Silicone kwa Vifaa vya Matibabu Vinavyoweza Kuingizwa: Mahitaji ya Nyenzo, ISO 10993-6, na Utangamano wa Muda Mrefu

Vifaa vya matibabu vinavyoweza kupandikizwa vinawakilisha matumizi ya juu zaidi katika utengenezaji wa silikoni. Wakati kijenzi cha silikoni kinapopandikizwa katika mwili wa binadamu - iwe kwa siku, miezi, au miongo - kila uamuzi wa mali unaofanywa wakati wa ukuzaji huwa ahadi ya usalama ya mgonjwa ambayo haiwezi kukumbukwa au kusahihishwa bila utaratibu wa upasuaji.

Mahitaji ya udhibiti na kiufundi kwa silikoni inayoweza kupandikizwa yanahitajika zaidi kuliko kwa matumizi mengine yoyote ya matibabu ya silikoni. Tathmini ya utangamano wa kibiolojia inayohitajika kwa ajili ya kupandikiza kwa muda mrefu ni mpangilio wa ukubwa zaidi kuliko kifaa cha matibabu cha mawasiliano fupi. Viwango vya usafi wa nyenzo ni kali zaidi. Udhibiti wa utengenezaji ni mkali zaidi. Mahitaji ya hati kwa uwasilishaji wa udhibiti ni ya kina zaidi. Na matokeo ya kupata makosa - kuvimba kwa muda mrefu, kushindwa kwa kifaa, upasuaji wa kurekebisha, madhara ya mgonjwa - ni kali zaidi.

Bado silikoni inayoweza kupandikizwa pia ni moja wapo ya nyenzo muhimu sana katika dawa. Mchanganyiko wa kipekee wa silikoni wa hali ya hewa ya kibayolojia, uthabiti wa muda mrefu katika mwili, kunyumbulika kwa kimitambo, na uwezo wa kushika mimba umeifanya nyenzo ya chaguo kwa insulation ya risasi ya pacemaker, vipengee vya kupandikiza koklea, vipandikizi vya hydrocephalus, vipandikizi vya uume, viungo bandia vya korodani, uwekaji wa vifundo vya vidole, na mamia ya vifaa vingine vinavyoweza kupandikizwa vyema.

Mwongozo huu unatoa mfumo kamili wa kiufundi na udhibiti wa silikoni inayoweza kupandikizwa - inayojumuisha tofauti muhimu kati ya silikoni ya kiwango cha matibabu na kizigeu, njia kamili ya tathmini ya utangamano wa kibayolojia ya ISO 10993 kwa vipandikizi, uthabiti na uharibifu wa muda mrefu, njia za udhibiti za FDA na EU MDR, na mahitaji mahususi ya utengenezaji ambayo hutofautisha uzalishaji wa kawaida wa silikoni ya matibabu.

Sehemu ya 1: Kiwango cha Matibabu dhidi ya Silicone ya Daraja la Implant - Tofauti Muhimu

Wazo moja muhimu zaidi katika vipimo vya silikoni inayoweza kupandikizwa ni tofauti kati ya ya daraja la matibabu na ya kupandikiza . silikoni Maneno haya yanatumika kwa urahisi katika tasnia - na mkanganyiko kati yao umesababisha shida kubwa za udhibiti na kiafya.

Nini 'Daraja la Matibabu' Inamaanisha Nini Hasa

'Silicone ya kiwango cha matibabu' si neno lililofafanuliwa kisheria. Ni jina la kibiashara linalotumiwa na watengenezaji wa kiwanja cha silikoni kuashiria kuwa kiwanja:

• Imetengenezwa chini ya hali zilizodhibitiwa

• Imejaribiwa kwa utangamano wa kimsingi wa kibayolojia (kawaida USP Class VI na ISO 10993-5 cytotoxicity)

• Inakidhi mahitaji ya FDA 21 CFR 177.2600 ya muundo wa kemikali

• Imekusudiwa kutumika katika programu za kifaa cha matibabu

Silicone ya kiwango cha kimatibabu inafaa kwa programu zisizopandikizwa za kuwasiliana na mgonjwa - catheter, mirija ya mifereji ya maji, saketi za upumuaji, viambajengo vya IV. Haitoshi . kwa programu zinazoweza kuingizwa

Nini 'Implant-Grade' Inahitaji

Silicone ya daraja la kupandikiza ni hali ya juu zaidi ambayo inahitaji:

Wasambazaji wa Kiwanja cha Kipandikizi

Idadi ndogo ya wazalishaji wa kiwanja cha silicone huzalisha misombo iliyoidhinishwa mahsusi kwa programu zinazoweza kuingizwa. Familia za kiwanja cha silikoni zinazotumika sana ni pamoja na:

• Viambatanisho vya daraja la Dow SILASTIC™ (kwa mfano, SILASTIC MDX4-4210, SILASTIC Q7-4840) - kiwango cha kihistoria cha dhahabu cha silikoni inayoweza kupandikizwa

• Momentive (zamani GE) vipandikizi vya daraja la misombo

• Wacker ELASTOSIL® implant-grade series

• Teknolojia ya NuSil (Avantor) - misombo maalum ya upandaji wa daraja ikiwa ni pamoja na fluorosilicone na darasa za implant za juu

Jambo muhimu: Uainishaji wa daraja la kupandikiza hutumika kwa uundaji wa kiwanja mahususi - si kwa silikoni kwa ujumla. Mtengenezaji wa kifaa hawezi tu kutumia silikoni yoyote iliyotibiwa kwa platinamu na kudai hali ya kupandikizwa. Kiambatanisho lazima kiwe kutoka kwa laini ya bidhaa iliyoidhinishwa ya kupandikiza na kifurushi kamili cha data ya upatanifu.

Sehemu ya 2: Tathmini Kamili ya ISO 10993 ya Utangamano wa Kiumbe hai kwa Vifaa Vinavyoweza Kupandikizwa

ISO 10993-1:2018 (Tathmini ya kibiolojia ya vifaa vya matibabu - Sehemu ya 1: Tathmini na majaribio ndani ya mchakato wa usimamizi wa hatari) hutoa mfumo wa tathmini ya utangamano wa kibiolojia. Kwa vifaa vinavyoweza kupandikizwa kwa muda mrefu, mfumo huu unahitaji tathmini ya kina zaidi katika kiwango.

Uainishaji wa Muda wa Anwani

Vifaa vingi vya silikoni vinavyoweza kupandikizwa huangukia katika kategoria ya muda mrefu (> siku 30) — uainishaji unaohitajika zaidi.

Vituo vya Mwisho vya ISO 10993 vinavyohitajika kwa Silicone Inayoweza Kupandikizwa ya Muda Mrefu

ISO 10993-6 - Jaribio la Uingizaji

ISO 10993-6 (Majaribio ya madoido ya ndani baada ya kupandikizwa) ni jaribio la uhakika la utangamano wa kibayolojia unaoweza kupandikizwa. Hutathmini mwitikio wa tishu za ndani kwa nyenzo iliyopandikizwa katika tishu hai - kipimo cha moja kwa moja cha jinsi mwili unavyoitikia kipandikizi.

Muundo wa majaribio:

• Nyenzo za majaribio (sampuli za silikoni) na udhibiti hasi (polyethilini yenye msongamano wa juu au sawa) hupandikizwa kwa njia ya chini ya ngozi na/au ndani ya misuli katika sungura au panya.

• Vipindi vya kupandikiza: Wiki 1, wiki 4, wiki 12, wiki 26 (muda unategemea muda uliokusudiwa wa kupandikiza)

• Katika kila hatua, wanyama hutolewa dhabihu na maeneo ya kupandikiza yanachunguzwa kihistoria

• Sehemu za tishu zimetiwa madoa (H&E, Masson's trichrome) na alama kwa:

  • Seli za polymorphonuclear (kuvimba kwa papo hapo)

  • Lymphocytes (kuvimba kwa muda mrefu)

  • Seli za plasma

  • Macrophages

  • Seli kubwa (mwitikio wa mwili wa kigeni)

  • Nekrosisi

  • Fibrosis (unene wa capsule)

Mfumo wa bao: Kila jibu la seli hupewa alama 0-4 (0 = hakuna, 4 = kali). Alama ya nyenzo za jaribio inalinganishwa na alama ya udhibiti hasi. Tofauti (alama ya utendakazi) huamua uainishaji wa majibu ya kibaolojia:

Kile ambacho ISO 10993-6 inafichua kuhusu Silicone: Silicone ya platinamu iliyopandikizwa vizuri iliyotengenezwa vizuri hupata alama zisizo tendaji au tendaji kidogo katika jaribio la ISO 10993-6. Mwitikio wa mwili wa kigeni kwa silikoni una sifa ya kibonge chembamba chenye nyuzinyuzi (kawaida 50–200μm) chenye upenyezaji mdogo wa uchochezi - jibu linalovumiliwa vizuri ambalo halitatiza utendakazi wa kifaa kwa programu nyingi.

ISO 10993-13 - Bidhaa za Uharibifu

ISO 10993-13 (Utambuaji na ukadiriaji wa bidhaa za uharibifu kutoka kwa vifaa vya matibabu vya polymeric) inahitaji sifa za bidhaa zinazoundwa wakati silikoni iliyopandikizwa inaharibika mwilini baada ya muda.

Njia za uharibifu wa silicone katika vivo:

Ugunduzi muhimu kutoka kwa ISO 10993-13 wa Silicone: Silicone iliyotibiwa na Platinamu ni miongoni mwa nyenzo dhabiti za kupandikiza polimeri zinazojulikana. Viwango vya uharibifu wa vivo ni vya chini sana - bidhaa za msingi za uharibifu (siloxane za MW za chini, silanoli) zipo katika viwango vya chini sana na zimetathminiwa kwa kina ili kupata sumu. Kwa programu nyingi za silikoni zinazoweza kupandikizwa, hatari ya uharibifu ni ndogo na inaweza kushughulikiwa na mapitio ya fasihi badala ya masomo mapya ya uharibifu wa vivo.

Isipokuwa - vipandikizi vya gel za silikoni: Vipandikizi vya matiti vya gel ya silikoni vinawakilisha hali maalum ambapo jeli inatokwa na damu (kuhama kwa siloxane za MW za chini kupitia ganda la elastomer) kumechunguzwa kwa kina na kudhibitiwa. FDA inahitaji sifa mahususi za uvujaji damu wa jeli kwa vipandikizi vya matiti ambavyo havitakiwi kwa aina nyinginezo za kupandikiza silikoni.

Sehemu ya 3: Utulivu wa Muda Mrefu katika Vivo - Ni Nini Hutokea kwa Silicone Mwilini

Kuelewa tabia ya muda mrefu ya silikoni mwilini ni muhimu kwa muundo wa vipandikizi na kwa kuwasiliana na wakaguzi wa udhibiti ambao watachunguza data yako ya utangamano wa kibiolojia.

Capsule ya Fibrous - Mwitikio wa Kawaida na Usio wa Kawaida

Mwitikio wa mwili kwa nyenzo yoyote ya kigeni iliyopandikizwa ni ufungaji - uundaji wa kapsuli ya tishu zenye nyuzi karibu na kipandikizi. Kwa implants za silicone:

Uundaji wa kapsuli ya kawaida (inakubalika):

• Capsule nyembamba ya nyuzi: 50-300μm

• Uchochezi mdogo huingia

• Fiber za collagen zilizopangwa

• Hakuna calcification

• Hakuna mkusanyiko wa seli kubwa zaidi ya uso wa papo hapo

Hili ndilo jibu linalotarajiwa kwa silikoni ya daraja la kupandikiza na haiathiri utendakazi wa kifaa kwa programu nyingi.

Mkataba wa kapsuli (kiini - vipandikizi vya matiti):

• Kibonge kinene chenye nyuzinyuzi kilichopunguzwa:>1mm

• Uingizaji mkubwa wa myofibroblast

• Mnyweo wa kibonge hupotosha umbo la kupandikiza na kusababisha maumivu

• Mkataba wa Baker Daraja la III-IV unahitaji marekebisho ya upasuaji

• Matukio: 10-20% kwa implants laini; 1-5% kwa vipandikizi vya maandishi zaidi ya miaka 10

Mshikamano wa kapsuli kimsingi unahusu vipandikizi vya matiti - si kwa aina nyingi za vipandikizi vya silikoni. Kwa implants za tubular (shunts, lead), capsule huunda karibu na tube na haina kusababisha contracture kwa sababu tube hudumisha sura yake.

Utulivu wa Muda Mrefu wa Mitambo

Silicone ya mitambo ya mali katika vivo ni inashangaza imara. Data iliyochapishwa kutoka kwa vipandikizi vilivyorejeshwa (miongozo ya visaidia moyo, vipandikizi vya hydrocephalus, vipandikizi vya uume) huonyesha:

Maisha ya uchovu - jambo muhimu la muda mrefu la kiufundi: Kwa vipandikizi vinavyotegemea upakiaji wa kimitambo - pacemaker inaongoza (> mizunguko milioni 35 ya kubadilika kwa mwaka kwa mapigo ya moyo 70 bpm), vipandikizi vya uume (mizunguko ya mfumuko wa bei/upungufu wa bei), vipengee vya uingizwaji wa viungo - kutofaulu kwa uchovu ndio hali ya msingi ya kushindwa kwa mitambo kwa muda mrefu. Maisha ya uchovu lazima yathibitishwe na upimaji wa kasi wa mzunguko chini ya hali mbaya zaidi ya upakiaji.

Ukadiriaji

Ukadiriaji (utuaji wa madini ya fosforasi ya kalsiamu ndani au kwenye silikoni) hutokea katika vipandikizi vya muda mrefu vya silikoni, hasa:

• Vipandikizi vya matiti vya gel ya silicone (uhesabuji wa kibonge - sio silikoni yenyewe)

• Vipeperushi vya vali ya moyo (vali zilizofunikwa na silicone)

• Lenzi za mawasiliano za hydrogel ya silikoni (uhesabuji wa uso)

Kwa vipandikizi vingi vya silikoni dhabiti (shunti, miongozo, viungo bandia), ukokotoaji sio jambo muhimu sana la kiafya katika viwango vya chini vya miaka 20. Kwa programu ambapo ukalisishaji ni jambo la kusumbua, urekebishaji wa uso (matibabu ya plasma, upakaji haidrofili) unaweza kupunguza mwelekeo wa ukalisishaji.

Sehemu ya 4: Programu za Silicone Zinazoweza Kuingizwa - Uainishaji kulingana na Aina ya Kifaa

Mirija ya Hydrocephalus Shunt

Hydrocephalus shunts huondoa maji ya ziada ya cerebrospinal (CSF) kutoka kwa ventrikali za ubongo hadi kwenye cavity ya peritoneal (VP shunt), pleural cavity (VA shunt), au atrium ya kulia (VA shunt). Mirija ya silicone lazima:

Kuzingatia maalum - Upatanifu wa CSF: CSF ni protini ya chini, maji ya chini ya elektroliti kwenye joto la mwili. Mirija ya shunt ya silikoni lazima isitoe vichujio vinavyobadilisha muundo wa CSF au kusababisha mwasho wa uti. Mfumo mkuu wa neva ndio tishu nyeti zaidi katika mwili - hata mwasho mdogo wa kemikali unaweza kusababisha homa ya uti wa mgongo au encephalitis. Kiwanja cha daraja la kupandikiza chenye wasifu wa chini kabisa unaoweza kudondoshwa ni wa lazima.

Insulation ya risasi ya Pacemaker ya Moyo

Miongozo ya pacemaker hupandikizwa moyoni na lazima ifanye kazi kwa miaka 10-15 (maisha ya betri ya jenereta ya pacemaker). Insulation ya silicone kwenye kondakta inayoongoza lazima:

Changamoto ya uchovu: Katika kiwango cha moyo cha kupumzika cha 70 bpm, uongozi wa pacemaker hupitia mizunguko 36,792,000 ya kubadilika kwa mwaka. Kwa muda wa miaka 15 ya maisha ya kifaa, hii ni takriban mizunguko 550,000,000. Uthibitishaji wa maisha ya uchovu unahitaji upimaji wa mzunguko wa kasi - kwa kawaida huwa 3-5 Hz katika umwagaji wa chumvi kwa 37°C - kwa ufuatiliaji wa uendelevu wa umeme ili kugundua kushindwa kwa insulation.

Silicone dhidi ya polyurethane kwa uongozi wa pacemaker: Pacemaker ya mapema inaongoza kutumika kwa insulation ya silicone pekee. Miongozo ya kisasa hutumia silicone, polyurethane, au ushirikiano wa extrusion ya zote mbili. Faida za silicone: biostability ya muda mrefu ya juu, thrombogenicity ya chini, utunzaji rahisi wa upasuaji. Faida za polyurethane: ukuta mwembamba (kipenyo kidogo cha risasi), upinzani wa juu wa abrasion. Chaguo inategemea muundo wa risasi na matumizi ya kliniki.

Cochlear Implant Electrode Array Carrier

Safu ya electrode ya kuingiza cochlear imeingizwa kwenye scala tympani ya cochlea - mojawapo ya taratibu za upasuaji za maridadi katika dawa. Mtoaji wa silicone lazima:

Uume na Tezi bandia

Miundo ya silikoni kwa ajili ya kuharibika kwa nguvu za kiume na uingizwaji wa korodani ni miongoni mwa utumizi wa muda mrefu zaidi wa silikoni unaoweza kupandikizwa - wenye data ya kimatibabu iliyochukua miaka 40+.

Uunganisho wa uume unaoweza kuvuta hewa (IPP):

• Mitungi ya silikoni (iliyopandikizwa katika corpora cavernosa): Shore A 25–40; implant-grade

• Hifadhi ya silicone (iliyopandikizwa katika nafasi ya awali): Shore A 20–35; shinikizo la kupasuka ≥ 300 cmH₂O

• Pampu ya silicone (iliyopandikizwa kwenye scrotum): Shore A 30–45; 50,000+ maisha ya uchovu wa mzunguko wa mfumuko wa bei

• Tathmini kamili ya muda mrefu ya kupandikiza ya ISO 10993 ya utangamano wa kibayolojia

Prosthesis ya korodani:

• Geli ya silikoni au ganda la elastomer: Shore A 15–30 (inalingana na uthabiti wa korodani asilia)

• Mchanganyiko wa daraja la implant; ISO 10993-6 isiyo tendaji

• Chaguzi za muundo wa uso: laini au muundo mdogo

Ubadilishaji wa Viungo vya Kidole (Mpandikizi wa Swanson)

Kipandikizi cha kifundo cha kidole kinachonyumbulika cha Swanson ni bawaba ya silikoni ya kipande kimoja ambayo inachukua nafasi ya kiungo cha metacarpophalangeal au kipenyo cha kati kwa wagonjwa walio na baridi yabisi. Ni mojawapo ya uombaji wa kupandikiza silikoni unaohitaji sana kimitambo:

Kuvunjika kwa kupandikiza - hali ya msingi ya kutofaulu: Swanson inaweka mgawanyiko kwenye makutano ya shina la bawaba chini ya upakiaji wa mzunguko. Viwango vya kuvunjika kwa 20-60% vimeripotiwa katika miaka 5-10. Titanium grommets (mikono iliyowekwa juu ya shina kwenye makutano ya bawaba) hupunguza kwa kiasi kikubwa viwango vya kuvunjika kwa kusambaza mkazo kwenye eneo kubwa la silikoni.

Sehemu ya 5: Njia za Udhibiti za Vifaa vya Silicone vinavyoweza kuingizwa

Marekani - Njia za FDA

Vifaa vya Daraja la III (PMA - Idhini ya Soko la Mapema): Vifaa vya silikoni vinavyoweza kupandikizwa ambavyo vinaauni au kuendeleza maisha ya binadamu, vinawasilisha hatari inayoweza kutokea, au havilingani kwa kiasi kikubwa na kifaa cha kitabiri vinahitaji PMA - njia kali zaidi ya FDA.

Mifano inayohitaji PMA:

• Vipandikizi vya matiti vya gel ya silicone

• Vipandikizi vya Cochlear

• Viungo bandia vya uume vinavyoweza kuvuta hewa

• Miongozo ya moyo iliyoingizwa na silicone (baadhi)

PMA inahitaji:

• Upimaji kamili wa kabla ya kliniki (tathmini kamili ya vipandikizi vya ISO 10993 ya muda mrefu)

• Data ya majaribio ya kimatibabu (IDE - Msamaha wa Kifaa cha Uchunguzi)

• Ukaguzi wa mfumo wa ubora wa utengenezaji (ukaguzi wa kituo cha FDA)

• Masomo ya baada ya idhini (PAS) - ufuatiliaji unaoendelea wa kliniki

Vifaa vya Daraja la II (510(k) - Arifa ya Soko la Mapema): Vifaa vya silikoni vinavyoweza kupandikizwa ambavyo ni sawa kwa kiasi kikubwa na kifaa cha kirai kinachouzwa kisheria vinaweza kuhitimu kupata 510(k).

Mifano inayostahiki 510(k):

• Hydrocephalus shunts

• Vipandikizi vya viungo vya vidole (aina ya Swanson)

• Viungo bandia vya korodani

• Vipandikizi vya maji ya silikoni (glakoma)

510(k) kwa vifaa vinavyoweza kupandikizwa bado inahitaji:

• Data kamili ya muda mrefu ya ISO 10993 ya utangamano wa kibiolojia

• Jaribio la benchi linaloonyesha usawa mkubwa wa kiima

• Uthibitishaji wa kuzaa

• Uthibitishaji wa maisha ya rafu

• Uzingatiaji wa lebo

Umoja wa Ulaya - EU MDR Pathways

Chini ya EU MDR 2017/745, vifaa vinavyoweza kupandikizwa vimeainishwa kama:

Mahitaji ya Daraja la III MDR ya EU:

• Tathmini ya Ulinganifu na Shirika Lililoarifiwa

• Tathmini ya kimatibabu kulingana na Kifungu cha 61 cha MDR ya EU — data ya kimatibabu kutoka kwa vifaa sawa au uchunguzi wa kimatibabu

• Mpango wa PMCF (Ufuatiliaji wa Kliniki wa Baada ya Soko).

• Muhtasari wa Usalama na Utendaji wa Kliniki (SSCP) - unapatikana kwa umma

• Usajili wa UDI (Kitambulisho cha Kipekee cha Kifaa).

Mahitaji ya data ya kimatibabu ya EU MDR ndiyo badiliko muhimu zaidi kutoka kwa MDD: Chini ya Maelekezo ya zamani ya Kifaa cha Matibabu (MDD), data ya kimatibabu ya vipandikizi mara nyingi inaweza kulingana na mapitio ya fasihi ya vifaa sawa. Chini ya MDR ya EU, upau wa usawa wa kimatibabu ni wa juu zaidi - usawa wa kiufundi, kibaolojia na kiafya lazima wote waonyeshwe. Kwa vifaa vingi vya silikoni vinavyoweza kupandikizwa, hii inahitaji mkusanyiko mpya wa data ya kimatibabu.

Sehemu ya 6: Vidokezo na Vinavyoweza Kuvuja kwa Silicone Inayoweza Kupandwa - Muktadha Katika Vivo

Kwa Nini Pandikiza E&L Ni Tofauti na Programu Zingine

Kwa vifaa vinavyoweza kupandikizwa, vidondokezi na vinavyoweza kuvuja vina wasifu tofauti kabisa wa mfiduo kuliko kwa programu zisizoweza kupandikizwa:

• Hakuna mchemsho: Vitu vinavyoweza kuvuja kutoka kwa kipandikizi hutolewa moja kwa moja kwenye mazingira ya ndani ya tishu - hakuna myeyusho kwa mtiririko wa damu au viowevu vya mwili katika eneo la karibu la kipandikizi.

• Mfiduo sugu: Kipandikizi hutoa vitu vinavyoweza kuvuja kwa muda wote wa kupandikiza - miaka au miongo.

• Mkusanyiko wa ndani: Viwango vya ndani vya tishu vinavyovuja vinaweza kuwa vya juu zaidi kuliko viwango vya utaratibu

• Hakuna kimetaboliki ya pasi ya kwanza: Vitu vinavyoweza kuvujishwa kutoka kwa tovuti za vipandikizi hufikia mzunguko wa kimfumo bila kimetaboliki ya pasi ya kwanza ya ini (tofauti na mfiduo wa mdomo)

Mfumo wa Tathmini ya Vipandikizi vinavyovuja

Kwa vifaa vya silicone vinavyoweza kupandikizwa, tathmini inayoweza kuvuja hufuata mbinu ya hatua tatu:

Hatua ya 1: Utafiti kamili wa uchimbaji Toa sampuli za silikoni chini ya hali zilizokithiri (viyeyusho vikali, halijoto ya juu, muda ulioongezwa) ili kubainisha wasifu kamili wa kudondoshwa. Kwa silikoni ya daraja la kupandikiza, vitu muhimu vya kudondoshwa vya kupendeza:

Hatua ya 2: Tathmini ya Hatari ya Sumu (TRA) Kwa kila dondoo iliyoainishwa juu ya AET, fanya TRA kwa mujibu wa ISO 10993-17. Kwa vifaa vinavyoweza kupandikizwa, TTC iko chini kuliko kwa programu zisizoweza kupandikizwa - 0.15 μg/siku kwa misombo isiyo ya genotoxic (10× chini kuliko TTC 1.5 μg/siku kwa vifaa visivyoweza kupandikizwa) kutokana na mfiduo sugu wa ndani.

AETimplant=0.15 μg/siku Kiwango cha Kutolewa kwa Kila Siku (mg/siku)× Pandikizi la Kipengele cha UsalamaAET =Kiwango cha Kutolewa Kila Siku (mg/siku)×Kipengele cha Usalama0.15 μg /siku

Hatua ya 3: Uthibitisho wa vivo Jaribio la upandikizaji wa ISO 10993-6 hutoa uthibitisho wa vivo kuwa wasifu unaoweza kudondoshwa hausababishi mwitikio wa tishu za ndani usiokubalika. Alama ya histolojia katika wiki 26 huakisi athari ya limbikizo la vitu vyote vinavyovuja vilivyotolewa wakati wa kipindi cha upandikizaji.

Sehemu ya 7: Mahitaji ya Utengenezaji kwa Vipengee vya Silicone vya Kipandikizi

Utengenezaji wa silikoni ya kiwango cha kupandikiza unahitaji vidhibiti vinavyopita zaidi ya utengenezaji wa vifaa vya kawaida vya matibabu. Mahitaji yafuatayo ni mahususi kwa programu zinazoweza kupandikizwa.

Mahitaji ya Chumba cha Kusafisha

Mahitaji ya Ubora wa uso

Nyuso za kupandikiza lazima zikidhi usafi mkali na mahitaji ya kumaliza:

Usafi kamili: Nyuso za kupandikiza lazima zisiwe na chembe ambazo zinaweza kusababisha athari za mwili wa kigeni. Vikomo maalum vya vifaa vinavyoweza kupandikizwa ni vikali zaidi kuliko kwa vifaa visivyoweza kupandikizwa - kwa kawaida ≤ chembe 1 > 25μm kwa kila kifaa kwa vipandikizi vya Daraja la III.

Ukwaru wa uso: Nyuso za kupandikiza laini (Ra ≤ 0.8μm kwa programu nyingi) hupunguza kiwewe cha tishu wakati wa kupandikizwa na kupunguza uundaji wa kapsuli ya nyuzi. Kwa wabebaji wa implant ya kochlear, Ra ≤ 0.2μm inahitajika.

Ukaguzi wa kuona: ukaguzi wa kuona wa 100% chini ya ukuzaji (kawaida 10× loupe) kwa kasoro za uso - mjumuisho, utupu, nyufa za uso, mweko, au uchafu. Mifumo ya maono ya kiotomatiki hutumiwa kwa vipengee vya kupandikiza vya juu.

Ufuatiliaji wa Mengi na Udhibiti wa Mabadiliko

Kwa vifaa vinavyoweza kupandikizwa, ufuatiliaji mwingi na mahitaji ya udhibiti wa mabadiliko ndio magumu zaidi katika utengenezaji wa vifaa vya matibabu:

Ufuatiliaji mwingi: Ufuatiliaji kamili kutoka kwa kupandikizwa hadi kwa malighafi - ikiwa ni pamoja na kiwanja cha silikoni, kichocheo cha platinamu, kura ya vichungi, na kura zozote za rangi au nyongeza. Ufuatiliaji huu lazima udumishwe kwa maisha yote ya kipandikizi (uwezekano wa miaka 20+) pamoja na muda unaohitajika wa ufuatiliaji wa baada ya soko.

Udhibiti wa mabadiliko: Mabadiliko yoyote ya uundaji wa kiwanja cha silikoni, msambazaji wa malighafi, mchakato wa utengenezaji, au mbinu ya kufunga kizazi inahitaji:

• Nyaraka rasmi za udhibiti wa mabadiliko

• Tathmini ya hatari ya athari za mabadiliko kwenye utangamano, utendakazi na usalama

• Kujaribiwa upya kama inavyotakiwa na tathmini ya hatari (ikiwezekana ikijumuisha tafiti mpya za upandikizaji za ISO 10993-6)

• Arifa au uwasilishaji wa udhibiti (ziada ya PMA kwa vifaa vya Daraja la III; 510(k) kwa mabadiliko makubwa kwenye vifaa vya Daraja la II)

Kwa mwongozo kamili wa kufuzu kwa mtoa huduma na mahitaji ya udhibiti wa mabadiliko kwa watengenezaji wa silikoni za matibabu, ona: Jinsi ya Kuchagua Mtengenezaji wa Silicone wa Matibabu wa Kutegemewa nchini Uchina

Uthibitishaji wa Kuzaa kwa Vifaa Vinavyoweza Kupandikizwa

Vifaa vinavyoweza kupandikizwa lazima vitolewe bila uchafu na SAL 10−610−6. Mahitaji ya uteuzi na uthibitishaji wa njia ya uzazi:

Mabaki ya EtO ya vipandikizi: Kikomo cha mabaki ya EtO kwa vifaa vinavyoweza kupandikizwa ni 0.1 mg/kifaa - sawa na kikomo cha kuvuta pumzi na 20× kali kuliko kikomo cha vifaa visivyoweza kupandikizwa na visivyoweza kuvuta pumzi. Uingizaji hewa uliopanuliwa (kawaida siku 14-30 kwa joto la kawaida) inahitajika.

Kwa mwongozo kamili wa uteuzi na uthibitishaji wa njia ya kufunga uzazi, ona: Mbinu za Kufunga kizazi kwa Bidhaa za Silicone za Matibabu: Autoclave, EtO, Gamma, na E-Beam Ikilinganishwa

Sehemu ya 8: Sifa za Msambazaji kwa Silicone ya Kipandikizi

Kufuzu kwa msambazaji wa silikoni kwa ajili ya utengenezaji wa kifaa kinachoweza kupandikizwa ni mchakato mkali zaidi wa kufuzu kwa mtoa huduma katika ununuzi wa kifaa cha matibabu. Mfumo ufuatao unashughulikia vipengele muhimu zaidi ya sifa za kawaida za msambazaji wa kifaa cha matibabu.

Mahitaji ya Nyaraka Mahususi kwa Kupandikiza-Daraja

• Uteuzi wa kiwanja cha kipandikizi - uthibitisho ulioandikwa kutoka kwa mtengenezaji wa kiwanja kwamba kiwanja mahususi kimeteuliwa kwa matumizi ya kupandikizwa

• Kifurushi cha data cha upatanifu wa kibayolojia cha mtengenezaji wa kiwanja - data kamili ya ISO 10993 ya kiwanja (sio USP Class VI pekee)

• Ripoti ya mtihani wa upandikizaji wa ISO 10993-6 - kwa kiwanja maalum, kwa wakati wa wiki 26

• ISO 10993-13 Utafiti wa uharibifu - Tabia ya bidhaa za uharibifu wa vitro na katika vivo

• Tathmini ya hatari ya kitoksini ya ISO 10993-17 - TRA kwa dondoo zote zilizoainishwa juu ya kupandikizwa kwa AET

• Historia ya arifa ya mabadiliko ya mchanganyiko - mabadiliko yoyote katika uundaji wa kiwanja katika miaka 10 iliyopita

• Data ya uthabiti wa kura-kwa-wingi - hutoa data kutoka kwa kura 5 za uzalishaji zinazofuatana

• Data ya uthabiti ya muda mrefu - data ya kuzeeka iliyoharakishwa au kuzeeka kwa wakati halisi ya kiwanja

Maeneo Lengwa ya Ukaguzi kwa Wasambazaji wa Kipandikizi

Kando na vipengele vya kawaida vya ukaguzi wa kifaa cha matibabu, ukaguzi wa wasambazaji wa vipandikizi lazima ushughulikie mahususi:

Utenganishaji wa kiwanja: Kiwango cha daraja la kupandikiza lazima kitenganishwe kimwili na kiwanja kisichokuwa cha kupandikiza - hifadhi tofauti, vifaa tofauti vya kushughulikia, njia tofauti za uzalishaji au taratibu za ubadilishaji zilizoidhinishwa. Uchafuzi mtambuka wa kiwanja cha daraja la kupandikiza na nyenzo zisizo za kupandikiza ni kushindwa kwa ubora muhimu.

Uhitimu wa Chumba kisafi: Thibitisha uidhinishaji wa chumba kisafi cha ISO Hatari ya 7 kwa ufuatiliaji endelevu wa chembe. Kwa uzalishaji wa vipandikizi, omba data ya hesabu ya chembe kutoka miezi 12 iliyopita - sio tu ripoti ya hivi karibuni.

Sifa ya wafanyikazi: Wafanyikazi wa uzalishaji wa daraja la kupandikiza lazima wawe na mafunzo yaliyorekodiwa kwa mahitaji ya gredi - sio mafunzo ya jumla ya utengenezaji wa vifaa vya matibabu.

Badilisha rekodi za udhibiti: Omba kumbukumbu ya udhibiti wa mabadiliko kwa miaka 5 iliyopita. Mabadiliko yoyote ambayo hayajafichuliwa kwa mchanganyiko, mchakato, au mtoaji ni matokeo kuu ya ukaguzi kwa kufuzu kwa daraja la kupandikiza.

Kwa itifaki kamili ya ukaguzi wa mbali ikijumuisha hatua mahususi za uthibitishaji, ona: Jinsi ya Kufanya Ukaguzi wa Kiwanda cha Mbali cha Mtengenezaji Silicone wa Kimatibabu wa China

Chensheng Medical Implant-Grade Uwezo Silicone

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. hutengeneza vipengee vya silikoni vya daraja la kupandikiza kwa makampuni ya kimataifa ya vifaa vya matibabu vinavyotengeneza vifaa vinavyoweza kupandikizwa. Uwezo wetu wa utengenezaji wa vipandikizi hufanya kazi chini ya viwango vya ubora wa juu zaidi katika kituo chetu.

Aina ya bidhaa za vipandikizi:

Kiwango chetu cha utengenezaji wa vipandikizi:

• Kiunganishi cha silikoni kilichoponywa cha platinamu cha kupandikiza (Dow SILASTIC au daraja sawa na lililoidhinishwa la kupandikiza)

• Chumba cha ISO cha Daraja la 7 - maeneo maalum ya uzalishaji wa vipandikizi

• Mfumo wa usimamizi wa ubora wa ISO 13485 wenye taratibu mahususi za kupandikiza

• Kifurushi kamili cha nyaraka za ISO 10993 za upatanifu wa kibayolojia

• Ufuatiliaji kamili wa malighafi

• EtO na sterilization ya gamma inapatikana kupitia vidhibiti vilivyohitimu vya kandarasi

→ Jadili Mahitaji Yako ya Silicone ya Kifaa Kinachoweza Kupandikizwa→ Omba Hati Yetu ya Upatanifu wa Kipandikizi cha Daraja la Kijamii→ Wasilisha Mchoro wako wa Kipengee cha Kipandikizi kwa Ukaguzi wa DFM

Maswali Yanayoulizwa Mara Kwa Mara (FAQ)

Swali la 1: Kuna tofauti gani kati ya silikoni ya daraja la kimatibabu na kipandikizi, na je, ninaweza kutumia silikoni ya kiwango cha matibabu kwa kipandikizi cha muda mfupi?

A: Silicone ya daraja la kimatibabu inakidhi mahitaji ya kimsingi ya upatanifu wa kibayolojia (USP Class VI, ISO 10993-5 cytotoxicity, FDA 21 CFR 177.2600) yanafaa kwa ajili ya maombi yasiyoweza kupandikizwa ya mgonjwa. Silicone ya kiwango cha kupandikiza pia inahitaji upimaji wa upandikizi wa ISO 10993-6, tathmini ya muda mrefu ya sumu ya kimfumo (ISO 10993-11 sugu), tathmini ya sumu ya genotoxicity na kasinojeni (ISO 10993-3), sifa za bidhaa za uharibifu (ISO 10993-13), na tathmini kamili ya hatari ya kiafya ya991017 ISO 10993-3. Kwa programu yoyote inayoweza kupandikizwa - hata vipandikizi vya muda mfupi (<siku 30) - kiwanja cha daraja la pandikizi na data inayolingana ya utangamano wa kibayolojia inahitajika. Kutumia silikoni ya kiwango cha kimatibabu kwa programu inayoweza kupandikizwa bila tathmini kamili ya vipandikizi vya ISO 10993 ni kutofuata kanuni ambayo itatambuliwa katika FDA au ukaguzi wa Mwili wa Arifa.

Swali la 2: Tathmini kamili ya ISO 10993 ya utangamano wa kibayolojia kwa ajili ya upandikizaji wa muda mrefu inachukua muda gani?

A: Tathmini kamili ya ISO 10993 ya utangamano wa kibiolojia kwa kifaa cha muda mrefu cha silikoni kinachoweza kupandikizwa kwa kawaida huchukua miezi 12-24 kutoka kuanzishwa kwa utafiti hadi ripoti ya mwisho. Utafiti mrefu zaidi wa mtu binafsi ni utafiti wa sumu sugu wa kimfumo (ISO 10993-11) - kwa kawaida utafiti wa miezi 12 wa kurudia dozi katika panya. Utafiti wa upandikizaji wa ISO 10993-6 katika wiki 26 unaongeza miezi 6. Masomo ya genotoxicity (mtihani wa Ames, lymphoma ya panya, upungufu wa kromosomu) huchukua miezi 3-4. Tathmini ya kasinojeni mara nyingi inaweza kushughulikiwa na ukaguzi wa fasihi badala ya uchunguzi mpya wa miaka 2, ambao unaweza kuongeza miaka 2+. Kwa wasanidi wa kifaa, kalenda ya matukio ya upatanifu wa kibayolojia mara nyingi ndiyo njia muhimu katika ukuzaji wa vipandikizi - inapaswa kuanzishwa mapema iwezekanavyo, kwa njia bora zaidi kwa kutumia mchanganyiko wa mwisho na mchakato wa utengenezaji ili kuzuia kujaribu tena.

Swali la 3: Je, ninaweza kutumia data iliyopo iliyochapishwa ya utangamano wa kibayolojia kwa misombo ya silikoni ya kupandikiza badala ya kufanya masomo mapya?

Jibu: Ndiyo - kwa misombo yenye sifa nzuri ya vipandikizi (Dow SILASTIC, NuSil implant-grade series), data pana iliyochapishwa na inayomilikiwa na biocompatibility ipo. FDA na EU MDR zote zinaruhusu matumizi ya data iliyopo kupitia tathmini rasmi ya utangamano wa kibiolojia ambayo hutathmini kama data iliyopo inatumika kwa kifaa chako mahususi. Mahitaji muhimu ya kutumia data iliyopo: (1) data lazima iwe ya uundaji wa kiwanja sawa - sio mchanganyiko sawa; (2) mchakato wa utengenezaji lazima uwe sawa au ulinganifu wa kimaonyesho; (3) njia ya sterilization lazima iwe sawa; (4) muda wa kuwasiliana na aina ya tishu lazima iwe sawa au kuhitaji zaidi kuliko programu yako. Kiutendaji, tathmini nyingi za upatanifu wa silikoni za kupandikiza huchanganya data iliyopo ya kiwango cha kiwanja na upimaji mahususi wa kifaa (hasa upandikizaji wa ISO 10993-6 kwenye kifaa kilichokamilika, kilichofungwa kizazi).

Swali la 4: Je, msimamo wa FDA ni upi kwa sasa kuhusu vipandikizi vya matiti vya gel ya silikoni, na je, inaathiri uidhinishaji mwingine wa kupandikiza silikoni?

J: Msimamo wa sasa wa FDA kuhusu vipandikizi vya matiti vya gel ya silikoni (mwongozo uliosasishwa wa 2021) unahitaji: onyo la kisanduku cheusi kuhusu hatari ikiwa ni pamoja na BIA-ALCL (limfoma ya seli kubwa ya matiti inayohusishwa na kupandikiza matiti) na ugonjwa wa kupandikiza matiti; orodha ya uamuzi wa mgonjwa; mapendekezo ya uchunguzi wa MRI; na masomo ya baada ya kuidhinishwa. Masharti haya ni mahususi kwa vipandikizi vya matiti na hayaathiri moja kwa moja tathmini ya FDA ya aina zingine za vipandikizi vya silikoni. Hata hivyo, utata wa kupandikiza matiti umeongeza uchunguzi wa FDA wa mawasilisho yote ya vipandikizi vya silikoni - wakaguzi wana uwezekano mkubwa wa kuomba data ya ziada ya muda mrefu ya usalama, ahadi za ufuatiliaji baada ya soko, na kuweka lebo kwa mgonjwa kwa uwasilishaji wowote wa vipandikizi vya silicone. Wasanidi wa kifaa wanapaswa kutarajia ukaguzi mkali zaidi wa FDA na kupanga vifurushi vyao vya data ya kimatibabu na ya awali ipasavyo.

Swali la 5: Je, ni mahitaji gani ya MDR ya EU kwa data ya kimatibabu kwa ajili ya kupandikiza silikoni mpya?

A: Chini ya Kifungu cha 61 cha MDR ya EU, vifaa vya Kupandikizwa vya Hatari vya III vinahitaji data ya kimatibabu kutoka: (1) uchunguzi wa kimatibabu wa kifaa chenyewe; au (2) data ya kimatibabu kutoka kwa kifaa sawia, ambapo usawa unaonyeshwa kwa misingi ya kiufundi, kibaiolojia na kiafya kwa maelezo ya kutosha kuhalalisha dai la usawa. Kiwango cha usawa cha MDR ya EU ni kali zaidi kuliko kiwango cha awali cha MDD — 'sawa' sasa kinahitaji madhumuni yaliyokusudiwa yale yale, kanuni sawa za muundo, nyenzo sawa katika kugusana na tishu zinazofanana, na utendaji sawa wa kliniki. Kwa miundo mingi mipya ya kupandikiza silikoni, kuonyesha usawa kwa kifaa kilichopo ni vigumu, hivyo kufanya uchunguzi mpya wa kimatibabu kuwa njia ya vitendo. Maoni ya SCENIHR (Kamati ya Kisayansi juu ya Hatari Zinazoibuka na Zilizotambuliwa Mpya za Kiafya) kuhusu usalama wa silikoni hutoa msingi wa kisayansi wa hoja ya usawa wa kibayolojia kwa vipandikizi vya silikoni kwa kutumia misombo ya kiwango cha kupandikiza.

Swali la 6: Ninawezaje kubainisha ugumu sahihi wa Shore A kwa sehemu ya silikoni inayoweza kupandikizwa?

Jibu: Pwani Chaguo la silikoni inayoweza kupandikizwa hufuata kanuni sawa na za programu zisizoweza kupandikizwa - usawa wa kunyumbulika, uadilifu wa kimitambo, na mahitaji ya utendakazi - lakini pamoja na vikwazo vya ziada: (1) mchanganyiko lazima upatikane katika muundo wa daraja la kupandikiza katika ugumu unaolengwa; (2) data ya upatanifu lazima ifikie ugumu mahususi (alama tofauti za ugumu wa familia moja ya kiwanja zinaweza kuwa na viwango tofauti vya vichungi na kwa hivyo wasifu tofauti wa kudondoshwa); (3) kwa ajili ya maombi na upakiaji cyclic mitambo, ugumu lazima Ilisahihishwe kwa ajili ya maisha ya uchovu katika lengo ugumu. Kwa vipandikizi vingi vya tishu laini (prostheses, shunts), Shore A 25-55 ni safu ya vitendo. Kwa vipandikizi vilivyopakiwa kimitambo (vibadala vya pamoja, pacemaker inaongoza), Shore A 55–70 ni ya kawaida. Kwa maombi ya ultra-laini (prostheses ya testicular, flygbolag za kuingiza cochlear), Shore A 5-30 hutumiwa. Tazama mwongozo wetu kamili wa uteuzi wa Shore A: Ufukwe wa Silicone Ugumu Umefafanuliwa: Jinsi ya Kuchagua Durometer Sahihi kwa Maombi Yako ya Matibabu

Q7: Ni ufuatiliaji gani wa baada ya soko unaohitajika kwa vifaa vya silicone vinavyoweza kuingizwa?

J: Mahitaji ya ufuatiliaji baada ya soko (PMS) kwa vifaa vya silikoni vinavyoweza kupandikizwa ndiyo yanaenea zaidi katika udhibiti wa vifaa vya matibabu. Chini ya FDA PMA, tafiti za baada ya idhini (PAS) kwa kawaida huhitajika - ufuatiliaji unaoendelea wa kliniki wa wagonjwa waliopandikizwa katika vipindi vilivyobainishwa (mwaka 1, miaka 3, miaka 5, miaka 10) ili kufuatilia usalama na utendakazi wa muda mrefu. Chini ya EU MDR, mpango wa Ufuatiliaji wa Kliniki baada ya Soko (PMCF) ni wa lazima kwa vipandikizi vyote vya Daraja la III, na ripoti za kila mwaka za PMCF zinazowasilishwa kwa Shirika la Arifa. Kwa implants za silicone hasa, PMS inapaswa kufuatilia: viwango vya marekebisho / upandaji na sababu; matukio mabaya (mkataba wa capsular, fracture ya implant, uhamiaji, maambukizi); ishara za muda mrefu za biocompatibility (athari zisizotarajiwa za tishu, athari za utaratibu); na utendaji wa kifaa kwa muda. Data ya PMS hurejea kwenye tathmini ya kimatibabu na faili ya udhibiti wa hatari, ambayo lazima isasishwe angalau kila mwaka kwa vifaa vya Daraja la III.

Nakala Zinazohusiana:

• Silicone Iliyoponywa kwa Platinamu dhidi ya Silicone Iliyoponywa Peroksidi: Je, Ni Lipi Bora Zaidi kwa Maombi Yako?

• USP Class VI, ISO 10993, na FDA 21 CFR 177.2600: Je, Unahitaji Cheti Gani Kwa Kweli?

• Mbinu za Kufunga kizazi kwa Bidhaa za Silicone za Matibabu: Autoclave, EtO, Gamma, na E-Beam Ikilinganishwa

• Ufukwe wa Silicone Ugumu Umefafanuliwa: Jinsi ya Kuchagua Durometer Sahihi kwa Maombi Yako ya Matibabu

• Uchimbaji wa Silicone ya Kimatibabu dhidi ya Ukingo wa Sindano dhidi ya Uundaji wa Mfinyazo: Ni Mchakato upi Unafaa kwa Kipengele Chako?

• Mirija ya Silicone kwa Utengenezaji wa Dawa: Zinazoweza Kuchimbwa, Zinazoweza Kupatikana, na Uzingatiaji wa Udhibiti

• Jinsi ya Kufanya Ukaguzi wa Kiwanda cha Mbali cha Mtengenezaji Silicone wa Kimatibabu wa China

• Jinsi ya Kuchagua Mtengenezaji wa Silicone wa Matibabu wa Kutegemewa nchini Uchina