikonit të implantueshëm - me të dhëna klinike që përfshijnë mbi 40 vjet.

Proteza e penisit e fryrë (IPP):

• Cilindra silikoni (të implantuar në trupat shpellore): Shore A 25–40; i shkallës së implantit

• Rezervuari silikoni (i implantuar në hapësirën paravezike): Shore A 20–35; presioni i shpërthimit ≥ 300 cmH2O

• Pompë silikoni (e implantuar në skrotum): Shore A 30–45; 50,000+ jetë lodhje e ciklit të inflacionit

• Vlerësimi i plotë i biokompatibilitetit afatgjatë të implantit ISO 10993

Proteza testikulare:

• Xhel i ngurtë silikoni ose guaskë elastomeri: Shore A 15–30 (përputhet me konsistencën natyrale të testikujve)

• Komponim i shkallës së implantit; ISO 10993-6 jo reaktive

• Opsionet e teksturës së sipërfaqes: e lëmuar ose me mikro-teksturë

Zëvendësimi i kyçit të gishtit (implanti Swanson)

Implanti fleksibël i kyçit të gishtit Swanson është një menteshë silikoni me një pjesë që zëvendëson nyjen metakarpofalangeale ose proksimale interfalangeale në pacientët me artrit reumatoid. Është një nga aplikimet më të kërkuara mekanikisht të implanteve silikoni:

Thyerja e implantit - mënyra kryesore e dështimit: Swanson implanton frakturë në kryqëzimin menteshë-kërcell nën ngarkim ciklik. Shkalla e frakturave prej 20-60% është raportuar në 5-10 vjet. Mbajtësit e titanit (mëngët e vendosura mbi kërcell në kryqëzimin e menteshës) reduktojnë ndjeshëm shkallën e thyerjes duke shpërndarë stresin në një zonë më të madhe silikoni.

Pjesa 5: Rrugët rregullatore për pajisjet silikoni të implantueshme

Shtetet e Bashkuara - Rrugët e FDA

Pajisjet e klasës III (PMA - Miratimi para tregut): Pajisjet silikoni të implantueshme që mbështesin ose mbështesin jetën e njeriut, paraqesin një rrezik potencial të paarsyeshëm ose nuk janë në thelb ekuivalent me një pajisje predikative kërkojnë PMA - shtegun më rigoroz të FDA-së.

Shembuj që kërkojnë PMA:

• Implante gjoksi me xhel silikoni

• Implantet kokleare

• Proteza penile me fryrje

• Plumbat kardiak të izoluar me silikon (disa)

PMA kërkon:

• Testimi i plotë paraklinik (vlerësimi i plotë i implantit afatgjatë ISO 10993)

• Të dhënat e provës klinike (IDE - Përjashtimi i pajisjes hetimore)

• Inspektimi i sistemit të cilësisë së prodhimit (inspektimi i objektit të FDA)

• Studimet pas miratimit (PAS) - ndjekja klinike e vazhdueshme

Pajisjet e klasës II (510(k) — Njoftimi para tregtimit): Pajisjet silikoni të implantueshme që janë në thelb ekuivalente me një pajisje predikative të tregtuar ligjërisht mund të kualifikohen për 510(k).

Shembuj të përshtatshëm për 510(k):

• Shunts hidrocefalus

• Implantet e kyçeve të gishtave (lloji Swanson)

• Proteza testikulare

• Implante drenazhimi silikoni (glaukoma)

510(k) për pajisjet e implantueshme ende kërkon:

• Të dhëna të plota të biokompatibilitetit afatgjatë ISO 10993

• Testimi në stol që demonstron ekuivalencë të konsiderueshme me kallëzuesin

• Vlefshmëria e sterilizimit

• Vërtetimi i jetëgjatësisë

• Pajtueshmëria e etiketimit

Bashkimi Evropian - Rrugët MDR të BE-së

Sipas BE MDR 2017/745, pajisjet e implantueshme klasifikohen si:

Kërkesat e Klasës III të BE-së MDR:

• Vlerësimi i konformitetit nga Organi i Njoftuar

• Vlerësimi klinik sipas Nenit 61 të MDR të BE-së — të dhëna klinike nga pajisjet ekuivalente ose hetimi klinik vetjak

• Plani PMCF (Post-Market Clinical Follow-up).

• Përmbledhje e Sigurisë dhe Performancës Klinike (SSCP) — e disponueshme publikisht

• Regjistrimi UDI (Unique Device Identification).

Kërkesa e BE-së për të dhënat klinike MDR është ndryshimi më domethënës nga MDD: Sipas Direktivës së vjetër të Pajisjeve Mjekësore (MDD), të dhënat klinike për implantet shpesh mund të bazohen në rishikimin e literaturës së pajisjeve ekuivalente. Sipas MDR të BE-së, shiriti për ekuivalencën klinike është shumë më i lartë - ekuivalenca teknike, biologjike dhe klinike duhet të demonstrohen të gjitha. Për shumë pajisje silikoni të implantueshme, kjo kërkon mbledhje të reja të të dhënave klinike.

Pjesa 6: Lëndët e nxjerrshme dhe të rrjedhshme për silikonin e implantueshëm - Konteksti In Vivo

Pse implanti E&L është i ndryshëm nga aplikimet e tjera

Për pajisjet e implantueshme, materialet e nxjerrshme dhe ato të kullueshme kanë një profil ekspozimi thelbësisht të ndryshëm sesa për aplikacionet jo të implantueshme:

• Nuk ka hollim: Lëndët që rrjedhin nga një implant lëshohen drejtpërdrejt në mjedisin lokal të indeve - nuk ka hollim nga rrjedha e gjakut ose lëngjet e trupit në afërsi të menjëhershme të implantit

• Ekspozimi kronik: Implanti liron lëndë të lëngshme vazhdimisht për të gjithë kohëzgjatjen e implantit - vite ose dekada

• Përqendrimi lokal: Përqendrimet lokale të indeve të substancave të kulluara mund të jenë dukshëm më të larta se përqendrimet sistemike

• Nuk ka metabolizëm të kalimit të parë: Lëndët e rrjedhshme të përthithura nga vendet e implantit arrijnë në qarkullimin sistemik pa metabolizmin e kalimit të parë hepatik (ndryshe nga ekspozimi oral)

Korniza e Vlerësimit të Leachables Implant

Për pajisjet silikoni të implantueshme, vlerësimi i lëngjeve të rrjedhshme ndjek një qasje me tre faza:

Faza 1: Studim shterues i nxjerrjes Ekstraktoni mostrat e silikonit në kushte të ekzagjeruara (tretës agresivë, temperaturë e ngritur, kohë e zgjatur) për të karakterizuar profilin e plotë të lëndëve të nxjerra. Për silikonin e shkallës së implantit, ekstraktues kryesorë me interes:

Faza 2: Vlerësimi i rrezikut toksikologjik (ART) Për çdo ekstraktues të identifikuar mbi AET, kryeni një ART sipas ISO 10993-17. Për pajisjet e implantueshme, TTC është më e ulët se për aplikimet jo të implantueshme - 0,15 μg/ditë për komponimet jogjenotoksike (10× më e ulët se 1,5 μg/ditë TTC për pajisjet jo të implantueshme) për shkak të ekspozimit kronik lokal.

AETimplant=0,15 μg/ditë Shkalla e çlirimit ditor (mg/ditë)×Faktori i sigurisë implantAET = Shkalla e çlirimit ditor (mg/ditë)×Faktori i sigurisë0,15 μg /ditë

Faza 3: Konfirmimi in vivo Testimi i implantimit ISO 10993-6 siguron konfirmim in vivo se profili i ekstraktueshme nuk shkakton përgjigje të papranueshme lokale të indeve. Vlerësimi histologjik në javën e 26-të pasqyron efektin kumulativ të të gjitha lëndëve të kulluara të lëshuara gjatë periudhës së implantimit.

Pjesa 7: Kërkesat e prodhimit për komponentët e silikonit të shkallës së implantit

Prodhimi i silikonit të shkallës së implantit kërkon kontrolle që shkojnë përtej prodhimit standard të pajisjeve mjekësore. Kërkesat e mëposhtme janë specifike për aplikimet e implantueshme.

Kërkesat e dhomës së pastërtisë

Kërkesat e cilësisë së sipërfaqes

Sipërfaqet e implantit duhet të plotësojnë kërkesat e rrepta të pastërtisë dhe përfundimit:

Pastërtia e grimcave: Sipërfaqet e implantit duhet të jenë pa grimca që mund të shkaktojnë reaksione të trupave të huaj. Kufijtë e grimcave për pajisjet e implantueshme janë dukshëm më të rrepta se sa për pajisjet jo të implantueshme - zakonisht ≤ 1 grimcë > 25 μm për pajisje për implantet e Klasit III.

Vrazhdësia e sipërfaqes: Sipërfaqet e lëmuara të implanteve (Ra ≤ 0,8μm për shumicën e aplikimeve) minimizojnë traumat e indeve gjatë implantimit dhe reduktojnë formimin e kapsulave fibroze. Për transportuesit e implantit koklear, kërkohet Ra ≤ 0.2μm.

Inspektimi vizual: 100% inspektim vizual nën zmadhim (zakonisht 10× lupë) për defekte sipërfaqësore - përfshirje, zbrazëti, çarje sipërfaqësore, ndezje ose ndotje. Sistemet e automatizuara të shikimit përdoren për komponentët e implanteve me volum të lartë.

Gjurmueshmëria e Loteve dhe Kontrolli i Ndryshimit

Për pajisjet e implantueshme, kërkesat për gjurmueshmërinë e loteve dhe kontrollin e ndryshimit janë më të rreptat në prodhimin e pajisjeve mjekësore:

Gjurmueshmëria e lotit: Gjurmueshmëri e plotë nga implanti i përfunduar tek pjesa e lëndës së parë - duke përfshirë sasinë e përbërjes së silikonit, katalizatorin e platinit, grumbullin e mbushësit dhe çdo sasi ngjyruesi ose aditiv. Kjo gjurmueshmëri duhet të mbahet gjatë gjithë jetës së implantit (potencialisht 20+ vjet) plus periudhën e kërkuar të mbikëqyrjes pas tregtimit.

Kontrolli i ndryshimit: Çdo ndryshim në formulimin e përbërjes së silikonit, furnizuesit e lëndëve të para, procesin e prodhimit ose metodën e sterilizimit kërkon:

• Dokumentacioni formal i kontrollit të ndryshimeve

• Vlerësimi i rrezikut të ndikimit të ndryshimit në biokompatibilitetin, performancën dhe sigurinë

• Ri-testimi siç kërkohet nga vlerësimi i rrezikut (duke përfshirë potencialisht studimet e reja të implantimit ISO 10993-6)

• Njoftim ose dorëzim rregullator (suplement PMA për pajisjet e Klasit III; 510(k) për ndryshime të rëndësishme në pajisjet e Klasit II)

Për një udhëzues të plotë për kualifikimin e furnizuesit dhe kërkesat e ndryshimit të kontrollit për prodhuesit e silikonit mjekësor, shihni: Si të zgjidhni një prodhues të besueshëm silikoni mjekësor në Kinë

Vlefshmëria e sterilizimit për pajisjet e implantueshme

Pajisjet e implantueshme duhet të furnizohen sterile me SAL 10−610−6. Kërkesat për zgjedhjen dhe verifikimin e metodës së sterilizimit:

Mbetjet e EtO për implantet: Kufiri i mbetur i EtO për pajisjet e implantueshme është 0.1 mg/pajisje — i njëjtë me kufirin e thithjes dhe 20× më i rreptë se kufiri për pajisjet jo të implantueshme dhe jo-inhaluese. Kërkohet ajrim i zgjatur (zakonisht 14-30 ditë në temperaturën e dhomës).

Për një udhëzues të plotë për zgjedhjen dhe vërtetimin e metodës së sterilizimit, shihni: Metodat e sterilizimit për produktet mjekësore të silikonit: Krahasuar me autoklavë, EtO, gama dhe rreze elektronike

Pjesa 8: Kualifikimi i furnizuesit për silikonin e shkallës së implantit

Kualifikimi i një furnizuesi silikoni për prodhimin e pajisjeve të implantueshme është procesi më rigoroz i kualifikimit të furnizuesit në prokurimin e pajisjeve mjekësore. Kuadri i mëposhtëm mbulon elementët kryesorë përtej kualifikimit standard të furnizuesit të pajisjeve mjekësore.

Kërkesat e Dokumentacionit Specifike për Klasën e Implantit

• Emërtimi i përbërjes së shkallës së implantit - konfirmim me shkrim nga prodhuesi i përbërjes që përbërësi specifik është caktuar për përdorim të implantueshëm

• Paketa e të dhënave të biopërputhshmërisë së prodhuesit të përbërjes — të dhëna të plota ISO 10993 për përbërjen (jo vetëm Klasa VI USP)

• Raporti i testit të implantimit ISO 10993-6 - për përbërjen specifike, në momentin kohor 26-javor

• Studimi i degradimit ISO 10993-13 - karakterizimi i produkteve të degradimit in vitro dhe in vivo

• Vlerësimi i rrezikut toksikologjik ISO 10993-17 - TRA për të gjitha lëndët e nxjerra të identifikuara sipër implantit AET

• Historia e njoftimit të ndryshimit të përbërjes - çdo ndryshim në formulimin e përbërjes në 10 vitet e fundit

• Të dhënat e konsistencës Lot-to-Slot — nxjerrin të dhëna nga minimumi 5 lote të njëpasnjëshme prodhimi

• Të dhënat e stabilitetit afatgjatë - të dhëna të plakjes së përshpejtuar ose të plakjes në kohë reale për përbërjen

Fushat e fokusit të auditimit për furnizuesit e shkallës së implantit

Përveç elementeve standarde të auditimit të pajisjeve mjekësore, auditimet e furnitorëve të shkallës së implantit duhet të adresojnë në mënyrë specifike:

Ndarja e komponimeve: Përbërja e shkallës së implantit duhet të ndahet fizikisht nga përbërësit jo të shkallës së implantit - magazinimi i veçantë, pajisjet e veçanta të trajtimit, linjat e veçanta të prodhimit ose procedurat e vërtetuara të ndryshimit. Kontaminimi i kryqëzuar i përbërjes së shkallës së implantit me material jo të shkallës së implantit është një dështim kritik i cilësisë.

Kualifikimi i dhomës së pastër: Verifikoni certifikimin ISO të klasës 7 të dhomës së pastër me monitorim të vazhdueshëm të grimcave. Për prodhimin e shkallës së implantit, kërkoni të dhëna për numërimin e grimcave nga 12 muajt e fundit - jo vetëm raportin më të fundit.

Kualifikimi i personelit: Personeli i prodhimit të shkallës së implantit duhet të ketë trajnim të dokumentuar specifik për kërkesat e shkallës së implantit - jo vetëm trajnim të përgjithshëm për prodhimin e pajisjeve mjekësore.

Ndrysho regjistrimet e kontrollit: Kërko regjistrin e kontrollit të ndryshimeve për 5 vitet e fundit. Çdo ndryshim i pazbuluar në përbërje, proces ose furnizues është një gjetje kryesore e auditimit për kualifikimin e shkallës së implantit.

Për një protokoll të plotë auditimi në distancë, duke përfshirë hapat e verifikimit specifik të implantit, shihni: Si të kryeni një kontroll në distancë të fabrikës së një prodhuesi kinez silikoni mjekësor

Kapacitete silikoni të shkallës së implanteve mjekësore Chensheng

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. prodhon komponentë silikoni të shkallës së implantit për kompanitë globale të pajisjeve mjekësore që zhvillojnë pajisje të implantueshme. Aftësia jonë e prodhimit të shkallës së implantit funksionon sipas standardeve më të larta të cilësisë në objektin tonë.

Gama e produkteve të shkallës së implantit:

Standardi ynë i prodhimit të shkallës së implantit:

• Komponim silikoni i trajtuar me platin të shkallës së implantit (Dow SILASTIC ose ekuivalent i shkallës së vlefshme të implantit)

• Dhomë e pastër ISO e klasës 7 — zona të dedikuara për prodhimin e implanteve

• Sistemi i menaxhimit të cilësisë ISO 13485 me procedura specifike për implantet

• Paketa e plotë e dokumentacionit të biokompatibilitetit ISO 10993

• Gjurmueshmëri e plotë e lotit tek lënda e parë

• EtO dhe sterilizimi gama disponohet nëpërmjet sterilizuesve të kualifikuar me kontratë

→ Diskutoni kërkesat e silikonit të pajisjes suaj të implantueshme → Kërkoni dokumentacionin tonë të biokompatibilitetit të shkallës së implantit → Paraqisni vizatimin e komponentit tuaj të implantit për shqyrtim DFM

Pyetjet e bëra më shpesh (FAQ)

Pyetja 1: Cili është ndryshimi midis silikonit të klasës mjekësore dhe të shkallës së implantit dhe a mund të përdor silikonin e klasës mjekësore për një implant afatshkurtër?

Përgjigje: Silikoni i shkallës mjekësore plotëson kërkesat bazë të biokompatibilitetit (USP Klasa VI, citotoksiciteti ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600) i përshtatshëm për aplikime jo të implantueshme në kontakt me pacientin. Silikoni i shkallës së implantit kërkon gjithashtu testimin e implantimit ISO 10993-6, vlerësimin afatgjatë të toksicitetit sistemik (ISO 10993-11 kronik), vlerësimin e gjenotoksicitetit dhe kancerogjenitetit (ISO 10993-3), karakterizimin e produktit të degradimit (ISO 10993-111179IS toksik) dhe një vlerësim të plotë të rrezikut toksik (ISO 10993-11-13-39IS). Për çdo aplikim të implantueshëm - edhe implantet afatshkurtër (< 30 ditë) - kërkohen përbërës të shkallës së implantit dhe të dhënat përkatëse të biokompatibilitetit. Përdorimi i silikonit të shkallës mjekësore për një aplikim të implantueshëm pa vlerësimin e plotë të implantit ISO 10993 është një mospërputhje rregullatore që do të identifikohet në rishikimin e FDA ose Trupit të Njoftuar.

Pyetja 2: Sa kohë zgjat një vlerësim i plotë i biokompatibilitetit ISO 10993 për një implant afatgjatë?

A: Një vlerësim i plotë i biokompatibilitetit ISO 10993 për një pajisje silikoni të implantueshme afatgjatë zakonisht zgjat 12-24 muaj nga fillimi i studimit deri në raportin përfundimtar. Studimi më i gjatë individual është studimi i toksicitetit sistemik kronik (ISO 10993-11) - zakonisht një studim 12-mujor me doza të përsëritura te brejtësit. Studimi i implantimit ISO 10993-6 në 26 javë shton 6 muaj. Studimet e gjenotoksicitetit (testi Ames, limfoma e miut, aberacioni i kromozomeve) zgjasin 3-4 muaj. Vlerësimi i kancerogjenitetit shpesh mund të trajtohet nga rishikimi i literaturës dhe jo nga një bioansa e re 2-vjeçare, e cila përndryshe do të shtonte 2+ vjet. Për zhvilluesit e pajisjeve, afati kohor i biokompatibilitetit është shpesh rruga kritike në zhvillimin e implanteve – ajo duhet të fillohet sa më shpejt që të jetë e mundur, në mënyrë ideale duke përdorur përbërjen përfundimtare dhe procesin e prodhimit për të shmangur ri-testimin.

Pyetja 3: A mund të përdor të dhënat ekzistuese të publikuara të biokompatibilitetit për komponimet e silikonit të shkallës së implantit në vend që të kryej studime të reja?

Përgjigje: Po — për komponimet e shkallës së implantit të karakterizuar mirë (Dow SILASTIC, seritë e shkallës së implantit NuSil), ekzistojnë të dhëna të gjera të publikuara dhe të pronarit të biokompatibilitetit. FDA dhe EU MDR lejojnë përdorimin e të dhënave ekzistuese nëpërmjet një vlerësimi formal të biokompatibilitetit që vlerëson nëse të dhënat ekzistuese janë të zbatueshme për pajisjen tuaj specifike. Kërkesat kryesore për përdorimin e të dhënave ekzistuese: (1) të dhënat duhet të jenë për të njëjtin formulim të përbërjes - jo një përbërje të ngjashme; (2) procesi i prodhimit duhet të jetë i njëjtë ose i barabartë i dukshëm; (3) metoda e sterilizimit duhet të jetë e njëjtë; (4) kohëzgjatja e kontaktit dhe lloji i indit duhet të jenë të njëjta ose më të kërkuara se aplikimi juaj. Në praktikë, shumica e vlerësimeve të biokompatibilitetit të silikonit të shkallës së implantit kombinojnë të dhënat ekzistuese të nivelit të përbërjes me testimin specifik të pajisjes (veçanërisht implantimi ISO 10993-6 në pajisjen e përfunduar dhe të sterilizuar).

Pyetja 4: Cili është pozicioni aktual i FDA-së për implantet e gjoksit me xhel silikoni dhe a ndikon ai miratimet e tjera të implanteve silikoni?

Përgjigje: Pozicioni aktual i FDA-së për implantet e gjoksit me xhel silikoni (udhëzimet e përditësuara 2021) kërkon: paralajmërimin e kutisë së zezë për rreziqet duke përfshirë BIA-ALCL (limfoma e qelizave të mëdha anaplastike të lidhura me implantin e gjirit) dhe sëmundjen e implantit të gjirit; listë kontrolli për vendimet e pacientit; Rekomandime për ekzaminimin e MRI; dhe studimet pas miratimit. Këto kërkesa janë specifike për implantet e gjirit dhe nuk ndikojnë drejtpërdrejt në vlerësimin e FDA-së për llojet e tjera të implanteve silikoni. Megjithatë, polemikat e implantit të gjirit kanë rritur shqyrtimin e FDA-së për të gjitha paraqitjet e implanteve silikoni - rishikuesit kanë më shumë gjasa të kërkojnë të dhëna shtesë për sigurinë afatgjatë, angazhime të mbikëqyrjes pas tregtimit dhe etiketim të pacientit për çdo paraqitje të implantit silikoni. Zhvilluesit e pajisjeve duhet të parashikojnë rishikim më rigoroz të FDA dhe të planifikojnë paketat e tyre të të dhënave klinike dhe paraklinike në përputhje me rrethanat.

Q5: Cilat janë kërkesat MDR të BE-së për të dhënat klinike për një implant të ri silikoni?

Përgjigje: Sipas nenit 61 të MDR të BE-së, pajisjet e implantueshme të klasës III kërkojnë të dhëna klinike nga: (1) hetimi klinik i vetë pajisjes; ose (2) të dhëna klinike nga një pajisje ekuivalente, ku ekuivalenca demonstrohet mbi baza teknike, biologjike dhe klinike me detaje të mjaftueshme për të justifikuar pretendimin e ekuivalencës. Standardi i ekuivalencës MDR i BE-së është dukshëm më i rreptë se standardi i mëparshëm MDD - 'ekuivalenti' tani kërkon të njëjtin qëllim të synuar, të njëjtat parime dizajni, të njëjtat materiale në kontakt me të njëjtat inde dhe performancë të ngjashme klinike. Për shumicën e modeleve të reja të implanteve silikoni, demonstrimi i ekuivalencës me një pajisje ekzistuese është i vështirë, duke e bërë një hetim të ri klinik rrugën praktike. Opinioni i SCENIHR (Komiteti Shkencor mbi Rreziqet e Shëndetit në zhvillim dhe të sapo identifikuar) mbi sigurinë e silikonit ofron bazën shkencore për argumentin e ekuivalencës biologjike për implantet silikoni që përdorin komponime të përcaktuara të shkallës së implantit.

P6: Si mund të specifikoj fortësinë e saktë të Shore A për një komponent silikoni të implantueshëm?

Përgjigje: Shore Një përzgjedhje për silikonin e implantueshëm ndjek të njëjtat parime si për aplikimet jo të implantueshme - ekuilibri i fleksibilitetit, integriteti mekanik dhe kërkesat funksionale - por me kufizime shtesë: (1) përbërësi duhet të jetë i disponueshëm në përcaktimin e shkallës së implantit në fortësinë e synuar; (2) të dhënat e biokompatibilitetit duhet të mbulojnë fortësinë specifike (grade të ndryshme fortësie të së njëjtës familje përbërësish mund të kenë nivele të ndryshme mbushëse dhe për rrjedhojë profile të ndryshme të ekstraktueshme); (3) për aplikimet me ngarkesë mekanike ciklike, fortësia duhet të vërtetohet për jetëgjatësinë e lodhjes në fortësinë e synuar. Për shumicën e implanteve të indeve të buta (proteza, shunt), Shore A 25–55 është diapazoni praktik. Për implantet e ngarkuara mekanikisht (zëvendësimet e kyçeve, prizat e stimuluesit kardiak), Shore A 55–70 është tipike. Për aplikime ultra të buta (proteza testikulare, bartës të implanteve kokleare), përdoret Shore A 5–30. Shihni udhëzuesin tonë të plotë të përzgjedhjes së Shore A: Shpjegohet ngurtësia e silikonit: Si të zgjidhni durometrin e duhur për aplikimin tuaj mjekësor

Q7: Çfarë mbikëqyrjeje pas daljes në treg kërkohet për pajisjet silikoni të implantueshme?

Përgjigje: Kërkesat e mbikëqyrjes pas tregtimit (PMS) për pajisjet silikoni të implantueshme janë më të gjerat në rregullimin e pajisjeve mjekësore. Sipas FDA PMA, zakonisht kërkohen studime pas miratimit (PAS) - ndjekja e vazhdueshme klinike e pacientëve të implantuar në intervale të përcaktuara (1 vit, 3 vjet, 5 vjet, 10 vjet) për të monitoruar sigurinë dhe performancën afatgjatë. Sipas MDR të BE-së, një plan i përcjelljes klinike pas tregtimit (PMCF) është i detyrueshëm për të gjitha implantet e klasës III, me raportet vjetore të PMCF të dorëzuara tek Organi i Njoftuar. Për implantet silikoni në mënyrë specifike, PMS duhet të monitorojë: normat dhe arsyet e rishikimit/shpjegimit; ngjarje të padëshiruara (kontraktura kapsulare, fraktura e implantit, migrimi, infeksioni); sinjalet e biokompatibilitetit afatgjatë (reaksione të papritura të indeve, efekte sistemike); dhe performancën e pajisjes me kalimin e kohës. Të dhënat e PMS kthehen në dosjen e vlerësimit klinik dhe të menaxhimit të rrezikut, i cili duhet të përditësohet të paktën çdo vit për pajisjet e klasës III.

Artikuj të ngjashëm:

• Silikoni i kuruar me platin kundrejt peroksidit: cili është më i mirë për aplikimin tuaj?

• USP Klasa VI, ISO 10993 dhe FDA 21 CFR 177.2600: Cili Certifikim ju nevojitet në të vërtetë?

• Metodat e sterilizimit për produktet mjekësore të silikonit: Krahasuar me autoklavë, EtO, gama dhe rreze elektronike

• Shpjegohet ngurtësia e silikonit: Si të zgjidhni durometrin e duhur për aplikimin tuaj mjekësor

• Nxjerrja mjekësore e silikonit kundrejt derdhjes me injeksion kundrejt formimit me ngjeshje: Cili proces është i duhuri për komponentin tuaj?

• Tub silikoni për prodhimin farmaceutik: lëndë të nxjerrshme, të rrjedhshme dhe pajtueshmëri me rregullatore

• Si të kryeni një kontroll në distancë të fabrikës së një prodhuesi kinez silikoni mjekësor

• Si të zgjidhni një prodhues të besueshëm silikoni mjekësor në Kinë