ซิลิโคนสำหรับอุปกรณ์การแพทย์แบบฝัง: ข้อกำหนดวัสดุ, ISO 10993-6 และความเข้ากันได้ทางชีวภาพในระยะยาว

อุปกรณ์ทางการแพทย์แบบฝังถือเป็นการใช้งานที่มีเดิมพันสูงสุดในการผลิตซิลิโคนทั้งหมด เมื่อมีการฝังส่วนประกอบของซิลิโคนในร่างกายมนุษย์ ไม่ว่าจะเป็นเวลาหลายวัน หลายเดือน หรือหลายสิบปี การตัดสินใจเกี่ยวกับคุณสมบัติของวัสดุทุกครั้งในระหว่างการพัฒนาจะกลายเป็นข้อผูกพันด้านความปลอดภัยของผู้ป่วย ซึ่งไม่สามารถเรียกคืนหรือแก้ไขได้หากไม่มีขั้นตอนการผ่าตัด

ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบและทางเทคนิคสำหรับซิลิโคนแบบฝังมีความต้องการมากกว่าการใช้ซิลิโคนทางการแพทย์อื่นๆ เช่นเดียวกัน การประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายในระยะยาวนั้นมีลำดับความสำคัญที่ครอบคลุมมากกว่าอุปกรณ์ทางการแพทย์แบบสัมผัสสั้น มาตรฐานความบริสุทธิ์ของวัสดุมีความเข้มงวดมากขึ้น การควบคุมการผลิตมีความเข้มงวดมากขึ้น ข้อกำหนดด้านเอกสารสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบมีความครอบคลุมมากขึ้น และผลที่ตามมาของการทำผิดพลาด เช่น อาการอักเสบเรื้อรัง อุปกรณ์ขัดข้อง การผ่าตัดแก้ไข การบาดเจ็บของผู้ป่วย จะรุนแรงยิ่งขึ้น

แต่ซิลิโคนแบบฝังได้ก็เป็นหนึ่งในวัสดุที่มีคุณค่าทางคลินิกมากที่สุดในวงการแพทย์ การผสมผสานที่เป็นเอกลักษณ์ของความเฉื่อยทางชีวภาพ ความมั่นคงในระยะยาวในร่างกาย ความยืดหยุ่นเชิงกล และความสามารถในการฆ่าเชื้อ ทำให้ซิลิโคนกลายเป็นวัสดุที่เลือกใช้สำหรับฉนวนตะกั่วของเครื่องกระตุ้นหัวใจ ส่วนประกอบประสาทหูเทียม การผ่าตัดเปลี่ยนภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ การปลูกถ่ายอวัยวะเพศชาย อัณฑะเทียม การเปลี่ยนข้อนิ้ว และการใช้งานฝังอื่น ๆ อีกหลายร้อยรายการที่ไม่มีวัสดุอื่นใดมีประสิทธิภาพเช่นกัน

คู่มือนี้ให้กรอบการทำงานด้านเทคนิคและกฎระเบียบที่ครบถ้วนสำหรับซิลิโคนแบบฝัง ซึ่งครอบคลุมถึงความแตกต่างที่สำคัญระหว่างซิลิโคนเกรดทางการแพทย์และซิลิโคนเกรดแบบฝัง เส้นทางการประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพตามมาตรฐาน ISO 10993 เต็มรูปแบบสำหรับซิลิโคนแบบฝัง การพิจารณาความเสถียรในระยะยาวและการย่อยสลาย เส้นทางตามกฎระเบียบของ FDA และ EU MDR และข้อกำหนดการผลิตเฉพาะที่แยกความแตกต่างการผลิตเกรดแบบฝังจากการผลิตซิลิโคนทางการแพทย์มาตรฐาน

ส่วนที่ 1: ซิลิโคนเกรดทางการแพทย์เทียบกับซิลิโคนเกรดเทียม — ความแตกต่างที่สำคัญ

แนวคิดที่สำคัญที่สุดประการเดียวในข้อกำหนดเฉพาะของซิลิโคนแบบฝังคือความแตกต่างระหว่าง เกรดทางการแพทย์ และ ซิลิโคน เกรดแบบฝัง ซิลิโคน ข้อกำหนดเหล่านี้ถูกใช้อย่างหลวมๆ ในอุตสาหกรรม และความสับสนระหว่างคำเหล่านี้ทำให้เกิดปัญหาด้านกฎระเบียบและทางคลินิกที่ร้ายแรง

'เกรดทางการแพทย์' หมายถึงอะไรจริงๆ

'ซิลิโคนเกรดทางการแพทย์' ไม่ใช่คำที่กำหนดไว้ตามกฎหมาย เป็นชื่อทางการค้าที่ใช้โดยผู้ผลิตสารประกอบซิลิโคนเพื่อระบุว่าสารประกอบ:

• ได้รับการผลิตภายใต้สภาวะที่มีการควบคุม

• ได้รับการทดสอบความเข้ากันได้ทางชีวภาพขั้นพื้นฐาน (โดยทั่วไปคือความเป็นพิษต่อเซลล์ของ USP Class VI และ ISO 10993-5)

• ตรงตามข้อกำหนดองค์ประกอบทางเคมีของ FDA 21 CFR 177.2600

• มีไว้สำหรับใช้ในการใช้งานอุปกรณ์ทางการแพทย์

ซิลิโคนเกรดทางการแพทย์เหมาะสำหรับ การใช้งานที่ต้องสัมผัสกับผู้ป่วย ที่ไม่สามารถปลูกถ่ายได้ เช่น สายสวน ท่อระบายน้ำ วงจรทางเดินหายใจ ส่วนประกอบทางหลอดเลือดดำ ไม่ เพียงพอ สำหรับการใช้งานแบบฝัง

สิ่งที่ 'เกรดรากฟันเทียม' ต้องการคืออะไร

ซิลิโคนเกรดรากเทียมมีข้อกำหนดที่สูงกว่าซึ่งจำเป็นต้องมีเพิ่มเติม:

ซัพพลายเออร์สารประกอบเกรดเทียม

ผู้ผลิตสารประกอบซิลิโคนจำนวนไม่มากผลิตสารประกอบที่ได้รับการตรวจสอบเป็นพิเศษสำหรับการใช้งานแบบฝัง กลุ่มผลิตภัณฑ์ซิลิโคนเกรดรากฟันเทียมที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย ได้แก่:

• สารประกอบเกรดสำหรับการปลูกถ่าย Dow SILASTIC™ (เช่น SILASTIC MDX4-4210, SILASTIC Q7-4840) — มาตรฐานทองคำในอดีตสำหรับซิลิโคนแบบฝัง

• โมเมนทีฟ (เดิมเรียกว่า GE) คอมพาวด์เกรดปลูกถ่าย

• Wacker ELASTOSIL® ซีรีส์เกรดรากเทียม

• เทคโนโลยี NuSil (Avantor) — สารประกอบเกรดยาฝังพิเศษ รวมถึงฟลูออโรซิลิโคนและเกรดยาฝังที่มีความสม่ำเสมอสูง

จุดวิกฤติ: การกำหนดเกรดของรากฟันเทียมใช้กับ สูตรผสมเฉพาะ — ไม่ใช่กับซิลิโคนโดยทั่วไป ผู้ผลิตอุปกรณ์ไม่สามารถใช้ซิลิโคนที่แข็งตัวด้วยแพลตตินัมและอ้างสถานะเกรดของรากฟันเทียมได้ สารประกอบต้องมาจากกลุ่มผลิตภัณฑ์เกรดการปลูกถ่ายที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว พร้อมด้วยแพ็คเกจข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพเต็มรูปแบบ

ส่วนที่ 2: การประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพ ISO 10993 ฉบับเต็มสำหรับอุปกรณ์ที่ปลูกฝังได้

ISO 10993-1:2018 (การประเมินทางชีวภาพของอุปกรณ์การแพทย์ - ส่วนที่ 1: การประเมินและการทดสอบภายในกระบวนการบริหารความเสี่ยง) กำหนดกรอบสำหรับการประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพ สำหรับอุปกรณ์ที่สามารถฝังได้ในระยะยาว กรอบการทำงานนี้จำเป็นต้องมีการประเมินที่ครอบคลุมที่สุดในมาตรฐาน

การจำแนกระยะเวลาการติดต่อ

อุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝังส่วนใหญ่จัดอยู่ใน ประเภท ระยะยาว (> 30 วัน) ซึ่งเป็นประเภทที่มีความต้องการมากที่สุด

จุดสิ้นสุด ISO 10993 ที่จำเป็นสำหรับซิลิโคนแบบฝังระยะยาว

ISO 10993-6 — การทดสอบการปลูกถ่าย

ISO 10993-6 (การทดสอบผลกระทบเฉพาะที่หลังจากการฝัง) เป็นการทดสอบขั้นสุดท้ายสำหรับความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่สามารถฝังได้ โดยจะประเมิน การตอบสนองของเนื้อเยื่อในท้องถิ่น ต่อวัสดุที่ฝังอยู่ในเนื้อเยื่อที่มีชีวิต ซึ่งเป็นการวัดโดยตรงที่สุดว่าร่างกายตอบสนองต่อสิ่งปลูกฝังอย่างไร

การออกแบบการทดสอบ:

• วัสดุทดสอบ (ตัวอย่างซิลิโคน) และกลุ่มควบคุมเชิงลบ (โพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูงหรือเทียบเท่า) ได้รับการปลูกฝังใต้ผิวหนังและ/หรือเข้ากล้ามในกระต่ายหรือหนู

• ระยะเวลาการปลูกถ่าย: 1 สัปดาห์, 4 สัปดาห์, 12 สัปดาห์, 26 สัปดาห์ (ระยะเวลาขึ้นอยู่กับระยะเวลาการปลูกถ่ายที่ตั้งใจไว้)

• ในแต่ละช่วงเวลา สัตว์จะถูกสังเวยและบริเวณที่ปลูกถ่ายจะถูกตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยา

• ส่วนของเนื้อเยื่อมีรอยเปื้อน (H&E, Trichrome ของ Masson) และได้คะแนนสำหรับ:

  • เซลล์โพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ (การอักเสบเฉียบพลัน)

  • เม็ดเลือดขาว (การอักเสบเรื้อรัง)

  • พลาสมาเซลล์

  • มาโครฟาจ

  • เซลล์ยักษ์ (การตอบสนองของร่างกายภายนอก)

  • เนื้อร้าย

  • พังผืด (ความหนาของแคปซูล)

ระบบการให้คะแนน: การตอบสนองของเซลล์แต่ละครั้งจะได้คะแนน 0–4 (0 = ไม่มี, 4 = รุนแรง) คะแนนวัสดุทดสอบจะถูกเปรียบเทียบกับคะแนนควบคุมเชิงลบ ความแตกต่าง (คะแนนปฏิกิริยา) เป็นตัวกำหนดการจำแนกประเภทการตอบสนองทางชีวภาพ:

สิ่งที่ ISO 10993-6 เผยเกี่ยวกับซิลิโคน: ซิลิโคนเกรดแพลทินัมเกรดปลูกถ่ายที่ผลิตอย่างดีซึ่งผลิตอย่างดีได้รับคะแนนที่ไม่เกิดปฏิกิริยาหรือมีปฏิกิริยาเล็กน้อยในการทดสอบ ISO 10993-6 การตอบสนองของร่างกายต่อซิลิโคนมีลักษณะเป็นแคปซูลเส้นใยบาง (โดยทั่วไปคือ 50–200μm) โดยมีการแทรกซึมของการอักเสบน้อยที่สุด ซึ่งเป็นการตอบสนองที่ยอมรับได้ดีซึ่งไม่ทำให้การทำงานของอุปกรณ์ลดลงสำหรับการใช้งานส่วนใหญ่

ISO 10993-13 — ผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย

ISO 10993-13 (การระบุและการวัดปริมาณของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายจากอุปกรณ์การแพทย์โพลีเมอร์) กำหนดให้ต้องระบุลักษณะเฉพาะของผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นเมื่อซิลิโคนที่ฝังไว้เสื่อมสภาพในร่างกายเมื่อเวลาผ่านไป

กลไกการย่อยสลายของซิลิโคนในร่างกาย:

ข้อค้นพบที่สำคัญจาก ISO 10993-13 สำหรับซิลิโคน: ซิลิโคนที่แข็งตัวด้วยทองคำขาวเป็นหนึ่งในวัสดุปลูกถ่ายโพลีเมอร์ที่มีความเสถียรมากที่สุดที่รู้จัก อัตราการย่อยสลายในสิ่งมีชีวิตนั้นต่ำมาก — ผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายปฐมภูมิ (ไซลอกเซนและไซลานอลที่มีเมกะวัตต์ต่ำ) มีความเข้มข้นต่ำมาก และได้รับการประเมินความเป็นพิษอย่างกว้างขวาง สำหรับการใช้งานซิลิโคนแบบฝังส่วนใหญ่ ความเสี่ยงในการย่อยสลายจะต่ำและสามารถแก้ไขได้ด้วยการทบทวนวรรณกรรม แทนที่จะเป็นการศึกษาการย่อยสลายในสิ่งมีชีวิตแบบใหม่

ข้อยกเว้น — การปลูกถ่ายเจลซิลิโคน: การปลูกถ่ายเต้านมด้วยเจลซิลิโคนถือเป็นกรณีพิเศษที่มีการศึกษาและควบคุมการตกเลือดของเจล (การอพยพของไซลอกเซนที่มีMW ต่ำผ่านเปลือกอีลาสโตเมอร์) อย่างกว้างขวาง FDA กำหนดให้มีการกำหนดลักษณะเฉพาะของเจลเลือดออกสำหรับการปลูกถ่ายเต้านม ซึ่งไม่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายซิลิโคนประเภทอื่น

ส่วนที่ 3: ความเสถียรของ Vivo ในระยะยาว - เกิดอะไรขึ้นกับซิลิโคนในร่างกาย

การทำความเข้าใจพฤติกรรมในระยะยาวของซิลิโคนในร่างกายถือเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการออกแบบรากฟันเทียม และสำหรับการสื่อสารกับผู้ตรวจสอบตามกฎระเบียบซึ่งจะตรวจสอบข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพของคุณอย่างละเอียด

The Fibrous Capsule — การตอบสนองปกติและผิดปกติ

การตอบสนองของร่างกายต่อวัสดุแปลกปลอมที่ฝังไว้คือการห่อหุ้ม ซึ่งก็คือการก่อตัวของแคปซูลเนื้อเยื่อที่มีเส้นใยรอบๆ รากเทียม สำหรับการปลูกถ่ายซิลิโคน:

การสร้างแคปซูลปกติ (ยอมรับได้):

• แคปซูลเส้นใยบาง: 50–300μm

• การแทรกซึมของการอักเสบน้อยที่สุด

• จัดเรียงเส้นใยคอลลาเจน

• ไม่มีการกลายเป็นปูน

• ไม่มีการสะสมเซลล์ขนาดยักษ์เกินกว่าพื้นผิวรากฟันเทียมทันที

นี่คือการตอบสนองที่คาดไว้ต่อซิลิโคนเกรดรากฟันเทียม และไม่ทำให้ฟังก์ชันการทำงานของอุปกรณ์ในการใช้งานส่วนใหญ่ลดลง

การทำสัญญาแบบแคปซูล (พยาธิวิทยา — การปลูกถ่ายเต้านม):

• แคปซูลเส้นใยที่หนาและหดตัว: >1 มม

• การแทรกซึมของไมโอไฟโบรบลาสต์ที่สำคัญ

• การหดตัวของแคปซูลทำให้รูปร่างของรากฟันเทียมบิดเบี้ยวและทำให้เกิดอาการปวด

• การทำสัญญา Baker Grade III–IV จำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดแก้ไข

• อุบัติการณ์: 10–20% สำหรับการปลูกถ่ายแบบเรียบ; 1–5% สำหรับการปลูกถ่ายแบบมีพื้นผิวในระยะเวลา 10 ปี

การหดรัดตัวของเยื่อหุ้มปอดเป็นปัญหาหลักสำหรับการปลูกถ่ายเต้านมเทียม — ไม่ใช่สำหรับการปลูกถ่ายซิลิโคนประเภทอื่นๆ ส่วนใหญ่ สำหรับการปลูกถ่ายแบบท่อ (แบบแยกและลีด) แคปซูลจะก่อตัวรอบๆ ท่อและไม่ทำให้เกิดการหดตัวเนื่องจากท่อจะรักษารูปร่างไว้

เสถียรภาพทางกลในระยะยาว

คุณสมบัติทางกลของซิลิโคนในสิ่งมีชีวิตมีความเสถียรอย่างน่าทึ่ง ข้อมูลที่เผยแพร่จากการปลูกถ่ายที่ได้รับมา (สายควบคุมหัวใจ, การผ่าตัดเปลี่ยนภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ, การปลูกถ่ายอวัยวะเพศชาย) แสดงให้เห็นว่า:

ชีวิตที่เหนื่อยล้า — ปัญหาทางกลไกที่สำคัญในระยะยาว: สำหรับการปลูกถ่ายที่ต้องรับภาระทางกลแบบเป็นรอบ — สายนำของเครื่องกระตุ้นหัวใจ (>35 ล้านรอบการงอ/ปีที่อัตราการเต้นของหัวใจ 70 ครั้งต่อนาที), การปลูกถ่ายอวัยวะเพศชาย (รอบเงินเฟ้อ/ภาวะเงินฝืด), ส่วนประกอบในการเปลี่ยนข้อต่อ — ความล้มเหลวเมื่อยล้าเป็นโหมดความล้มเหลวทางกลไกหลักในระยะยาว อายุการใช้งานของความล้าต้องได้รับการตรวจสอบโดยการทดสอบแบบเร่งเป็นรอบภายใต้สภาวะการโหลดที่เลวร้ายที่สุด

การกลายเป็นปูน

การกลายเป็นปูน (การสะสมของแร่ธาตุแคลเซียมฟอสเฟตในหรือบนซิลิโคน) เกิดขึ้นในการปลูกถ่ายซิลิโคนในระยะยาว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง:

• ซิลิโคนเจลเต้านมเทียม (การกลายเป็นปูนของแคปซูล — ไม่ใช่ตัวซิลิโคนเอง)

• แผ่นพับลิ้นหัวใจ (วาล์วเคลือบซิลิโคน)

• คอนแทคเลนส์ซิลิโคนไฮโดรเจล (การกลายเป็นปูนที่พื้นผิว)

สำหรับซิลิโคนแข็งส่วนใหญ่ (ทางแยก สายวัด และขาเทียม) การกลายเป็นปูนไม่ใช่ปัญหาทางคลินิกที่สำคัญในช่วงเวลา < 20 ปี สำหรับการใช้งานที่เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูน การปรับเปลี่ยนพื้นผิว (การบำบัดด้วยพลาสมา การเคลือบด้วยไฮโดรฟิลิก) สามารถลดแนวโน้มการกลายเป็นปูนได้

ส่วนที่ 4: การใช้งานซิลิโคนแบบฝัง — ข้อมูลจำเพาะตามประเภทอุปกรณ์

ท่อแบ่ง Hydrocephalus

Hydrocephalus shunts ระบายน้ำไขสันหลังส่วนเกิน (CSF) จากโพรงสมองไปยังช่องท้อง (VP shunt) โพรงเยื่อหุ้มปอด (VA shunt) หรือเอเทรียมด้านขวา (VA shunt) ท่อซิลิโคนจะต้อง:

ข้อควรพิจารณาเป็นพิเศษ — ความเข้ากันได้ของ CSF: CSF เป็นของเหลวที่มีโปรตีนต่ำและมีอิเล็กโทรไลต์ต่ำที่อุณหภูมิร่างกาย ท่อแยกซิลิโคนจะต้องไม่ปล่อยสารสกัดที่เปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของน้ำไขสันหลังหรือทำให้เกิดการระคายเคืองที่เยื่อหุ้มสมอง ระบบประสาทส่วนกลางเป็นเนื้อเยื่อที่บอบบางที่สุดในร่างกาย แม้แต่การระคายเคืองทางเคมีเล็กน้อยก็อาจทำให้เกิดอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบหรือไข้สมองอักเสบได้ จำเป็นต้องมีสารประกอบเกรดปลูกถ่ายที่มีโปรไฟล์ที่สามารถสกัดได้ต่ำที่สุด

ฉนวนตะกั่วเครื่องกระตุ้นหัวใจ

สายของเครื่องกระตุ้นหัวใจฝังอยู่ในหัวใจและต้องใช้งานได้เป็นเวลา 10-15 ปี (อายุการใช้งานแบตเตอรี่ของเครื่องกำเนิดหัวใจ) ฉนวนซิลิโคนบนตัวนำไฟฟ้าจะต้อง:

ความท้าทายด้านความเมื่อยล้า: ที่อัตราการเต้นของหัวใจขณะพัก 70 ครั้งต่อนาที ตัวนำเครื่องกระตุ้นหัวใจจะผ่านรอบการงอ 36,792,000 รอบต่อปี อายุการใช้งานอุปกรณ์ประมาณ 15 ปี หรือประมาณ 550,000,000 รอบ การตรวจสอบอายุความล้าจำเป็นต้องมีการทดสอบแบบวนแบบเร่ง — โดยทั่วไปที่ 3–5 Hz ในอ่างน้ำเกลือที่อุณหภูมิ 37°C — พร้อมการตรวจสอบความต่อเนื่องทางไฟฟ้าเพื่อตรวจจับความล้มเหลวของฉนวน

ซิลิโคนกับโพลียูรีเทนสำหรับสายควบคุมเครื่องกระตุ้นหัวใจ: สายควบคุมเครื่องกระตุ้นหัวใจในยุคแรกใช้ฉนวนซิลิโคนโดยเฉพาะ สายนำสมัยใหม่ใช้ซิลิโคน โพลียูรีเทน หรือการอัดขึ้นรูปทั้งสองอย่าง ข้อดีของซิลิโคน: ความสามารถในการคงตัวทางชีวภาพในระยะยาวที่เหนือกว่า การเกิดลิ่มเลือดต่ำ และการจัดการการผ่าตัดที่ง่ายขึ้น ข้อดีของโพลียูรีเทน: ผนังบางกว่า (เส้นผ่านศูนย์กลางตะกั่วเล็กกว่า) ต้านทานการเสียดสีได้ดีกว่า ทางเลือกขึ้นอยู่กับการออกแบบสารตะกั่วและการประยุกต์ใช้ทางคลินิก

ผู้ให้บริการอาร์เรย์อิเล็กโทรดประสาทหูเทียม

ชุดอิเล็กโทรดประสาทหูเทียมจะถูกสอดเข้าไปในสกาลาทิมปานีของคอเคลีย ซึ่งเป็นหนึ่งในขั้นตอนการผ่าตัดที่ละเอียดอ่อนที่สุดในวงการแพทย์ ผู้ให้บริการซิลิโคนจะต้อง:

อวัยวะเพศชายและลูกอัณฑะเทียม

ซิลิโคนเทียมสำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและการเปลี่ยนลูกอัณฑะเป็นหนึ่งในการใช้งานซิลิโคนแบบฝังที่มีมายาวนานที่สุด โดยมีข้อมูลทางคลินิกครอบคลุมมากกว่า 40 ปี

อุปกรณ์เทียมอวัยวะเพศชายแบบพอง (IPP):

• กระบอกซิลิโคน (ปลูกใน corpora Cavernosa): Shore A 25–40; เกรดเทียม

• อ่างเก็บน้ำซิลิโคน (ปลูกในพื้นที่ก่อนกำหนด): Shore A 20–35; แรงดันระเบิด ≥ 300 cmH₂O

• ปั๊มซิลิโคน (ฝังในถุงอัณฑะ): Shore A 30–45; อายุการใช้งานความล้าของวงจรเงินเฟ้อมากกว่า 50,000+

• การประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพระยะยาวของรากฟันเทียม ISO 10993 เต็มรูปแบบ

ลูกอัณฑะเทียม:

• เจลซิลิโคนแข็งหรือเปลือกอีลาสโตเมอร์: Shore A 15–30 (ตรงกับความสม่ำเสมอของลูกอัณฑะตามธรรมชาติ)

• สารประกอบเกรดรากเทียม ISO 10993-6 ไม่ทำปฏิกิริยา

• ตัวเลือกพื้นผิว: เรียบหรือพื้นผิวไมโคร

การเปลี่ยนข้อนิ้ว (Swanson Implant)

อุปกรณ์ปลูกถ่ายข้อต่อนิ้วแบบยืดหยุ่นของ Swanson เป็นบานพับซิลิโคนชิ้นเดียวที่ใช้แทนที่ข้อต่อ metacarpophalangeal หรือ proximal interphalangeal ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เป็นหนึ่งในการใช้งานซิลิโคนเทียมที่มีความต้องการเชิงกลมากที่สุด:

การแตกหักของรากฟันเทียม — โหมดความล้มเหลวหลัก: การปลูกถ่ายของ Swanson แตกหักที่จุดเชื่อมต่อก้านบานพับภายใต้การโหลดแบบวน มีรายงานอัตราการแตกหัก 20–60% ที่ 5–10 ปี แหวนยางไทเทเนียม (ปลอกสวมเหนือก้านที่จุดเชื่อมต่อบานพับ) ช่วยลดอัตราการแตกหักได้อย่างมากโดยการกระจายแรงเค้นบนบริเวณซิลิโคนที่ใหญ่ขึ้น

ส่วนที่ 5: แนวทางปฏิบัติด้านกฎระเบียบสำหรับอุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝัง

สหรัฐอเมริกา — เส้นทางสู่ FDA

อุปกรณ์คลาส III (PMA — การอนุมัติก่อนวางตลาด): อุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝังที่รองรับหรือช่วยชีวิตมนุษย์ มีความเสี่ยงที่ไม่สมเหตุสมผล หรือไม่เทียบเท่ากับอุปกรณ์เพรดิเคตอย่างมีนัยสำคัญ ต้องใช้ PMA ซึ่งเป็นวิถีทางของ FDA ที่เข้มงวดที่สุด

ตัวอย่างที่ต้องใช้ PMA:

• ซิลิโคนเจลเสริมหน้าอก

• ประสาทหูเทียม

• ขาเทียมอวัยวะเพศชายพอง

• สายหัวใจหุ้มฉนวนซิลิโคน (บางส่วน)

PMA ต้องการ:

• การทดสอบพรีคลินิกเสร็จสมบูรณ์ (การประเมินรากฟันเทียมระยะยาว ISO 10993 เต็มรูปแบบ)

• ข้อมูลการทดลองทางคลินิก (IDE — การยกเว้นอุปกรณ์ที่ใช้ในการวิจัย)

• การตรวจสอบระบบคุณภาพการผลิต (การตรวจสอบโรงงาน อย.)

• การศึกษาหลังการอนุมัติ (PAS) — การติดตามผลทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง

อุปกรณ์คลาส II (510(k) — การแจ้งเตือนก่อนวางตลาด): อุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝังได้ซึ่งเทียบเท่ากับอุปกรณ์เพรดิเคตที่วางตลาดอย่างถูกกฎหมายอาจมีคุณสมบัติตามข้อกำหนด 510(k)

ตัวอย่างที่มีสิทธิ์ได้รับ 510(k):

• การสับเปลี่ยนของ Hydrocephalus

• การปลูกถ่ายข้อนิ้ว (แบบสวอนสัน)

• ลูกอัณฑะเทียม

• การปลูกถ่ายซิลิโคนระบายน้ำ (ต้อหิน)

510(k) สำหรับอุปกรณ์ที่สามารถฝังได้ ยังคงต้องใช้:

• ข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพระยะยาว ISO 10993 ฉบับสมบูรณ์

• การทดสอบแบบตั้งโต๊ะแสดงให้เห็นถึงความเท่าเทียมกันอย่างมากของภาคแสดง

• การตรวจสอบการทำหมัน

• การตรวจสอบอายุการเก็บรักษา

• การปฏิบัติตามการติดฉลาก

สหภาพยุโรป - เส้นทาง MDR ของสหภาพยุโรป

ภายใต้ EU MDR 2017/745 อุปกรณ์ที่ฝังได้จะถูกจัดประเภทเป็น:

ข้อกำหนด MDR ของสหภาพยุโรปคลาส III:

• การประเมินความสอดคล้องโดยหน่วยงานรับแจ้ง

• การประเมินทางคลินิกตาม EU MDR Article 61 — ข้อมูลทางคลินิกจากอุปกรณ์ที่เทียบเท่าหรือการตรวจสอบทางคลินิกของตนเอง

• แผน PMCF (การติดตามผลทางคลินิกหลังการวางตลาด)

• สรุปผลการดำเนินงานด้านความปลอดภัยและทางคลินิก (SSCP) – เปิดเผยต่อสาธารณะ

• การลงทะเบียน UDI (การระบุอุปกรณ์ที่ไม่ซ้ำ)

ข้อกำหนดข้อมูลทางคลินิก MDR ของสหภาพยุโรปเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดจาก MDD: ภายใต้คำสั่งอุปกรณ์การแพทย์เก่า (MDD) ข้อมูลทางคลินิกสำหรับการปลูกถ่ายมักจะอิงตามการทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับอุปกรณ์ที่เทียบเท่ากัน ภายใต้ EU MDR เกณฑ์ความเท่าเทียมกันทางคลินิกจะสูงกว่ามาก โดยต้องแสดงให้เห็นถึงความเท่าเทียมกันทางเทคนิค ชีวภาพ และทางคลินิกทั้งหมด สำหรับอุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝังหลายชนิด จำเป็นต้องมีการรวบรวมข้อมูลทางคลินิกใหม่

ส่วนที่ 6: สารที่สกัดได้และสารชะได้สำหรับซิลิโคนที่ปลูกฝังได้ — บริบท In Vivo

เหตุใด E&L ของการปลูกถ่ายจึงแตกต่างจากการใช้งานอื่นๆ

สำหรับอุปกรณ์ที่ปลูกฝัง สารที่สกัดได้และสารชะล้างได้มีโปรไฟล์การรับแสงที่แตกต่างกันโดยพื้นฐานมากกว่าการใช้งานที่ไม่สามารถปลูกฝังได้:

• ไม่มีการเจือจาง: สารชะจากรากฟันเทียมจะถูกปล่อยออกสู่สภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อโดยตรง ไม่มีการเจือจางโดยการไหลเวียนของเลือดหรือของเหลวในร่างกายในบริเวณใกล้เคียงกับรากฟันเทียม

• การสัมผัสแบบเรื้อรัง: รากฟันเทียมจะปล่อยสารชะออกอย่างต่อเนื่องตลอดระยะเวลาการปลูกรากฟันเทียม — ปีหรือหลายทศวรรษ

• ความเข้มข้นเฉพาะที่: ความเข้มข้นของเนื้อเยื่อเฉพาะจุดของสารชะล้างอาจสูงกว่าความเข้มข้นทั่วร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ

• ไม่มีการเผาผลาญผ่านครั้งแรก: สารชะล้างที่ถูกดูดซึมจากบริเวณฝังเทียมไปถึงการไหลเวียนของระบบโดยไม่มีการเผาผลาญผ่านครั้งแรกของตับ (ต่างจากการสัมผัสทางปาก)

กรอบการประเมินความสามารถในการชะล้างของรากฟันเทียม

สำหรับอุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝัง การประเมินความสามารถในการชะล้างเป็นไปตามแนวทางสามขั้นตอน:

ขั้นที่ 1: การศึกษาการสกัดอย่างละเอียด สกัดตัวอย่างซิลิโคนภายใต้สภาวะที่เกินจริง (ตัวทำละลายที่มีฤทธิ์รุนแรง อุณหภูมิสูงขึ้น ใช้เวลานาน) เพื่อระบุลักษณะเฉพาะของโปรไฟล์ที่สามารถสกัดได้อย่างสมบูรณ์ สำหรับซิลิโคนเกรดรากเทียม สารสกัดหลักที่น่าสนใจ:

ขั้นที่ 2: การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา (TRA) สำหรับสารสกัดแต่ละรายการที่ระบุไว้ข้างต้น AET ให้ดำเนินการ TRA ตาม ISO 10993-17 สำหรับอุปกรณ์ที่ปลูกถ่ายได้ TTC จะต่ำกว่าการใช้งานที่ไม่สามารถปลูกถ่ายได้ — 0.15 ไมโครกรัม/วัน สำหรับสารประกอบที่ไม่เป็นพิษต่อพันธุกรรม (ต่ำกว่า 10 เท่าของ TTC 1.5 ไมโครกรัม/วัน สำหรับอุปกรณ์ที่ไม่สามารถปลูกถ่าย) เนื่องจากการได้รับสัมผัสเรื้อรังในท้องถิ่น

AETimplant=0.15 ไมโครกรัม/วันอัตราการปลดปล่อยรายวัน (มก./วัน)×ปัจจัยด้านความปลอดภัย การปลูกถ่าย AET =อัตราการปลดปล่อยรายวัน (มก./วัน)×ปัจจัยด้านความปลอดภัย0.15 ไมโครกรัม /วัน

ขั้นที่ 3: การยืนยันในสิ่งมีชีวิต การทดสอบการปลูกถ่าย ISO 10993-6 ให้การยืนยันในสิ่งมีชีวิตว่าโปรไฟล์ที่สกัดได้ไม่ทำให้เกิดการตอบสนองของเนื้อเยื่อบริเวณที่ยอมรับไม่ได้ การให้คะแนนทางเนื้อเยื่อวิทยาที่ 26 สัปดาห์สะท้อนถึงผลสะสมของสารชะล้างทั้งหมดที่ปล่อยออกมาในระหว่างช่วงการฝัง

ส่วนที่ 7: ข้อกำหนดการผลิตสำหรับส่วนประกอบซิลิโคนเกรดรากเทียม

การผลิตซิลิโคนเกรดรากเทียมต้องมีการควบคุมที่นอกเหนือไปจากการผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์มาตรฐาน ข้อกำหนดต่อไปนี้มีไว้สำหรับการใช้งานแบบฝังโดยเฉพาะ

ข้อกำหนดของห้องคลีนรูม

ข้อกำหนดด้านคุณภาพพื้นผิว

พื้นผิวรากฟันเทียมต้องเป็นไปตามข้อกำหนดด้านความสะอาดและการตกแต่งที่เข้มงวด:

ความสะอาดของอนุภาค: พื้นผิวเทียมต้องปราศจากอนุภาคที่อาจก่อให้เกิดปฏิกิริยาจากสิ่งแปลกปลอมในร่างกาย ขีดจำกัดของอนุภาคสำหรับอุปกรณ์ที่ปลูกถ่ายได้นั้นเข้มงวดกว่าอุปกรณ์ที่ไม่สามารถปลูกถ่ายได้อย่างมาก — โดยทั่วไปคือ ≤ 1 อนุภาค > 25μm ต่ออุปกรณ์สำหรับการปลูกถ่าย Class III

ความหยาบของพื้นผิว: พื้นผิวรากฟันเทียมเรียบ (Ra ≤ 0.8μm สำหรับการใช้งานส่วนใหญ่) ลดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อในระหว่างการปลูกถ่าย และลดการก่อตัวของเส้นใยแคปซูล สำหรับพาหะประสาทหูเทียม ต้องใช้ Ra ≤ 0.2μm

การตรวจสอบด้วยสายตา: การตรวจสอบด้วยสายตา 100% ภายใต้การขยาย (โดยทั่วไปคือ 10× loupe) สำหรับข้อบกพร่องที่พื้นผิว — การรวม ช่องว่าง รอยแตกบนพื้นผิว แฟลช หรือการปนเปื้อน วิชันซิสเต็มอัตโนมัติใช้สำหรับส่วนประกอบของรากฟันเทียมที่มีปริมาณมาก

ตรวจสอบย้อนกลับล็อตและการควบคุมการเปลี่ยนแปลง

สำหรับอุปกรณ์ที่ฝังได้ ข้อกำหนดในการตรวจสอบย้อนกลับล็อตและการควบคุมการเปลี่ยนแปลงถือเป็นข้อกำหนดที่เข้มงวดที่สุดในการผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์:

การตรวจสอบย้อนกลับล็อต: การตรวจสอบย้อนกลับที่สมบูรณ์ตั้งแต่การปลูกถ่ายที่เสร็จสมบูรณ์ไปจนถึงล็อตวัตถุดิบ — รวมถึงล็อตสารประกอบซิลิโคน, ล็อตตัวเร่งปฏิกิริยาแพลทินัม, ล็อตตัวเติม และล็อตสีหรือสารเติมแต่งใดๆ การตรวจสอบย้อนกลับนี้จะต้องคงไว้ตลอดอายุการใช้งานของวัสดุปลูกฝัง (อาจมากกว่า 20 ปี) บวกกับระยะเวลาการเฝ้าระวังหลังการวางตลาดที่กำหนด

การควบคุมการเปลี่ยนแปลง: การเปลี่ยนแปลงใดๆ ที่เกิดขึ้นกับสูตรผสมซิลิโคน ซัพพลายเออร์วัตถุดิบ กระบวนการผลิต หรือวิธีการฆ่าเชื้อ จำเป็นต้องมี:

• เอกสารการควบคุมการเปลี่ยนแปลงอย่างเป็นทางการ

• การประเมินความเสี่ยงของผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงต่อความเข้ากันได้ทางชีวภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย

• การทดสอบซ้ำตามที่กำหนดในการประเมินความเสี่ยง (อาจรวมถึงการศึกษาเรื่องการปลูกถ่าย ISO 10993-6 ใหม่)

• การแจ้งเตือนหรือยื่นตามกฎข้อบังคับ (ส่วนเสริม PMA สำหรับอุปกรณ์คลาส III; 510(k) สำหรับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในอุปกรณ์คลาส II)

หากต้องการคำแนะนำฉบับสมบูรณ์เกี่ยวกับคุณสมบัติของซัพพลายเออร์และข้อกำหนดการควบคุมการเปลี่ยนแปลงสำหรับผู้ผลิตซิลิโคนทางการแพทย์ โปรดดูที่: วิธีเลือกผู้ผลิตซิลิโคนทางการแพทย์ที่เชื่อถือได้ในประเทศจีน

การตรวจสอบความถูกต้องของการฆ่าเชื้อสำหรับอุปกรณ์ที่ฝังได้

อุปกรณ์ที่ปลูกฝังได้ต้องได้รับมอบปลอดเชื้อด้วย SAL 10−610−6 ข้อกำหนดในการเลือกวิธีการฆ่าเชื้อและการตรวจสอบความถูกต้อง:

ปริมาณสารตกค้าง EtO สำหรับการปลูกถ่าย: ขีดจำกัดปริมาณสารตกค้างของ EtO สำหรับอุปกรณ์ฝังคือ 0.1 มก./อุปกรณ์ ซึ่งเหมือนกับขีดจำกัดการสูดดมและเข้มงวดกว่าขีดจำกัดสำหรับอุปกรณ์ที่ไม่สามารถปลูกถ่ายได้และไม่สูดดม 20 เท่า จำเป็นต้องเติมอากาศเพิ่มเติม (โดยทั่วไปคือ 14–30 วันที่อุณหภูมิห้อง)

หากต้องการคำแนะนำฉบับสมบูรณ์เกี่ยวกับการเลือกวิธีการฆ่าเชื้อและการตรวจสอบความถูกต้อง โปรดดูที่: วิธีการฆ่าเชื้อสำหรับผลิตภัณฑ์ซิลิโคนทางการแพทย์: เปรียบเทียบด้วยหม้อนึ่งความดัน EtO แกมมา และ E-Beam

ส่วนที่ 8: คุณสมบัติซัพพลายเออร์สำหรับซิลิโคนเกรดรากเทียม

การคัดเลือกซัพพลายเออร์ซิลิโคนสำหรับการผลิตอุปกรณ์แบบฝังถือเป็นกระบวนการรับรองซัพพลายเออร์ที่เข้มงวดที่สุดในการจัดหาอุปกรณ์ทางการแพทย์ กรอบการทำงานต่อไปนี้ครอบคลุมองค์ประกอบสำคัญที่นอกเหนือจากคุณสมบัติมาตรฐานของซัพพลายเออร์อุปกรณ์การแพทย์

ข้อกำหนดด้านเอกสารประกอบเฉพาะสำหรับเกรดรากเทียม

• การกำหนดสารประกอบเกรดสำหรับการปลูกถ่าย — การยืนยันเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้ผลิตสารประกอบว่าสารประกอบเฉพาะนั้นถูกกำหนดให้ใช้แบบฝังได้

• แพคเกจข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพของผู้ผลิตสารประกอบ — ข้อมูล ISO 10993 ฉบับเต็มสำหรับสารประกอบ (ไม่ใช่แค่ USP Class VI)

• รายงานผลการทดสอบการปลูกถ่าย ISO 10993-6 — สำหรับสารประกอบเฉพาะ ณ จุดเวลา 26 สัปดาห์

• การศึกษาการย่อยสลาย ISO 10993-13 — การแสดงคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์การย่อยสลายในหลอดทดลองและในร่างกาย

• การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา ISO 10993-17 — TRA สำหรับสารสกัดที่ระบุทั้งหมดเหนือวัสดุปลูกถ่าย AET

• ประวัติการแจ้งเตือนการเปลี่ยนแปลงแบบผสม — การเปลี่ยนแปลงใดๆ ที่เกิดขึ้นกับสูตรผสมในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา

• ข้อมูลความสอดคล้องแบบล็อตต่อล็อต — ดึงข้อมูลจากล็อตการผลิตติดต่อกันขั้นต่ำ 5 รายการ

• ข้อมูลความเสถียรในระยะยาว — ข้อมูลการเร่งอายุหรืออายุแบบเรียลไทม์สำหรับสารประกอบ

ประเด็นที่เน้นการตรวจสอบสำหรับซัพพลายเออร์เกรดรากเทียม

นอกเหนือจากองค์ประกอบการตรวจสอบอุปกรณ์การแพทย์มาตรฐานแล้ว การตรวจสอบซัพพลายเออร์เกรดรากฟันเทียมยังต้องระบุถึง:

การแยกสารประกอบ: สารประกอบเกรดปลูกถ่ายจะต้องแยกทางกายภาพออกจากสารประกอบที่ไม่ใช่เกรดปลูกถ่าย — การจัดเก็บแยกต่างหาก อุปกรณ์ขนถ่ายแยก สายการผลิตแยกกัน หรือขั้นตอนการเปลี่ยนแปลงที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้อง การปนเปื้อนข้ามของสารประกอบเกรดรากเทียมกับวัสดุที่ไม่ใช่เกรดรากฟันเทียมถือเป็นความล้มเหลวด้านคุณภาพขั้นวิกฤต

คุณสมบัติห้องคลีนรูม: ตรวจสอบใบรับรองห้องคลีนรูม ISO คลาส 7 ด้วยการตรวจสอบอนุภาคอย่างต่อเนื่อง สำหรับการผลิตเกรดรากฟันเทียม โปรดขอข้อมูลการนับอนุภาคในช่วง 12 เดือนที่ผ่านมา ไม่ใช่แค่รายงานล่าสุด

คุณสมบัติบุคลากร: บุคลากรด้านการผลิตระดับรากเทียมต้องมีเอกสารการฝึกอบรมเฉพาะสำหรับข้อกำหนดระดับรากเทียม ไม่ใช่แค่การฝึกอบรมด้านการผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์ทั่วไปเท่านั้น

บันทึกการควบคุมการเปลี่ยนแปลง: ขอบันทึกการควบคุมการเปลี่ยนแปลงในช่วง 5 ปีที่ผ่านมา การเปลี่ยนแปลงใดๆ ที่ไม่เปิดเผยต่อสารประกอบ กระบวนการ หรือซัพพลายเออร์ถือเป็นการค้นพบการตรวจสอบที่สำคัญสำหรับคุณสมบัติเกรดของรากฟันเทียม

สำหรับระเบียบวิธีการตรวจสอบระยะไกลที่สมบูรณ์ รวมถึงขั้นตอนการยืนยันเฉพาะรากฟันเทียม โปรดดู: วิธีดำเนินการตรวจสอบโรงงานระยะไกลของผู้ผลิตซิลิโคนทางการแพทย์ของจีน

ความสามารถของซิลิโคนเกรดรากเทียมทางการแพทย์ของ Chensheng

Jinan Chensheng Medical Technology Co., Ltd. ผลิตส่วนประกอบซิลิโคนเกรดรากเทียมสำหรับบริษัทอุปกรณ์ทางการแพทย์ระดับโลกที่กำลังพัฒนาอุปกรณ์แบบฝัง ความสามารถในการผลิตเกรดรากฟันเทียมของเราดำเนินการภายใต้มาตรฐานคุณภาพสูงสุดในโรงงานของเรา

กลุ่มผลิตภัณฑ์เกรดรากฟันเทียม:

มาตรฐานการผลิตเกรดรากเทียมของเรา:

• สารประกอบซิลิโคนเกรดแพลตตินัมเกรดปลูกถ่าย (Dow SILASTIC หรือเกรดรากเทียมที่ผ่านการตรวจสอบเทียบเท่า)

• ห้องปลอดเชื้อ ISO คลาส 7 — พื้นที่การผลิตเกรดรากฟันเทียมโดยเฉพาะ

• ระบบการจัดการคุณภาพ ISO 13485 พร้อมขั้นตอนการปฏิบัติงานเฉพาะของรากฟันเทียม

• แพคเกจเอกสารความเข้ากันได้ทางชีวภาพ ISO 10993 ฉบับเต็ม

• ตรวจสอบย้อนกลับล็อตไปยังวัตถุดิบได้อย่างสมบูรณ์

• การฆ่าเชื้อ EtO และแกมมาสามารถทำได้ผ่านเครื่องฆ่าเชื้อตามสัญญาที่ผ่านการรับรอง

→ หารือเกี่ยวกับข้อกำหนดเกี่ยวกับซิลิโคนของอุปกรณ์ปลูกถ่ายของคุณ → ขอเอกสารความเข้ากันได้ทางชีวภาพระดับการปลูกถ่ายของเรา → ส่งแบบร่างส่วนประกอบของรากเทียมเพื่อตรวจสอบ DFM

คำถามที่พบบ่อย (FAQ)

คำถามที่ 1: อะไรคือความแตกต่างระหว่างซิลิโคนเกรดทางการแพทย์และซิลิโคนเกรดซิลิโคนเทียม และฉันสามารถใช้ซิลิโคนเกรดทางการแพทย์กับซิลิโคนเกรดทางการแพทย์สำหรับการปลูกถ่ายระยะสั้นได้หรือไม่?

ตอบ: ซิลิโคนเกรดทางการแพทย์ตรงตามข้อกำหนดความเข้ากันได้ทางชีวภาพขั้นพื้นฐาน (USP Class VI, ISO 10993-5 ความเป็นพิษต่อเซลล์, FDA 21 CFR 177.2600) เหมาะสำหรับการใช้งานที่ต้องสัมผัสกับผู้ป่วยที่ไม่สามารถปลูกฝังได้ ซิลิโคนเกรดปลูกถ่ายยังต้องมีการทดสอบการปลูกถ่าย ISO 10993-6, การประเมินความเป็นพิษทั้งระบบในระยะยาว (ISO 10993-11 เรื้อรัง), การประเมินความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและการก่อมะเร็ง (ISO 10993-3), ลักษณะเฉพาะของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลาย (ISO 10993-13) และการประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยาเต็มรูปแบบ (ISO 10993-17) สำหรับการใช้งานแบบฝังใดๆ — แม้แต่การปลูกถ่ายในระยะสั้น (< 30 วัน) — จำเป็นต้องมีสารประกอบเกรดของการปลูกถ่ายและข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้อง การใช้ซิลิโคนเกรดทางการแพทย์สำหรับการใช้งานแบบฝังโดยไม่ต้องได้รับการประเมินมาตรฐาน ISO 10993 เต็มรูปแบบถือเป็นการไม่ปฏิบัติตามกฎระเบียบที่จะระบุไว้ในการตรวจสอบของ FDA หรือหน่วยงานที่ได้รับแจ้ง

คำถามที่ 2: การประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพของ ISO 10993 เต็มรูปแบบสำหรับถุงเต้านมเทียมระยะยาวใช้เวลานานเท่าใด

ตอบ: การประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพตามมาตรฐาน ISO 10993 ที่สมบูรณ์สำหรับอุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝังในระยะยาว โดยทั่วไปจะใช้เวลา 12–24 เดือนตั้งแต่เริ่มการศึกษาจนถึงรายงานขั้นสุดท้าย การศึกษารายบุคคลที่มีระยะเวลายาวนานที่สุดคือการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบเรื้อรัง (ISO 10993-11) โดยทั่วไปจะเป็นการศึกษาในสัตว์ฟันแทะโดยให้ยาซ้ำในระยะเวลา 12 เดือน การศึกษาการปลูกถ่าย ISO 10993-6 ในสัปดาห์ที่ 26 จะเพิ่มเวลาอีก 6 เดือน การศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรม (การทดสอบ Ames, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์, ความผิดปกติของโครโมโซม) ใช้เวลาประมาณ 3-4 เดือน การประเมินการก่อมะเร็งมักจะได้รับการแก้ไขโดยการทบทวนวรรณกรรม แทนที่จะพิจารณาการทดสอบทางชีวภาพใหม่เป็นเวลา 2 ปี ซึ่งหากไม่เช่นนั้นอาจเพิ่มเวลา 2 ปีขึ้นไป สำหรับนักพัฒนาอุปกรณ์ เส้นเวลาความเข้ากันได้ทางชีวภาพมักเป็นเส้นทางสำคัญในการพัฒนารากฟันเทียม โดยควรเริ่มต้นให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ โดยควรใช้สารประกอบขั้นสุดท้ายและกระบวนการผลิตเพื่อหลีกเลี่ยงการทดสอบซ้ำ

คำถามที่ 3: ฉันสามารถใช้ข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่เผยแพร่ที่มีอยู่สำหรับสารประกอบซิลิโคนเกรดรากฟันเทียม แทนที่จะทำการศึกษาใหม่ได้หรือไม่

ตอบ: ได้ สำหรับสารประกอบเกรดสำหรับการปลูกถ่ายซึ่งมีลักษณะเฉพาะเป็นอย่างดี (Dow SILASTIC, ซีรีส์เกรดสำหรับการปลูกถ่าย NuSil) มีข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ได้รับการตีพิมพ์อย่างกว้างขวางและมีกรรมสิทธิ์อยู่ FDA และ EU MDR อนุญาตให้ใช้ข้อมูลที่มีอยู่ผ่านการประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพอย่างเป็นทางการ ซึ่งจะประเมินว่าข้อมูลที่มีอยู่ใช้ได้กับอุปกรณ์เฉพาะของคุณหรือไม่ ข้อกำหนดสำคัญสำหรับการใช้ข้อมูลที่มีอยู่: (1) ข้อมูลต้องเป็นข้อมูลที่มีสูตรผสมเดียวกัน ไม่ใช่สารประกอบที่คล้ายคลึงกัน (2) กระบวนการผลิตจะต้องเหมือนกันหรือเทียบเท่าที่สามารถพิสูจน์ได้ (3) วิธีการฆ่าเชื้อจะต้องเหมือนกัน (4) ระยะเวลาการสัมผัสและประเภทของเนื้อเยื่อจะต้องเท่ากันหรือมากกว่าการใช้งานของคุณ ในทางปฏิบัติ การประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพของซิลิโคนเกรดรากเทียมส่วนใหญ่จะรวมข้อมูลระดับสารประกอบที่มีอยู่เข้ากับการทดสอบเฉพาะอุปกรณ์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฝัง ISO 10993-6 บนอุปกรณ์ที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้ว)

คำถามที่ 4: สถานะปัจจุบันของ FDA เกี่ยวกับการปลูกถ่ายเต้านมด้วยซิลิโคนเจลเป็นอย่างไร และมีผลกระทบต่อการอนุมัติการปลูกถ่ายเต้านมด้วยซิลิโคนอื่นๆ หรือไม่?

ตอบ: จุดยืนของ FDA ในปัจจุบันเกี่ยวกับการปลูกถ่ายเต้านมด้วยซิลิโคนเจล (คำแนะนำฉบับปรับปรุงปี 2021) กำหนดให้ต้องมี: คำเตือนจากกล่องดำเกี่ยวกับความเสี่ยง รวมถึง BIA-ALCL (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ขนาดใหญ่ที่เกิดจากการปลูกถ่ายเต้านม) และการเจ็บป่วยจากการปลูกถ่ายเต้านม รายการตรวจสอบการตัดสินใจของผู้ป่วย คำแนะนำในการคัดกรอง MRI; และการศึกษาหลังการอนุมัติ ข้อกำหนดเหล่านี้มีผลเฉพาะกับการปลูกถ่ายเต้านมเทียม และไม่ส่งผลโดยตรงต่อการประเมินของ FDA สำหรับการปลูกถ่ายซิลิโคนประเภทอื่นๆ อย่างไรก็ตาม ข้อโต้แย้งเกี่ยวกับการปลูกถ่ายเต้านมได้เพิ่มการตรวจสอบของ FDA ในเรื่องซิลิโคนที่ส่งเข้ามาทั้งหมด ผู้ตรวจสอบมีแนวโน้มที่จะขอข้อมูลด้านความปลอดภัยในระยะยาวเพิ่มเติม ความมุ่งมั่นในการเฝ้าระวังหลังการวางตลาด และการติดฉลากผู้ป่วยสำหรับการส่งซิลิโคนเทียมใดๆ นักพัฒนาอุปกรณ์ควรคาดหวังให้มีการตรวจสอบจาก FDA ที่เข้มงวดมากขึ้น และวางแผนแพ็คเกจข้อมูลทางคลินิกและพรีคลินิกให้สอดคล้องกัน

คำถามที่ 5: ข้อกำหนด MDR ของสหภาพยุโรปสำหรับข้อมูลทางคลินิกสำหรับการปลูกถ่ายซิลิโคนใหม่มีอะไรบ้าง

ตอบ: ภายใต้ EU MDR Article 61 อุปกรณ์ฝังในคลาส III จำเป็นต้องมีข้อมูลทางคลินิกจาก: (1) การตรวจสอบทางคลินิกของอุปกรณ์นั้นเอง; หรือ (2) ข้อมูลทางคลินิกจากอุปกรณ์ที่เทียบเท่ากัน ซึ่งแสดงให้เห็นความเท่าเทียมกันทางเทคนิค ชีวภาพ และทางคลินิก โดยมีรายละเอียดเพียงพอที่จะพิสูจน์ข้อเรียกร้องความเท่าเทียมกันได้ มาตรฐานการเทียบเท่า MDR ของสหภาพยุโรปมีความเข้มงวดกว่ามาตรฐาน MDD ก่อนหน้านี้อย่างมาก — 'เทียบเท่า' ในปัจจุบันต้องการวัตถุประสงค์ที่ตั้งใจไว้เดียวกัน หลักการออกแบบเดียวกัน วัสดุเดียวกันเมื่อสัมผัสกับเนื้อเยื่อเดียวกัน และประสิทธิภาพทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน สำหรับการออกแบบซิลิโคนเทียมแบบใหม่ส่วนใหญ่ การแสดงความเท่าเทียมกับอุปกรณ์ที่มีอยู่เป็นเรื่องยาก ซึ่งทำให้การวิจัยทางคลินิกแบบใหม่กลายเป็นแนวทางการปฏิบัติ ความคิดเห็นของ SCENIHR (Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks) เกี่ยวกับความปลอดภัยของซิลิโคนให้พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับข้อโต้แย้งเรื่องความเท่าเทียมกันทางชีวภาพสำหรับการปลูกถ่ายซิลิโคนโดยใช้สารประกอบเกรดของการปลูกถ่ายที่เป็นที่ยอมรับ

คำถามที่ 6: ฉันจะระบุความแข็ง Shore A ที่ถูกต้องสำหรับส่วนประกอบซิลิโคนแบบฝังได้อย่างไร

ตอบ: การเลือก Shore A สำหรับซิลิโคนแบบฝังนั้นเป็นไปตามหลักการเดียวกันกับการใช้งานแบบฝังไม่ได้ — ความสมดุลของความยืดหยุ่น ความสมบูรณ์ทางกล และข้อกำหนดด้านการทำงาน — แต่มีข้อจำกัดเพิ่มเติม: (1) สารประกอบจะต้องมีการกำหนดเกรดของรากฟันเทียมที่ความแข็งเป้าหมาย; (2) ข้อมูลความเข้ากันได้ทางชีวภาพจะต้องครอบคลุมถึงความแข็งเฉพาะ (เกรดความแข็งที่แตกต่างกันของสารประกอบตระกูลเดียวกันอาจมีระดับตัวเติมที่แตกต่างกัน ดังนั้นโปรไฟล์ที่สามารถสกัดได้ต่างกัน) (3) สำหรับการใช้งานที่มีการโหลดเชิงกลแบบไซคลิก ความแข็งจะต้องได้รับการตรวจสอบอายุการใช้งานความล้าที่ความแข็งเป้าหมาย สำหรับการปลูกถ่ายเนื้อเยื่ออ่อนส่วนใหญ่ (ขาเทียม, ขาสับ) Shore A 25–55 คือช่วงการใช้งานจริง สำหรับการปลูกถ่ายโดยใช้กลไก (การเปลี่ยนข้อต่อ สายควบคุมจังหวะหัวใจ) Shore A 55–70 ถือเป็นแบบปกติ สำหรับการใช้งานที่นุ่มนวลเป็นพิเศษ (ขาเทียมที่อัณฑะ อุปกรณ์รองรับประสาทหูเทียม) จะใช้ Shore A 5–30 ดูคู่มือการเลือก Shore A ฉบับสมบูรณ์ของเรา: คำอธิบายความแข็งของซิลิโคน Shore A: วิธีเลือก Durometer ที่เหมาะสมสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ของคุณ

คำถามที่ 7: อุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝังต้องมีการเฝ้าระวังหลังการวางตลาดอะไรบ้าง

ตอบ: ข้อกำหนดการเฝ้าระวังหลังการวางตลาด (PMS) สำหรับอุปกรณ์ซิลิโคนแบบฝังถือเป็นข้อกำหนดที่ครอบคลุมมากที่สุดในกฎระเบียบด้านอุปกรณ์การแพทย์ ภายใต้ FDA PMA โดยทั่วไปจำเป็นต้องมีการศึกษาหลังการอนุมัติ (PAS) โดยมีการติดตามผลทางคลินิกอย่างต่อเนื่องของผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายอวัยวะตามช่วงเวลาที่กำหนด (1 ปี, 3 ปี, 5 ปี, 10 ปี) เพื่อติดตามความปลอดภัยและประสิทธิภาพในระยะยาว ภายใต้ EU MDR แผนการติดตามผลทางคลินิกหลังการวางตลาด (PMCF) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการปลูกถ่าย Class III ทั้งหมด โดยจะต้องส่งรายงาน PMCF ประจำปีไปยังหน่วยงานที่ได้รับแจ้ง สำหรับการปลูกถ่ายซิลิโคนโดยเฉพาะ PMS ควรตรวจสอบ: อัตราและเหตุผลในการแก้ไข/คำอธิบาย; เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (การหดตัวของแคปซูล, การแตกหักของรากฟันเทียม, การย้ายถิ่น, การติดเชื้อ); สัญญาณความเข้ากันได้ทางชีวภาพในระยะยาว (ปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อที่ไม่คาดคิด, ผลต่อระบบ); และประสิทธิภาพของอุปกรณ์เมื่อเวลาผ่านไป ข้อมูล PMS จะป้อนกลับเข้าไปในไฟล์การประเมินทางคลินิกและการบริหารความเสี่ยง ซึ่งจะต้องอัปเดตอย่างน้อยปีละครั้งสำหรับอุปกรณ์ Class III

บทความที่เกี่ยวข้อง:

• ซิลิโคนที่บ่มด้วยแพลตตินัมกับซิลิโคนที่บ่มด้วยเปอร์ออกไซด์: แบบไหนดีกว่าสำหรับการใช้งานของคุณ?

• USP Class VI, ISO 10993 และ FDA 21 CFR 177.2600: คุณต้องการใบรับรองใดจริงๆ

• วิธีการฆ่าเชื้อสำหรับผลิตภัณฑ์ซิลิโคนทางการแพทย์: เปรียบเทียบด้วยหม้อนึ่งความดัน EtO แกมมา และ E-Beam

• คำอธิบายความแข็งของซิลิโคน Shore A: วิธีเลือก Durometer ที่เหมาะสมสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ของคุณ

• การอัดขึ้นรูปซิลิโคนทางการแพทย์เทียบกับการฉีดขึ้นรูปเทียบกับการอัดขึ้นรูป: กระบวนการใดที่เหมาะกับส่วนประกอบของคุณ

• ท่อซิลิโคนสำหรับการผลิตยา: สารสกัด สารชะล้าง และการปฏิบัติตามกฎระเบียบ

• วิธีดำเนินการตรวจสอบโรงงานระยะไกลของผู้ผลิตซิลิโคนทางการแพทย์ของจีน

• วิธีเลือกผู้ผลิตซิลิโคนทางการแพทย์ที่เชื่อถือได้ในประเทศจีน