Silikoon vir inplantbare mediese toestelle: materiaalvereistes, ISO 10993-6 en langtermyn-bioversoenbaarheid

Inplantbare mediese toestelle verteenwoordig die toepassing met die hoogste belang in die hele silikoonvervaardiging. Wanneer 'n silikoonkomponent in die menslike liggaam ingeplant word - hetsy vir dae, maande of dekades - word elke wesenlike eiendomsbesluit wat tydens ontwikkeling geneem word 'n pasiëntveiligheidsverbintenis wat nie sonder 'n chirurgiese prosedure herroep of hersien kan word nie.

Die regulatoriese en tegniese vereistes vir inplantbare silikoon is dienooreenkomstig meer veeleisend as vir enige ander mediese silikoontoepassing. Die bioversoenbaarheidsevaluering wat nodig is vir 'n langtermyn-inplanting is 'n orde van grootte omvangryker as vir 'n kortkontak mediese toestel. Die materiële suiwerheidstandaarde is strenger. Die vervaardigingskontroles is strenger. Die dokumentasievereistes vir regulatoriese indiening is meer omvattend. En die gevolge om dit verkeerd te kry - chroniese inflammasie, toestelfout, hersieningsoperasie, pasiëntskade - is ernstiger.

Tog is inplantbare silikoon ook een van die mees klinies waardevolle materiale in medisyne. Silikoon se unieke kombinasie van biologiese traagheid, langtermyn-stabiliteit in die liggaam, meganiese buigsaamheid en steriliseerbaarheid het dit die materiaal van keuse gemaak vir pasaangeër-loodisolasie, kogleêre inplantingskomponente, hidrokefalus-shunts, penisinplantings, testikulêre prosteses, vingergewrigvervangings, en honderde ander inplantbare materiaaltoepassings sowel as geen ander inplantbare toepassings nie.

Hierdie gids verskaf die volledige tegniese en regulatoriese raamwerk vir inplantbare silikoon – wat die kritieke verskille tussen mediese-graad en inplanting-graad silikoon dek, die volledige ISO 10993 bioversoenbaarheid evalueringsweg vir inplantings, langtermyn stabiliteit en afbraak oorwegings, FDA en EU MDR regulatoriese weë, en die spesifieke vereistes wat die produksie van silico afbreek van mediese produksie vervaardiging.

Deel 1: Medies-graad vs. Inplantaat-graad silikoon — 'n kritieke onderskeiding

Die enkele belangrikste konsep in inplantbare silikoon spesifikasie is die onderskeid tussen mediese-graad en inplanting-graad silikoon. Hierdie terme word losweg in die bedryf gebruik - en die verwarring tussen hulle het gelei tot ernstige regulatoriese en kliniese probleme.

Wat 'Medies-graad' eintlik beteken

'Mediese-graad silikoon' is nie 'n wetlik gedefinieerde term. Dit is 'n kommersiële benaming wat deur vervaardigers van silikoonverbindings gebruik word om aan te dui dat 'n verbinding:

• Is onder gekontroleerde toestande vervaardig

• Is getoets vir basiese bioversoenbaarheid (tipies USP Klas VI en ISO 10993-5 sitotoksisiteit)

• Voldoen aan FDA 21 CFR 177.2600 chemiese samestelling vereistes

• Is bedoel vir gebruik in mediese toesteltoepassings

Mediese graad silikoon is geskik vir nie-inplantbare pasiënt-kontak toepassings - kateters, dreineringsbuise, respiratoriese stroombane, IV komponente. Dit is nie voldoende vir inplantbare toepassings nie.

Wat 'Inplanting-graad' vereis

Inplantaat-graad silikoon is 'n hoër spesifikasie wat addisioneel vereis:

Die inplantaat-graad verbinding verskaffers

'n Klein aantal vervaardigers van silikoonverbindings vervaardig verbindings wat spesifiek vir inplantbare toepassings bekragtig is. Die mees gebruikte inplantaat-graad silikoon verbinding families sluit in:

• Dow SILASTIC™-inplantingsgraadverbindings (bv. SILASTIC MDX4-4210, SILASTIC Q7-4840) — die historiese goue standaard vir inplantbare silikoon

• Momentiewe (voorheen GE) inplantaat-graad verbindings

• Wacker ELASTOSIL® inplantaat-graad reeks

• NuSil Technology (Avantor) - spesiale inplantaat-graad verbindings insluitend fluorosilikoon en hoë-konsekwente inplanting grade

Kritiese punt: Die inplantingsgraad-benaming is van toepassing op die spesifieke saamgestelde formulering - nie op silikoon in die algemeen nie. 'n Toestelvervaardiger kan nie bloot enige platinum-geharde silikoon gebruik en aanspraak maak op inplantinggraadstatus nie. Die verbinding moet van 'n gevalideerde inplantaat-graad produklyn wees met die volledige bioversoenbaarheidsdatapakket.

Deel 2: Die volledige ISO 10993-bioversoenbaarheidsevaluering vir inplantbare toestelle

ISO 10993-1:2018 (Biologiese evaluering van mediese toestelle — Deel 1: Evaluering en toetsing binne 'n risikobestuursproses) verskaf die raamwerk vir bioversoenbaarheidsevaluering. Vir langtermyn-inplantbare toestelle vereis hierdie raamwerk die mees uitgebreide evaluering in die standaard.

Kontak Duur Klassifikasie

Die meeste inplantbare silikoontoestelle val in die langtermyn (> 30 dae) kategorie - die mees veeleisende klassifikasie.

Vereiste ISO 10993-eindpunte vir langtermyn-inplantbare silikoon

ISO 10993-6 — Die inplantingstoets

ISO 10993-6 (Toetse vir plaaslike effekte na inplanting) is die definitiewe toets vir inplantbare bioversoenbaarheid. Dit evalueer die plaaslike weefselreaksie op 'n materiaal wat in lewende weefsel ingeplant is - die mees direkte maatstaf van hoe die liggaam op die inplanting reageer.

Toetsontwerp:

• Toetsmateriaal (silikoonmonsters) en negatiewe kontrole (hoëdigtheid poliëtileen of ekwivalent) word onderhuids en/of binnespiers in hase of rotte ingeplant.

• Inplantingsperiodes: 1 week, 4 weke, 12 weke, 26 weke (duur hang af van die beoogde inplantingsduur)

• Op elke tydstip word diere geoffer en inplantingsplekke histologies ondersoek

• Weefselafdelings word gekleur (H&E, Masson's trichrome) en gepunt vir:

  • Polimorfonukleêre selle (akute inflammasie)

  • Limfosiete (chroniese inflammasie)

  • Plasma selle

  • Makrofage

  • Reuse selle (vreemde liggaam reaksie)

  • Nekrose

  • Fibrose (kapsule dikte)

Tellingstelsel: Elke sellulêre respons word 0–4 (0 = geen, 4 = ernstig) behaal. Die toetsmateriaaltelling word met die negatiewe kontroletelling vergelyk. Die verskil (reaktiwiteittelling) bepaal die biologiese responsklassifikasie:

Wat ISO 10993-6 oor silikoon onthul: Goed vervaardigde platinum-geharde silikoon van inplantingsgraad behaal konsekwent nie-reaktiewe of effens reaktiewe tellings in ISO 10993-6-toetsing. Die vreemde liggaam se reaksie op silikoon word gekenmerk deur 'n dun veselagtige kapsule (tipies 50-200μm) met minimale inflammatoriese infiltraat - 'n goed verdra reaksie wat nie toestelfunksie vir die meeste toepassings benadeel nie.

ISO 10993-13 — Degradasieprodukte

ISO 10993-13 (Identifisering en kwantifisering van afbraakprodukte van polimeriese mediese toestelle) vereis karakterisering van die produkte wat vorm wanneer die ingeplante silikoon met verloop van tyd in die liggaam afbreek.

Silikoondegradasiemeganismes in vivo:

Die sleutelbevinding van ISO 10993-13 vir silikoon: Platinum-geharde silikoon is een van die mees stabiele polimeriese inplantingsmateriaal wat bekend is. In vivo degradasietempo's is uiters laag — die primêre afbraakprodukte (lae-MW siloksane, silanole) is teenwoordig teen baie lae konsentrasies en is omvattend geëvalueer vir toksisiteit. Vir die meeste inplantbare silikoontoepassings is die afbraakrisiko laag en kan deur literatuuroorsig eerder as nuwe in vivo-afbraakstudies aangespreek word.

Uitsondering — silikoon jelinplantings: Silikoon jel borsinplantings verteenwoordig 'n spesiale geval waar jel bloeding (migrasie van lae-MW siloksane deur die elastomeer dop) omvattend bestudeer en gereguleer is. Die FDA vereis spesifieke jelbloedkarakterisering vir borsinplantings wat nie vir ander tipes silikooninplantings benodig word nie.

Deel 3: Langtermyn In Vivo Stabiliteit - Wat gebeur met silikoon in die liggaam

Om die langtermyngedrag van silikoon in die liggaam te verstaan, is noodsaaklik vir inplantingsontwerp en om met regulatoriese beoordelaars te kommunikeer wat jou bioversoenbaarheidsdata sal ondersoek.

Die veselagtige kapsule - normale en abnormale reaksie

Die liggaam se reaksie op enige ingeplante vreemde materiaal is inkapseling - vorming van 'n veselagtige weefselkapsule rondom die inplanting. Vir silikoon inplantings:

Normale kapsulevorming (aanvaarbaar):

• Dun veselagtige kapsule: 50–300μm

• Minimale inflammatoriese infiltrasie

• Georganiseerde kollageenvesels

• Geen verkalking nie

• Geen reuse-selophoping buite die onmiddellike inplantaatoppervlak nie

Dit is die verwagte reaksie op inplantaat-graad silikoon en benadeel nie toestelfunksie vir die meeste toepassings nie.

Kapsulêre kontraktuur (patologies – borsinplantings):

• Dik, saamgetrekte veselagtige kapsule: >1mm

• Beduidende miofibroblast infiltrasie

• Kapsulesametrekking verwring inplantaatvorm en veroorsaak pyn

• Baker Graad III–IV kontraktuur vereis chirurgiese hersiening

• Insidensie: 10–20% vir gladde inplantings; 1–5% vir getekstureerde inplantings oor 10 jaar

Kapsulêre kontraktuur is hoofsaaklik 'n bekommernis vir borsinplantings - nie vir die meeste ander tipes silikooninplantings nie. Vir tubulêre inplantings (shunts, leads) vorm die kapsule om die buis en veroorsaak dit nie kontraktuur nie omdat die buis sy vorm behou.

Langtermyn Meganiese Stabiliteit

Silikoon se meganiese eienskappe in vivo is merkwaardig stabiel. Gepubliseerde data van herwonne inplantings (pasaangeërleidings, hidrokefalus-shunts, penisinplantings) toon:

Moegheidslewe - die kritieke langtermyn meganiese bekommernis: Vir inplantings wat onderhewig is aan sikliese meganiese laai - pasaangeërafleidings (> 35 miljoen fleksiesiklusse/jaar teen hartklop 70 bpm), penisinplantings (opblaas-/deflasiesiklusse), gewrigvervangingskomponente - moegheidsmislukking is die primêre langtermyn-meganiese mislukkingsmodus. Moegheidslewe moet bekragtig word deur versnelde sikliese toetsing onder slegste laaitoestande.

Verkalking

Verkalking (afsetting van kalsiumfosfaatminerale in of op die silikoon) vind plaas in sommige langtermyn-silikooninplantings, veral:

• Silikoon jel borsinplantings (verkalking van die kapsule - nie die silikoon self nie)

• Kardiale klep pamflette (silikoon-bedekte kleppe)

• Silikoon hidrogel kontaklense (oppervlak verkalking)

Vir die meeste soliede silikooninplantings (shunts, leidrade, prosteses) is verkalking nie 'n beduidende kliniese probleem op tydskale < 20 jaar nie. Vir toepassings waar verkalking 'n bekommernis is, kan oppervlakmodifikasie (plasmabehandeling, hidrofiliese laag) die neiging tot verkalking verminder.

Deel 4: Inplantbare silikoontoepassings — Spesifikasie volgens toesteltipe

Hydrocephalus Shunt Tubing

Hydrocephalus-shunts dreineer oortollige serebrospinale vloeistof (CSF) vanaf die breinventrikels na die peritoneale holte (VP-shunt), pleurale holte (VA-shunt) of regteratrium (VA-shunt). Die silikoonbuis moet:

Spesiale oorweging — CSF verenigbaarheid: CSF is 'n lae-proteïen, lae-elektroliet vloeistof by liggaamstemperatuur. Silikoon shunt-buise moet nie ekstraheerbare stowwe vrystel wat die samestelling van die SSV verander of meningeale irritasie veroorsaak nie. Die SSS is die mees sensitiewe weefsel in die liggaam - selfs geringe chemiese irritasie kan meningitis of enkefalitis veroorsaak. Inplantaat-graad verbinding met die laagste beskikbare onttrekbare profiel is verpligtend.

Hart-pasaangeër-loodisolasie

Pasaangeërleidinge word in die hart ingeplant en moet vir 10–15 jaar funksioneer (die batterylewe van die pasaangeërgenerator). Die silikoonisolasie op die loodgeleier moet:

Die moegheidsuitdaging: By 'n rustende hartklop van 70 bpm ondergaan 'n pasaangeërafleiding 36 792 000 fleksiesiklusse per jaar. Oor 'n toestellewe van 15 jaar is dit ongeveer 550 000 000 siklusse. Bekragtiging van moegheidslewe vereis versnelde sikliese toetsing - tipies teen 3–5 Hz in 'n soutbad by 37°C - met elektriese kontinuïteitsmonitering om isolasiefout op te spoor.

Silikoon vs. poliuretaan vir pasaangeër-leidings: Vroeë pasaangeërs het uitsluitlik silikoon-isolasie gebruik. Moderne leidrade gebruik óf silikoon, poliuretaan, óf mede-ekstrudering van beide. Silikoon se voordele: superieure langtermyn biostabiliteit, laer trombogenesiteit, makliker chirurgiese hantering. Poliuretaan se voordele: dunner wand (kleiner looddeursnee), hoër skuurweerstand. Die keuse hang af van loodontwerp en kliniese toepassing.

Kogleêre Inplanting Elektrode Skikking Draer

Die kogleêre inplanting elektrode-skikking word in die scala tympani van die koglea geplaas - een van die mees delikate chirurgiese prosedures in medisyne. Die silikoon draer moet:

Penis- en testikulêre prosteses

Silikoonprosteses vir erektiele disfunksie en testikulêre vervanging is van die langste gevestigde inplantbare silikoontoepassings - met kliniese data wat oor 40+ jaar strek.

Opblaasbare penisprostese (IPP):

• Silikoonsilinders (geïnplanteer in corpora cavernosa): Shore A 25–40; inplanting-graad

• Silikoonreservoir (geïnplanteer in prevesikale ruimte): Shore A 20–35; barsdruk ≥ 300 cmH₂O

• Silikoonpomp (in skrotum ingeplant): Shore A 30–45; 50 000+ inflasiesiklus moegheidslewe

• Volledige ISO 10993 langtermyn inplanting bioversoenbaarheid evaluering

Testikulêre prostese:

• Soliede silikoon jel of elastomeer dop: Shore A 15–30 (pas by natuurlike testikulêre konsekwentheid)

• Inplantaat-graad verbinding; ISO 10993-6 nie-reaktief

• Oppervlaktekstuuropsies: glad of mikro-tekstuur

Vingergewrigvervanging (Swanson-inplantaat)

Die Swanson buigsame vingergewriginplantaat is 'n enkelstuk silikoonskarnier wat die metakarpofalangeale of proksimale interfalangeale gewrig by pasiënte met rumatoïede artritis vervang. Dit is een van die mees meganies veeleisende silikooninplantingstoepassings:

Inplantaatfraktuur — die primêre mislukkingsmodus: Swanson-implantate fraktuur by die skarnier-stam-aansluiting onder sikliese laai. Fraktuurkoerse van 20–60% is op 5–10 jaar aangemeld. Titaan-grommets (moue wat oor die stam by die skarnieraansluiting geplaas is) verminder breuktempo's aansienlik deur spanning oor 'n groter silikoonarea te versprei.

Deel 5: Regulerende paaie vir inplantbare silikoontoestelle

Verenigde State - FDA Pathways

Klas III-toestelle (PMA — Voormarkgoedkeuring): Inplantbare silikoontoestelle wat menslike lewe ondersteun of onderhou, 'n potensiële onredelike risiko inhou, of nie wesenlik gelykstaande is aan 'n predikaattoestel nie, benodig PMA - die strengste FDA-weg.

Voorbeelde wat PMA vereis:

• Silikoon jel borsinplantings

• Kogleêre inplantings

• Opblaasbare penisprostese

• Silikoon-geïsoleerde hartleidings (sommige)

PMA vereis:

• Volledige prekliniese toetsing (volledige ISO 10993 langtermyn-inplantaat-evaluering)

• Kliniese proefdata (IDE — Vrystelling van ondersoektoestelle)

• Vervaardiging kwaliteit stelsel inspeksie (FDA fasiliteit inspeksie)

• Na-goedkeuringstudies (PAS) - deurlopende kliniese opvolg

Klas II-toestelle (510(k) — Voormarkkennisgewing): Inplantbare silikoontoestelle wat wesenlik gelykstaande is aan 'n wettig bemarkde predikaattoestel kan kwalifiseer vir 510(k).

Voorbeelde wat in aanmerking kom vir 510(k):

• Hidrokefalus-shunts

• Vingergewriginplantings (Swanson-tipe)

• Testikulêre prostese

• Silikoon dreineringsinplantings (gloucoma)

510(k) vir inplantbare toestelle vereis steeds:

• Volledige ISO 10993 langtermyn bioversoenbaarheidsdata

• Banktoetsing wat aansienlike ekwivalensie met predikaat demonstreer

• Sterilisasie validering

• Bekragtiging van raklewe

• Nakoming van etikettering

Europese Unie - EU MDR Pathways

Onder EU MDR 2017/745 word inplantbare toestelle geklassifiseer as:

Klas III EU MDR vereistes:

• Ooreenstemmingsbeoordeling deur aangemelde liggaam

• Kliniese evaluering per EU MDR Artikel 61 — kliniese data van ekwivalente toestelle of eie kliniese ondersoek

• PMCF (Post-Market Clinical Follow-up) plan

• Opsomming van veiligheid en kliniese prestasie (SSCP) — publiek beskikbaar

• UDI (Unique Device Identification) registrasie

Die EU MDR kliniese datavereiste is die belangrikste verandering vanaf MDD: Onder die ou Mediese Toerustingrichtlijn (MDD), kan kliniese data vir inplantings dikwels gebaseer word op literatuuroorsig van ekwivalente toestelle. Onder EU MDR is die maatstaf vir kliniese ekwivalensie baie hoër - tegniese, biologiese en kliniese ekwivalensie moet almal gedemonstreer word. Vir baie inplantbare silikoontoestelle vereis dit nuwe kliniese data-insameling.

Deel 6: Uittrekbare en uitlogbare bestanddele vir inplantbare silikoon — Die In Vivo-konteks

Waarom Implant E&L verskil van ander toepassings

Vir inplantbare toestelle het ekstraheerbare en uitloogbare stowwe 'n fundamenteel ander blootstellingsprofiel as vir nie-inplantbare toepassings:

• Geen verdunning: Leegbare stowwe vanaf 'n inplantaat word direk in die plaaslike weefselomgewing vrygestel - daar is geen verdunning deur bloedvloei of liggaamsvloeistowwe in die onmiddellike omgewing van die inplantaat nie

• Chroniese blootstelling: Die inplantaat stel loogbare stowwe voortdurend vry vir die hele inplantingsduur - jare of dekades

• Plaaslike konsentrasie: Plaaslike weefselkonsentrasies van uitloogbare stowwe kan aansienlik hoër wees as sistemiese konsentrasies

• Geen eerste-deurgang-metabolisme nie: uitloogbare stowwe wat vanaf inplantingsplekke geabsorbeer word, bereik die sistemiese sirkulasie sonder hepatiese eerste-deurgang-metabolisme (anders as orale blootstelling)

Die Implant Leachables Evalueringsraamwerk

Vir inplantbare silikoontoestelle volg die evaluering van uitloogbare stowwe 'n drie-fase benadering:

Fase 1: Uitputtende ekstraksiestudie Onttrek silikoonmonsters onder oordrewe toestande (aggressiewe oplosmiddels, verhoogde temperatuur, verlengde tyd) om die volledige ekstraheerbare profiel te karakteriseer. Vir silikoon van inplantingsgraad, belangrike uittrekbare items van belang:

Fase 2: Toksikologiese Risiko-evaluering (TRA) Voer 'n TRA volgens ISO 10993-17 vir elke ekstraheerbare geïdentifiseerde bo die AET. Vir inplantbare toestelle is die TTC laer as vir nie-inplantbare toepassings – 0.15 μg/dag vir nie-genotoksiese verbindings (10× laer as die 1.5 μg/dag TTC vir nie-inplantbare toestelle) as gevolg van die chroniese plaaslike blootstelling.

AET-inplanting=0.15 μg/dag Daaglikse vrystellingtempo (mg/dag)×VeiligheidsfaktorAET -inplanting =Daaglikse vrystellingtempo (mg/dag)×Veiligheidsfaktor0.15 μg /dag

Stadium 3: In vivo bevestiging ISO 10993-6 inplantingstoetsing verskaf in vivo bevestiging dat die onttrekbare profiel nie onaanvaarbare plaaslike weefselreaksie veroorsaak nie. Die histologiese telling op 26 weke weerspieël die kumulatiewe effek van alle uitloogbare stowwe wat tydens die inplantingsperiode vrygestel is.

Deel 7: Vervaardigingsvereistes vir silikoonkomponente van inplantaatgraad

Inplantaat-graad silikoon vervaardiging vereis kontroles wat verder gaan as standaard mediese toestel vervaardiging. Die volgende vereistes is spesifiek vir inplantbare toepassings.

Skoonkamervereistes

Oppervlakkwaliteitvereistes

Inplantingsoppervlaktes moet aan streng vereistes vir netheid en afwerking voldoen:

Partikelskoonheid: Inplantaatoppervlaktes moet vry wees van deeltjies wat vreemde liggaamsreaksies kan veroorsaak. Deeltjielimiete vir inplantbare toestelle is aansienlik strenger as vir nie-inplantbare toestelle – tipies ≤ 1 deeltjie > 25μm per toestel vir Klas III-inplantings.

Oppervlakgrofheid: Gladde inplantaatoppervlaktes (Ra ≤ 0.8μm vir die meeste toepassings) minimaliseer weefseltrauma tydens inplanting en verminder veselagtige kapsulevorming. Vir kogleêre inplantaatdraers word Ra ≤ 0.2μm vereis.

Visuele inspeksie: 100% visuele inspeksie onder vergroting (tipies 10× loep) vir oppervlakdefekte - insluitings, leemtes, oppervlakkrake, flits of kontaminasie. Outomatiese visiestelsels word gebruik vir hoëvolume-inplantingskomponente.

Lot-naspeurbaarheid en veranderingsbeheer

Vir inplantbare toestelle is lotnaspeurbaarheid en veranderingsbeheervereistes die strengste in die vervaardiging van mediese toestelle:

Lot-naspeurbaarheid: Volledige naspeurbaarheid van voltooide inplanting tot grondstofparty – insluitend silikoon saamgestelde lot, platinum katalisator lot, vuller lot, en enige kleur- of bymiddelpartye. Hierdie naspeurbaarheid moet gehandhaaf word vir die leeftyd van die inplanting (moontlik 20+ jaar) plus die vereiste na-mark-toesigperiode.

Veranderbeheer: Enige verandering aan die silikoonverbindingsformulering, grondstofverskaffer, vervaardigingsproses of sterilisasiemetode vereis:

• Formele veranderingsbeheerdokumentasie

• Risikobepaling van die verandering se impak op bioversoenbaarheid, werkverrigting en veiligheid

• Hertoetsing soos vereis deur die risikobepaling (moontlik nuwe ISO 10993-6 inplantingstudies ingesluit)

• Regulerende kennisgewing of indiening (PMA-aanvulling vir Klas III-toestelle; 510(k) vir beduidende veranderinge aan Klas II-toestelle)

Vir 'n volledige gids tot verskafferskwalifikasie en veranderingsbeheervereistes vir mediese silikoonvervaardigers, sien: Hoe om 'n betroubare mediese silikoonvervaardiger in China te kies

Sterilisasie validering vir inplantbare toestelle

Inplantbare toestelle moet steriel met SAL 10−610−6 voorsien word. Sterilisasiemetode seleksie en valideringsvereistes:

EtO-residue vir inplantings: Die EtO-residulimiet vir inplantbare toestelle is 0,1 mg/toestel — dieselfde as die inasemingslimiet en 20× strenger as die limiet vir nie-inplantbare, nie-inaseming toestelle. Verlengde deurlugting (gewoonlik 14–30 dae by kamertemperatuur) word vereis.

Vir 'n volledige gids vir die keuse en validering van sterilisasiemetodes, sien: Sterilisasiemetodes vir mediese silikoonprodukte: outoklaaf, EtO, gamma en e-straal vergelyk

Deel 8: Verskafferskwalifikasie vir inplantaatgraadsilikoon

Om 'n silikoonverskaffer te kwalifiseer vir die vervaardiging van inplantbare toestelle is die strengste verskafferkwalifikasieproses in die verkryging van mediese toestelle. Die volgende raamwerk dek die sleutelelemente buite standaard mediese toestelverskafferskwalifikasie.

Dokumentasievereistes spesifiek vir inplantinggraad

• Inplantaatgraad-verbinding-benaming - skriftelike bevestiging van samestellingvervaardiger dat die spesifieke verbinding aangewys is vir inplantbare gebruik

• Saamgestelde vervaardiger se bioversoenbaarheidsdatapakket - volledige ISO 10993-data vir die verbinding (nie net USP Klas VI nie)

• ISO 10993-6 inplantingstoetsverslag - vir die spesifieke verbinding, op 26-week tydpunt

• ISO 10993-13 afbraakstudie - karakterisering van in vitro en in vivo afbraakprodukte

• ISO 10993-17 toksikologiese risiko-assessering - TRA vir alle geïdentifiseerde ekstraheerbare stowwe bo inplanting AET

• Kennisgewinggeskiedenis van saamgestelde verandering — enige veranderinge aan die saamgestelde formulering in die afgelope 10 jaar

• Lot-tot-lot konsekwentheidsdata - onttrekbare data van minimum 5 opeenvolgende produksielotte

• Langtermyn stabiliteitsdata - versnelde veroudering of intydse verouderingsdata vir die verbinding

Ouditfokusareas vir verskaffers van inplantaatgraad

Benewens standaard mediese toestel oudit elemente, moet inplantaat-graad verskaffer oudits spesifiek aandag gee aan:

Saamgestelde segregasie: Inplantaat-graad verbinding moet fisies geskei word van nie-inplantaat-graad verbinding - aparte berging, aparte hanteringstoerusting, aparte produksielyne of bekragtigde oorskakelingsprosedures. Kruiskontaminasie van inplantaat-graad verbinding met nie-inplanting-graad materiaal is 'n kritieke kwaliteit mislukking.

Skoonkamerkwalifikasie: Verifieer ISO Klas 7 skoonkamersertifisering met deurlopende partikelmonitering. Vir inplanting-graad produksie, versoek deeltjie telling data van die afgelope 12 maande - nie net die mees onlangse verslag.

Personeelkwalifikasie: Inplantaat-graad produksie personeel moet gedokumenteerde opleiding spesifiek vir inplanting-graad vereistes hê - nie net algemene mediese toestel vervaardiging opleiding.

Verander beheerrekords: Versoek die veranderingsbeheerlogboek vir die afgelope 5 jaar. Enige onbekende veranderinge aan verbinding, proses of verskaffer is 'n groot ouditbevinding vir inplantinggraadkwalifikasie.

Vir 'n volledige afstandouditprotokol insluitend inplantaatspesifieke verifikasiestappe, sien: Hoe om 'n fabrieksoudit op afstand van 'n Chinese mediese silikoonvervaardiger uit te voer

Chensheng Mediese Inplantaat-graad silikoon vermoëns

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. vervaardig inplantaat-graad silikoonkomponente vir wêreldwye mediese toestelmaatskappye wat inplantbare toestelle ontwikkel. Ons inplantingsgraad-vervaardigingsvermoë werk volgens die hoogste gehaltestandaarde in ons fasiliteit.

Inplantaat-graad produkreeks:

Ons inplantaat-graad vervaardigingstandaard:

• Inplantaatgraad platinum-geharde silikoonverbinding (Dow SILASTIC of ekwivalent gevalideerde inplantaatgraad)

• ISO Klas 7 skoonkamer - toegewyde inplantaat-graad produksiegebiede

• ISO 13485 kwaliteitbestuurstelsel met inplantaatspesifieke prosedures

• Volledige ISO 10993 bioversoenbaarheid dokumentasie pakket

• Voltooi lot naspeurbaarheid na grondstof

• EtO en gamma sterilisasie beskikbaar via gekwalifiseerde kontrak steriliseerders

→ Bespreek jou inplantbare toestel silikoonvereistes→ Versoek ons ​​inplantaatgraad-bioversoenbaarheidsdokumentasie→ Dien jou inplantaatkomponenttekening in vir DFM-hersiening

Gereelde Vrae (Gereelde Vrae)

V1: Wat is die verskil tussen mediese-graad en inplantaat-graad silikoon, en kan ek mediese-graad silikoon gebruik vir 'n korttermyn-inplanting?

A: Mediese graad silikoon voldoen aan basiese bioversoenbaarheidsvereistes (USP Klas VI, ISO 10993-5 sitotoksisiteit, FDA 21 CFR 177.2600) geskik vir nie-inplantbare pasiëntkontaktoepassings. Inplantaat-graad silikoon vereis addisioneel ISO 10993-6 inplantingstoetsing, langtermyn sistemiese toksisiteit evaluering (ISO 10993-11 chronies), genotoksisiteit en karsinogeniteit assessering (ISO 10993-3), afbraak produk karakterisering (ISO 10993-13 volle toksikologiese evaluering (ISO 10993-13) en risiko-10-toksikologiese evaluering (ISO 10993-13), en risiko-10-toksikologiese evaluering (ISO 10993-13). Vir enige inplantbare toediening - selfs korttermyn-inplantings (< 30 dae) - word inplantingsgraadverbinding en die ooreenstemmende bioversoenbaarheidsdata vereis. Die gebruik van silikoon van mediese graad vir 'n inplantbare toepassing sonder die volledige ISO 10993-inplanting-evaluering is 'n regulatoriese nie-nakoming wat in FDA- of Notified Body-oorsig geïdentifiseer sal word.

V2: Hoe lank neem 'n volledige ISO 10993-bioversoenbaarheidsevaluering vir 'n langtermyn-inplanting?

A: 'n Volledige ISO 10993-bioversoenbaarheidsevaluering vir 'n langtermyn-inplantbare silikoontoestel neem gewoonlik 12–24 maande vanaf die aanvang van die studie tot die finale verslag. Die langste individuele studie is die chroniese sistemiese toksisiteitstudie (ISO 10993-11) - tipies 'n 12-maande herhaalde dosis studie in knaagdiere. Die ISO 10993-6 inplantingstudie op 26 weke voeg 6 maande by. Genotoksisiteitstudies (Ames-toets, muislimfoom, chromosoomafwyking) neem 3-4 maande. Karsinogeniteitsbepaling kan dikwels aangespreek word deur literatuuroorsig eerder as 'n nuwe 2-jaar biotoets, wat andersins 2+ jaar sou byvoeg. Vir toestelontwikkelaars is die bioversoenbaarheidstydlyn dikwels die kritieke pad in die ontwikkeling van inplantings - dit moet so vroeg as moontlik begin word, ideaal deur die finale verbinding en vervaardigingsproses te gebruik om hertoetsing te vermy.

V3: Kan ek bestaande gepubliseerde bioverenigbaarheidsdata vir inplantingsgraad silikoonverbindings gebruik eerder as om nuwe studies uit te voer?

A: Ja — vir goed-gekarakteriseerde inplantaat-graad verbindings (Dow SILASTIC, NuSil inplanting-graad reeks), bestaan ​​uitgebreide gepubliseerde en eie bioverenigbaarheid data. FDA en EU MDR laat albei die gebruik van bestaande data toe deur middel van 'n formele bioversoenbaarheidsevaluering wat bepaal of die bestaande data van toepassing is op jou spesifieke toestel. Die sleutelvereistes vir die gebruik van bestaande data: (1) die data moet vir dieselfde saamgestelde formulering wees - nie 'n soortgelyke verbinding nie; (2) die vervaardigingsproses moet dieselfde of bewysbaar ekwivalent wees; (3) die sterilisasiemetode moet dieselfde wees; (4) die kontaktyd en weefseltipe moet dieselfde of meer veeleisend wees as jou toediening. In die praktyk kombineer die meeste inplantingsgraad silikoon-bioversoenbaarheidsevaluasies bestaande saamgestelde-vlakdata met toestelspesifieke toetsing (veral ISO 10993-6-inplanting op die voltooide, gesteriliseerde toestel).

V4: Wat is die FDA se huidige posisie oor silikoongel-borsinplantings, en beïnvloed dit ander silikooninplantingsgoedkeurings?

A: FDA se huidige posisie oor silikoongel-borsinplantings (bygewerkte 2021-riglyne) vereis: swartbokswaarskuwing oor risiko's, insluitend BIA-ALCL (borsinplantaatgeassosieerde anaplastiese grootsellimfoom) en borsinplantaatsiekte; pasiënt besluit kontrolelys; MRI siftingsaanbevelings; en na-goedkeuring studies. Hierdie vereistes is spesifiek vir borsinplantings en beïnvloed nie FDA se evaluering van ander tipes silikooninplantings direk nie. Die kontroversie oor borsinplantings het egter die FDA se ondersoek van alle silikooninplantingsvoorleggings verhoog - beoordelaars is meer geneig om bykomende langtermynveiligheidsdata, na-marktoesigverbintenisse en pasiëntetikettering vir enige silikooninplantingsvoorlegging aan te vra. Toestelontwikkelaars moet meer streng FDA-oorsig verwag en hul kliniese en prekliniese datapakkette dienooreenkomstig beplan.

V5: Wat is die EU MDR-vereistes vir kliniese data vir 'n nuwe silikooninplanting?

A: Kragtens EU MDR Artikel 61 vereis Klas III-inplantbare toestelle kliniese data van: (1) kliniese ondersoek van die toestel self; of (2) kliniese data van 'n ekwivalente toestel, waar ekwivalensie gedemonstreer word op tegniese, biologiese en kliniese gronde met voldoende besonderhede om die ekwivalensie-eis te regverdig. Die EU MDR-ekwivalensiestandaard is aansienlik strenger as die vorige MDD-standaard - 'ekwivalent' vereis nou dieselfde beoogde doel, dieselfde ontwerpbeginsels, dieselfde materiale in kontak met dieselfde weefsels en soortgelyke kliniese prestasie. Vir die meeste nuwe silikoon-inplantingsontwerpe is dit moeilik om gelykwaardigheid aan 'n bestaande toestel te demonstreer, wat 'n nuwe kliniese ondersoek die praktiese pad maak. Die SCENIHR (Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks) se mening oor silikoonveiligheid verskaf die wetenskaplike basis vir die biologiese ekwivalensie-argument vir silikooninplantings wat gevestigde inplantaat-graad verbindings gebruik.

V6: Hoe spesifiseer ek die korrekte Shore A-hardheid vir 'n inplantbare silikoonkomponent?

A: Shore 'n Seleksie vir inplantbare silikoon volg dieselfde beginsels as vir nie-inplantbare toepassings - balans van buigsaamheid, meganiese integriteit en funksionele vereistes - maar met bykomende beperkings: (1) die verbinding moet beskikbaar wees in inplanting-graad aanwysing by die teiken hardheid; (2) die bioversoenbaarheidsdata moet die spesifieke hardheid dek (verskillende hardheidsgrade van dieselfde verbindingsfamilie kan verskillende vullervlakke en dus verskillende onttrekbare profiele hê); (3) vir toepassings met sikliese meganiese belading, moet die hardheid bekragtig word vir vermoeidheidslewe by die teikenhardheid. Vir die meeste sagteweefsel-inplantings (prosteses, shunts) is Shore A 25–55 die praktiese reeks. Vir meganies gelaaide inplantings (gewrigvervangings, pasaangeërleidings), is Shore A 55–70 tipies. Vir ultrasagte toepassings (testikulêre prosteses, kogleêre inplantaatdraers), word Shore A 5–30 gebruik. Sien ons volledige Shore A-seleksiegids: Silicone Shore 'n Hardheid verduidelik: Hoe om die regte durometer vir jou mediese toepassing te kies

V7: Watter na-mark-toesig is nodig vir inplantbare silikoontoestelle?

A: Na-mark toesig (PMS) vereistes vir inplantbare silikoon toestelle is die mees omvattende in mediese toestel regulering. Onder FDA PMA word post-goedkeuringstudies (PAS) tipies vereis - deurlopende kliniese opvolging van ingeplante pasiënte met gedefinieerde intervalle (1 jaar, 3 jaar, 5 jaar, 10 jaar) om langtermyn veiligheid en prestasie te monitor. Onder EU MDR is 'n Post-Market Clinical Follow-up (PMCF) plan verpligtend vir alle Klas III inplantings, met jaarlikse PMCF verslae wat by die aangemelde liggaam ingedien word. Vir silikooninplantings spesifiek, moet PMS monitor: hersiening/uitplantingsyfers en redes; nadelige gebeurtenisse (kapsulêre kontraktuur, inplantaatfraktuur, migrasie, infeksie); langtermyn bioverenigbaarheidseine (onverwagte weefselreaksies, sistemiese effekte); en toestelprestasie oor tyd. PMS-data voer terug na die kliniese evaluering en risikobestuurlêer, wat ten minste jaarliks ​​bygewerk moet word vir Klas III-toestelle.

Verwante artikels:

• Platinum-uitgeharde vs. peroksied-uitgeharde silikoon: wat is beter vir jou toepassing?

• USP Klas VI, ISO 10993 en FDA 21 CFR 177.2600: Watter sertifisering het jy eintlik nodig?

• Sterilisasiemetodes vir mediese silikoonprodukte: outoklaaf, EtO, gamma en e-straal vergelyk

• Silicone Shore 'n Hardheid verduidelik: Hoe om die regte durometer vir jou mediese toepassing te kies

• Mediese silikoon-ekstrusie vs. spuitgiet vs. kompressie giet: watter proses is reg vir jou komponent?

• Silikoonbuise vir farmaseutiese vervaardiging: uittrekbare, uitloogbare en regulatoriese nakoming

• Hoe om 'n fabrieksoudit op afstand van 'n Chinese mediese silikoonvervaardiger uit te voer

• Hoe om 'n betroubare mediese silikoonvervaardiger in China te kies