FDA vs CE vs NMPA: Nawigacja w przepisach dotyczących wyrobów medycznych dla produktów silikonowych

Jeśli sprzedajesz urządzenia medyczne zawierające elementy silikonowe, prawdopodobnie masz do czynienia – lub będziesz musiał się z tym zmierzyć – wieloma ramami regulacyjnymi. FDA, UE MDR i chińska NMPA mają swoje własne wymagania, procedury i filozofie.

Rozwiejmy zamieszanie i przedstawimy praktyczne porównanie sposobu, w jaki te trzy główne systemy regulacyjne radzą sobie z silikonowymi wyrobami medycznymi.

Wielki Obraz

Zanim przejdziemy do szczegółów, oto przegląd różnic między tymi systemami w podejściu:

FDA (Stany Zjednoczone) : Regulacje oparte na wynikach, z naciskiem na produkty po wprowadzeniu na rynek. FDA ustala wymagania, ale w dużym stopniu opiera się na samocertyfikacji branżowej i nadzorze po wprowadzeniu do obrotu.

Oznaczenie CE / EU MDR (Unia Europejska) : Regulacje oparte na ryzyku z kontrolą przed wprowadzeniem na rynek. Rozporządzenie MDR wymaga kompleksowej dokumentacji technicznej i bieżących dowodów klinicznych.

NMPA (Chiny) : W coraz większym stopniu harmonizuje z normami międzynarodowymi, ale utrzymuje odrębne procedury, wymagania testowe i uwarunkowania lokalne.

Wymagania FDA dotyczące silikonowych wyrobów medycznych

System klasyfikacji

FDA dzieli urządzenia na trzy klasy w oparciu o ryzyko:

Klasa I (niskie ryzyko) : Ogólne kontrole, większość jest wyłączona z przeglądu przed wprowadzeniem na rynek

Klasa II (umiarkowane ryzyko) : Ogólne kontrole i specjalne kontrole, zazwyczaj wymaga 510 (k)

Klasa III (wysokie ryzyko) : wymagana akceptacja przed wprowadzeniem na rynek (PMA).

Większość silikonowych elementów wyrobów medycznych należy do klasy I lub II, co oznacza, że ​​często najlepszym rozwiązaniem jest dopuszczenie 510(k). Jednakże wyroby o przedłużonym kontakcie z tkanką lub o krytycznym działaniu mogą należeć do klasy III.

Proces 510(k).

W przypadku większości urządzeń silikonowych należy przesłać dokument 510(k) wykazujący „istotną równoważność” z legalnie dostępnym na rynku urządzeniem referencyjnym. Wymaga to:

Opis urządzenia : kompleksowy opis urządzenia silikonowego, materiałów, wymiarów i procesu produkcyjnego.

Porównanie predykatów : porównanie z legalnie wprowadzonym na rynek urządzeniem wykazującym podobne przeznaczenie i cechy technologiczne.

Dokumentacja dotycząca biokompatybilności : Zgodnie z serią ISO 10993, z badaniami dostosowanymi do czasu i rodzaju kontaktu z tkanką.

Informacje o produkcji : Krótki opis procesów produkcyjnych i przegląd systemu jakości.

Oznakowanie : Pełne oznakowanie z podaniem informacji o zamierzonym zastosowaniu.

Celem FDA jest dokonanie przeglądu 510(k) w ciągu 90 dni, ale rzeczywiste ramy czasowe często obejmują 6–12 miesięcy lub dłużej, w zależności od jakości wniosków i obciążenia FDA pracą.

Wymagania dotyczące systemu jakości

Zgodnie z 21 CFR część 820 (rozporządzenie dotyczące systemu jakości, QSR) producenci muszą ustanowić i utrzymywać systemy jakości obejmujące:

• Kontrole projektowania

• Kontrola produkcji i procesu

• Działania korygujące i zapobiegawcze (CAPA)

• Kontrola dokumentów i zapisów

• Obsługa reklamacji

FDA w coraz większym stopniu oczekuje zgodności z normą ISO 13485, mimo że przepisy różnią się nieco szczegółami.

Kluczowe kwestie dotyczące zgłoszeń FDA

Wybór predykatu : Znalezienie odpowiedniego urządzenia predykatu może być wyzwaniem w przypadku nowych zastosowań silikonu. Dobra strategia regulacyjna uwzględnia wczesną dostępność predykatów.

Testowanie biokompatybilności : FDA zdecydowanie preferuje bezpośrednie testy zgodnie z ISO 10993, a nie cytaty z literatury. Zaplanuj 3-6 miesięcy testów biokompatybilności.

Zmiany produkcyjne : Wszelkie istotne zmiany w składzie silikonu, procesie produkcyjnym lub dostawcy wymagają przeglądu. Ustanów procedury kontroli zmian.

Oznakowanie CE zgodnie z rozporządzeniem UE MDR

Ramy MDR 2017/745

Od maja 2021 r. wszystkie wyroby medyczne sprzedawane w UE muszą być zgodne z rozporządzeniem w sprawie wyrobów medycznych (MDR) 2017/745, które zastąpiło starszą dyrektywę w sprawie wyrobów medycznych (MDD). Rozporządzenie MDR znacznie zwiększyło wymagania, szczególnie w przypadku:

Dokumentacja techniczna : obszerna dokumentacja obejmująca opis urządzenia, informacje o projekcie i produkcji, analizę ryzyka, ocenę kliniczną i plany nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.

Dowody kliniczne : surowsze wymagania dotyczące danych klinicznych na poparcie twierdzeń dotyczących bezpieczeństwa i działania. Wiele wyrobów certyfikowanych wcześniej w ramach MDD ma obecnie luki wymagające dodatkowych dowodów klinicznych.

Nadzór po wprowadzeniu do obrotu : Stałe wymogi dotyczące gromadzenia i analizowania danych po wprowadzeniu do obrotu, w tym okresowych raportów o bezpieczeństwie (PSUR).

Klasyfikacja zgodnie z MDR

W MDR stosuje się zasady klasyfikacji, które często skutkują wyższą klasyfikacją niż stara MDD. Większość silikonowych wyrobów medycznych zalicza się do:

Klasa I : Niskie ryzyko, możliwa samocertyfikacja (ale wymagana rejestracja)

Klasa IIa : Umiarkowane ryzyko, wymaga oceny jednostki notyfikowanej

Klasa IIb : Wyższe, umiarkowane ryzyko, wymaga oceny jednostki notyfikowanej

Klasa III : Wysokie ryzyko, wymaga intensywnego przeglądu jednostki notyfikowanej

Ścieżka oceny zgodności

W przypadku większości wyrobów silikonowych wymagających zaangażowania jednostki notyfikowanej należy postępować zgodnie z poniższymi wskazówkami:

Załącznik IX (Zarządzanie jakością i ocena kliniczna): Ocena QMS i dokumentacji oceny klinicznej.

Załącznik XI (Zapewnienie jakości produkcji): Ocena procesów zapewnienia jakości produkcji.

Wybór zależy od klasyfikacji urządzenia i preferencji producenta.

Biokompatybilność zgodnie z MDR

MDR wymaga zgodności z normą ISO 10993 dotyczącą biokompatybilności, podobnie jak wymagania FDA. Jednak MDR wymaga również:

Charakterystyka chemiczna : Szczegółowa analiza chemiczna wszystkich składników, które mogą migrować z materiału silikonowego.

Ocena ryzyka : Systematyczna ocena zidentyfikowanych substancji pod kątem potencjalnej szkody.

Czynniki wywołujące ponowną ocenę : Zmiany w składzie materiału lub przetwarzaniu wymagają ponownej oceny biokompatybilności.

Kluczowe wyzwania związane z MDR

Wydajność jednostki notyfikowanej : przejście na MDR ujawniło istotne wąskie gardła w zakresie wydajności jednostki notyfikowanej. Terminy realizacji nowych certyfikatów znacznie się wydłużyły.

Wymogi dotyczące dowodów klinicznych : Nacisk, jaki rozporządzenie MDR kładzie na dowody kliniczne, zaskoczył wielu producentów, zwłaszcza tych, którzy polegali na równoważności na poparcie swojego oznakowania CE w ramach MDD.

Rejestracja w EUDAMED : Nowa europejska baza danych wymaga rejestracji i bieżącego raportowania, a wdrażanie odbywa się etapami.

Wymagania NMPA (Chiny)

Ewolucja regulacyjna

Chińska NMPA (dawniej CFDA) unowocześnia swoje ramy regulacyjne, zmierzając w kierunku większej harmonizacji z normami międzynarodowymi, zachowując jednocześnie odrębne wymagania.

Zmienione przepisy dotyczące wyrobów medycznych (rozporządzenie Rady Stanu nr 739) i powiązane procedury rejestracyjne regulują zatwierdzanie wyrobów w Chinach.

Klasyfikacja

NMPA stosuje system klasyfikacji składający się z czterech klas:

Klasa I : Prosta rejestracja, lokalne zgłoszenie do NMPA

Klasa II : Rejestracja na poziomie prowincji z przeglądem technicznym

Klasa III : Rejestracja na poziomie krajowym z centralnym przeglądem NMPA

Większość silikonowych wyrobów medycznych należy do klasy II lub III i wymaga formalnej rejestracji.

Proces rejestracji

Urządzenia klasy II :

1. Skompiluj dokumentację techniczną w języku chińskim

2. Prześlij do regionalnego NMPA

3. Przegląd techniczny i badania w wyznaczonych laboratoriach

4. Zatwierdzenie i wydanie certyfikatu

Urządzenia klasy III :

1. Skompiluj dokumentację zgodnie z wymaganiami NMPA

2. Prześlij do Centrum oceny wyrobów medycznych NMPA

3. Przegląd techniczny z potencjalnym przeglądem panelu ekspertów

4. Testy w laboratoriach badawczych wyznaczonych przez NMPA

5. Kontrola na miejscu zakładów produkcyjnych

6. Aprobata

Terminy znacznie się różnią: rejestracja klasy II trwa zazwyczaj 12–18 miesięcy; Klasa III może trwać 2-3 lata lub dłużej.

Unikalne wymagania NMPA

Normy chińskie (YY/T) : NMPA może wymagać testowania według określonych norm chińskich, które mogą różnić się od odpowiedników ISO. Należy je zidentyfikować na wczesnym etapie planowania.

Wymagania dotyczące laboratorium badawczego : Badania należy przeprowadzać w laboratoriach badawczych wyznaczonych przez NMPA, a nie w jakimkolwiek laboratorium akredytowanym zgodnie z normą ISO/IEC 17025.

Inspekcja miejsca produkcji : W przypadku urządzeń klasy III NMPA zazwyczaj przeprowadza inspekcje na miejscu zakładu produkcyjnego w ramach rejestracji.

Lokalny przedstawiciel : Zagraniczni producenci muszą wyznaczyć chińskiego agenta, który zajmie się sprawami regulacyjnymi.

Dokumentacja w języku chińskim : Cała przedłożona dokumentacja musi być sporządzona w języku chińskim (lub zawierać uwierzytelnione tłumaczenia na język chiński).

Najnowsze osiągnięcia

NMPA pracuje nad:

• Usprawnij procedury rejestracyjne

• Łatwiej akceptować zagraniczne dane kliniczne

• Zawrzeć umowy o wzajemnym uznawaniu z innymi organami regulacyjnymi

• Wdrażaj wymagania dotyczące unikalnej identyfikacji urządzenia (UDI).

Porównanie kluczowych wymagań obok siebie

Praktyczne strategie dostępu do wielu rynków

Zacznij od najbardziej rygorystycznych wymagań

Biorąc pod uwagę, że wymagania w znacznym stopniu się pokrywają, zaprojektuj swoją strategię regulacyjną w oparciu o najbardziej wymagający rynek (często EU MDR w celu uzyskania kompleksowej dokumentacji). Budowanie zgodnie ze standardami MDR zazwyczaj oznacza, że ​​możliwe jest również złożenie wniosków przez FDA i NMPA.

Wykorzystaj międzynarodowe standardy

ISO 10993, ISO 13485 i powiązane normy stanowią wspólną podstawę uznawaną we wszystkich trzech systemach regulacyjnych. Zainwestuj zgodnie z tymi standardami już wcześniej.

Zaplanuj wcześniejsze testy

Testowanie biokompatybilności zazwyczaj wymaga 3-6 miesięcy. Włącz to do osi czasu projektu i rozważ równoległe testowanie na wielu punktach końcowych, aby przyspieszyć proces.

Prowadź kompleksową dokumentację

Dokumentacja przygotowana na potrzeby jednego zgłoszenia regulacyjnego powinna być skonstruowana tak, aby wspierać inne. Dobrze zorganizowaną dokumentację techniczną można często dostosować do wielu rynków.

Wybierz dostawców z doświadczeniem na wielu rynkach

Twój dostawca komponentów silikonowych powinien znać wymogi regulacyjne na różnych rynkach. W Chensheng Medical wspieramy klientów ubiegających się o rejestrację FDA, CE i NMPA poprzez:

• Pełna dokumentacja dotycząca biokompatybilności

• Certyfikaty systemu jakości (ISO 13485)

• Pakiety dokumentacji technicznej

• Walidacja procesu produkcyjnego

• Zmień powiadomienia i kontrolę

Rozważ profesjonalne wsparcie

Zgłoszenia wymagane przepisami w wielu jurysdykcjach korzystają z profesjonalnego wsparcia. Konsultanci ds. regulacji, posiadający specjalistyczną wiedzę rynkową, potrafią zorientować się w niuansach i uniknąć kosztownych opóźnień.

Typowe pułapki, których należy unikać

Niedoszacowanie osi czasu : wszystkie trzy systemy zajmują więcej czasu, niż sugerują początkowe oczekiwania. Wbuduj czas buforowy.

Nieodpowiednia dokumentacja dotycząca biokompatybilności : Nie zakładaj, że wcześniejsze testy są wystarczające. Dla każdego urządzenia należy ponownie ocenić rodzaj i czas kontaktu z tkanką.

Zaniedbanie kontroli zmian : Nawet zatwierdzone urządzenia wymagają procedur kontroli zmian. Zmiana receptury dokonana przez dostawcę silikonu może spowodować powstanie obowiązków regulacyjnych.

Niekompletne oznakowanie : każdy rynek ma specyficzne wymagania dotyczące etykietowania. Etykieta „Zatwierdzona przez FDA” nie jest etykietą „Oznakowanie CE”.

Język dokumentacji : Wszystkie trzy systemy wymagają dokumentacji w swoim języku urzędowym (lub tłumaczeń przysięgłych dla NMPA). Zaplanuj koszty tłumaczeń i harmonogramy.

Konkluzja

Poruszanie się po wymaganiach FDA, CE i NMPA dotyczących silikonowych wyrobów medycznych wymaga starannego planowania, obszernej dokumentacji i ciągłej dbałości o zgodność z przepisami. Jednak dzięki właściwemu podejściu i wykwalifikowanym partnerom dostęp do wielu rynków jest możliwy.

Skoncentruj się na budowaniu solidnych podstaw systemu jakości, inwestuj w kompleksowe testy biokompatybilności i utrzymuj rygorystyczne procedury kontroli zmian. Podstawy te będą Ci dobrze służyć niezależnie od tego, na jakie systemy regulacyjne się skupiasz.

Potrzebujesz pomocy w zrozumieniu, w jaki sposób te wymagania odnoszą się do konkretnego silikonowego urządzenia medycznego? Chętnie omówimy Twoją strategię regulacyjną i sposób, w jaki możemy wesprzeć Twoje cele w zakresie dostępu do rynku.

Potrzebujesz pomocy w zakresie zgodności z przepisami dotyczącymi silikonowych wyrobów medycznych?

Poruszanie się po zawiłościach przepisów FDA, CE i NMPA może być wyzwaniem. W Chensheng Medical zapewniamy fachowe wskazówki, które pomogą Ci zrozumieć i skutecznie spełnić te wymagania.

Skontaktuj się z nami , aby omówić swoją strategię regulacyjną i dowiedzieć się, w jaki sposób możemy wesprzeć Twoje cele w zakresie dostępu do rynku.

Możesz także zapoznać się z dodatkowymi spostrzeżeniami na naszej stronie Bloga.

Autor: Robert Chen, dyrektor ds. regulacyjnych w Chensheng Medical

Robert przeprowadził ponad 200 produktów wyrobów medycznych, uzyskując atesty FDA, CE i międzynarodowe organy regulacyjne, specjalizując się w urządzeniach na bazie silikonu i produktach kombinowanych.