Silicone para dispositivos médicos implantáveis: requisitos de materiais, ISO 10993-6 e biocompatibilidade de longo prazo

Os dispositivos médicos implantáveis ​​representam a aplicação de maior risco em toda a fabricação de silicone. Quando um componente de silicone é implantado no corpo humano — seja por dias, meses ou décadas — cada decisão de propriedade do material tomada durante o desenvolvimento torna-se um compromisso de segurança do paciente que não pode ser recuperado ou revisado sem um procedimento cirúrgico.

Os requisitos regulamentares e técnicos para silicone implantável são correspondentemente mais exigentes do que para qualquer outra aplicação de silicone médico. A avaliação de biocompatibilidade necessária para um implante de longo prazo é uma ordem de grandeza mais extensa do que para um dispositivo médico de contato curto. Os padrões de pureza do material são mais rígidos. Os controles de fabricação são mais rigorosos. Os requisitos de documentação para submissão regulatória são mais abrangentes. E as consequências de errar – inflamação crónica, falha do dispositivo, cirurgia de revisão, danos ao paciente – são mais graves.

No entanto, o silicone implantável é também um dos materiais clinicamente mais valiosos na medicina. A combinação única de inércia biológica, estabilidade de longo prazo no corpo, flexibilidade mecânica e capacidade de esterilização do silicone tornou-o o material preferido para isolamento de eletrodos de marca-passos, componentes de implantes cocleares, derivações de hidrocefalia, implantes penianos, próteses testiculares, substituições de articulações de dedos e centenas de outras aplicações implantáveis ​​onde nenhum material alternativo funciona tão bem.

Este guia fornece a estrutura técnica e regulatória completa para silicone implantável — abrangendo as diferenças críticas entre silicone de grau médico e silicone de grau de implante, o caminho completo de avaliação de biocompatibilidade ISO 10993 para implantes, considerações sobre estabilidade e degradação a longo prazo, vias regulatórias de MDR da FDA e da UE e os requisitos de fabricação específicos que distinguem a produção de grau de implante da fabricação de silicone médico padrão.

Parte 1: Silicone de grau médico versus silicone de grau de implante – uma distinção crítica

O conceito mais importante na especificação do silicone implantável é a distinção entre silicone de grau médico e silicone de grau de implante . Esses termos são usados ​​livremente na indústria — e a confusão entre eles levou a sérios problemas regulatórios e clínicos.

O que 'qualidade médica' realmente significa

“Silicone de grau médico” não é um termo legalmente definido. É uma designação comercial utilizada pelos fabricantes de compostos de silicone para indicar que um composto:

• Foi fabricado sob condições controladas

• Foi testado quanto à biocompatibilidade básica (normalmente citotoxicidade USP Classe VI e ISO 10993-5)

• Atende aos requisitos de composição química da FDA 21 CFR 177.2600

• Destina-se ao uso em aplicações de dispositivos médicos

O silicone de grau médico é apropriado para aplicações não implantáveis ​​de contato com o paciente – cateteres, tubos de drenagem, circuitos respiratórios, componentes intravenosos. Não é suficiente para aplicações implantáveis.

O que o 'grau de implante' requer

O silicone para implante é uma especificação superior que requer adicionalmente:

Os fornecedores de compostos para implantes

Um pequeno número de fabricantes de compostos de silicone produz compostos validados especificamente para aplicações implantáveis. As famílias de compostos de silicone para implantes mais amplamente utilizadas incluem:

• Compostos de grau de implante Dow SILASTIC™ (por exemplo, SILASTIC MDX4-4210, SILASTIC Q7-4840) — o padrão ouro histórico para silicone implantável

• Compostos para implantes Momentive (anteriormente GE)

• Série de grau de implante Wacker ELASTOSIL®

• Tecnologia NuSil (Avantor) — compostos especiais para implantes, incluindo fluorossilicone e implantes de alta consistência

Ponto crítico: A designação do grau do implante aplica-se à formulação específica do composto – e não ao silicone em geral. Um fabricante de dispositivos não pode simplesmente usar qualquer silicone curado com platina e reivindicar o status de grau de implante. O composto deve ser de uma linha de produtos validada para implantes com o pacote completo de dados de biocompatibilidade.

Parte 2: Avaliação completa de biocompatibilidade ISO 10993 para dispositivos implantáveis

A ISO 10993-1:2018 (Avaliação biológica de dispositivos médicos — Parte 1: Avaliação e testes dentro de um processo de gestão de risco) fornece a estrutura para avaliação de biocompatibilidade. Para dispositivos implantáveis ​​de longo prazo, esta estrutura requer a avaliação mais extensa da norma.

Classificação da duração do contato

A maioria dos dispositivos implantáveis ​​de silicone se enquadra na categoria de longo prazo (> 30 dias) — a classificação mais exigente.

Endpoints ISO 10993 necessários para silicone implantável de longo prazo

ISO 10993-6 – O Teste de Implantação

ISO 10993-6 (Testes para efeitos locais após implantação) é o teste definitivo para biocompatibilidade implantável. Avalia a resposta local do tecido a um material implantado em tecido vivo – a medida mais direta de como o corpo responde ao implante.

Projeto de teste:

• O material de teste (amostras de silicone) e o controle negativo (polietileno de alta densidade ou equivalente) são implantados por via subcutânea e/ou intramuscular em coelhos ou ratos

• Períodos de implantação: 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 26 semanas (a duração depende da duração pretendida do implante)

• Em cada momento, os animais são sacrificados e os locais dos implantes são examinados histologicamente

• As seções de tecido são coradas (H&E, tricrômico de Masson) e pontuadas para:

  • Células polimorfonucleares (inflamação aguda)

  • Linfócitos (inflamação crônica)

  • Células plasmáticas

  • Macrófagos

  • Células gigantes (resposta a corpo estranho)

  • Necrose

  • Fibrose (espessura da cápsula)

Sistema de pontuação: Cada resposta celular é pontuada de 0 a 4 (0 = nenhuma, 4 = grave). A pontuação do material de teste é comparada com a pontuação do controle negativo. A diferença (pontuação de reatividade) determina a classificação da resposta biológica:

O que a ISO 10993-6 revela sobre o silicone: O silicone curado com platina, de grau de implante bem fabricado, atinge consistentemente pontuações não reativas ou levemente reativas nos testes da ISO 10993-6. A resposta de corpo estranho ao silicone é caracterizada por uma cápsula fibrosa fina (tipicamente 50–200μm) com infiltrado inflamatório mínimo — uma resposta bem tolerada que não prejudica o funcionamento do dispositivo na maioria das aplicações.

ISO 10993-13 – Produtos de Degradação

A ISO 10993-13 (Identificação e quantificação de produtos de degradação de dispositivos médicos poliméricos) exige a caracterização dos produtos que se formam quando o silicone implantado se degrada no corpo ao longo do tempo.

Mecanismos de degradação do silicone in vivo:

A principal conclusão da ISO 10993-13 para silicone: O silicone curado com platina está entre os materiais de implante poliméricos mais estáveis ​​conhecidos. As taxas de degradação in vivo são extremamente baixas – os produtos de degradação primários (siloxanos de baixo peso molecular, silanóis) estão presentes em concentrações muito baixas e foram extensivamente avaliados quanto à toxicidade. Para a maioria das aplicações de silicone implantáveis, o risco de degradação é baixo e pode ser abordado através de revisão da literatura, em vez de novos estudos de degradação in vivo.

Exceção – implantes de gel de silicone: Os implantes mamários de gel de silicone representam um caso especial onde o sangramento do gel (migração de siloxanos de baixo PM através do invólucro de elastômero) foi extensivamente estudado e regulamentado. A FDA exige uma caracterização específica de sangramento de gel para implantes mamários que não é necessária para outros tipos de implantes de silicone.

Parte 3: Estabilidade In Vivo a Longo Prazo – O que Acontece com o Silicone no Corpo

Compreender o comportamento a longo prazo do silicone no corpo é essencial para o desenho do implante e para a comunicação com os revisores regulamentares que examinarão os seus dados de biocompatibilidade.

A Cápsula Fibrosa – Resposta Normal e Anormal

A resposta do corpo a qualquer material estranho implantado é o encapsulamento – formação de uma cápsula de tecido fibroso ao redor do implante. Para implantes de silicone:

Formação normal de cápsula (aceitável):

• Cápsula fibrosa fina: 50–300μm

• Infiltrado inflamatório mínimo

• Fibras de colágeno organizadas

• Sem calcificação

• Nenhum acúmulo de células gigantes além da superfície imediata do implante

Esta é a resposta esperada ao silicone para implante e não prejudica o funcionamento do dispositivo na maioria das aplicações.

Contratura capsular (patológica – implantes mamários):

• Cápsula fibrosa espessa e contraída: >1mm

• Infiltração significativa de miofibroblastos

• A contração da cápsula distorce o formato do implante e causa dor

• Contratura Baker Grau III-IV requer revisão cirúrgica

• Incidência: 10–20% para implantes lisos; 1–5% para implantes texturizados ao longo de 10 anos

A contratura capsular é principalmente uma preocupação para os implantes mamários – não para a maioria dos outros tipos de implantes de silicone. Para implantes tubulares (shunts, eletrodos), a cápsula se forma ao redor do tubo e não causa contratura porque o tubo mantém seu formato.

Estabilidade Mecânica a Longo Prazo

As propriedades mecânicas do silicone in vivo são notavelmente estáveis. Os dados publicados de implantes recuperados (eletrodos de marca-passo, derivações de hidrocefalia, implantes penianos) mostram:

Vida em fadiga — a preocupação mecânica crítica a longo prazo: Para implantes sujeitos a carga mecânica cíclica — eletrodos de marca-passo (>35 milhões de ciclos de flexão/ano a uma frequência cardíaca de 70 bpm), implantes penianos (ciclos de insuflação/deflação), componentes de substituição de articulações — a falha por fadiga é o principal modo de falha mecânica a longo prazo. A vida à fadiga deve ser validada por testes cíclicos acelerados nas piores condições de carga.

Calcificação

A calcificação (deposição de minerais de fosfato de cálcio no silicone) ocorre em alguns implantes de silicone de longa duração, particularmente:

• Implantes mamários de gel de silicone (calcificação da cápsula – não do silicone em si)

• Folhetos da válvula cardíaca (válvulas revestidas de silicone)

• Lentes de contato de silicone hidrogel (calcificação superficial)

Para a maioria dos implantes de silicone sólido (shunts, eletrodos, próteses), a calcificação não é uma preocupação clínica significativa em prazos < 20 anos. Para aplicações onde a calcificação é uma preocupação, a modificação da superfície (tratamento com plasma, revestimento hidrofílico) pode reduzir a tendência à calcificação.

Parte 4: Aplicações de Silicone Implantável – Especificação por Tipo de Dispositivo

Tubo de derivação de hidrocefalia

Os shunts de hidrocefalia drenam o excesso de líquido cefalorraquidiano (LCR) dos ventrículos cerebrais para a cavidade peritoneal (derivação VP), cavidade pleural (derivação VA) ou átrio direito (derivação VA). O tubo de silicone deve:

Consideração especial — Compatibilidade do LCR: O LCR é um fluido com baixo teor de proteínas e eletrólitos na temperatura corporal. O tubo de derivação de silicone não deve liberar extraíveis que alterem a composição do LCR ou causem irritação meníngea. O SNC é o tecido mais sensível do corpo – mesmo uma pequena irritação química pode causar meningite ou encefalite. É obrigatório um composto de grau de implante com o perfil de extraíveis mais baixo disponível.

Isolamento de eletrodo de marcapasso cardíaco

Os eletrodos do marcapasso são implantados no coração e devem funcionar por 10 a 15 anos (a vida útil da bateria do gerador do marcapasso). O isolamento de silicone no condutor principal deve:

O desafio da fadiga: a uma frequência cardíaca em repouso de 70 bpm, um eletrodo de marca-passo passa por 36.792.000 ciclos de flexão por ano. Ao longo de uma vida útil do dispositivo de 15 anos, isso equivale a aproximadamente 550 milhões de ciclos. A validação da vida útil em fadiga requer testes cíclicos acelerados — normalmente de 3 a 5 Hz em banho salino a 37°C — com monitoramento de continuidade elétrica para detectar falhas de isolamento.

Silicone versus poliuretano para eletrodos de marcapasso: Os primeiros eletrodos de marcapasso usavam exclusivamente isolamento de silicone. Os cabos modernos usam silicone, poliuretano ou coextrusão de ambos. Vantagens do silicone: bioestabilidade superior a longo prazo, menor trombogenicidade, manuseio cirúrgico mais fácil. Vantagens do poliuretano: parede mais fina (menor diâmetro do chumbo), maior resistência à abrasão. A escolha depende do desenho do eletrodo e da aplicação clínica.

Porta-matriz de eletrodos para implante coclear

O conjunto de eletrodos do implante coclear é inserido na escala do tímpano da cóclea — um dos procedimentos cirúrgicos mais delicados da medicina. O suporte de silicone deve:

Próteses Penianas e Testiculares

As próteses de silicone para disfunção erétil e substituição testicular estão entre as aplicações de silicone implantáveis ​​mais antigas – com dados clínicos abrangendo mais de 40 anos.

Prótese peniana inflável (IPP):

• Cilindros de silicone (implantados em corpos cavernosos): Shore A 25–40; grau de implante

• Reservatório de silicone (implantado no espaço pré-vesical): Shore A 20–35; pressão de ruptura ≥ 300 cmH₂O

• Bomba de silicone (implantada no escroto): Shore A 30–45; Mais de 50.000 ciclos de inflação e fadiga

• Avaliação completa da biocompatibilidade do implante a longo prazo ISO 10993

Prótese testicular:

• Gel de silicone sólido ou revestimento de elastômero: Shore A 15–30 (corresponde à consistência testicular natural)

• Composto para implante; ISO 10993-6 não reativo

• Opções de textura de superfície: lisa ou microtexturizada

Substituição da articulação do dedo (implante Swanson)

O implante flexível da articulação do dedo Swanson é uma dobradiça de silicone de peça única que substitui a articulação metacarpofalângica ou interfalângica proximal em pacientes com artrite reumatóide. É uma das aplicações de implantes de silicone mais exigentes mecanicamente:

Fratura do implante – o principal modo de falha: Os implantes Swanson fraturam na junção dobradiça-haste sob carga cíclica. Taxas de fratura de 20 a 60% foram relatadas em 5 a 10 anos. Os ilhós de titânio (mangas colocadas sobre a haste na junção da dobradiça) reduzem significativamente as taxas de fratura, distribuindo a tensão por uma área maior de silicone.

Parte 5: Vias Regulatórias para Dispositivos Implantáveis ​​de Silicone

Estados Unidos - Caminhos da FDA

Dispositivos Classe III (PMA — Aprovação Pré-comercialização): Dispositivos de silicone implantáveis ​​que suportam ou sustentam a vida humana, apresentam um risco potencial não razoável ou não são substancialmente equivalentes a um dispositivo predicado exigem PMA — o caminho mais rigoroso da FDA.

Exemplos que exigem PMA:

• Implantes mamários de gel de silicone

• Implantes cocleares

• Próteses penianas infláveis

• Eletrodos cardíacos isolados com silicone (alguns)

O PMA requer:

• Testes pré-clínicos completos (avaliação completa do implante a longo prazo ISO 10993)

• Dados de ensaios clínicos (IDE — Isenção de Dispositivo Investigacional)

• Inspeção do sistema de qualidade de fabricação (inspeção de instalações da FDA)

• Estudos pós-aprovação (PAS) — acompanhamento clínico contínuo

Dispositivos de Classe II (510(k) — Notificação Pré-comercialização): Dispositivos de silicone implantáveis ​​que sejam substancialmente equivalentes a um dispositivo predicado comercializado legalmente podem se qualificar para 510(k).

Exemplos elegíveis para 510 (k):

• Derivações de hidrocefalia

• Implantes articulares de dedos (tipo Swanson)

• Próteses testiculares

• Implantes de drenagem de silicone (glaucoma)

510(k) para dispositivos implantáveis ​​ainda exige:

• Dados completos de biocompatibilidade de longo prazo ISO 10993

• Testes de bancada demonstrando equivalência substancial ao predicado

• Validação de esterilização

• Validação de prazo de validade

• Conformidade de rotulagem

União Europeia — Caminhos MDR da UE

De acordo com o EU MDR 2017/745, os dispositivos implantáveis ​​são classificados como:

Requisitos do MDR da UE Classe III:

• Avaliação da conformidade pelo organismo notificado

• Avaliação clínica de acordo com o Artigo 61 do RDM da UE — dados clínicos de dispositivos equivalentes ou investigação clínica própria

• Plano PMCF (Acompanhamento Clínico Pós-Comercialização)

• Resumo de Segurança e Desempenho Clínico (SSCP) — disponível publicamente

• Registro UDI (Identificação Única de Dispositivo)

A exigência de dados clínicos do MDR da UE é a mudança mais significativa em relação ao MDD: sob a antiga Diretiva de Dispositivos Médicos (MDD), os dados clínicos para implantes poderiam muitas vezes ser baseados na revisão da literatura de dispositivos equivalentes. No âmbito do MDR da UE, o nível de equivalência clínica é muito mais elevado – todas as equivalências técnica, biológica e clínica devem ser demonstradas. Para muitos dispositivos de silicone implantáveis, isto requer uma nova recolha de dados clínicos.

Parte 6: Extraíveis e Lixiviáveis ​​para Silicone Implantável – O Contexto In Vivo

Por que o Implant E&L é diferente de outras aplicações

Para dispositivos implantáveis, os extraíveis e lixiviáveis ​​têm um perfil de exposição fundamentalmente diferente do que para aplicações não implantáveis:

• Sem diluição: Os lixiviáveis ​​de um implante são liberados diretamente no ambiente tecidual local – não há diluição pelo fluxo sanguíneo ou fluidos corporais nas imediações do implante

• Exposição crônica: O implante libera lixiviáveis ​​continuamente durante toda a duração do implante – anos ou décadas

• Concentração local: As concentrações locais de lixiviáveis ​​nos tecidos podem ser significativamente maiores que as concentrações sistêmicas

• Sem metabolismo de primeira passagem: Os lixiviáveis ​​absorvidos dos locais dos implantes alcançam a circulação sistêmica sem metabolismo hepático de primeira passagem (ao contrário da exposição oral)

A Estrutura de Avaliação de Lixiviáveis ​​em Implantes

Para dispositivos implantáveis ​​de silicone, a avaliação de lixiviáveis ​​segue uma abordagem em três etapas:

Etapa 1: Estudo exaustivo de extração Extrair amostras de silicone sob condições exageradas (solventes agressivos, temperatura elevada, tempo prolongado) para caracterizar o perfil completo dos extraíveis. Para silicone de grau de implante, principais extraíveis de interesse:

Etapa 2: Avaliação de Risco Toxicológico (TRA) Para cada extraível identificado acima da AET, realize uma TRA de acordo com a ISO 10993-17. Para dispositivos implantáveis, o TTC é menor do que para aplicações não implantáveis ​​– 0,15 μg/dia para compostos não genotóxicos (10× menor que o TTC de 1,5 μg/dia para dispositivos não implantáveis) devido à exposição local crônica.

AETimplante=0,15 μg/diaTaxa de liberação diária (mg/dia)×Fator de segurançaImplante AET =Taxa de liberação diária (mg/dia)×Fator de segurança0,15 μg /dia

Etapa 3: Confirmação in vivo O teste de implantação ISO 10993-6 fornece confirmação in vivo de que o perfil de extraíveis não causa resposta tecidual local inaceitável. A pontuação histológica às 26 semanas reflecte o efeito cumulativo de todos os lixiviáveis ​​libertados durante o período de implantação.

Parte 7: Requisitos de fabricação para componentes de silicone para implantes

A fabricação de silicone para implantes requer controles que vão além da fabricação padrão de dispositivos médicos. Os seguintes requisitos são específicos para aplicações implantáveis.

Requisitos de sala limpa

Requisitos de qualidade de superfície

As superfícies dos implantes devem atender a rigorosos requisitos de limpeza e acabamento:

Limpeza de partículas: As superfícies dos implantes devem estar livres de partículas que possam causar reações de corpo estranho. Os limites de partículas para dispositivos implantáveis ​​são significativamente mais rigorosos do que para dispositivos não implantáveis ​​— normalmente ≤ 1 partícula > 25 μm por dispositivo para implantes de Classe III.

Rugosidade da superfície: As superfícies lisas dos implantes (Ra ≤ 0,8μm para a maioria das aplicações) minimizam o trauma tecidual durante a implantação e reduzem a formação de cápsulas fibrosas. Para portadores de implante coclear é necessário Ra ≤ 0,2μm.

Inspeção visual: inspeção visual 100% sob ampliação (normalmente lupa 10×) para defeitos de superfície — inclusões, vazios, rachaduras superficiais, rebarbas ou contaminação. Sistemas de visão automatizados são usados ​​para componentes de implantes de alto volume.

Rastreabilidade de lote e controle de alterações

Para dispositivos implantáveis, os requisitos de rastreabilidade de lote e controle de alterações são os mais rigorosos na fabricação de dispositivos médicos:

Rastreabilidade do lote: rastreabilidade completa desde o implante acabado até o lote de matéria-prima – incluindo lote de composto de silicone, lote de catalisador de platina, lote de enchimento e qualquer lote de corante ou aditivo. Esta rastreabilidade deve ser mantida durante a vida útil do implante (potencialmente mais de 20 anos) mais o período de vigilância pós-comercialização exigido.

Controle de alterações: Qualquer alteração na formulação do composto de silicone, no fornecedor de matéria-prima, no processo de fabricação ou no método de esterilização requer:

• Documentação formal de controle de mudanças

• Avaliação de risco do impacto da mudança na biocompatibilidade, desempenho e segurança

• Novos testes conforme exigido pela avaliação de risco (incluindo potencialmente novos estudos de implantação da ISO 10993-6)

• Notificação ou envio regulatório (suplemento PMA para dispositivos de Classe III; 510(k) para alterações significativas em dispositivos de Classe II)

Para obter um guia completo sobre qualificação de fornecedores e requisitos de controle de alterações para fabricantes de silicone médico, consulte: Como escolher um fabricante confiável de silicone médico na China

Validação de esterilização para dispositivos implantáveis

Os dispositivos implantáveis ​​devem ser fornecidos estéreis com SAL 10−610−6. Requisitos de seleção e validação do método de esterilização:

Resíduos de EtO para implantes: O limite residual de EtO para dispositivos implantáveis ​​é de 0,1 mg/dispositivo — o mesmo que o limite de inalação e 20 vezes mais rigoroso que o limite para dispositivos não implantáveis ​​e não inaláveis. É necessária aeração prolongada (normalmente 14–30 dias em temperatura ambiente).

Para obter um guia completo para seleção e validação do método de esterilização, consulte: Métodos de esterilização para produtos médicos de silicone: comparação entre autoclave, EtO, gama e feixe eletrônico

Parte 8: Qualificação de fornecedor para silicone para implantes

Qualificar um fornecedor de silicone para fabricação de dispositivos implantáveis ​​é o processo de qualificação de fornecedores mais rigoroso na aquisição de dispositivos médicos. A estrutura a seguir abrange os elementos-chave além da qualificação padrão do fornecedor de dispositivos médicos.

Requisitos de documentação específicos para grau de implante

• Designação do composto para grau de implante – confirmação por escrito do fabricante do composto de que o composto específico foi designado para uso implantável

• Pacote de dados de biocompatibilidade do fabricante do composto — dados ISO 10993 completos para o composto (não apenas USP Classe VI)

• Relatório de teste de implantação ISO 10993-6 — para o composto específico, no período de 26 semanas

• Estudo de degradação ISO 10993-13 — caracterização de produtos de degradação in vitro e in vivo

• Avaliação de risco toxicológico ISO 10993-17 — TRA para todos os extraíveis identificados acima do implante AET

• Histórico de notificação de alterações de compostos — quaisquer alterações na formulação do composto nos últimos 10 anos

• Dados de consistência lote a lote — dados extraíveis de no mínimo 5 lotes de produção consecutivos

• Dados de estabilidade de longo prazo – dados de envelhecimento acelerado ou envelhecimento em tempo real para o composto

Áreas de foco de auditoria para fornecedores de grau de implante

Além dos elementos padrão de auditoria de dispositivos médicos, as auditorias de fornecedores de implantes devem abordar especificamente:

Segregação do composto: O composto para implante deve ser fisicamente segregado do composto para não implante — armazenamento separado, equipamento de manuseio separado, linhas de produção separadas ou procedimentos de troca validados. A contaminação cruzada de composto adequado para implante com material não adequado para implante é uma falha crítica de qualidade.

Qualificação de sala limpa: Verifique a certificação de sala limpa ISO Classe 7 com monitoramento contínuo de partículas. Para produção com qualidade de implante, solicite dados de contagem de partículas dos últimos 12 meses — e não apenas o relatório mais recente.

Qualificação do pessoal: O pessoal de produção de implantes deve ter treinamento documentado específico para os requisitos de implantes — e não apenas treinamento geral na fabricação de dispositivos médicos.

Registros de controle de alterações: Solicite o registro de controle de alterações dos últimos 5 anos. Quaisquer alterações não divulgadas no composto, processo ou fornecedor são uma importante conclusão de auditoria para a qualificação do grau de implante.

Para obter um protocolo completo de auditoria remota, incluindo etapas de verificação específicas do implante, consulte: Como realizar uma auditoria remota de fábrica de um fabricante chinês de silicone médico

Capacidades de silicone para implantes médicos da Chensheng

fabrica componentes de silicone para implantes para empresas globais de dispositivos médicos que desenvolvem dispositivos implantáveis. Nossa capacidade de fabricação de implantes opera sob os mais altos padrões de qualidade em nossas instalações.

Gama de produtos para implantes:

Nosso padrão de fabricação para implantes:

• Composto de silicone curado com platina para implante (Dow SILASTIC ou grau de implante validado equivalente)

• Sala limpa ISO Classe 7 — áreas dedicadas de produção para implantes

• Sistema de gestão de qualidade ISO 13485 com procedimentos específicos para implantes

• Pacote completo de documentação de biocompatibilidade ISO 10993

• Rastreabilidade completa do lote até a matéria-prima

• Esterilização EtO e gama disponível através de esterilizadores contratados qualificados

→ Discuta os requisitos de silicone do seu dispositivo implantável→ Solicite nossa documentação de biocompatibilidade de nível de implante→ Envie o desenho do componente do seu implante para revisão do DFM

Perguntas frequentes (FAQ)

Q1: Qual é a diferença entre silicone de grau médico e silicone de grau de implante, e posso usar silicone de grau médico para um implante de curto prazo?

R: O silicone de grau médico atende aos requisitos básicos de biocompatibilidade (USP Classe VI, citotoxicidade ISO 10993-5, FDA 21 CFR 177.2600) adequado para aplicações não implantáveis ​​de contato com o paciente. O silicone para implantes requer adicionalmente testes de implantação ISO 10993-6, avaliação de toxicidade sistêmica de longo prazo (ISO 10993-11 crônica), avaliação de genotoxicidade e carcinogenicidade (ISO 10993-3), caracterização de produtos de degradação (ISO 10993-13) e uma avaliação completa de risco toxicológico (ISO 10993-17). Para qualquer aplicação implantável – mesmo implantes de curto prazo (<30 dias) – são necessários compostos de grau de implante e os dados de biocompatibilidade correspondentes. O uso de silicone de grau médico para uma aplicação implantável sem a avaliação completa do implante ISO 10993 é uma não conformidade regulatória que será identificada na análise da FDA ou do Órgão Notificado.

P2: Quanto tempo leva uma avaliação completa de biocompatibilidade ISO 10993 para um implante de longo prazo?

R: Uma avaliação completa de biocompatibilidade ISO 10993 para um dispositivo de silicone implantável de longo prazo normalmente leva de 12 a 24 meses desde o início do estudo até o relatório final. O estudo individual mais longo é o estudo de toxicidade sistémica crónica (ISO 10993-11) – normalmente um estudo de dose repetida de 12 meses em roedores. O estudo de implantação da ISO 10993-6 com 26 semanas acrescenta 6 meses. Os estudos de genotoxicidade (teste de Ames, linfoma de camundongo, aberração cromossômica) levam de 3 a 4 meses. A avaliação da carcinogenicidade pode muitas vezes ser abordada através de uma revisão da literatura, em vez de um novo bioensaio de 2 anos, o que de outra forma acrescentaria mais de 2 anos. Para os desenvolvedores de dispositivos, o cronograma de biocompatibilidade é muitas vezes o caminho crítico no desenvolvimento do implante – deve ser iniciado o mais cedo possível, de preferência usando o composto final e o processo de fabricação para evitar novos testes.

P3: Posso usar dados de biocompatibilidade publicados existentes para compostos de silicone para implantes em vez de realizar novos estudos?

R: Sim – para compostos de grau de implante bem caracterizados (Dow SILASTIC, série de grau de implante NuSil), existem extensos dados de biocompatibilidade publicados e proprietários. A FDA e o MDR da UE permitem a utilização de dados existentes através de uma avaliação formal de biocompatibilidade que avalia se os dados existentes são aplicáveis ​​ao seu dispositivo específico. Os principais requisitos para a utilização de dados existentes: (1) os dados devem ser para a mesma formulação de composto – não para um composto semelhante; (2) o processo de fabricação deve ser igual ou comprovadamente equivalente; (3) o método de esterilização deve ser o mesmo; (4) a duração do contato e o tipo de tecido devem ser iguais ou mais exigentes que a sua aplicação. Na prática, a maioria das avaliações de biocompatibilidade de silicone para implantes combinam dados existentes em nível de composto com testes específicos do dispositivo (particularmente implantação ISO 10993-6 no dispositivo esterilizado acabado).

Q4: Qual é a posição atual do FDA sobre implantes mamários de gel de silicone e isso afeta outras aprovações de implantes de silicone?

R: A posição atual da FDA sobre implantes mamários de gel de silicone (orientação atualizada para 2021) exige: aviso de caixa preta sobre riscos, incluindo BIA-ALCL (linfoma anaplásico de células grandes associado a implantes mamários) e doenças de implantes mamários; lista de verificação de decisão do paciente; Recomendações de triagem por ressonância magnética; e estudos pós-aprovação. Esses requisitos são específicos para implantes mamários e não afetam diretamente a avaliação da FDA de outros tipos de implantes de silicone. No entanto, a controvérsia dos implantes mamários aumentou o escrutínio da FDA sobre todos os envios de implantes de silicone – os revisores são mais propensos a solicitar dados adicionais de segurança a longo prazo, compromissos de vigilância pós-comercialização e rotulagem do paciente para qualquer envio de implantes de silicone. Os desenvolvedores de dispositivos devem antecipar uma revisão mais rigorosa da FDA e planejar adequadamente seus pacotes de dados clínicos e pré-clínicos.

P5: Quais são os requisitos do MDR da UE para dados clínicos para um novo implante de silicone?

R: De acordo com o Artigo 61 do RDM da UE, os dispositivos implantáveis ​​de Classe III exigem dados clínicos de: (1) investigação clínica do próprio dispositivo; ou (2) dados clínicos de um dispositivo equivalente, onde a equivalência é demonstrada por motivos técnicos, biológicos e clínicos com detalhes suficientes para justificar a alegação de equivalência. O padrão de equivalência MDR da UE é significativamente mais rigoroso do que o padrão MDD anterior – 'equivalente' agora requer a mesma finalidade pretendida, os mesmos princípios de design, os mesmos materiais em contato com os mesmos tecidos e desempenho clínico semelhante. Para a maioria dos novos designs de implantes de silicone, é difícil demonstrar equivalência a um dispositivo existente, tornando uma nova investigação clínica o caminho prático. O parecer do SCENIHR (Comité Científico sobre Riscos para a Saúde Emergentes e Recentemente Identificados) sobre a segurança do silicone fornece a base científica para o argumento da equivalência biológica para implantes de silicone que utilizam compostos de qualidade para implantes estabelecidos.

P6: Como especifico a dureza Shore A correta para um componente de silicone implantável?

R: A seleção Shore A para silicone implantável segue os mesmos princípios que para aplicações não implantáveis ​​– equilíbrio de flexibilidade, integridade mecânica e requisitos funcionais – mas com restrições adicionais: (1) o composto deve estar disponível na designação de grau de implante na dureza alvo; (2) os dados de biocompatibilidade devem abranger a dureza específica (diferentes graus de dureza da mesma família de compostos podem ter diferentes níveis de carga e, portanto, diferentes perfis de extraíveis); (3) para aplicações com carregamento mecânico cíclico, a dureza deve ser validada para resistência à fadiga na dureza alvo. Para a maioria dos implantes de tecidos moles (próteses, shunts), Shore A 25–55 é a faixa prática. Para implantes carregados mecanicamente (substituições de articulações, eletrodos de marca-passo), o Shore A 55–70 é o típico. Para aplicações ultramacias (próteses testiculares, portadores de implantes cocleares), é utilizado Shore A 5–30. Veja nosso guia completo de seleção Shore A: Explicação da dureza Shore A do silicone: como selecionar o durômetro certo para sua aplicação médica

P7: Que vigilância pós-comercialização é necessária para dispositivos de silicone implantáveis?

R: Os requisitos de vigilância pós-comercialização (PMS) para dispositivos de silicone implantáveis ​​são os mais extensos na regulamentação de dispositivos médicos. De acordo com o FDA PMA, normalmente são necessários estudos pós-aprovação (PAS) – acompanhamento clínico contínuo de pacientes implantados em intervalos definidos (1 ano, 3 anos, 5 anos, 10 anos) para monitorar a segurança e o desempenho a longo prazo. De acordo com o MDR da UE, um plano de Acompanhamento Clínico Pós-Comercialização (PMCF) é obrigatório para todos os implantes de Classe III, com relatórios anuais de PMCF submetidos ao Organismo Notificado. Especificamente para implantes de silicone, o PMS deve monitorar: taxas e motivos de revisão/explantação; eventos adversos (contratura capsular, fratura de implante, migração, infecção); sinais de biocompatibilidade a longo prazo (reações teciduais inesperadas, efeitos sistêmicos); e desempenho do dispositivo ao longo do tempo. Os dados do PMS retroalimentam o arquivo de avaliação clínica e gerenciamento de risco, que deve ser atualizado pelo menos anualmente para dispositivos de Classe III.

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